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Perfluoropentane-based oxygen-loaded nanodroplets reduce microglial activation through metabolic reprogramming

Neural Regeneration Research 2025年第4期20卷 1178-1191页

作者： Wanxian Luo Chuanhui Xu linxi li Yunxiang Ji Yezhong Wang yingjia li Yongyi Ye Department of Medicine Ultrasonics Nanfang HospitalSouthern Medical UniversityGuangzhouGuangdong ProvinceChina Institute of Neuroscience Department of NeurosurgeryThe Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical UniversityGuangzhouGuangdong ProvinceChina

Microglia,the primary immune cells within the brain,have gained recognition as a promising therapeutic target for managing neurodegenerative diseases within the central nervous system,including Parkinson’s *** perfluorocarbon droplets have been reported to not only possess a high oxygen-carrying capacity,but also exhibit remarkable anti-inflammatory ***,the role of perfluoropentane in microglia-mediated central inflammatory reactions remains poorly *** this study,we developed perfluoropentane-based oxygen-loaded nanodroplets(PFP-OLNDs)and found that pretreatment with these droplets suppressed the lipopolysaccharide-induced activation of M1-type microglia in vitro and in vivo,and suppressed microglial activation in a mouse model of Parkinson’s *** suppression led to a reduction in the inflammatory response,oxidative stress,and cell migration capacity in ***,the neurotoxic effects were mitigated,which alleviated neuronal ***,ultrahigh-performance liquid chromatography–tandem mass spectrometry showed that the anti-inflammatory effects of PFP-OLNDs mainly resulted from the modulation of microglial metabolic *** further showed that PFP-OLNDs regulated microglial metabolic reprogramming through the AKT-mTOR-HIF-1α***,our findings suggest that the novel PFP-OLNDs constructed in this study alleviate microglia-mediated central inflammatory reactions through metabolic reprogramming.

关键词： metabolic reprogramming microglia microglial migration nanotherapy neurodegenerative diseases neuroinflammation oxygen-loaded nanodroplets Parkinson’s disease perfluoropentane ultra-performance liquid chromatography–mass spectrometry

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Peficitinib suppresses diffuse-type tenosynovial giant cell tumor by targeting TYK2 and JAK/STAT signaling

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Science China life Sciences 2025年

作者： Shan Lu Chenxi Cao Wenjia Zhang Jiayi li Jingli Yang Zisheng Huang Zhijun Wu Baitao liu Hongjie Huang Haijun Wang Yongjian Wang Dingge liu Zhihua Zhang Kaiping liu Gang Yang Xi Gong Hui Dai yingjia li Erdan Dong Xin Zhang Yan Zhang Haihe Laboratory of Cell Ecosystem Institute of Cardiovascular Diseases The First Affiliated Hospital of Dalian Medical University Institute of Cardiovascular Sciences School of Basic Medical Sciences Peking University Health Science Center Department of Cardiology and Institute of Vascular Medicine Peking University Third HospitalState Key Laboratory of Vascular Homeostasis and Remodeling Peking University Department of Sports Medicine Peking University Third Hospital Institute of Sports Medicine of Peking University Beijing Key Laboratory of Sports Injuries Engineering Research Center of Sports Trauma Treatment Technology and Devices Ministry of Education State Key Laboratory of Membrane Biology Institute of Molecular Medicine College of Future Technology Peking University Peking University Health Science Centre Peking University Department of Immunology School of Basic Medical Sciences NHC Key Laboratory of Medical Immunology Peking University Research Center for Cardiopulmonary Rehabilitation University of Health and Rehabilitation Sciences Qingdao Hospital (Qingdao Municipal Hospital) School of Health and Life Sciences University of Health and Rehabilitation Sciences Research Unit of Medical Science Research Management/Basic and Clinical Research of Metabolic Cardiovascular Diseases Chinese Academy of Medical Sciences

Diffuse-type tenosynovial giant cell tumor(dTGCT) is a destructive but rare benign proliferative synovial neoplasm. Although surgery is currently the main treatment modality for dTGCT, the recurrence risk is up to 50%. Therefore, there is a great need for effective drugs against dTGCT with minor side effects. The Janus kinase(JAK)/signal transducer and activator of transcription(STAT) signaling plays a central role in rheumatoid arthritis(RA), a disease with similar characteristics as dTGCT, but its function in dTGCT remains *** fibroblast-like synoviocytes(FLS) and macrophages were isolated from 10 synovial tissue samples from dTGCT patients for the screening and validation of the five clinically approved JAK inhibitors to treat RA against dTGCT. Cell viability, cell death, inflammation and the activity of the JAK family members of cultured dTGCT FLS(both 2-D and 3-D) and macrophages were investigated for the efficacy of the JAK inhibitors. Here, we found that similar to RA, JAK/STAT signaling was markedly activated in the dTGCT synovium. Of the 5 JAK inhibitors, peficitinib was shown to have the most potency in addressing some of the pathological responses of dTGCT FLS and *** potency of peficitinib was much higher than pexidartinib, which is the only FDA-approved drug for dTGCT. Mechanistically, peficitinib inhibited tyrosine kinase 2(TYK2), a JAK family member necessary for the pathological progression of dTGCT FLS and macrophages. In summary, we not only revealed JAK/STAT(especially TYK2) signaling as the major mechanism underlying dTGCT, but also identified peficitinib as a promising drug against dTGCT.

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Tumor microenvironments self-activated nanoscale metal-organic frameworks for ferroptosis based cancer chemodynamic/photothermal/chemo therapy

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2021年第10期11卷 3231-3243页

作者： Yu liang li Zhang Chao Peng Shiyu Zhang Siwen Chen Xin Qian Wanxian Luo Qing Dan Yongyan Ren yingjia li Bingxia Zhao Department of Medicine Ultrasonics Nanfang HospitalSouthern Medical UniversityGuangzhou 510515China Guangzhou Key Laboratory of Tumor Immunology Research Cancer Research InstituteSchool of Basic Medical SciencesSouthern Medical UniversityGuangzhou 510515China Department of Cerebrovascular Diseases Zhuhai People’s Hospital(Zhuhai Hospital Affiliated with Jinan University)Zhuhai 519099China Central Laboratory Southern Medical UniversityGuangzhou 510515China

Ferroptosis,as a newly discovered cell death form,has become an attractive target for precision cancer *** ferroptosis therapy strategies based on nanotechnology have been reported by either increasing intracellular iron levels or by inhibition of glutathione(GSH)-dependent lipid hydroperoxidase glutathione peroxidase 4(GPX4).However,the strategy by simultaneous iron delivery and GPX4 inhibition has rarely been ***,novel tumor microenvironments(TME)-activated metal-organic frameworks involving Fe&Cu ions bridged by disulfide bonds with PEGylation(FCSP MOFs)were developed,which would be degraded specifically under the redox TME,simultaneously achieving GSH-depletion induced GPX4 inactivation and releasing Fe ions to produce ROS via Fenton reaction,therefore causing *** ROS could be generated by the acceleration of Fenton reaction due to the released Cu ions and the intrinsic photothermal capability of FCSP *** overexpressed GSH and H2O2 in TME could ensure the specific TME self-activated *** tumor therapeutic efficiency could be achieved by doxorubicin(DOX)loading since it can not only cause apoptosis,but also indirectly produce H2O2 to amplify Fenton *** anti-tumor effect of obtained FCSP@DOX MOFs was verified via both in vitro and in vivo assays.

关键词： Ferroptosis Tumor microenvironments Fenton reaction Metal-organic frameworks(MOFs) GSH depletion Drug delivery

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组氨酸激酶AgrC在亚抑菌浓度环丙沙星促进金黄色葡萄球菌生物膜形成中的作用机制

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中华检验医学杂志 2022年第2期45卷 151-156页

作者：朱娟李颖佳中南大学湘雅三医院检验科长沙410013

目的探讨组氨酸激酶AgrC在亚抑菌浓度环丙沙星促进金黄色葡萄球菌生物膜形成中的作用机制,为金黄色葡萄球菌生物膜相关感染的治疗提供新的思路。方法于2021年中南大学湘雅三医院检验科收集皮肤组织和体液标本,采用微量肉汤稀释法测定环... 详细信息

目的探讨组氨酸激酶AgrC在亚抑菌浓度环丙沙星促进金黄色葡萄球菌生物膜形成中的作用机制,为金黄色葡萄球菌生物膜相关感染的治疗提供新的思路。方法于2021年中南大学湘雅三医院检验科收集皮肤组织和体液标本,采用微量肉汤稀释法测定环丙沙星对实验菌株的最低抑菌浓度;采用结晶紫染色法观察不同亚抑菌浓度环丙沙星处理金黄色葡萄球菌后的生物膜形成情况;利用SYTO9和PI荧光染料分析亚抑菌浓度环丙沙星对金黄色葡萄球菌生物膜形成的影响;通过逆转录荧光定量PCR检测亚抑菌浓度环丙沙星对金黄色葡萄球菌agrC基因及其调控基因agrA、icaA和icaR的表达水平的影响;最后,通过等温滴定量热法验证亚抑菌浓度环丙沙星与AgrC蛋白受体的结合作用;数据采用x¯±s表示,服从正态分布和方差齐性则采用方差分析,否则采用非参数检验,以P<0.05为差异有统计学意义。结果药敏试验结果显示环丙沙星对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度为0.25~0.5 mg/L。亚抑菌浓度的环丙沙星可促进金黄色葡萄球菌生物膜的形成,在1/4倍最低抑菌浓度即可开始出现显著作用[ATCC 43300(t=7.42,P=0.002)、临床菌株SA1(t=5.42,P=0.005)、SA2(t=6.38,P=0.002)、SA3(t=4.8,P=0.009)、SA4(t=7.06,P=0.002)和SA5(t=4.36,P=0.004)]。激光共聚焦显微镜观察发现亚抑菌浓度的环丙沙星可明显促进金黄色葡萄球菌生物膜的形成,增加生物膜的形成量并使生物膜显著聚集成三维立体结构。逆转录荧光定量PCR结果显示,亚抑菌浓度的环丙沙星对agrC基因表达水平无显著影响,但使agrA(t=4.42,P=0.003)和icaR(t=4.49,P=0.007)表达水平下降[(0.61±0.24)和(0.56±0.12)],icaA表达水平升高[1.51±0.19(t=5.24,P=0.009)],差异有统计学意义。等温滴定量热法分析发现,环丙沙星与AgrC蛋白受体具有较好的结合力。结论亚抑菌浓度环丙沙星可能通过结合AgrC蛋白受体,影响下游agrA、icaA和icaR基因表达水平,从而促进生物膜形成,增加金黄色葡萄球菌的抗菌药物耐药性。

关键词：葡萄球菌,金黄色抗菌药生物膜实验室技术和方法

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影像组学预测甲状腺乳头状癌中央区淋巴结转移

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南方医科大学学报 2019年第9期39卷 1094-1098页

作者：王伟镇李颖嘉南方医科大学南方医院超声医学科

目的探讨影像组学方法提取甲状腺乳头状癌(PTC)的纹理特征以预判颈部中央区淋巴结转移的可能性。方法前瞻性收集本院接受甲状腺细针穿刺活检证实为PTC的189例患者,常规超声检查有无中央区淋巴结转移;然后基于其PTC的超声横切面、纵切面... 详细信息

目的探讨影像组学方法提取甲状腺乳头状癌(PTC)的纹理特征以预判颈部中央区淋巴结转移的可能性。方法前瞻性收集本院接受甲状腺细针穿刺活检证实为PTC的189例患者,常规超声检查有无中央区淋巴结转移;然后基于其PTC的超声横切面、纵切面及双切面的纹理特征,利用随机森林方法对纹理特征进行筛选并建立预测模型,预测颈部中央区淋巴结是否发生转移,并以最终手术病理结果为金标准进行比对。结果189例患者中,术前甲状腺超声检查诊断颈部中央区淋巴结转移的准确率为35%,灵敏度为28.6%,特异度为55%。影像组学分析PTC的超声横切面/纵切面/双切面预测颈部中央区淋巴结转移的准确率为66.06%/68.12%/77.69%,灵敏度为53%/46%/40%,特异度为52%/53%/51%。结论结合PTC的超声横及纵双切面纹理特征,影像组学方法预测颈部中央区淋巴结转移的准确性较单切面高,且远高于常规超声检查的准确率。

关键词：甲状腺乳头状癌中央区淋巴结转移影像组学

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中国银行业竞争与非金融企业影子银行化

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金融研究 2022年第8期 171-188页

作者：司登奎李颖佳李小林青岛大学经济学院山东青岛266061 中国海洋大学经济学院山东青岛266100

本文结合非金融企业影子银行化的形成机制以及中国金融市场发展的特征事实,从“供给侧”和“需求侧”双重视角探究银行竞争如何抑制非金融企业影子银行化。以2003—2019年中国非金融上市企业为研究样本,分析发现,银行竞争能够显著降低... 详细信息

本文结合非金融企业影子银行化的形成机制以及中国金融市场发展的特征事实,从“供给侧”和“需求侧”双重视角探究银行竞争如何抑制非金融企业影子银行化。以2003—2019年中国非金融上市企业为研究样本,分析发现,银行竞争能够显著降低非金融企业影子银行化。进一步以放松中小商业银行分支机构市场准入为标志事件构造准自然实验,基于双重差分法的计量结果为识别银行竞争对非金融企业影子银行化的抑制效应提供了稳健的经验证据。机制分析发现,银行业竞争通过弱化“信贷扭曲”和“监管套利”两个维度的作用机制抑制非金融企业影子银行化。异质性分析表明,银行竞争对非金融企业影子银行化的抑制作用在融资约束较高和投资机会较少的样本中尤为明显。

关键词：银行竞争影子银行信贷扭曲监管套利

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基于SPOT高分辨率遥感数据的绿洲荒漠化土地分类方法——以吐鲁番绿洲为例

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资源科学 2011年第6期33卷 1204-1210页

作者：裴欢魏勇房世峰李迎家燕山大学信息科学与工程学院秦皇岛066004 燕山大学里仁学院秦皇岛066004 中国科学院地理科学与资源研究所北京100101

针对绿洲土地覆盖/利用特点,建立了反映绿洲荒漠化类型及特点的分类系统。对原始SPOT数据进行变换,提取NDVI、K-L、NDMI等14个特征波段,并利用波段的类间可分性进行了参与分类的最优波段选取。根据地物的波谱特性和空间特性建立了决策... 详细信息

针对绿洲土地覆盖/利用特点,建立了反映绿洲荒漠化类型及特点的分类系统。对原始SPOT数据进行变换,提取NDVI、K-L、NDMI等14个特征波段,并利用波段的类间可分性进行了参与分类的最优波段选取。根据地物的波谱特性和空间特性建立了决策树模型,对研究区荒漠化信息进行了提取。分类结果表明,风蚀荒漠化及盐碱化是吐鲁番主要的荒漠化类型。其中,中度风蚀荒漠化土地分布在绿洲边缘及外围,2004年占研究区总面积的64.05%;盐碱化土地及轻度、重度风蚀荒漠化土地分布在绿洲内部,三者分别占研究区总面积的6.60%、7.58%和2.23%,吐鲁番盐碱化程度高于托克逊县,风湿荒漠化程度相反。本文提出的基于决策树分类的绿洲荒漠化信息提取方法可以充分利用地物的光谱信息与地理位置信息,较好的区分了混淆地物,达到了较好的分类效果。

关键词：吐鲁番绿洲荒漠化 SPOT 遥感决策树

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生殖道衣原体和淋球菌感染在不孕不育人群中的分析

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中华预防医学杂志 2024年第8期58卷 1236-1241页

作者：李翔王陆颖李颖佳中南大学湘雅三医院妇科长沙410013 中南大学湘雅三医院检验科长沙410013

本研究分析衣原体(CT)和淋球菌(NG)在女性不孕和男性不育人群中的感染情况,探讨CT和NG感染与不孕不育的相关性。采取病例对照研究回顾性分析2021年1月至2022年12月中南大学湘雅三医院患者送检标本的CT和NG结果,初诊为不孕或不育的划分... 详细信息

本研究分析衣原体(CT)和淋球菌(NG)在女性不孕和男性不育人群中的感染情况,探讨CT和NG感染与不孕不育的相关性。采取病例对照研究回顾性分析2021年1月至2022年12月中南大学湘雅三医院患者送检标本的CT和NG结果,初诊为不孕或不育的划分为不孕不育组,同期就诊的近3年内有孕育史的患者系统随机抽样设为对照组,对不同亚组内的CT和NG感染率进行χ^(2)分析。结果显示,总共采集标本32184份,CT感染率为4.41%(1419/32184),NG感染率为1.42%(457/32184)。在全部标本中,选择将女性首次临床诊断为不孕、男性首次诊断为不育者,划分为不孕不育组(n=3366),其中女性标本为2987例,男性标本为379例;在全部标本中,选择同期接受门诊检查的近3年内有孕育史人群系统随机抽样纳入对照组(n=3366),其中女性标本为2509例,男性标本为857例。其中不孕不育组的CT感染率13.63%(458/3366)明显高于对照组3.30%(111/3366),差异有统计学意义(χ^(2)=4.245,P0.05)和(χ^(2)=0.002,P>0.05)。综上,生殖道CT和NG在不孕不育人群中感染率较高,建议CT和NG作为优生优育和不孕不育筛查的常规检查指标。

关键词：衣原体淋球菌不孕不育症

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骨肉瘤细胞核因子表达与肿瘤血管生成的关系

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第三军医大学学报 1999年第3期21卷 169-171页

作者：王东李颖嘉牟江洪陈俐第三军医大学附属大坪医院病理科

目的：探讨细胞核因子κＢ（ＮＦ－κＢ）表达与骨肉瘤血管生成的关系。方法：选择８０例有随访结果的骨肉瘤，应用免疫组化方法检测ＮＦ－κＢｐ６５亚单位以及血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）的表达，同时观察肿瘤内微血管密度（Ｍ... 详细信息

目的：探讨细胞核因子κＢ（ＮＦ－κＢ）表达与骨肉瘤血管生成的关系。方法：选择８０例有随访结果的骨肉瘤，应用免疫组化方法检测ＮＦ－κＢｐ６５亚单位以及血管内皮细胞生长因子（ＶＥＧＦ）的表达，同时观察肿瘤内微血管密度（ＭＶＤ）。结果：８０例骨肉瘤中４８例ＮＦ－κＢｐ６５阳性，阳性产物主要定位于肿瘤细胞浆。ＮＦ－κＢ表达与ＶＥＧＦ表达和ＭＶＤ呈显著正相关，而且ＮＦ－κＢ阳性组病人存活时间显著低于阴性组。结论：①ＮＦ－κＢｐ６５是骨肉瘤相关的一种癌蛋白，在骨肉瘤的发生和发展中发挥重要的作用；②ＮＦ－κＢ对ＶＥＧＦ可能有正向调节作用，进而影响骨肉瘤血管生成；③ＮＦ－κＢ对肿瘤血管生成的作用。

关键词：骨肉瘤细胞核因子新生血管 NF-κB

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基于区块链的粮食供应链溯源信息多方共享机制

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热带农业工程 2021年第5期45卷 82-85页

作者：李莹佳上海工程技术大学上海201620

为了解决传统供应链的上下游信息常常出现各时间节点信息不对称、信息供需方交流关系不平等情况导致抬高信用成本、影响整体沟通效率等问题,依托互联网平台,利用区块链技术,将供应方、运输方、需求方和监管者等供应链上的信息供需方依... 详细信息

为了解决传统供应链的上下游信息常常出现各时间节点信息不对称、信息供需方交流关系不平等情况导致抬高信用成本、影响整体沟通效率等问题,依托互联网平台,利用区块链技术,将供应方、运输方、需求方和监管者等供应链上的信息供需方依照时间轴的先后顺序依次串联起来,建立粮食供应链溯源信息多方共享机制。结果发现,在供应链的不同节点实时更新该批粮食的种植地环境状况、化肥施用情况、质量品质、物流储藏、销售方向和顾客特点等信息,解决了传统信息追溯手段追溯效率低下问题,降低了信用成本,为实现数字信息技术背景下粮食产业的升级转型提供了可能的发展路径。

关键词：区块链信息追溯多方共享

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