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基于助推器无控再入稳定性分析的落点预示方法

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兵器装备工程学报 2024年第8期45卷 81-86页

作者：张意国赵长见高峰李玉龙中国运载火箭技术研究院北京100076 96901部队北京100094

运载火箭助推器分离后的落点预示对于安全区的管控及回收系统的设计十分重要,然而助推器再入过程由于失去姿态控制能力导致姿态运动范围大、运动规律复杂,传统型号往往采用极限偏差组合或六自由度打靶的手段来进行助推器落点范围的预示... 详细信息

运载火箭助推器分离后的落点预示对于安全区的管控及回收系统的设计十分重要,然而助推器再入过程由于失去姿态控制能力导致姿态运动范围大、运动规律复杂,传统型号往往采用极限偏差组合或六自由度打靶的手段来进行助推器落点范围的预示,存在预示范围过大、预示方法对落点预示范围正向设计指导意义不足的问题。采用一种基于非线性动平衡理论的分析方法,分析助推器无控再入过程三通道耦合姿态运动动态稳定特性,辨识固有周期性姿态运动模态,针对有限固有模态建立等效质点运动受力建模,快速、精确分析助推器分离后的落点范围,并能够对助推器特征参数对落区范围影响进行灵敏度分析,指导落区范围正向设计。仿真结果表明:该方法相较极限偏差组合法大幅提升助推器落点预示精度,相较六自由度打靶法更高效、更具有设计指导意义,为火箭助推类飞行器的航区安全性设计提供了重要支撑。

关键词：非线性动平衡模态辨识助推器无控落点预示

Ghrelin通过促进Sirt1表达激活自噬减轻肠缺血再灌注损伤

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武汉大学学报（医学版） 2024年第6期45卷 643-650页

作者：廖师师张乐乐张贻帼丁可罗杰图拉妮萨·喀迪尔陈榕孟庆涛武汉大学人民医院麻醉科湖北武汉430060

目的:研究生长激素释放肽Ghrelin和Sirt1在肠缺血再灌注(IIR)损伤中的作用。方法:SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠24只,采用随机数字表法分为4组:假手术组(S组,n=6)、肠缺血再灌注组(IIR组,n=6)、肠缺血再灌注+Ghrelin组(IIR+G组,n=6)、... 详细信息

目的:研究生长激素释放肽Ghrelin和Sirt1在肠缺血再灌注(IIR)损伤中的作用。方法:SPF级健康成年雄性C57BL/6J小鼠24只,采用随机数字表法分为4组:假手术组(S组,n=6)、肠缺血再灌注组(IIR组,n=6)、肠缺血再灌注+Ghrelin组(IIR+G组,n=6)、肠缺血再灌注+Ghrelin+Sirt1抑制剂EX527组(IIR+G+E组,n=6)。采用夹闭肠系膜上动脉根部45 min,恢复血流2 h的方法制备小鼠IIR模型。再灌注结束后处死小鼠取小肠组织,HE染色观察组织病理学变化,透射电镜观察肠组织亚细胞结构,检测小肠组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)水平、ATP含量,Western Blot和qRT-PCR检测GHSR-1α、Sirt1及自噬关键分子的表达,免疫荧光检测Sirt1和LC3B的共表达情况。结果:与S组相比,IIR组Chiu's评分升高,线粒体明显肿胀且空泡化改变显著,嵴结构破坏严重,肠组织MDA生成增加,SOD活力及ATP含量降低,肠组织自噬体增多,Sqstm1 mRNA、p62蛋白表达下调,Becn1 mRNA、Beclin1蛋白表达上调,Map1lc3b mRNA、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达比值升高,Ghsr-1α mRNA、GHSR-1α蛋白及Sirt1 mRNA、Sirt1蛋白表达下调(P<0.05);与IIR组相比,IIR+G组Chiu's评分降低,线粒体超微结构破坏部分逆转,能量代谢改善,ATP含量显著增加,MDA生成减少,SOD活性增加,肠组织自噬体增多,Sqstm1 mRNA、p62蛋白表达下调,Becn1 mRNA、Beclin1蛋白表达上调,Map1lc3b mRNA、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高,Ghsr-1α mRNA、GHSR-1α蛋白及Sirt1 mRNA、Sirt1蛋白表达上调(P<0.05);与IIR+G组比,IIR+G+E组Chiu's评分升高,线粒体减少且结构破坏加重,肠组织MDA生成增加,SOD活力及ATP含量降低,自噬体减少,Sqstm1 mRNA、p62蛋白表达上调,Becn1 mRNA、Beclin1蛋白表达下调,Map1lc3b mRNA、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ蛋白表达比值降低,Sirt1 mRNA、Sirt1蛋白表达下调(P<0.05),Ghsr-1α mRNA、GHSR-1α蛋白表达与IIR+G组差异无统计学意义。结论:Ghrelin可能通过促进Sirt1表达激活自噬减轻IIR损伤。

关键词： Ghrelin Sirt1 肠缺血再灌注损伤自噬

线粒体钙离子单向转运蛋白在Caco-2细胞缺氧复氧损伤中的作用及机制

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武汉大学学报（医学版） 2024年第5期45卷 515-519页

作者：图拉妮萨·喀迪尔罗杰廖师师景怡馨张贻帼陈榕孟庆涛武汉大学人民医院麻醉科湖北武汉430060

目的:探讨线粒体钙离子单向转运蛋白(MCU)在Caco-2细胞缺氧复氧损伤中的作用机制。方法:取正常对数期生长的Caco-2细胞,随机分为4组:对照组(CTL)(n=6)、对照+Ru360组(CTL+Ru360)(n=6)、缺氧/复氧组(H/R组)(n=6)、缺氧/复氧+Ru360组(H/R+... 详细信息

目的:探讨线粒体钙离子单向转运蛋白(MCU)在Caco-2细胞缺氧复氧损伤中的作用机制。方法:取正常对数期生长的Caco-2细胞,随机分为4组:对照组(CTL)(n=6)、对照+Ru360组(CTL+Ru360)(n=6)、缺氧/复氧组(H/R组)(n=6)、缺氧/复氧+Ru360组(H/R+Ru360组)(n=6)。培养Caco-2细胞,采用缺氧12 h、复氧2 h的方法进行缺氧/复氧建立肠缺血再灌注损伤细胞模型。缺氧/复氧刺激前1 h予以MCU抑制剂Ru360干预。采用CCK-8法检测细胞活力,TUNEL法检测细胞凋亡,乳酸脱氢酶(LDH)检测细胞损伤情况,活性氧(ROS)检测试剂盒测定线粒体ROS水平,用JC-1标记的荧光探针检测线粒体膜电位水平,ATP检测试剂盒检测ATP含量,用Rhod-2 AM检测线粒体钙离子含量,Western Blot法检测细胞MCU蛋白表达水平。结果:与CTL组比较,H/R组细胞活力降低,LDH水平升高,细胞凋亡增加,线粒体膜电位降低,ATP含量降低,线粒体ROS产生增加,MCU蛋白水平增高,线粒体钙离子水平增加(P0.05)。结论:Ru360抑制MCU激活,维持线粒体钙稳态,减轻线粒体功能障碍,从而保护Caco-2细胞H/R诱导的损伤。

关键词：缺血再灌注线粒体钙单向转运蛋白缺氧/复氧损伤线粒体线粒体功能

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外泌体miRNA提取方法的建立及优化

中国生物制品学杂志 2024年第5期37卷 598-604页

作者：张益国张美美王丽丽王小鑫马磊张婷婷陈国柱石河子大学生命科学学院新疆石河子832000 北京奥秘佳得医药科技有限公司北京100000

目的建立及优化外泌体miRNA的提取方法,并与传统方法进行比较。方法以MSC、NK、CIK细胞外泌体miRNA为研究对象,用紫外分光光度计和琼脂糖凝胶电泳检测gDNA去除柱对外泌体miRNA中基因组DNA的去除效果;并以浓度、纯度及基因表达水平(Ct值... 详细信息

目的建立及优化外泌体miRNA的提取方法,并与传统方法进行比较。方法以MSC、NK、CIK细胞外泌体miRNA为研究对象,用紫外分光光度计和琼脂糖凝胶电泳检测gDNA去除柱对外泌体miRNA中基因组DNA的去除效果;并以浓度、纯度及基因表达水平(Ct值)为评价指标,优化提取方法中的裂解液(外泌体G2裂解液及外泌体miRNA裂解液)及聚集试剂(无水乙醇及异丙醇)。采用建立的方法、Trizol法及Trizol磁珠法提取MSC、NK、CIK细胞外泌体及健康人血清外泌体miRNA,进行实时荧光定量PCR检测。结果gDNA去除柱可有效去除外泌体miRNA中的基因组DNA。外泌体miRNA裂解液提取MSC、NK、CIK细胞外泌体miRNA的浓度均显著高于外泌体G2裂解液(t=6.358,P=0.020);外泌体G2裂解液提取的miRNA样品纯度均偏低,存在杂蛋白污染,而外泌体miRNA裂解液可有效去除污染;外泌体miRNA裂解液提取CIK细胞外泌体miRNA的miR⁃Let⁃7i、miR⁃16⁃1、miR⁃150基因Ct值明显低于外泌体G2裂解液(t=30.120,P=0.008)。异丙醇提取MSC、NK、CIK细胞外泌体miRNA的浓度明显高于无水乙醇(t=8.567,P=0.010),纯度明显高于无水乙醇(t=6.214,P=0.020);两种聚集试剂提取CIK细胞外泌体miRNA的miR⁃Let⁃7i、miR⁃16⁃1、miR⁃150基因Ct值差异均无统计学意义(t=2.297,P=0.120)。与Trizol法及Trizol磁珠法比较,采用建立方法提取CIK、NK、MSC细胞及健康人血清外泌体miRNA的miR⁃Let⁃7i、miR⁃16⁃1、miR⁃Let⁃7a、miR⁃150基因表达量更丰富,总体Ct值较低;且熔解峰较突出、尖锐,表现为单一主峰。结论采用建立的方法提取的外泌体miRNA具有较高的浓度及纯度,Ct值稳定,且具有较高的灵敏度及良好的特异性。本研究为外泌体miRNA的进一步研究奠定了基础。

关键词：外泌体miRNA 裂解液聚集试剂实时荧光定量PCR法

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高效提取细胞培养上清外泌体方法的建立

中国生物制品学杂志 2024年第8期37卷 975-982,988页

作者：王小鑫王丽丽张益国高姣马磊张婷婷陈国柱石河子大学生命科学学院新疆维吾尔自治区石河子832000 京奥秘佳得医药科技有限公司北京102600

目的建立一种快速、简单且高效提取细胞培养上清中外泌体的方法,以期促进外泌体在临床与疾病治疗中的应用。方法将羟基(OH)修饰磁珠与高分子化合物Buffer EXD结合,建立新的外泌体提取系统,并使用该系统提取细胞培养上清中的外泌体。通过... 详细信息

目的建立一种快速、简单且高效提取细胞培养上清中外泌体的方法,以期促进外泌体在临床与疾病治疗中的应用。方法将羟基(OH)修饰磁珠与高分子化合物Buffer EXD结合,建立新的外泌体提取系统,并使用该系统提取细胞培养上清中的外泌体。通过Western blot法检测外泌体标志蛋白的表达变化;纳米颗粒追踪分析(nanoparticles tracking analysis,NTA)技术检测外泌体的粒径大小和浓度;透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)技术检测外泌体的形态结构。对Buffer EXD系统提取外泌体的方法进行优化(提取pH、Buffer EXD比例、孵育时间、磁珠用量及种类)。结合细胞培养和显微拍照技术分析新系统纯化的外泌体对A549细胞增殖的影响。结果新系统提取的外泌体样品中标志蛋白Alix、CD9和CD81等表达水平较高,而外泌体阴性蛋白Calnexin表达较少;新系统提取的外泌体粒径峰值在100 nm左右,具有茶托状的典型形状。新系统的pH为5.0,Buffer EXD浓度为20%,1.75%的OH磁珠与样品孵育时间为40 min时,提取的外泌体样品中标志蛋白含量最高。新系统提取的外泌体对A549细胞的增殖具有明显的促进作用。结论以OH修饰的磁珠为介质,结合高分子化合物Buffer EXD,成功建立了一种可快速、简单、高效地从细胞上清中提取结构完整、形态特征明显且具有生物学功能外泌体的新体系。

关键词：外泌体细胞培养上清高分子化合物Buffer EXD 磁珠

The unique topobiology of Nrf1 dictates its multistep processing into a mature activator that is paved as a new strategic avenue to prevent and treat cancer

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The unique topobiology of Nrf1 dictates its multistep proces...

从“六经皆史”到“四部皆通”——论章学诚的知识分类学

2018环境与健康学术会议--精准环境健康：跨学科合作的挑战

作者： yiguo zhang Laboratory of Cell Biochemistry and Topogenetic Regulation College of Bioengineering and Faculty of SciencesChongqing University

The unique topobiology of the transmembrane-bound Nrfl transcription factor with dynamic transient phases controls its multistep processing to yield distinct lengths of isoforms(***) during the maturation of this CNC-bZIP protein into an activator,enabling for its ER-to-nuclear translocation in order to gain access to cognate ARE/EpRE-driven genes before being ***-accumulating evidence demonstrates that Nrfl acts as an unique vital player in maintaining cellular(redox,lipid and protein) homeostasis and organ integrity during normal development and healthy growth throughout the whole life ***,loss-of-function of Nrfl results in severe oxidative stress,genomic instability,embryonic lethality,developmental disorders,and adult diseases such as non-alcoholic steatohepatitis,hepatocellular carcinoma,diabetes and neurogenerative ***,Nrfl is critically implicated in a variety of important physio-pathological processes by governing robust target genes in order to reinforce antioxidant,detoxification and cytoprotective responses to cellular ***,there also exists a proteasomal’bounce-back’ response mediated by Nrfl,insofar as to enhance the drug resistance to proteasomal inhibitors in preclinical treatment of neuroblastoma,multiple myeloma and triple-negative breast ***,several drugs or chemicals are found or re-found in some new ways to block the proteasomal compensatory pathway through inhibiting the multistep processing of ***,induction of Nrfl activity by some drugs or chemicals leads to cytoprotection from cell apoptosis and promotes cell *** is a good start of the constructive and meaningful studies to explore the mechanism(s) by which Nrfl is activated to protect neurons and other cells from malignant and degenerative ***,Nrfl has appealed attentions as a new attractive therapeutic strategy for human cancers and other diseases.

关键词： Nrf1 topobiology cancer chemoprevention therapy

来源： cnki会议评论

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cnki会议

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学术月刊 2017年第11期49卷 142-149页

作者：章益国上海财经大学人文学院副教授上海200433

以往讨论章学诚的"六经皆史"论,多局限在"经史关系"的问题域之下,以至于辨析愈微,去题愈远,而忽略了章学诚还曾在更宽阔的视域下提出了很多类似的命题,这些命题包括:"经入于史""古之子即后之集""子衰而集兴""史蕴子意"等,这都是对刘歆"... 详细信息

以往讨论章学诚的"六经皆史"论,多局限在"经史关系"的问题域之下,以至于辨析愈微,去题愈远,而忽略了章学诚还曾在更宽阔的视域下提出了很多类似的命题,这些命题包括:"经入于史""古之子即后之集""子衰而集兴""史蕴子意"等,这都是对刘歆"诸子出于王官"的结构性模仿。这些相互关联的命题构成了一个"四部皆通"整体知识图景,其中"史乃经之流""集乃子之流"是两条最重要的路径,构成中国学术史演进的二水分流,这体现了章学诚凭借其隐喻式思维,追求对知识分类和演变的独特理解。在这个整体图景下,以隐喻的思维方式,跳出经史关系论的畛域,"六经皆史"论才能得以充分解释。

关键词：六经皆史章学诚四部分类

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释“章言史意”——章学诚史学史论述新解

史学理论研究 2018年第2期 65-73,159页

作者：章益国上海财经大学人文学院邮编:200433

"吾言史意"这句章学诚自我标举的话,是理解其史学史叙述的重要指示——只是"史意"不能仅仅解释成"历史理论或史学观点",而应作"史著的风格"理解。章学诚从六经中抽取两种对立的风格("意"),然后考察这两种风格在史学演进中的起落嬗变,以"... 详细信息

"吾言史意"这句章学诚自我标举的话,是理解其史学史叙述的重要指示——只是"史意"不能仅仅解释成"历史理论或史学观点",而应作"史著的风格"理解。章学诚从六经中抽取两种对立的风格("意"),然后考察这两种风格在史学演进中的起落嬗变,以"意"的波动建立通贯的史学史叙述,展示了一种和现行史学史研究范式大异其趣的独特进路。

关键词：章学诚史意史法

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论章学诚的“史意”说

学术月刊 2015年第4期47卷 160-170页

作者：章益国上海财经大学人文学院副教授上海200433

中国传统中,"意"有"意义"和"意味"之分。基于对言意关系的思考,章学诚将"史意"范畴引入"意味"的新境界,使之指向历史认知中的"默会"维度。以"历史理论或史学观点""历史规律""著史宗旨"等概念去解读"史意",都忽略了这一维度。章学诚的"史... 详细信息

中国传统中,"意"有"意义"和"意味"之分。基于对言意关系的思考,章学诚将"史意"范畴引入"意味"的新境界,使之指向历史认知中的"默会"维度。以"历史理论或史学观点""历史规律""著史宗旨"等概念去解读"史意",都忽略了这一维度。章学诚的"史意"既指历史研究作为一种技艺活包含着无法用语言穷尽的成分,更指"史著的风格"。"章言史意"展示了一种和现行研究范式大异其趣的进路,呈现了中国传统史学认识论中未被充分注意的一面。

关键词：史意默会知识章学诚