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Macrophage membrane-mediated targeted drug delivery for treatment of spinal cord injury regardless of the macrophage polarization states

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Asian Journal of Pharmaceutical Sciences 2021年第4期16卷 459-470页

作者： Wei Tang yi yang ling yang Mei Tang ying Chen Chong li Medical Research Institute College of Pharmaceutical SciencesSouthwest UniversityChongqing 400715China

Targeted delivery of therapeutics for spinal cord injury(SCI)has been a long-term challenge due to the complexity of the pathological ***,as an immune cell,can selectively accumulate at the trauma site after *** intrinsic targeting,coupled with good immune-escaping capacity makes macrophages an ideal source of biomimetic delivery carrier for *** mentioning,macrophages have multiple polarization states,which may not be ignored when designing macrophage-based delivery ***,we fabricated macrophage membrane-camouflaged liposomes(RM-liPs)and evaluated their abilities to extend drug circulation time and target the injured spinal ***,we detected the expression levels of the two main targeted receptors Mac-1 and integrinα4 in three macrophage subtypes,including unactivated(M0)macrophages,classically activated(M1)macrophages and alternatively activated(M2)macrophages,and compared targeting of these macrophage membrane-coated nanoparticles for *** macrophage membrane camouflage decreased cellular uptake of liposomes in RAW264.7 immune cells and strengthened binding of the nanoparticle to the damaged endothelial cells in ***-liPs can prolong drug circulation time and actively accumulate at the trauma site of the spinal cord in ***,RM-liPs loaded with minocycline(RM-liP/MC)showed a comprehensive therapeutic effect on SCI mice,and the anti-pyroptosis was found to be a novel mechanism of RM-liP/MC treatment of ***,the levels of Mac-1 and integrinα4 in macrophages and the targeting of RM-liP for SCI were found to be independent of macrophage polarization *** study provided a biomimetic strategy via the biological properties of macrophages for SCI targeting and treatment.

关键词： Spinal cord injury Pyroptosis Macrophage polarization Minocycline Actively targeted delivery

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Values of endoscopic ultrasonography for diagnosis and treatment of duodenal protruding lesions

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Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology) 2008年第4期9卷 329-334页

作者： Guo-qiang XU yi-qun WU li-jun WANG hong-tan CHEN Department of Gastroenterology the First Affiliated Hospital School of Medicine Zhejiang University Hangzhou 310003 China Department of Pathology the First Affiliated Hospital School of Medicine Zhejiang University Hangzhou 310003 China

Objective： The diagnoses of patients with duodenal protruding lesions are difficult when using conventional examinations such as computed tomography （CT） and conventional endoscope etc. Thus, we investigated the clinical value of endoscopic ultrasonography （PUS） with miniature ultrasonic probes on the diagnosis and treatment of duodenal protruding lesions. Methods： Patients with duodenal protruding lesions who were indicated for PUS were examined by PUS with 12-15 MHz miniature ultrasonic probes and double-cavity electronic endoscope. According to diagnosis of PUS, those patients were indicated for biopsy and treatment received biopsy, endoscopic resection or surgical excision. The postoperative histological results were compared with the preoperative diagnosis of PUS. Those patients without endoscopic resection or surgical excision were periodically followed up with PUS. Results： A total of 169 patients with duodenal protruding lesions were examined by PUS, of which 40 were diagnosed with cysts, 36 with inflammatory protruding or polyp, 25 with Brunner＇s gland adenoma, 19 with ectopic pancreas, 17 with gastrointestinal stromal tumor, 12 with extrinsic compression, 12 with minor papilla, 6 with lipoma, 1 with adenocarcinoma and 1 with lymphoma. After PUS examinations, 75 patients received biopsy, endoscopic resection or surgical excision respectively. The postoperative histological results of 70 patients were completely consistent with the preoperative diagnosis of PUS, with 93.33% diagnostic accuracy. The results of follow-up with PUS indicated that duodenal cyst, Brunner＇s gland adenoma, ectopic pancreas, gastrointestinal stromal tumor and lipoma remained unchanged within 1-3 years. No related complications occurred among all patients that received PUS examinations. Conclusion： PUS is an effective and reliable diagnostic method for duodenal protruding lesions.

关键词： Endoscopic ultrasonography (EUS) Duodenal protruding lesions Diagnosis Follow-up

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“藕断丝连”的CRISPR/Cas:基因编辑中靶点滞留的作用与挑战

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生物化学与生物物理进展 2024年第10期51卷 2621-2636页

作者：冯依力陈若丹谢安勇浙江大学医学院附属邵逸夫医院普外科杭州310019 浙江大学转化医学研究院杭州310029

成簇规律间隔短回文重复(clustered regulation interspaced short palindromic repeats,CRISPR)和CRISPR相关蛋白质(CRISPR-associated protein,Cas)系统被广泛应用于基因组编辑、转录调控以及细胞实时成像等,并已在农业、工业和医学等领域展示出巨大的应用潜力。该技术的应用取决于CRISPR/Cas的五大属性:靶向、解旋、切割、滞留和旁切。本综述将主要以化脓链球菌(Streptococcus pyogenes)的CRISPR/Cas9为例,聚焦于CRISPR/Cas的滞留属性,梳理相关进展,讨论其在基因编辑技术开发中的应用与挑战。

关键词： CRISPR/Cas9 靶点滞留靶点解离 DNA双链修复途径选择基因编辑异质性

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基于大语言模型RAG架构的电池加速研究:现状与展望

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储能科学与技术 2024年第9期13卷 3214-3225页

作者：钟逸冷彦陈思慧李培义邹智刘洋万佳雨上海交通大学溥渊未来技术学院未来电池研究中心上海200240 昆山杜克大学数据科学研究中心江苏昆山215316

随着近年电池领域研究投入的激增,研究人员面临着前所未有的信息过载和知识盲区的挑战。针对这一问题,本文探讨了大语言模型(large language model,LLM)的检索增强生成(retrieval augmented generation,RAG)架构在电池领域的应用潜力,... 详细信息

随着近年电池领域研究投入的激增,研究人员面临着前所未有的信息过载和知识盲区的挑战。针对这一问题,本文探讨了大语言模型(large language model,LLM)的检索增强生成(retrieval augmented generation,RAG)架构在电池领域的应用潜力,在此基础上对近期的研究文献进行综述,并提出展望。本文介绍了大语言模型RAG架构的工作原理,强调了该架构在垂直领域的可靠性,并基于此综述探讨了该架构在电池材料设计、电池单元设计和制造、电动交通与电网的电池管理系统三个领域的潜在应用。在电池材料设计部分,本文着重分析了大语言模型RAG架构的无幻觉生成能力在数据提取、研究方案设计和多模态数据问答中的优势。在电池单元设计和制造部分,本文从科研端指出该架构对电池单元设计方案分析的辅助作用,从制造端指出该架构桥接产业和科研的鸿沟、辅助产业管控的作用。在电动交通和电网的电池管理系统部分,本文指出该架构在跨领域知识联结、辅助系统级运维的作用。最后,本文讨论了多模态RAG技术在电池研究领域的应用潜力及其对电池研究效率的提升,并展望了RAG在电池领域的更多应用前景。

关键词：大语言模型检索增强生成电池材料电芯电池管理系统

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第二相体积分数对Mg-13Gd-4Y-2Zn-0.5Zr合金力学性能的影响

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热加工工艺 2024年第10期53卷 68-71,77页

作者：易明杨亚琴张治民中北大学材料科学与工程学院山西太原030051

采用万能拉伸试验机、SEM、EDS及XRD对固溶处理后的Mg-13Gd-4Y-2Zn-0.5Zr合金力学性能、第二相形态、化学成分进行了分析,并利用Image-Pro-Plus软件对第二相体积分数进行了统计。结果表明:固溶处理后,合金中仍有大量不同形态、成分的第... 详细信息

采用万能拉伸试验机、SEM、EDS及XRD对固溶处理后的Mg-13Gd-4Y-2Zn-0.5Zr合金力学性能、第二相形态、化学成分进行了分析,并利用Image-Pro-Plus软件对第二相体积分数进行了统计。结果表明:固溶处理后,合金中仍有大量不同形态、成分的第二相,主要是灰色块状LPSO相、灰色棒状LPSO相和白色点状富稀土相。随着固溶时间的增加,Mg-13Gd-4Y-2Zn-0.5Zr合金的抗拉强度与伸长率表现出先降低后升高的变化规律。在510℃固溶16 h,合金的抗拉强度与伸长率达到最小值,分别为196.77 MPa、3.8%。510℃固溶10~16 h,LPSO相体积分数不变,富稀土相体积分数增加,富稀土相质地较脆,受力时容易破碎,成为裂纹萌发和扩展的源头,使合金抗拉强度、伸长率均降低。510℃固溶16~19 h,富稀土相体积分数减少,合金的力学性能增加。

关键词： Mg-13Gd-4Y-2Zn-0.5Zr合金固溶时间第二相体积分数力学性能

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NLRP3/Caspase-1/IL-1β轴在白藜芦醇抗骨关节炎中作用研究

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中国新药杂志 2024年第17期33卷 1787-1795页

作者：王睿淇何健宜孙应许杨迎春顾海伦刘莉中国医科大学环境应激与慢病防控教育部重点实验室沈阳110122 中国医科大学公共卫生学院营养与食品卫生教研室沈阳110122 中国医科大学附属盛京医院骨科沈阳110004

目的:白藜芦醇被认为是治疗骨关节炎(osteoarthritis,OA)的潜在候选药物,但其保护机制仍有待阐明。本研究旨在研究白藜芦醇对高脂饮食(high-fat diet,HFD)诱导的肥胖相关OA中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding olig... 详细信息

目的:白藜芦醇被认为是治疗骨关节炎(osteoarthritis,OA)的潜在候选药物,但其保护机制仍有待阐明。本研究旨在研究白藜芦醇对高脂饮食(high-fat diet,HFD)诱导的肥胖相关OA中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3,NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/白介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)轴的影响及磷脂酰肌醇3激酶(phosphoinositide 3-kinase,PI3K)/丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(serine/threonine-protein kinase,AKT)信号通路在其中的作用。方法:雄性C57BL/6小鼠用HFD或HFD+白藜芦醇喂养22周。收集膝关节,应用组织学、免疫组织化学和PCR检测软骨损伤程度和NLRP3,Caspase-1和IL-1β表达。在体外实验中,用IL-1β处理SW1353软骨肉瘤细胞以模拟OA状态,并使用PI3K抑制剂LY294002阻断PI3K/AKT信号通路,Western blot检测NLRP3,Caspase-1和IL-1β蛋白表达。结果:HFD喂养的小鼠软骨组织出现OA样损伤,而白藜芦醇处理能减轻这种损伤。HFD上调小鼠软骨组织NLRP3,Caspase-1和IL-1β的mRNA和蛋白表达,而白藜芦醇处理显著抑制这种上调作用。此外,LY294002能降低SW1353细胞受IL-1β刺激升高的NLRP3和Caspase-1的表达,白藜芦醇联合LY294002共同处理可进一步下调NLRP3和Caspase-1的表达。单独白藜芦醇处理或LY294002处理降低NLRP3和Caspase-1表达的作用没有差异。结论:肥胖相关OA小鼠关节软骨中NLRP3/Caspase-1/IL-1β轴被激活,白藜芦醇通过抑制其激活发挥保护作用,且其抑制机制与PI3K/AKT信号通路无关。

关键词：骨关节炎白藜芦醇核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体 PI3K/AKT信号通路肥胖

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Two new diterpene alkaloids from Delphinium chrysotrichum

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Chinese Chemical Letters 2007年第5期18卷 545-547页

作者： yang Qing He Xiao Mei Wei yi li Han li Ming Gao Department of Applied Chemistry Xi＇ an University of Technology Xi＇ an 710054 China Department of Chemistry Key Laboratory of Polymer Materials of Gansu Province Northwest Normal University Lanzhou 730070 China

Chemical investigation on the ethanol extract from the whole plants of Delphinium chrysotrichum resulted in the isolation of two new diterpene alkaloids named delphatisine A （1） and delphatisine B （2）, respectively. The structures of the new compounds were deduced on the basis of their spectral data （IR, HREIMS, EIMS, 1 D, 2D-NMR）. This is the first report on the isolation of diterpenoid alkaloids from the D. chrysotrichum.

关键词： Delphinium chrysotrichum Diterpene alkaloids Delphatisine A Delphatisine B

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我国遥感卫星服务应急减灾问题分析与建议

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航天器工程 2024年第4期33卷 148-154页

作者：郑艺高绿化李冉姜文亮国家航天局对地观测与数据中心北京100101 应急管理部国家自然灾害防治研究院北京100085

随着航天技术的进步,国产遥感卫星已成为我国应急管理体系中不可或缺的部分。文章对国产遥感卫星在灾害响应中的需求特性进行了总结,分析了遥感卫星资源应急观测和应用服务能力,针对遥感卫星观测能力不足、协同机制不健全、产品服务不... 详细信息

随着航天技术的进步,国产遥感卫星已成为我国应急管理体系中不可或缺的部分。文章对国产遥感卫星在灾害响应中的需求特性进行了总结,分析了遥感卫星资源应急观测和应用服务能力,针对遥感卫星观测能力不足、协同机制不健全、产品服务不佳等问题,提出了探索民商卫星应急服务模式、多源数据综合应用、建全应急产品服务体系和数据处理智能化等方面建议,可以为相关决策以及后续卫星研制提供参考,推进我国应急减灾能力的现代化进程。

关键词：遥感卫星应急观测数据应用

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Conformer Analysis of a Biological G-Quadruplex Element in the Human c-MYC Promoter by Native Polyacrylamide Gel Electrophoresis

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Journal of Analysis and Testing 2021年第2期5卷 188-194页

作者： Xiao-li Hu hong-yi Cao liang Fang Hua Zuo Key Laboratory of Luminescence Analysis and Molecular Sensing(Southwest University) Ministry of EducationCollege of Pharmaceutical SciencesSouthwest UniversityChongqing 400715China Department of Oncology The Ninth People's Hospital of ChongqingChongqing 400700 China

The G-quadruplexes undergo complex folding and conformation exchanges.G-quadruplex stability is substantially influenced by sequence,bufer and *** analysis together with nuclear magnetic resonance spectroscopy(NMR),X-ray crystallography and circular dichroism spectroscopy has been proved to be a powerful approach for G-quadruplex structural ***,we used DNA sequence mutation and native polyacrylamide gel electrophoresis to investigate the topology and conformations of a G-quadruplex model molecule Pu18 found in the human c-MYC *** guanines(G6,G9 or G18)which were not contributable to G-tetrad formation in c-MYC Pu18 sequence were mutated to thymine or *** screened the buffer and temperature of gel electrophoresis for *** electrophoresis showed that two of the four conformers of c-MYC Pu18 in 100 mM K+buffer were resolved,which was in accordance with the conformations as determined by the 1 H NMR spectra in previous *** technique is expected as a general methodology for its easy operation and low cost to facilitate uncovering more yet unidentified G-quadruplex folds and functions,with the assistance of other analytical methods like NMR,X-ray crystallography and circular dichroism spectroscopy.

关键词： G-Quadruplex Conformer C-MYC Native polyacrylamide gel electrophoresis Sequence mutation

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金融改革政策能否促进产业链现代化?——基于国家金融综合改革试验区政策的研究

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金融论坛 2024年第3期29卷 70-80页

作者：李晓龙张子怡郑强贵州财经大学大数据应用与经济学院(贵阳大数据金融学院) 贵阳550025 重庆工商大学经济学院

本文以国家金融综合改革试验区的设立为准自然实验,基于2005-2021年中国277个地级城市面板数据,探讨国家金融综合改革试验区政策对产业链现代化的影响。研究表明,国家金融综合改革试验区政策显著促进了产业链现代化,且经过政策叠加效应... 详细信息

本文以国家金融综合改革试验区的设立为准自然实验,基于2005-2021年中国277个地级城市面板数据,探讨国家金融综合改革试验区政策对产业链现代化的影响。研究表明,国家金融综合改革试验区政策显著促进了产业链现代化,且经过政策叠加效应检验、稳健性检验以及内生性处理后,该结论仍然成立。优化信贷可得性和提高信贷配置效率是该政策促进产业链现代化的主要传导渠道。相较于金融发展水平和市场化程度较低的城市,在金融发展水平和市场化程度较高的城市中实施国家金融综合改革试验区政策更加有助于提升产业链现代化水平。

关键词：金融改革政策产业链现代化多期双重差分模型国家金融综合改革试验区政策

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