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A dual-function selection system enables positive selection of multigene CRISPR mutants and negative selection of Cas9-free progeny in Arabidopsis

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aBIOTECH 2024年第2期5卷 140-150页

作者： Feng-Zhu Wang ying bao Zhenxiang Li Xiangyu Xiong Jian-Feng Li State Key Laboratory of Biocontrol Guangdong Provincial Key Laboratory of Plant ResourcesSchool of Life SciencesSun Yat-sen UniversityGuangzhou 510275China

The CRISPR/Cas9 technology revolutionizes targeted gene knockout in diverse organisms including ***,screening edited alleles,particularly those with multiplex editing,from herbicide-or antibiotic-resistant transgenic plants and segregating out the Cas9 transgene represent two laborious *** solutions to facilitate these processes rely on different selection ***,by taking advantage of the opposite functions of a D-amino acid oxidase(DAO)in detoxifying D-serine and in metabolizing non-toxic D-valine to a cytotoxic product,we develop a DAO-based selection system that simultaneously enables the enrichment of multigene edited alleles and elimination of Cas9-containing progeny in Arabidopsis *** five DAOs tested in Escherichia coli,the one encoded by Trigonopsis variabilis(TvDAO)could confer slightly stronger D-serine resistance than other *** expression of TvDAO in Arabidopsis allowed a clear distinction between transgenic and nontransgenic plants in both D-serine-conditioned positive selection and D-valine-conditioned negative *** a proof of concept,we combined CRISPR-induced single-strand annealing repair of a dead TvDAO with D-serine-based positive selection to help identify transgenic plants with multiplex editing,where D-serine-resistant plants exhibited considerably higher co-editing frequencies at three endogenous target genes than those selected by ***,D-valine-based negative selection successfully removed Cas9 and TvDAO transgenes from the survival offspring carrying inherited ***,this work provides a novel strategy to ease CRISPR mutant identification and Cas9 transgene elimination using a single selection marker,which promises more efficient and simplified multiplex CRISPR editing in plants.

关键词： CRISPR Genome editing D-amino acid oxidase Cas9-free Selection marker

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Unraveling the evolution of oxygen vacancies in TiO/Cu and its role in COhydrogenation

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Science China Chemistry 2024年

作者： Ke Wang Fanxing Zhang Ning Cao ying bao Mi Yan Keping Yan Pengfei Xie State Key Laboratory of Baiyunobo Rare Earth Resource Researches and Comprehensive Utilization Baotou Research Institute of Rare Earths School of Materials Science and Engineering Zhejiang University Institute of Zhejiang University-Quzhou College of Chemical and Biological Engineering Zhejiang University Department of Chemistry Western Washington University Shanxi-Zheda Institute of Advanced Materials and Chemical Engineering

The remarkable contribution of oxygen vacancies has been revealed by the operando spectroscopies for methanol synthesis from CO2hydrogeneration on the reducible metal oxide-supported copper catalysts. However, a challenge remains in the intrinsic understanding of the evolution and advantage of oxygen vacancies for methanol synthesis. Here we prepare the TiO2–x/Cu with different oxygen vacancy densities by adjusting the ball-milling frequency. At the optimal condition, a TiO2–x/Cu with more oxygen vacancies delivers an excellent methanol yield of 26.5 mmol g-1h-1at 300 °C with a selectivity of more than 70%. The combined analysis of experimental characterizations and theoretical calculations reveals that the mutual dispersions of TiO2–xand Cu driven by mechanical energy induce the electron rearrangement in the d orbital of the Ti atom and relax the Ti–O binding at the interface, which facilitates the formation of oxygen vacancies that further reduce the barrier of CO2hydrogenation to*HCOO due to higher nucleophilicity of titanium ions.

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苏区戏剧的动员形态及大众化经验

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文学评论 2024年第2期 215-223页

作者：包莹喀什大学人文学院

苏区戏剧运动充分发挥了社会动员这一红色文艺的核心功能,它的发展与根据地存亡息息相关,愈紧张的战时状态愈需要戏剧动员。中央苏区的戏剧工作最为成熟,化装宣传、新剧、活报、旧戏改编是其主要形式。苏区戏剧演出注重与民众互动,强调... 详细信息

苏区戏剧运动充分发挥了社会动员这一红色文艺的核心功能,它的发展与根据地存亡息息相关,愈紧张的战时状态愈需要戏剧动员。中央苏区的戏剧工作最为成熟,化装宣传、新剧、活报、旧戏改编是其主要形式。苏区戏剧演出注重与民众互动,强调当下与及时性,它将娱乐与教育、艺术与生活结合起来,将民众喜闻乐见的文艺形式与革命的思想内容有机融合起来,形成独特的“战斗”艺术。组织性、战斗性、群众性的文艺保证了社会动员,社会动员的推进则落实了文艺大众化。苏区戏剧实践与左翼戏剧运动存在巨大差异,全面抗战爆发后文艺的动员意义进一步凸显,苏区剧运的战时经验对抗战演剧及现代话剧的大众化、民族化探索具有重要参考价值。

关键词：苏区戏剧社会动员文艺动员文艺大众化

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论新时代以来行政法精神的变迁(2012-2022年)

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行政法学研究 2024年第1期 3-16页

作者：关保英上海政法学院法律学院上海201701

我国行政法经历了改革开放以来三十余年的发展和新时代以来十余年的发展。前三十余年,形成了作为一个独立法律部门并成为公法核心部类存在、兼顾权力与权利平衡以及追求程序正义的现代行政法治精神。新时代以来在习近平法治思想的指引下... 详细信息

我国行政法经历了改革开放以来三十余年的发展和新时代以来十余年的发展。前三十余年,形成了作为一个独立法律部门并成为公法核心部类存在、兼顾权力与权利平衡以及追求程序正义的现代行政法治精神。新时代以来在习近平法治思想的指引下,尤其随着社会主要矛盾的变化、法治国家现代化的到来、政治运作机制的转型、法治体系概念的提出,行政法精神的理论基础和社会基础都发生了变迁,为此新时代行政法侧重于以凸显行政法治体系化、行政法治问题应对、私方当事人介入、行政法典化诉求为时代特征。党的二十大召开后意味着行政法应当有更新的格局,既要保持新时代以来行政法精神的稳定性和主客观状态,同时也要契合时代气息,以体现厚实方法论支撑、契合全过程人民民主、趋于给付精神的引领、实体与程序的平衡、问题应对的精准性为主要趋向。

关键词：行政法精神变迁新时代以来行政法新趋势

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Effect of a comprehensive geriatric assessment nursing intervention model on older patients with diabetes and hypertension

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World Journal of Clinical Cases 2024年第20期12卷 4065-4073页

作者： Dong-ying bao Lin-Yan Wu Qi-Yan Cheng Department of Cardiology Jiangyin Hospital of Traditional Chinese MedicineJiangyin 214400Jiangsu ProvinceChina Department of Endocrinology Jiangyin Hospital of Traditional Chinese MedicineJiangyin 214400Jiangsu ProvinceChina

BACKGROUND The Comprehensive Geriatric Assessment(CGA)was introduced late in China and is primarily used for investigating and evaluating health problems in older adults in outpatient and community ***,there are few reports on its application in hospitalized patients,especially older patients with diabetes and *** To explore the nursing effect of CGA in hospitalized older patients with diabetes and *** We performed a retrospective single-center analysis of patients with comorbid diabetes mellitus and hypertension who were hospitalized and treated in the Jiangyin Hospital of Traditional Chinese Medicine between September 2020 and June *** the 80 patients included,40 received CGA nursing interventions(study group),while the remaining 40 received routine nursing care(control group).The study group's comprehensive approach included creating personalized CGA profiles,multidisciplinary assessments,and targeted inter-ventions in areas,such as nutrition,medication adherence,exercise,and mental ***,the control group received standard nursing care,including general and medical history collection,fall prevention measures,and regular patient *** 6 months of nursing care implementation,we evaluated the effectiveness of the interventions,including assessments of blood glucose levels fasting blood glucose,2-h postprandial blood glucose,and glycated hemoglobin,type A1c(HbA1c);blood pressure indicators such as diastolic blood pressure(DBP)and systolic blood pressure(SBP);quality of life as measured by the 36-item Short Form Survey(SF-36)questionnaire;and treatment *** After 6 months,the nursing outcomes indicated that patients who underwent CGA nursing interventions experienced a significant decrease in blood glucose indicators,such as fasting blood glucose,2-h postprandial blood glucose,and HbA1c,as well as blood pressure indicators,including DBP and SBP,compared with the control group(P<0.05).Q

关键词： Comprehensive geriatric assessment Diabetes Hypertension Nursing Quality of life Compliance

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Coverage of the Combined DTaP-IPV/Hib Vaccine Among Children Aged 2-18 Months—9 PLADs,China,2019-2021

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China CDC weekly 2024年第19期6卷 418-423,I0001页

作者： Li Li Hui Liang Yifan Song Zhaonan Zhang Jing An Ning Li Huifeng Sun ying bao Leijin Mao Lin Ding Jie Yan Zhiguo Wang Lei Cao Jiakai Ye Wenzhou Yu National Key Laboratory of Intelligent Tracking and Forecasting for Infectious Diseases BeijingChina National Immunization Program Chinese Center for Disease Control and PreventionBeijingChina Zhejiang Center for Disease Control and Prevention Hangzhou CityZhejiang ProvinceChina Gansu Center for Disease Control and Prevention Lanzhou CityGansu ProvinceChina Hubei Center for Disease Control and Prevention Wuhan CityHubei ProvinceChina Shandong Center for Disease Control and Prevention Jinan CityShandong ProvinceChina Sichuan Center for Disease Control and Prevention Chengdu CitySichuan ProvinceChina Anhui Center for Disease Control and Prevention Hefei CityAnhui ProvinceChina Guizhou Center for Disease Control and Prevention Guiyang CityGuizhou ProvinceChina Hunan Center for Disease Control and Prevention Changsha CityHunan ProvinceChina Jiangsu Center for Disease Control and Prevention Nanjing CityJiangsu ProvinceChina

Summary What is already known on this topic?In China,there is limited data available on the use and coverage of the non-program,combined diphtheria,tetanus toxoid,acellular pertussis adsorbed,inactivated poliovirus and haemophilus influenzae type b(DTaPIPV/Hib)pentavalent vaccine,and its role as a substitute for the separately administered standalone program vaccines.

关键词： vaccine Hib DTaP

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基于转移概率分布的组合信用转移风险参数估计与压力测试

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系统工程理论与实践 2024年第3期44卷 893-911页

作者：史若诗何寅杰赵延龙包莹中国工商银行博士后科研工作站北京100140 中国科学院数学与系统科学研究院系统控制重点实验室北京100190 中国科学院大学数学科学学院北京100049 中国工商银行总行风险管理部北京100140

近年来,压力测试因其衡量金融危机等极端环境下风险的特性在现代银行风险管理中发挥着越来越重要的作用.准确衡量组合风险受系统性因素的驱动作用,是有效控制金融风险,防范金融危机的关键.本文研究了组合信用风险参数估计与压力测试问题... 详细信息

近年来,压力测试因其衡量金融危机等极端环境下风险的特性在现代银行风险管理中发挥着越来越重要的作用.准确衡量组合风险受系统性因素的驱动作用,是有效控制金融风险,防范金融危机的关键.本文研究了组合信用风险参数估计与压力测试问题,建立了包含系统性因子和多级相关性系数的Vasicek信用转移模型,分析了相关性系数对各评级间信用转移概率的影响,给出了使得评级单调一致的相关性系数条件,保证了信用评级转移概率的单调一致性;构造了基于降级概率分布的参数估计方法,利用转移概率矩阵推导出市场均衡状态下的评级寿命分布,进而给出了相关性系数和系统性因子的估计算法.与已有算法相比,本文提出的方法减弱了系统性因子固定偏差的影响,克服了算法对系统性因子分布的依赖,在降低计算代价的同时提高了估计的精确度.仿真实验结果表明,本文提出的方法有效提高了计算速度,对系统性因子、相关系数及组合损失的估计效果都显著优于已有方法;利用该方法估计的极端损失可以更充分地覆盖样本外组合损失,使得在压力测试中能够更好地预判和防范金融风险,维护金融市场稳定.

关键词：组合信用风险 Vasicek模型信用转移概率矩阵压力测试

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故宫博物院北院区建筑设备管理系统设计与研究

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智能建筑电气技术 2024年第4期18卷 116-121页

作者：包莹北京市建筑设计研究院股份有限公司北京100045

本文结合故宫北院智能化建设实例,针对集展览、修缮、办公于一体的项目特点,探讨分析了基于物联网技术的建筑综合能耗管理系统的设计与研究,以期为类似的现代化文博建筑的设计提供借鉴和参考。

关键词：博物馆建筑设备管理绿色低碳

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领导干部干预司法的党法规制研究——以《领导干部干预司法活动、插手具体案件处理的记录、通报和责任追究规定》为视角

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公共治理研究 2024年第4期36卷 73-84页

作者：关保英上海政法学院上海201701

领导干部干预司法是党法规制的基本内容。领导干部干预司法在党内法规体系中的法源包括党内基本法、党内一般法、党内综合法和党内专项法。领导干部干预司法的行为类型有请托说情式、要求私下接触式、授意属下施压式、要求汇报式、出面... 详细信息

领导干部干预司法是党法规制的基本内容。领导干部干预司法在党内法规体系中的法源包括党内基本法、党内一般法、党内综合法和党内专项法。领导干部干预司法的行为类型有请托说情式、要求私下接触式、授意属下施压式、要求汇报式、出面协调式和其他形式。党法规制领导干部干预司法能够体现党支持司法、党法周延、党依法执政和弘扬法治思维等法治价值。因此,领导干部干预司法的党法规制应当作出司法让渡、司法工作痕迹化、司法干预予以报告、司法干预责任化等方面的制度设计,要在立法位阶、规制主体、行为的针对性和制裁的时效性方面完善党法规制的立法技术。

关键词：党内法规干预司法插手案件责任追究

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靶向人滋养层细胞表面糖蛋白抗原2的抗肿瘤药物研究进展

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中华肿瘤防治杂志 2024年第18期31卷 1154-1162页

作者：鲍莹樊彩云唐显中国原子能科学研究院核技术综合研究所

目的探讨人滋养层细胞表面糖蛋白抗原2（Trop 2）结构与其在肿瘤增殖、迁移、侵袭和转移有关的信号通路中的功能，以及靶向Trop 2的抗肿瘤药物研究进展。方法以“人滋养层细胞表面糖蛋白抗原2、靶向治疗、肿瘤、抗体偶联药物、放射免... 详细信息

目的探讨人滋养层细胞表面糖蛋白抗原2（Trop 2）结构与其在肿瘤增殖、迁移、侵袭和转移有关的信号通路中的功能，以及靶向Trop 2的抗肿瘤药物研究进展。方法以“人滋养层细胞表面糖蛋白抗原2、靶向治疗、肿瘤、抗体偶联药物、放射免疫治疗”为中文关键词，以“Trop 2、targeted therapy、tumors、antibody-drug conjugates、radioimmunotherapy”为英文关键词，检索中国知网、PubMed数据库1997-2023年发表的相关文献，纳入标准：（1）Trop 2结构及功能；（2）靶向Trop 2的抗体偶联类药物；（3）放射性标记靶向Trop 2的药物；（4）靶向Trop 2的光免疫疗法。排除标准：（1）与肿瘤相关性差；（2）无法得到全文；（3）临床前抗体偶联类药物（ADCs）的相关文献。最终纳入65篇文献。结果 Trop 2是一种跨膜蛋白，不仅可以作为多种癌症的预测因子，通过各种信号通路控制细胞生长和扩散，还在多种实体瘤肿瘤细胞表面高表达，在正常组织中的表达极低。靶向Trop 2的ADCs主要有Sacituzumab govitecan、Datopotamab、deruxtecan（DS-1062）、SKB-264、DAC-002（JS-108）、ESG-401、FDA018、BAT-8003、RN927C（PF-06664178）,主要用于治疗晚期或转移性三阴性乳腺癌，泌尿道上皮癌、非小细胞肺癌，乳腺癌、胃癌、小细胞肺癌和胰腺癌等实体肿瘤。靶向Trop 2的非ADCs主要包括（Rap）2-E1-（Rap）2、放射性标记药物和光免疫疗法等。Trop 2已成为精准医学的新靶点，如放射性核素、毒素和特异性抗体偶联结合成的药物等。结论靶向Trop 2的抗肿瘤药物研究在ADCs、放射性药物、光免疫疗法等方面取得了一定进展，目前多种药物已获批上市或处于临床试验阶段。同时，靶向Trop 2的药物联合治疗展现出良好的研究前景。

关键词：人滋养层细胞表面糖蛋白抗原2 靶向治疗肿瘤抗体偶联药物放射免疫治疗

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