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Nanomedicine integrating the lipidic derivative of 5-fluorouracil,miriplatin and PD-L1 si RNA for enhancing tumor therapy

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Chinese Chemical Letters 2024年第6期35卷 385-391页

作者： An Lu Yuhao Guo Yi Yan Lin Zhai Xiangyu Wang Weiran Cao Zijie Li Zhixia Zhao yujie shi Yuanjun Zhu Xiaoyan Liu Huining He Zhiyu Wang Jian-Cheng Wang Beijing Key Laboratory of Molecular Pharmaceutics and New Drug Delivery Systems State Key Laboratory of Natural and Biomimetic DrugsSchool of Pharmaceutical SciencesPeking UniversityBeijing 100191China Tianjin Key Laboratory on Technologies Enabling Development of Clinical Therapeutics and Diagnostics School of PharmacyTianjin Medical UniversityTianjin 300070China Department of Immuno-oncology The Fourth Hospital of Hebei Medical UniversityShijiazhuang 050011China Department of Pharmacy Clinical Trial Research CenterChina-Japan Friendship HospitalBeijing 100029China Laboratory of innovative formulations and pharmaceutical excipients Ningbo Institute of Marine MedicinePeking UniversityNingbo 315832China

Immunosuppressive microenvironments present critical problems in clinical *** regulate the tumor immune microenvironment for enhancing antitumor effect,a combination of immune checkpoint inhibitors(ICIs)with chemotherapeutics has been applied *** this study,miriplatin(MiPt),the lipidic derivative of 5-fluorouracil(Fu-OA),as well as the programmed death ligand 1(PD-L1)target si RNA(siPD-L1)were integrated into Lip-Pt/Fu@siPD-L1 nanoparticles(NPs)for *** vitro results showed that Lip-Pt/Fu@siPD-L1 NPs could exhibit effective siRNA gene silencing and promote the phagocytosis of tumor cells by ***,in vivo results revealed that LipPt/Fu@siPD-L1 NPs showed significantly higher anti-tumor efficiency than that of the physical mixing of Mi Pt,5-fluorouracil,and Lip@siPD-L1 NPs(delivery of siPD-L1 by liposomes).The best anti-tumor efficiency of Lip-Pt/Fu@siPD-L1 NPs resulted from the synergistic immunotherapeutic effects of Mi Pt and siPD-L1 based on the inhibition of CD47 expression and the downregulation of PD-L1 in tumor cells,which elicited a robust anti-tumor immune response through the activation of macrophage phagocytosis and immune checkpoint *** Lip-Pt/Fu@siPD-L1 NPs provide a potential strategy for tumor chemo-immunotherapy.

关键词： Chemo-immunotherapy Immune checkpoint inhibition Gene silencing Miriplatin Macrophage phagocytosis Nanotechnology

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炎症性肠病伴发胆石症的临床特点及机制的研究进展

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中华炎性肠病杂志（中英文） 2024年第1期8卷 82-85页

作者：石钰洁李玥中国医学科学院、北京协和医学院、北京协和医院消化内科北京100730

胆石症是炎症性肠病(IBD)患者常见的共患疾病之一,由于其发病率显著高于普通人群,且胆结石引起的胆囊炎、胰腺炎、胆囊癌等并发症增加疾病负担,值得临床医生关注。本文对IBD患者胆石症的发生率、发生机制及危险因素等临床特点进行综述,... 详细信息

胆石症是炎症性肠病(IBD)患者常见的共患疾病之一,由于其发病率显著高于普通人群,且胆结石引起的胆囊炎、胰腺炎、胆囊癌等并发症增加疾病负担,值得临床医生关注。本文对IBD患者胆石症的发生率、发生机制及危险因素等临床特点进行综述,发现IBD患者胆石症的发生机制可能与胆汁酸肠肝循环受损、胆囊动力减低等相关,性别、年龄、病程、病变部位及肠道手术是其危险因素。

关键词：炎症性肠病胆石症共患疾病发病机制危险因素

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近5年中医药调控Cajal间质细胞增殖治疗慢性传输型便秘的研究进展

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天津中医药大学学报 2024年第1期43卷 58-63页

作者：时玉洁陈萌辽宁中医药大学沈阳110847 辽宁中医药大学附属第三医院沈阳110001

慢性传输型便秘(STC)是由于肠道蠕动减慢、粪便传输迟缓所致的便秘,主要表现为排便困难、排便次数减少、排便不尽感,同时伴有腹胀、腹痛等症状,是一种较为普遍的便秘类型,其发病机制尚未被完全阐述。Cajal间质细胞(ICC)作为消化道传导... 详细信息

慢性传输型便秘(STC)是由于肠道蠕动减慢、粪便传输迟缓所致的便秘,主要表现为排便困难、排便次数减少、排便不尽感,同时伴有腹胀、腹痛等症状,是一种较为普遍的便秘类型,其发病机制尚未被完全阐述。Cajal间质细胞(ICC)作为消化道传导慢波信号的基础,与STC密切相关,是近年来研究的热点。ICC的数量、分布、功能、结构的改变均会影响胃肠道运动,其中ICC的减少是引起STC发病的主要原因。中医药通过辨证论治干预与ICC增殖有关的信号通路,调节ICC数目,调控自噬,抗凋亡,促进胃肠道蠕动,缓解便秘症状。文章对实验研究的信号通路与单味中药、中药复方及针灸推拿方面的治疗机制进行综述,以望为临床治疗STC提供思路。

关键词： Cajal间质细胞增殖慢性传输型便秘中医药治疗

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超宽对称式三辊滚弯工艺上辊挠度补偿优化

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锻压技术 2024年第1期49卷 173-181页

作者：张芷娟施宇杰张浩稼鲁世红南京航空航天大学机电学院江苏南京210016

针对超宽对称式三辊滚弯机的上辊受板材成形力的反作用力作用,挠曲变形较为明显,从而导致成形板材精度不足的问题,对上辊的受力变形进行分析,并利用ABAQUS有限元分析软件对超长铝合金板材滚弯工艺进行三维动态仿真。为了解决仿真中圆柱... 详细信息

针对超宽对称式三辊滚弯机的上辊受板材成形力的反作用力作用,挠曲变形较为明显,从而导致成形板材精度不足的问题,对上辊的受力变形进行分析,并利用ABAQUS有限元分析软件对超长铝合金板材滚弯工艺进行三维动态仿真。为了解决仿真中圆柱体刚性支撑与可变形上辊间的穿透现象,设计开发了有效的补偿结构——一种可简化为支撑块的绕上辊环形分布的多辊支撑结构。相较于传统的双辊支撑结构,多辊支撑结构模型减小上辊挠度的效果更优,且其简化的支撑块模型有效地消除了穿透现象。利用有限元法结合响应曲面法,探究支撑块各物理参数对上辊挠度补偿的影响规律,结果表明,上辊最大挠度随着支撑块组数、长度、宽度的增加而减小;并基于优化目标设计支撑块的最优参数组合。

关键词：超宽对称式滚弯挠度双辊支撑结构多辊支撑结构

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拟南芥GT47基因家族鉴定及不同胁迫下的表达特征

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福建农林大学学报（自然科学版） 2024年第3期53卷 332-344页

作者：全汝青吴慧敏时羽杰曾为浙江农林大学林业与生物技术学院/亚热带森林培育国家重点实验室浙江杭州311300 台州学院生命科学学院浙江台州318000

【目的】筛选拟南芥糖基转移酶GT47基因家族,进一步了解GT47基因家族的生物信息学特征,为其功能及抗逆性研究提供参考。【方法】利用生物信息学方法在拟南芥GT47基因家族中挖掘并鉴定出39个基因,并对这些基因进行系列分析。【结果】家... 详细信息

【目的】筛选拟南芥糖基转移酶GT47基因家族,进一步了解GT47基因家族的生物信息学特征,为其功能及抗逆性研究提供参考。【方法】利用生物信息学方法在拟南芥GT47基因家族中挖掘并鉴定出39个基因,并对这些基因进行系列分析。【结果】家族蛋白为亲水性蛋白质,大部分蛋白稳定性较差,亚细胞定位预测显示,大部分基因定位于高尔基体。蛋白质结构预测表明,α-螺旋和无规则卷曲是二级结构的主要组成部分,三级结构具有相似性。基因结构和保守基序分析发现,各亚族成员间具有相似的保守基序和进化的保守性。系统发育树分析显示,该基因家族可分为6个亚家族,基因在不同物种间具有一定保守性。启动子顺式作用元件分析表明,拟南芥GT47家族基因具有多种激素响应元件及非生物胁迫响应元件。表达模式分析表明,拟南芥GT47基因家族在不同组织中广泛表达,对6 h的热胁迫表现明显的响应,尤其是AT1G63450在冷、干旱、盐及2 h热胁迫下发生了下调,但是在6 h热胁迫下发生了上调。【结论】糖基转移酶基因在不同组织中的表达具有显著差异,能响应ABA激素信号传导并参与植物调控胁迫应激过程,对植物生长发育有重要意义。

关键词：拟南芥 GT47基因家族生物信息学表达分析

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Clinical analysis of COVID-19 in patients with preexisting interstitial lung abnormalities

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China Medical Abstracts(Internal Medicine) 2024年第2期41卷 100-100页

作者：石钰洁 Dept Pulm&Critical Care Med PUMC&CAMSBeijing 100730

Objective To describe the clinical characteristics of SARS-CoV-2 infected patients with interstitial lung abnormalities (ILA) during the COVID-19 *** We respectively enrolled ILA patients who had been regularly followed up in Peking Union Medical College Hospital for more than six months since *** data of these ILA patients were collected after the outbreak of COVID-19 pandemic (from December 2022 to January 2023),thirty-eight patients with preexisting ILA were enrolled.

关键词： patients Clinical lung

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电机设备三维隔震试验研究

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地震研究 2024年第1期47卷 156-162页

作者：聂桂波徐卫丹马加路王志詠石宇杰中国地震局工程力学研究所地震工程与工程振动重点实验室黑龙江哈尔滨150080

针对核电设备设计研制了三维隔震支座,以核电设备常用的电机为例,对其三维隔震性能开展了振动台试验研究,获得了电机设备典型部位的隔震动力响应,通过对比振动台台面数据与设备测点位置的数据来验证隔震支座的隔震效果。结果表明:随着... 详细信息

针对核电设备设计研制了三维隔震支座,以核电设备常用的电机为例,对其三维隔震性能开展了振动台试验研究,获得了电机设备典型部位的隔震动力响应,通过对比振动台台面数据与设备测点位置的数据来验证隔震支座的隔震效果。结果表明:随着输入地震动峰值增大,隔震支座的隔震效率差别微小,隔震效果比较稳定,说明隔震支座对电机设备起到了良好的隔震作用。

关键词：电机设备隔震支座振动台试验隔震效率

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肺间质异常患者并发新型冠状病毒肺炎的临床分析

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中华结核和呼吸杂志 2024年第2期47卷 126-131页

作者：石钰洁陈茹萱刘湘宁邵池黄慧徐凯王孟昭徐作军中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院呼吸与危重症医学科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院内科北京100730 中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院放射科北京100730

目的总结肺间质异常(interstitial lung abnormalities,ILA)患者在新型冠状病毒(新冠)流行期间感染新冠病毒后发生肺炎的临床特征。方法回顾性纳入2021年1月以来北京协和医院诊断并规律随诊6个月以上的ILA患者,统计2022年12月至2023年1... 详细信息

目的总结肺间质异常(interstitial lung abnormalities,ILA)患者在新型冠状病毒(新冠)流行期间感染新冠病毒后发生肺炎的临床特征。方法回顾性纳入2021年1月以来北京协和医院诊断并规律随诊6个月以上的ILA患者,统计2022年12月至2023年1月患者新冠病毒肺炎的发生情况,共纳入34例感染新冠的ILA患者,其中男20例,女14例,年龄41~80(64.0±8.8)岁。根据是否发生肺炎将患者分为肺炎组(12例,12/34,35.3%)与非肺炎组(22例),分析两组疫苗接种情况、疾病临床特征及转归等资料。结果本组ILA患者的特征为:近胸膜纤维化性ILA 7例,近胸膜非纤维化性ILA 10例,远离胸膜的ILA 17例;基线自然状态下指氧饱和度为96%~99%(97.38%±0.87%);肺功能用力肺活量(FVC)占预计值%为65%~132%(97.6%±18.1%),一氧化碳弥散率(D_(L)CO)占预计值%为53%~108%(76.2%±16.3%)。34例中19例接种了3剂新冠疫苗,其中肺炎组5例(5/12,41.7%),非肺炎组14例(14/22,63.6%);1例接种1剂新冠疫苗(非肺炎组);14例未接种新冠疫苗,其中肺炎组7例(7/12,58.3%),非肺炎组7例(7/22,31.8%)。肺炎组12例患者中6例为重症,6例为普通型,无危重症患者;1例并发下肢深静脉血栓。6例重症患者均接受系统性糖皮质激素(简称激素)治疗,病情好转,目前仍维持小剂量激素治疗;6例普通型患者均好转或痊愈:2例未接受激素治疗,1例给予复方倍氯米松注射液1剂后好转,2例因临床症状明显曾口服激素治疗。结论ILA患者在新冠病毒感染后发生肺炎比例为1/3,且易进展为重症。

关键词：肺间质异常新型冠状病毒肺炎临床特征诊断

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“首违不罚”在市场监管领域适用程序的思考

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中国市场监管研究 2024年第7期 16-20页

作者：陈曙葛伦格石渝杰苏州市吴江区市场监管局

在市场监管领域,“首违不罚”是一项由实践探索推动理论创新、再由理论创新推动实践发展的改革,彰显了《行政处罚法》中过罚相当、处罚与教育相结合的原则。社会各界关于“首违不罚”的争议一直没有停止,主要围绕适用要素展开,较少关注... 详细信息

在市场监管领域,“首违不罚”是一项由实践探索推动理论创新、再由理论创新推动实践发展的改革,彰显了《行政处罚法》中过罚相当、处罚与教育相结合的原则。社会各界关于“首违不罚”的争议一直没有停止,主要围绕适用要素展开,较少关注适用程序,导致基层在适用“首违不罚”清单时,缺少立案调查、行政决定、监督规范等程序方面的指引,存在大量现实困惑和经验主义,既缺乏权威性,又存在随意性。本文立足实践并结合现代行政法学理论,为进一步完善“首违不罚”的适用程序提出合理化建议。

关键词：首违不罚适用程序市场监管

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面向新质生产力发展的东北营商环境优化研究

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辽宁行政学院学报 2024年第2期 12-17页

作者：王诺斯郝建民石宇杰大连海事大学辽宁大连116026 大连财经学院辽宁大连116600 吉林外国语大学吉林长春130117

新质生产力是以科技创新为主的生产力,是符合我国经济高质量发展要求的生产力,它的提出对于东北经济社会发展具有特殊意义。在对新质生产力内涵深入剖析的基础上,从新质生产力创新逻辑、跃升逻辑、转型逻辑、绿色发展逻辑等方面阐释了... 详细信息

新质生产力是以科技创新为主的生产力,是符合我国经济高质量发展要求的生产力,它的提出对于东北经济社会发展具有特殊意义。在对新质生产力内涵深入剖析的基础上,从新质生产力创新逻辑、跃升逻辑、转型逻辑、绿色发展逻辑等方面阐释了营商环境优化与发展新质生产力之间的逻辑关系,提出面向新质生产力发展的东北营商环境优化实践路径,即形成鼓励生产力要素创新的营商服务理念、完善推动产业升级转型的高标准制度创新体系、建设实现效率变革的数字化营商服务平台和建立符合可持续绿色发展要求的资源投入治理机制。

关键词：新质生产力营商环境东北经济科技创新

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