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Synergistically Enhanced Mucoadhesive and Penetrable Polypeptide Nanogel for Efficient Drug Delivery to Orthotopic Bladder Cancer

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Research 2020年第1期2020卷 1659-1672页

作者： Hui Guo Faping Li Heping Qiu Weiguo Xu Pengqiang Li yuchuan hou Jianxun Ding Xuesi Chen Key Laboratory of Polymer Ecomaterials Changchun Institute of Applied ChemistryChinese Academy of Sciences5625 Renmin StreetChangchun 130022China Department of Urinary Surgery The First Hospital of Jilin University71 Xinmin StreetChangchun 130021China

Intravesical chemotherapy has been recommended after the gold standard of transurethral resection of the bladder tumor to prevent bladder cancer(BC)from local recurrence in the ***,due to rapid urine excretion and barrier protection of the bladder wall,the clinical performances of chemotherapeutic drugs are severely *** the present work,a smart positively charged disulfide-crosslinked nanogel of oligoarginine-poly(ethylene glycol)-poly(L-phenylalanine-co-L-cystine)(R_(9)-PEG-P(LP-co-LC))was prepared to prolong the retention period and enhance the penetration capability of chemotherapeutic agent toward the bladder *** significantly improved the aqueous dispersibility of the 10-hydroxycamptothecin(HCPT)-loaded R_(9)-PEG-P(LP-co-LC)(i.e.,R_(9)NG/HCPT)and enhanced the mucoadhesive capability by the nonspecific interaction between PEG chain and the bladder mucosa accompanied with the electrostatic interaction between the cationic R_(9)and negatively charged bladder ***,R_(9),as a cell-penetrating peptide,efficiently penetrated through the cell membrane and delivered carried *** disulfide bond endowed the selective release behavior of HCPT triggered by the intracellular reductive *** an advanced chemotherapeutic nanoformulation,the smart R_(9)NG/HCPT demonstrated superior cytotoxicity against human BC 5637 cells in vitro and remarkably enhanced tumor suppression activity toward orthotopic BC models of mouse and rat in vivo,indicating its great potential in the clinical intravesical BC chemotherapy.

关键词： bladder chemotherapy disulfide

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膀胱癌新型灌注药物的研究进展

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中华腔镜泌尿外科杂志（电子版） 2023年第5期17卷 445-451页

作者：刘恒侯宇川吉林大学白求恩第一医院泌尿外一科长春130000

膀胱癌(bladder cancer,BC)是我国泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率均居于高位。大约75%的BC患者最初诊断为非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer NMIBC)[1]。现阶段,临床上针对NMIBC的主要治疗方式... 详细信息

膀胱癌(bladder cancer,BC)是我国泌尿生殖系统中最常见的恶性肿瘤,其发病率和死亡率均居于高位。大约75%的BC患者最初诊断为非肌层浸润性膀胱癌(non-muscle invasive bladder cancer NMIBC)[1]。现阶段,临床上针对NMIBC的主要治疗方式仍是经尿道膀胱肿瘤切除术(transurethral resection of bladder tumor,TURBT),再辅以膀胱内灌注治疗来抑制NMIBC的复发和进展。随着临床研究的不断深入和纳米科技的进一步开发,常规灌注药物与基于纳米材料的灌注药物均得到了不错的发展。现对目前应用于NMIBC术后灌注治疗的各类新型药物的研究进展进行述评。

关键词：膀胱肿瘤灌注治疗化疗免疫制剂纳米材料卡介苗血蓝蛋白抗体偶联药物免疫检查点抑制剂程序性死亡蛋白1(PD-1) 基因治疗溶瘤病毒

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关于白酒稀释过程中混浊物消除的研究

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河南师范大学学报(自然科学版) 1987年第2期 143-145页

作者：董熙嘏张玉川河南师范大学化学系河南师范大学化学系 86届毕业生

本文报导了一种用某种吸附剂从稀释白酒中除去混浊物的方法,获得比较满意的结果。

关键词：混浊物吸附剂

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纳米梯度可降解输尿管支架的制备及体外降解性能研究

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中华泌尿外科杂志 2014年第4期35卷 293-296页

作者：王晓庆侯宇川陈岐辉姜凤鸣汪岩王春喜吉林大学第一医院泌尿外科长春130021

目的探讨聚己内酯/聚乳酸-羟基乙酸（PCL/PLGA）梯度可降解输尿管支架的制备及体外降解性能. 方法 2010年12月至2012年9月采用电纺丝法将质量比为5％、10％、15％、20％、25％、30％的PCL/PLGA制备成梯度可降解输尿管支架,采用扫描电... 详细信息

目的探讨聚己内酯/聚乳酸-羟基乙酸（PCL/PLGA）梯度可降解输尿管支架的制备及体外降解性能. 方法 2010年12月至2012年9月采用电纺丝法将质量比为5％、10％、15％、20％、25％、30％的PCL/PLGA制备成梯度可降解输尿管支架,采用扫描电镜观察支架管的微观结构.Instron拉伸仪进行支架的拉伸检测,通过第7、14、21、28、35、42、49、56天时在人体尿液中的降解情况评价5％、15％、25％ PCL/PLGA支架的降解性能. 结果制备的支架呈白色,长15 ～ 20 cm,内径约1.5 mm,外径约2.0 mm.电镜扫描见支架由纳米级纤维构成,具有多孔状结构.拉伸实验结果显示支架管的断裂强度随着PCL比例的增加而增强,其中浓度为5％ PCL/PLGA的断裂强度最低,但仍满足可降解支架对材料的力学性能要求.体外降解实验显示3种不同质量比PCL/PLGA支架管的降解曲线均近似直线,其中5％支架降解至第28天时崩解成1～3 mm的小块,15％支架第42天时崩解成小块,而25％支架降解至第56天时崩解. 结论以PCL/PLGA为原料、采用电纺丝技术制备的输尿管支架具有较好的力学性能及体外降解性能,可满足可降解输尿管支架的需求.

关键词：聚己内酯聚乳酸-羟基乙酸输尿管支架可降解纳米结构

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免疫磁珠法分离膀胱癌CD133＋细胞及生物学行为研究

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中华实验外科杂志 2014年第12期31卷 2697-2699页

作者：李法平陈帅奇王艳波郭辉刘二鹏侯宇川吉林大学白求恩第一医院泌尿外一科长春130021 新乡医学院附属医院泌尿外科

目的探讨免疫磁珠法分离膀胱癌5637细胞株中CD133＋细胞的方法,观察CD133阳性、阴性细胞间生物学行为的差异.方法采用免疫磁珠法分选出膀胱癌5637细胞株中CD133＋细胞,流式细胞仪检测分选纯度,通过噻唑蓝（MTT）实验、平板克隆形成实... 详细信息

目的探讨免疫磁珠法分离膀胱癌5637细胞株中CD133＋细胞的方法,观察CD133阳性、阴性细胞间生物学行为的差异.方法采用免疫磁珠法分选出膀胱癌5637细胞株中CD133＋细胞,流式细胞仪检测分选纯度,通过噻唑蓝（MTT）实验、平板克隆形成实验、细胞划痕实验、分化能力检测研究其生物学行为.结果流式细胞仪检测CD133＋细胞在膀胱癌5637细胞中比例为1.45％,经免疫磁珠法分选所得CD133＋细胞比例为93.45％;CD133＋细胞的增殖、迁移能力明显强于CD133-、未分选的肿瘤细胞（P＜0.05）;平板克隆形成实验结果示CD133＋组[（89.333±4.530）％]细胞克隆形成率明显高于CD133-组[（22.667±4.041）％,P＜0.05].流式细胞仪检测CD133＋细胞培养2d后其纯度降至48.19％,4d后其纯度与分选前无明显差异.结论免疫磁珠分选技术可高效快捷获得CD133＋细胞,CD133＋细胞具有自我更新、迁徙、生成其他表型肿瘤细胞等干细胞样特性.

关键词：膀胱肿瘤肿瘤干细胞磁珠分选 CD133

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调控自噬对二氢青蒿素诱导膀胱癌细胞凋亡的影响

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中华实验外科杂志 2017年第12期34卷 2046-2049页

作者：王凯旋李法平郭辉刘树坤刘二鹏侯宇川吉林大学第一医院泌尿外科长春130021

目的观察二氢青蒿素（DHA）和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）联合用药抑制膀胱癌T24细胞增殖并探讨其机制。方法采用不同浓度（0、12.5、25.0、50.0、100.0 μmol/L）的DHA及加入自噬抑制剂3-MA（5 mmol/L）分别处理膀胱癌T24细胞24、4... 详细信息

目的观察二氢青蒿素（DHA）和自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤（3-MA）联合用药抑制膀胱癌T24细胞增殖并探讨其机制。方法采用不同浓度（0、12.5、25.0、50.0、100.0 μmol/L）的DHA及加入自噬抑制剂3-MA（5 mmol/L）分别处理膀胱癌T24细胞24、48、72 h后，通过噻唑蓝（MTT）实验分析细胞存活率，流式细胞术测定细胞凋亡，Western blot检测凋亡标记蛋白半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3酶原（procaspase-3）、多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（t-PARP）和多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶降解产物（cleaved-PARP）的表达水平。50.0 μmol/L DHA作用于膀胱癌T24细胞24 h后，丹酰戊二胺（MDC）染色后采用荧光显微镜对自噬进行形态观察，透射电子显微镜观察自噬体超微结构，Western blot检测自噬相关蛋白微管相关蛋白1轻链3（LC3）、Beclin-1和p62的表达。结果DHA抑制膀胱癌T24细胞的增殖并诱导其凋亡，作用呈浓度和时间依赖性（12.5 μmol/L的DHA 24、48、72 h抑制率依次是5.79%、6.61%、11.09%；25.0 μmol/L的DHA 24、48、72 h抑制率依次是11.25%、15.32%、21.35%；50.0 μmol/L的DHA 24、48、72 h抑制率依次是27.16%、30.66%、47.58%；100.0 μmol/L的DHA 24、48、72 h抑制率依次是41.52%、57.52%、74.29%；12.5 μmol/L的DHA 24、48、72 h死亡率依次是3.66%、6.44%、9.78%；25.0 μmol/L的DHA 24、48、72 h死亡率依次是7.02%、13.40%、17.55%；50.0 μmol/L的DHA 24、48、72 h死亡率依次是20.53%、26.97%、38.69%；100.0 μmol/L的DHA 24、48、72 h死亡率依次是29.82%、39.26%、44.92%），与空白对照组比较差异有统计学意义（P＝0.003）；与空白对照组、3-MA和DHA单药组比较，自噬抑制剂3-MA和DHA联合用药可增加膀胱癌细胞的凋亡率。荧光显微镜下观察到MDC荧光染色阳性的自噬泡呈点状结构分布在细胞核的胞质内。透射电子显微镜下观察到多个双层膜包裹胞质形成的自噬体。DHA处理膀胱癌T24细胞后，自噬相关蛋白LC3、Beclin-1及凋亡标记蛋白cleaved-PARP的表达量增加，而自噬相关蛋白p62和凋亡标记蛋白procaspase-3、t-PARP表达水平降低；加入自噬抑制剂3-MA后，与对照组比较，cleaved-PARP的表达量增加及procaspase-3、t-PARP表达水平降低这一趋势更加明显。结论DHA可抑制膀胱癌细胞的增殖并诱导其凋亡及产生自噬现象，且自噬在细胞凋亡过程中对癌细胞起保护性作用。

关键词：膀胱肿瘤凋亡自噬二氢青蒿素

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河北创业大学实践路径探析

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北华航天工业学院学报 2021年第3期31卷 48-50页

作者：聂影影孙晓丽杨明侯玉川北华航天工业学院创新创业中心河北廊坊065000

创业大学是适应社会经济发展应运而生的新型大学,能够更好地实现高校人才培养、科学研究与服务社会三大功能。华航创业大学是河北省人社厅公布的2019年10所首批河北创业大学之一(冀人社字〔2020〕15号)。本文以华航创业大学为例,总结其... 详细信息

创业大学是适应社会经济发展应运而生的新型大学,能够更好地实现高校人才培养、科学研究与服务社会三大功能。华航创业大学是河北省人社厅公布的2019年10所首批河北创业大学之一(冀人社字〔2020〕15号)。本文以华航创业大学为例,总结其建设发展现状,从三螺旋创新理论和组织转型理论,探索了华航创业大学建设的外部和内部驱动因素与实践路径,并从宏观、中观和微观角度探索了其对地方应用型本科高校建设创业大学的启示。

关键词：三螺旋创新组织转型华航创业大学

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新型生物降解材料输尿管支架的动物实验研究

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科学技术与工程 2006年第17期6卷 2738-2742页

作者：侯宇川王春喜安伟陈学思吉林大学第一医院泌尿外科长春130021 中国科学院长春应用化学研究所长春130000

探讨生物降解材料丙交酯/乙交酯共聚物(PLGA80:20)输尿管内支架的可行性,以16只家犬为实验动物,一侧输尿管施以离断吻合术,将PLGA支架管植于输尿管吻合局部支撑引流,分别于术后2、4、6、8及12周行静脉肾盂分泌造影检查,并取术侧输尿管... 详细信息

探讨生物降解材料丙交酯/乙交酯共聚物(PLGA80:20)输尿管内支架的可行性,以16只家犬为实验动物,一侧输尿管施以离断吻合术,将PLGA支架管植于输尿管吻合局部支撑引流,分别于术后2、4、6、8及12周行静脉肾盂分泌造影检查,并取术侧输尿管行组织病理学分析。得到以下结果(1)10只实验动物术后支架管引流效果良好,支架管(6-8)周完全降解,术后肾盂分泌造影检查显示术侧肾盂、输尿管形态正常,无显影延迟;输尿管病理学改变轻微,主要镜下改变为移行上皮增生和固有层增厚。(2)3只实验动物术后早期支架管引流效果良好,(6-8)周时一度出现术侧肾盂及中上段输尿管扩张积水、显影延迟,在术后12周缓解;输尿管病理学改变轻微。(3)2只实验动物术后早期即出现支架管移位,最终输尿管吻合处不同程度狭窄;解剖术区输尿管粘连,管腔变窄,管壁增厚;组织病理学检查发现输尿管全层炎症反应严重。(4)1只实验动物术侧肾盂输尿管始终不显影;解剖发现输尿管吻合口尿外渗,周围形成尿性囊肿。证明PLGA材料支架管生物相容性良好,降解时间适宜,尿液内引流效果尚可,但有关支架管的外型设计、固定方式等尚需进一步研究和改进。

关键词：生物材料生物降解输尿管支架

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猪模型在泌尿外科住院医师输尿管镜操作培训中的应用:附视频

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中华腔镜泌尿外科杂志（电子版） 2014年第1期8卷 13-15页

作者：王晓庆郝元元王海明陈岐辉侯宇川王春喜吉林大学第一医院泌尿外科长春130021

目的评价猪模型在住院医师输尿管镜技术培训中的应用效果。方法雌性猪4只,全身麻醉后由8名住院医师进行输尿管镜及输尿管支架管置入术。结果输尿管镜检查均顺利,每人重复操作3次,平均检查时间为(7.5±1.4)min,所有支架管均成功留置,平... 详细信息

目的评价猪模型在住院医师输尿管镜技术培训中的应用效果。方法雌性猪4只,全身麻醉后由8名住院医师进行输尿管镜及输尿管支架管置入术。结果输尿管镜检查均顺利,每人重复操作3次,平均检查时间为(7.5±1.4)min,所有支架管均成功留置,平均留置时间(4.5±1.3)min。无输尿管穿孔、剥脱等并发症。所有实验猪均正常苏醒,术后8 h正常进食,3例出现轻度血尿。术后2 d观察实验猪活动正常,进食及排便均正常,血尿消失。结论猪模型是输尿管镜技术较好的培训模型,接近真实手术,值得推广。

关键词：输尿管镜培训猪模型

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后腹腔镜与开放手术治疗肾上腺嗜铬细胞瘤的比较(附49例报告)

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临床泌尿外科杂志 2011年第3期26卷 194-195,202页

作者：王艳波丁小博芦志华侯宇川姜凤鸣张海峰汪岩陈岐辉曾甫清朱朝辉王春喜吉林大学第一医院泌尿一科长春130021 吉林大学第一医院放射科华中科技大学同济医学院附属协和医院泌尿外科

目的:比较后腹腔镜肾上腺嗜铬细胞瘤切除术(LRP)和开放性肾上腺嗜铬细胞瘤切除术(ORP)的优势。方法:2004年6月～2008年12月,我院共行肾上腺嗜铬细胞瘤手术49例,其中LRP组26例,ORP组23例,LRP组肿瘤直径2～7 cm,平均3.5 cm;ORP组肿瘤直径3... 详细信息

目的:比较后腹腔镜肾上腺嗜铬细胞瘤切除术(LRP)和开放性肾上腺嗜铬细胞瘤切除术(ORP)的优势。方法:2004年6月～2008年12月,我院共行肾上腺嗜铬细胞瘤手术49例,其中LRP组26例,ORP组23例,LRP组肿瘤直径2～7 cm,平均3.5 cm;ORP组肿瘤直径3～10 cm,平均5.5 cm。全部患者术前定性诊断明确,并行CT或MRI检查明确定位诊断。结果:25例腹腔镜手术获得成功,1例中转开放手术。LRP和ORP患者在手术时间、术中血压波动及术后住院时间方面差异无统计学意义(P>0.05);LRP组术后第1天引流量少于ORP组,两组之间的差异有统计学意义(P<0.05);LRP组术后可以尽早下床活动,两组之间的差异有统计学意义(P<0.05);23例ORP患者中有10例在术中或术后24 h内进行了输血,平均输血量为505 mI;而所有LRP患者均未进行输血。随访时间4～28个月,1例仍需服用降压药物。结论:腹腔镜肾上腺嗜铬细胞瘤切除术安全可行,疗效确切,可使患者尽早下床活动,并最大限度地减少输血情况发生;充分的术前准备和熟练的腹腔镜操作技术是手术安全的保证;肿瘤大小并非腹腔镜手术的禁忌证。

关键词：肾上腺肿瘤嗜铬细胞瘤后腹腔镜嗜铬细胞瘤切除术

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