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Tumor-derived insulin-like growth factor-binding protein-1 contributes to resistance of hepatocellular carcinoma to tyrosine kinase inhibitors

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Cancer Communications 2023年第4期43卷 415-434页

作者： Hiroyuki Suzuki Hideki Iwamoto Takahiro Seki Toru Nakamura Atsutaka Masuda Takahiko Sakaue Toshimitsu Tanaka Yasuko Imamura Takashi Niizeki Masahito Nakano Shigeo Shimose Tomotake Shirono Yu Noda Naoki Kamachi Miwa Sakai Kazutoyo Morita Masamichi Nakayama Tomoharu Yoshizumi Ryoko Kuromatsu Hirohisa Yano yihai cao Hironori Koga Takuji Torimura Division of Gastroenterology Department of MedicineKurume University School of MedicineKurume CityFukuokaJapan Liver Cancer Research Division Research Center for Innovative Cancer TherapyKurume UniversityKurume CityFukuokaJapan Iwamoto Internal Medicine Clinic Kitakyushu CityFukuokaJapan Department of Microbiology Tumor and Cell biologyKarolinska InstitutetStockholmSweden Department of Surgery and Science Graduate School of Medical ScienceKyushu UniversityFukuoka CityFukuokaJapan Department of Pathology Kurume University School of MedicineKurume CityFukuokaJapan

Background:Antiangiogenic tyrosine kinase inhibitors(TKIs)provide one of the few therapeutic options for effective treatment of hepatocellular carcinoma(HCC).However,patients with HCC often develop resistance toward antiangiogenic TKIs,and the underlying mechanisms are not *** aim of this study was to determine the mechanisms underlying antiangiogenic TKI resistance in ***:We used an unbiased proteomic approach to define proteins that were responsible for the resistance to antiangiogenic TKIs in HCC *** evaluated the prognosis,therapeutic response,and serum insulin-like growth factor-binding protein-1(IGFBP-1)levels of 31 lenvatinib-treated HCC *** on the array of results,a retrospective clinical study and preclinical experiments using mouse and human hepatoma cells were ***,in vivo genetic and pharmacological gain-and loss-of-function experiments were ***:In the patient cohort,IGFBP-1 was identified as the signaling molecule with the highest expression that was inversely associated with overall ***,antiangiogenic TKI treatment markedly elevated tumor IGFBP-1 levels via the hypoxia-hypoxia inducible factor ***-1 stimulated angiogenesis through activation of the integrinα5β1-focal adhesion kinase ***,loss of IGFBP-1 and integrinα5β1 by genetic and pharmacological approaches re-sensitized HCC to lenvatinib ***:Together,our data shed light onmechanisms underlying acquired resistance of HCC to antiangiogenic *** TKIs induced an increase of tumor IGFBP-1,which promoted angiogenesis through activating the IGFBP-1-integrinα5β1 *** data bolster the application of a new therapeutic concept by combining antiangiogenic TKIs with IGFBP-1 inhibitors.

关键词： hepatocellular carcinoma hypoxia IGFBP-1 lenvatinib molecular targeting resistance tyrosine kinase inhibitors

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冲击碾压技术在公路路基施工中的应用

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铁道标准设计 2007年第1期27卷 26-28页

作者：曹沂海北京铁辰工程建设监理公司北京100045

冲击碾压是采用强大的冲击力对土体施加冲击压实功能,土体中原有的水分和空气被挤出,土颗粒在强大的冲挤力下重排列,较小的颗粒被挤到大颗粒的缝隙中,形成二次沉降,从而使土体形成密度很高的板块,提高了路基的承载力,有效减少了路基工... 详细信息

冲击碾压是采用强大的冲击力对土体施加冲击压实功能,土体中原有的水分和空气被挤出,土颗粒在强大的冲挤力下重排列,较小的颗粒被挤到大颗粒的缝隙中,形成二次沉降,从而使土体形成密度很高的板块,提高了路基的承载力,有效减少了路基工后沉降。结合平正高速公路路基的施工,介绍其施工工艺及施工注意事项。

关键词：公路路基冲击压路机冲击碾压

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面向对象通用优化程序在VC++平台上的实现

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计算机工程 2001年第11期27卷 69-70,97页

作者：鲍弋海曹骥袁勇同济大学建筑工程系上海200092

讨论了面向对象化程序实现的机理及在ＶＣ＋＋编程平台上实现该程序的具体做法，给出了一个优化方法扩充的实例。最后用本文程序对参考文献中的优化问题进行计算，通过对比结果得出相应的结论。

关键词：面向对象 VC++ 程序设计通用优化程序软件工程

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肿瘤相关性恶液质：VEGF作用机制的实验研究

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中国肺癌杂志 2009年第4期12卷 283-288页

作者：陈芳薛远曹义海韩宝惠上海交通大学附属胸科医院肺内科上海200030 瑞典卡洛林斯卡医学院

背景与目的VEGF在肿瘤发展中起着重要的作用,是肿瘤治疗的靶点之一。本研究目的是观察VEGF高表达的荷瘤小鼠各脏器的病理改变,并探讨VEGF在肿瘤相关性恶液质发展过程中的作用。方法将鼠源性纤维肉瘤细胞T241-VEGF和T241-Vector注射至小... 详细信息

背景与目的VEGF在肿瘤发展中起着重要的作用,是肿瘤治疗的靶点之一。本研究目的是观察VEGF高表达的荷瘤小鼠各脏器的病理改变,并探讨VEGF在肿瘤相关性恶液质发展过程中的作用。方法将鼠源性纤维肉瘤细胞T241-VEGF和T241-Vector注射至小鼠背侧皮下,制备移植瘤模型,观察荷瘤小鼠一般情况,记录生存时间,检测血红蛋白和红细胞,测定血清hVEGF含量,病理学检查肝脏、脾脏、肾上腺、骨髓情况,共聚焦显微镜观察皮下肿瘤血管形态学变化。结果VEGF组荷瘤小鼠出现严重的贫血、体重减轻和肝脾肿大等恶液质表现,生存率明显下降。外周血红细胞和血红蛋白明显下降,血清VEGF却明显升高。肝脏、脾脏、肾上腺和骨髓的组织病理学检测异常,移植瘤血管形态迥异。结论肿瘤分泌的VEGF作用于荷瘤小鼠的多种组织和器官,表现为典型恶液质症状。提示VEGF参与荷瘤小鼠肿瘤相关性恶液质的发生和进展,为临床应用抗VEGF治疗肿瘤相关性恶液质提供了新的理论依据,更为晚期肿瘤患者联合抗VEGF治疗奠定了实验基础。

关键词：血管内皮生长因子肿瘤恶液质

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VEGF-B prevents excessive angiogenesis by inhibiting FGF2/FGFR1 pathway

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2023年第9期8卷 4380-4393页

作者： Chunsik Lee Rongyuan Chen Guangli Sun Xialin Liu Xianchai Lin Chang He Liying Xing Lixian Liu Lasse DJensen Anil Kumar Harald FLanger Xiangrong Ren Jianing Zhang Lijuan Huang Xiangke Yin JongKyong Kim Juanhua Zhu Guanqun Huang Jiani Li Weiwei Lu Wei Chen Juanxi Liu Jiaxin Hu Qihang Sun Weisi Lu Lekun Fang Shasha Wang Haiqing Kuang Yihan Zhang Geng Tian Jia Mi Bi-Ang Kang Masashi Narazaki Aaron Prodeus Luc Schoonjans David MOrnitz Jean Gariepy Guy Eelen Mieke Dewerchin Yunlong Yang Jing-Song Ou Antonio Mora Jin Yao Chen Zhao Yizhi Liu Peter Carmeliet yihai cao Xuri Li State Key Laboratory of Ophthalmology Zhongshan Ophthalmic CenterSun Yat-sen University and Guangdong Provincial Key Laboratory of Ophthalmology and Visual ScienceGuangzhou 510060P.R.China Affiliated Eye Hospital of Nanjing Medical University Nanjing 210000China Department of Obstetrics and Gynecology Guangdong Provincial Key Laboratory of Major Obstetric DiseasesGuangdong Provincial Clinical Research Center for Obstetrics and GynecologyThe Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical UniversityGuangzhouChina Shenzhen Eye Hospital Jinan UniversityShenzhen Eye InstituteShenzhenChina Department of Health Medical and Caring SciencesDivision of Diagnostics and Specialist MedicineLinköping University58183 LinköpingSweden Department of Cardiology AngiologyHaemostaseology and Medical Intensive CareUniversity Medical Centre MannheimMedical Faculty MannheimHeidelberg UniversityMannheimGermany DZHK(German Research Centre for Cardiovascular Research) partner site Mannheim/HeidelbergMannheimGermany European Center for Angioscience Medical Faculty MannheimHeidelberg UniversityMannheimGermany Guangdong Provincial Key Laboratory of Colorectal and Pelvic Floor Disease Guangdong Research Institute of GastroenterologyDepartment of Colorectal SurgeryThe Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen UniversityGuangzhouChina Eye Institute Eye and ENT HospitalShanghai Medical CollegeFudan UniversityKey Laboratory of Myopia of State Health Ministry(Fudan University)and Shanghai Key Laboratory of Visual Impairment and Restoration200031 ShanghaiChina Shandong Technology Innovation Center of Molecular Targeting and Intelligent Diagnosis and Treatment Binzhou Medical UniversityYantai 264003P.R.China Division of Cardiac Surgery National-Guangdong Joint Engineering Laboratory for Diagnosis and Treatment of Vascular DiseasesNHC key Laboratory of Assisted Circulation(Sun Yat-sen University)The First Affiliated HospitalSun Yat-sen UniversityGuangzhouChina Department of Respiratory Medicine and Clinical Imm

Although VEGF-B was discovered as a VEGF-A homolog a long time ago,the angiogenic effect of VEGF-B remains poorly understood with limited and diverse findings from different ***,drugs that inhibit VEGF-B together with other VEGF family members are being used to treat patients with various neovascular *** is therefore critical to have a better understanding of the angiogenic effect of VEGF-B and the underlying *** comprehensive in vitro and in vivo methods and models,we reveal here for the first time an unexpected and surprising function of VEGF-B as an endogenous inhibitor of angiogenesis by inhibiting the FGF2/FGFR1 pathway when the latter is abundantly ***,we unveil that VEGF-B binds to FGFR1,induces FGFR1/VEGFR1 complex formation,and suppresses FGF2-induced Erk activation,and inhibits FGF2-driven angiogenesis and tumor *** work uncovers a previously unrecognized novel function of VEGF-B in tethering the FGF2/FGFR1 *** the anti-angiogenic nature of VEGF-B under conditions of high FGF2/FGFR1 levels,caution is warranted when modulating VEGF-B activity to treat neovascular diseases.

关键词： FGFR1 FGF2 drugs

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结合气象监测与地基云图的地表太阳辐射预测

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电子器件 2024年第1期47卷 134-139页

作者：郁云王一海曹潇南京信息职业技术学院数字商务学院江苏南京210046 中国电力科学研究院有限公司新能源研究中心北京100192

高精度的太阳辐照度预测是光伏输出功率预测的基础,而云的遮挡是导致太阳辐射波动的主要原因。针对现有技术由于对云图时变特征获取能力不足,导致在复杂天气条件下预测精度显著下降的问题,提出了利用3D卷积神经网络同时提取单张云图图... 详细信息

高精度的太阳辐照度预测是光伏输出功率预测的基础,而云的遮挡是导致太阳辐射波动的主要原因。针对现有技术由于对云图时变特征获取能力不足,导致在复杂天气条件下预测精度显著下降的问题,提出了利用3D卷积神经网络同时提取单张云图图像特征和云图序列时变特征,建立云图图像特征与云对地表太阳辐射衰减之间的关联,实现太阳辐射高精度预测的方法。实验验证结果表明,较现有方法,所提出的方法在复杂天气条件下的未来5 min功率预测精度提高8%以上,具有很高的推广应用价值。

关键词：地基云图特征提取 3D卷积神经网络太阳辐射衰减光伏功率预测

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致主编信

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中国口腔颌面外科杂志 2022年第1期20卷 41-41页

作者：曹义海瑞典卡罗琳斯卡医学院中国工程院欧洲科学院美国医学和生物工程院

口腔黏膜黑色素瘤是一类高度恶性的实体肿瘤,其恶性程度位居头颈肿瘤之首,东亚洲人群高发,严重危害人类健康。临床上时有误诊、误治,或者过度治疗,或者治疗不足。目前国内外尚无口腔黏膜黑色素瘤的临床实践指南或共识。有鉴于此,为了让... 详细信息

口腔黏膜黑色素瘤是一类高度恶性的实体肿瘤,其恶性程度位居头颈肿瘤之首,东亚洲人群高发,严重危害人类健康。临床上时有误诊、误治,或者过度治疗,或者治疗不足。目前国内外尚无口腔黏膜黑色素瘤的临床实践指南或共识。有鉴于此,为了让共识有的放矢、更精准地指导临床实践,由郭伟教授领衔24名专家源于整合医学理念,聚焦口腔黏膜黑色素瘤,基于循证医学证据和医学循证,并深入讨论与斟酌编写《中国人口腔黏膜黑色素瘤临床诊治专家共识》。

关键词：临床实践指南头颈肿瘤循证医学证据过度治疗实体肿瘤整合医学恶性程度口腔黏膜黑色素瘤

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血管周细胞在表达PDGF-B的实体瘤中诱发造血

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癌症 2023年第8期42卷 385-408页

作者： Kayoko Hosaka 王晨晨张诗悦吕雪 Takahiro Seki Yin Zhang Xu Jing Jieyu Wu Qiqiao Du Xingkang He 范玉龙李轩 Makoto Kondo Masahito Yoshihara Hong Qian 石莉红朱平许元富杨云龙程涛 yihai cao Department of Microbiology Tumor and Cell BiologyKarolinska InstituteStockholmSweden 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 实验血液学国家重点实验室国家血液系统疾病临床医学研究中心细胞生态海河实验室天津天津医学健康研究院天津 School of Pharmacology Binzhou Medical UniversityYantaiShandongP.R.China Department of Clinical Laboratory the Second Hospital of Shandong UniversityJinanShandongP.R.China Department of Gastroenterology Sir Run Run Shaw HospitalZhejiang University Medical SchoolHangzhouZhejiangP.R.China Center for Hematology and Regenerative Medicine Department of MedicineKarolinska InstituteKarolinska University HospitalStockholmSweden Department of Biosciences and Nutrition Karolinska InstituteHuddingeSweden 复旦大学细胞与遗传医学系上海

背景与目的肿瘤组织持续生长需要红细胞充分供氧。在各类病理生理情况下,成年哺乳动物可在主要造血器官骨髓之外发生髓外造血。然而,肿瘤组织能否造血是完全未知的。大量证据表明,在肿瘤微环境中,血管周细胞保留了祖细胞特性,可分化成... 详细信息

背景与目的肿瘤组织持续生长需要红细胞充分供氧。在各类病理生理情况下,成年哺乳动物可在主要造血器官骨髓之外发生髓外造血。然而,肿瘤组织能否造血是完全未知的。大量证据表明,在肿瘤微环境中,血管周细胞保留了祖细胞特性,可分化成其他细胞类型。在此,我们探究了肿瘤组织内周细胞是否能调节造血及其作用机制。方法使用鼠源周细胞进行全基因组表达谱分析以测试周细胞是否可向红细胞分化。使用NG2-CreERT2:R26R-tdTomato小鼠对血管周细胞进行在体遗传示踪。使用流式细胞术、单细胞测序和集落形成实验对分选细胞进行鉴定。使用定量聚合酶链反应(quantitative polymerase chain reactionq,PCR)、酶联免疫吸附实验(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)、细胞磁珠分选和免疫染色检查红细胞生成素(erythropoietin,EPO)的表达。构建骨髓移植小鼠模型以研究骨髓对肿瘤红细胞生成的影响。结果表达谱显示,在PDGF-B处理后,NG2+周细胞表现出造血干祖样特征,并向红系谱系分化。同时,PDGF-B可靶向癌症相关成纤维细胞以产生促红细胞生成的关键激素EPO。通过遗传示踪及流式分析,我们定义了NG2+细胞衍生的造血亚群。进一步的单细胞测序和集落形成实验结果显示,在PDGF-B刺激下,肿瘤中的NG2+细胞形成了与典型的骨髓造血干细胞不同的红系祖细胞。结论本研究提出了肿瘤组织内造血的新概念,并阐明肿瘤周细胞分化为红细胞的分子机制。靶向肿瘤造血作为一种新的治疗理念,可能对肿瘤治疗产生深远影响。

关键词：癌症造血 PDGF-B 血管周围细胞干细胞肿瘤血管

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《2020年国际共识指南:慢性胰腺炎的危险因素》摘译

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临床肝胆病杂志 2020年第8期36卷 1720-1722页

作者：曹远(译) 姚国相石益海(审校) 上海市浦东新区公利医院消化内科上海200135 上海交通大学附属第六人民医院南院肝胆胰外科上海201499

慢性胰腺炎(CP)是一种异质性炎症性疾病,通过多种病理机制发展,产生多种临床表现。通常在形成CP之前患者会出现反复的急性发作和疼痛。CP患者生活质量明显受损,1/3的患者不能正常工作。由于疼痛是影响CP患者生活质量的最重要因素,故对... 详细信息

慢性胰腺炎(CP)是一种异质性炎症性疾病,通过多种病理机制发展,产生多种临床表现。通常在形成CP之前患者会出现反复的急性发作和疼痛。CP患者生活质量明显受损,1/3的患者不能正常工作。由于疼痛是影响CP患者生活质量的最重要因素,故对于这些患者治疗的主要目标是减轻疼痛。然而,在许多情况下,CP患者不会出现急性发作和/或严重疼痛的临床症状,疾病悄然地进展,此时应着重治疗胰腺内分泌和外分泌功能障碍。既往无急性胰腺炎(AP)病史的CP患者通常年龄较大,可能具有明显的危险因素,如未知的遗传变异等。对于CP病因分类,最常用的是TIGAR-O系统,分为毒性代谢性、特发性、遗传性、自身免疫性、复发性和/或重症AP相关性和阻塞性。毒性代谢原因包括酒精、吸烟、高钙血症、高脂血症、慢性肾衰竭、药物和毒素。尽管吸烟被认为是CP的独立危险因素,但一项大样本研究表明,饮酒可能具有双向作用。适度饮酒(男性酒精摄入量56 g/d)被证明是CP的危险因素。这些数据表明,记录准确的病史对于识别正确的病因很重要。酒精性CP的错误诊断可能会给患者带来麻烦,并延误对真正疾病原因的识别。特发性病例包括早发型特发性胰腺炎、迟发型特发性胰腺炎和热带性胰腺炎。遗传病因包括临床显著相关、致病性的基因突变和其他危险基因(CEL、CFTR、CPA1、CTRC、PRSS1和SPINK1)的改变。自身免疫性胰腺炎包括仅累及胰腺和同时累及全身两类。合并复发性或重症AP的CP病例可能存在胰腺组织坏死、血管性/缺血性或放疗相关性病因。阻塞病因包括胰腺分裂、Oddis括约肌功能障碍、导管阻塞和创伤后胰腺导管疤痕。M-ANNHEIM分类系统将CP的危险因素分为7类,分别是酒精(大量>80 g/d;中度20~80 g/d;少量<20 g/d)、吸烟、营养因素(例如来源于脂肪和蛋白质的热量、高脂血症)、遗传因素(家族性、特发性和热带性胰腺炎)、胰管因素(包括胰腺分裂、环状胰腺、其他胰腺的先天性畸形、创伤后胰管疤痕和Oddis括约肌功能障碍)、自身免疫性胰腺炎、其他代谢和毒性疾病(包括高钙血症,甲状旁腺功能亢进,慢性肾衰及药物或毒素)。

关键词：胰腺炎,慢性危险因素诊疗准则(主题)

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食管胃静脉曲张破裂急性出血合并肝癌的循证治疗1例

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大医生 2018年第6期3卷 43-45页

作者：吴冰石益海曹海滨上海市闵行区中心医院消化内科上海201100 上海市浦东新区公利医院消化内科上海200135

肝癌、食管胃静脉曲张破裂出血均是肝硬化失代偿期的严重并发症,病情重、死亡率高。循证医学是科学指导临床诊疗的良好工具。本案例介绍1例在循证医学指导下对急性食管胃静脉曲张破裂出血合并肝癌的临床处理。急诊内镜下控制急性出血,随... 详细信息

肝癌、食管胃静脉曲张破裂出血均是肝硬化失代偿期的严重并发症,病情重、死亡率高。循证医学是科学指导临床诊疗的良好工具。本案例介绍1例在循证医学指导下对急性食管胃静脉曲张破裂出血合并肝癌的临床处理。急诊内镜下控制急性出血,随访1年患者无再出血、仍存活。

关键词：食管胃静脉曲张破裂出血肝癌急诊内镜治疗循证医学

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