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Systematical identification of regulatory GPCRs by single-cell trajectory inference reveals the role of ADGRD1 and GPR39 in adipogenesis

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Science China Life Sciences 2025年

作者： Chuan ye Xuemei Wang Jun Lin Chenyang Wu Yuhua Gao Chenghao Guo Yunxi Liao Ziyan Rao Shaodong Huang Weixuan Chen Ying Huang Jinpeng Sun Dongyu Zhao Changtao Jiang Center of Basic Medical Research Institute of Medical Innovation and ResearchPeking University Third Hospital Department of Physiology and Pathophysiology School of Basic Medical SciencesPeking University Department of Biomedical Informatics School of Basic Medical SciencesPeking University State Key Laboratory of Vascular Homeostasis and Remodeling Peking University Center for Obesity and Metabolic Disease Research School of Basic Medical SciencesPeking University State Key Laboratory of Female Fertility Promotion Center for Reproductive MedicineDepartment of Obstetrics and GynecologyPeking University Third Hospital National Clinical Research Center for Obstetrics and Gynecology Peking University Third Hospital Department of Endocrinology and Metabolism Peking University Third Hospital Key Laboratory Experimental Teratology of the Ministry of Education Department of Biochemistry and Molecular BiologySchool of Basic Medical SciencesCheeloo College of MedicineShandong University Department of Immunology School of Basic Medical SciencesPeking University

Adipogenesis is the healthy expansion of white adipose tissue (WAT),serving as a compensatory response to maintain metabolic homeostasis in the presence of excess energy in the ***,the identification of novel regulatory molecules in adipogenesis,specifically membrane receptors such as G protein-coupled receptors (GPCRs),holds significant clinical *** receptors can serve as viable targets for pharmaceuticals,offering potential for restoring metabolic homeostasis in individuals with *** utilized trajectory inference methods to analyze three distinct single-nucleus sequencing (sNuc-seq) datasets of adipose tissue and systematically identified GPCRs with the potential to regulate *** verification in primary adipose progenitor cells (APCs) of mice,we discovered that ADGRD1 promoted the differentiation of APCs,while GPR39 inhibits this *** the obese mouse model induced by a high-fat diet(HFD),both gain-of-function and loss-of-function studies validated that ADGRD1 promoted adipogenesis,thereby improving metabolic homeostasis,while GPR39 inhibited adipogenesis,leading to metabolic ***,through the analysis of 2,400 ChIP-seq data and 1,204 bulk RNA-seq data,we found that the transcription factors (TFs) MEF2D and TCF12 regulated the expression of ADGRD1and GPR39,*** study revealed the regulatory role of GPCRs in adipogenesis,providing novel targets for clinical intervention of metabolic dysfunction in obese patients.

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Synthesis of chiral phosphine derivatives through a copper（I）-catalyzed desymmetric SNAr reaction

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Science China Chemistry 2025年

作者： Shuai Zhang Pei-Zhi Liu Yan-Bo Li Qi Zhang Jun-Zhao Xiao Yi-Fan Wang Tian-Yu Wei Jia-Wei Jiang ye Wang Qian Peng Liang Yin Key Laboratory of Fluorine and Nitrogen Chemistry and Advanced Materials Shanghai Institute of Organic Chemistry University of Chinese Academy of Sciences Chinese Academy of Sciences State Key Laboratory of Elemento-Organic Chemistry and Tianjin Key Laboratory of Biosensing and Molecular Recognition College of Chemistry Frontiers Science Center for New Organic Matter Nankai University Haihe Laboratory of Sustainable Chemical Transformations

Axially chiral phosphines are a class of extremely important ligands in asymmetric catalysis. Herein, an unprecedented copper（I）-catalyzed asymmetric SNAr reaction with HP（S）R2is uncovered, which delivers a series of axially chiral phosphine derivatives in high yields with excellent enantioselectivity. Furthermore, the diastereoselective reaction with the kinetic resolution of racemic HP（S）ArR proceeds smoothly, providing the products with moderate diastereoselectivity and excellent enantioselectivity. Control experiments indicate that HP（S）Ph2is much more active than HPPh2and HP（O）Ph2as the pronucleophile in the present reaction. It is found that the SNAr reaction （the first SNAr） proceeds in a desymmetric manner, providing the desired chiral products while a continued SNAr reaction （the second SNAr） slightly occurs in a kinetic resolution manner in the present catalytic system, which enhances the ee of the desired chiral products. DFTcalculations support a concerted reaction pathway rather than a step-wise mechanism. Finally, axially chiral olefin-phosphines produced by the present method work as suitable ligands in Pdcatalyzed asymmetric allylic substitution with C-, N-, and O-nucleophiles and Rh-catalyzed asymmetric addition of arylboronic acid to benzil.

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原料药生产中溶剂杂质控制及溯源研究进展

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中国药业 2025年第1期34卷 128-128,I0001-I0006页

作者：陈烨南通大学药学院江苏南通226001

目的提升原料药中杂质的控制水平。方法分析溶剂引入杂质的主要途径,并基于溶剂的反应活性特点分析原料药生产过程中常用溶剂(醇、酰胺、腈、酮、酯、卤代烃、醚、芳烃类溶剂)和溶剂中杂质参与化学反应引入的杂质及其机理。结果与结论... 详细信息

目的提升原料药中杂质的控制水平。方法分析溶剂引入杂质的主要途径,并基于溶剂的反应活性特点分析原料药生产过程中常用溶剂(醇、酰胺、腈、酮、酯、卤代烃、醚、芳烃类溶剂)和溶剂中杂质参与化学反应引入的杂质及其机理。结果与结论常见溶剂直接引入的杂质易被识别和清除,但由溶剂或溶剂中杂质参与化学反应而间接引入的新杂质隐蔽性较强,易出现在原料药中,且易被忽略。建议原料药生产企业在工艺开发初期选择合适的反应溶剂,从源头上控制由溶剂间接引入的杂质。

关键词：原料药溶剂杂质引入化学反应

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“双减”背景下少年宫特色教学改革策略研究

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黑龙江教师发展学院学报 2025年第1期44卷 109-112页

作者：刘烨黑龙江第二技师学院黑龙江绥化152001

“双减”政策的出台,标志着我国中小学素质教育得到了更进一步的发展,教育领域的减负治理由校内延伸到校外,少年宫作为校外教育的重要场所,是学校课后服务的重要载体。少年宫要把握机遇,明确自身定位,积极应对“双减”政策下对课后服务... 详细信息

“双减”政策的出台,标志着我国中小学素质教育得到了更进一步的发展,教育领域的减负治理由校内延伸到校外,少年宫作为校外教育的重要场所,是学校课后服务的重要载体。少年宫要把握机遇,明确自身定位,积极应对“双减”政策下对课后服务机构提出的新要求。基于“双减”政策背景下少年宫定位的变化,分析少年宫在教育内容、功能上的转变,探讨当下少年宫教学的现状和普遍存在的问题,进而有针对性地提出少年宫特色教学的改革策略,以期为我国少年宫的进一步发展提供参考。

关键词： “双减” 课后服务少年宫特色教学改革策略

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融合时频特征的多粒度时间序列对比学习方法

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计算机科学 2025年第1期52卷 170-182页

作者：叶力硕何志学中国民航大学计算机科学与技术学院天津300300

现有的时间序列对比学习方法存在增强样本构造方式过于依赖人工经验、泛化能力不足、正样本的定义方式不够通用、对比度量方式存在粗粒度表征等问题,使得整体的时序表示效果较差。为此,提出了一种融合时频特征的多粒度时间序列对比学习... 详细信息

现有的时间序列对比学习方法存在增强样本构造方式过于依赖人工经验、泛化能力不足、正样本的定义方式不够通用、对比度量方式存在粗粒度表征等问题,使得整体的时序表示效果较差。为此,提出了一种融合时频特征的多粒度时间序列对比学习方法(Temporal-Spectral Deep Contrastive Network, TSDC)。该方法通过季节-趋势生成网络在时域内产生具有稳定变化的时序增强样本,通过多频带融合扰动操作在频域内产生非稳定变化的时序增强样本,两种增强样本通过实例级别的粗粒度对比以及维度级别的细粒度对比方式进行对比学习,使得模型在获得较好表征的同时能够较好地适应于下游不同类型的时序任务。在多个时间序列公开数据集上进行的分类、预测以及异常检测实验表明,由TSDC方法所得的表征用于下游任务的结果优于典型基线模型。

关键词：时间序列表示学习对比学习数据增强多粒度对比

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单细胞转录组测序技术在脊髓损伤研究中的应用

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中国组织工程研究 2025年第13期29卷 2822-2831页

作者：王培耿叶冬平贵州医科大学贵州省贵阳市550025 广州市红十字会医院广东省广州市510220

背景:近年来,单细胞转录组测序技术在脊髓损伤的研究为创伤后中枢神经系统的细胞和分子异质性以及结构变化提供了新的见解。目的:就单细胞转录组测序技术在脊髓损伤的研究进展进行综述,更加全面、深入地阐述单细胞转录组测序技术在脊髓... 详细信息

背景:近年来,单细胞转录组测序技术在脊髓损伤的研究为创伤后中枢神经系统的细胞和分子异质性以及结构变化提供了新的见解。目的:就单细胞转录组测序技术在脊髓损伤的研究进展进行综述,更加全面、深入地阐述单细胞转录组测序技术在脊髓损伤领域的应用。方法:应用计算机系统检索PubMed、Web of Science、中国知网和万方数据库中2009-2023年出版的文献,英文检索词为“single-cell RNA sequencing,spinal cord injury,sequencing technology”;中文检索词为“单细胞转录组测序,脊髓损伤,测序技术”。排除质量较差、内容重复及不相关的文献,最终纳入57篇文献进行综述分析。结果与结论:目前,单细胞转录组测序技术在脊髓损伤的研究可归纳为以下几点:①鉴定了小胶质细胞、星形胶质细胞、少突胶质细胞、巨噬细胞、B细胞、神经元和神经干细胞等细胞亚群,并识别了这几种亚群的特异性标记基因。②小胶质细胞在脊髓损伤后保持永久活跃,通过增殖、免疫和稳态功能来协调脊髓损伤后的早期阶段。星形胶质细胞以激活的方式在脊髓损伤中发挥许多重要功能,包括维持微环境平衡、清除坏死组织、形成保护屏障以及胶质瘢痕等。巨噬细胞和小胶质细胞均在脊髓损伤后的慢性神经炎症中起重要作用。③神经干细胞和神经元亚群能够在脊髓损伤后进行自我更新,新发现的SCV^(sx2::Hoxa7:Zfhx3→lumbar)和SCV^(sx2::Hoxa10)等神经元亚群可再生到自然靶区,有利于运动功能的恢复。④发现细胞亚群的动态变化提高了研究者们对脊髓损伤病变进程的理解,并为脊髓损伤在不同时间点的治疗提供了新见解。截至目前,这些研究结果均还需要更多的基础研究和足够的临床试验来验证。在未来,单细胞转录组测序技术通过与生物信息学、计算机科学、组织工程学和临床医学等跨学科合作,有望为脊髓损伤的诊疗打开新的一扇窗户。

关键词：单细胞转录组测序脊髓损伤测序技术测序分析分子亚型标记基因细胞异质性胶质细胞神经干细胞神经元

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碳排放权交易政策对中国城市绿色创新的影响及其异质性分析

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经济问题 2025年第1期 27-36页

作者：马军杰杨晨王晔同济大学法学院上海200092 厦门大学经济学院福建厦门361005

作为应对全球气候变化的重要杠杆,碳排放权交易政策不仅有力推动了减排目标的达成与低碳经济的蓬勃发展,而且在引领城市迈向绿色创新之路上发挥着关键作用。基于2006—2021年城市层面绿色专利数据构建双重差分模型,实证检验碳排放权交... 详细信息

作为应对全球气候变化的重要杠杆,碳排放权交易政策不仅有力推动了减排目标的达成与低碳经济的蓬勃发展,而且在引领城市迈向绿色创新之路上发挥着关键作用。基于2006—2021年城市层面绿色专利数据构建双重差分模型,实证检验碳排放权交易政策对城市绿色创新的激励作用以及区域异质性、政策机制异质性在其中的影响。研究结果显示,碳排放权交易政策对城市绿色创新有显著的促进作用,特别是在策略性创新领域。碳排放权交易政策在东部地区的实施效果优于中、西部地区,在非资源型城市的实施效果优于资源型城市,其中在Ⅱ型大城市效果最强。此外,政策机制设计也会对其实施效果产生重要影响,研究表明,有偿配发和高交易价格更能激励绿色创新。因此,为推动城市绿色创新和经济可持续发展,应加强绿色创新审查与补贴,优化碳排放交易政策,制定试点城市差异化策略,推行有偿配发模式,并建立健全严格的监管体系,加强碳排放权交易市场的透明度和信息披露。

关键词：碳排放权交易政策绿色创新双重差分模型区域异质性

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调控生鲜猪肉过冷保鲜的逐步降温循环程序构建

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核农学报 2025年第2期39卷 307-316页

作者：陶雨刘浩泉叶可萍南京农业大学食品科技学院/肉品质量控制与新资源创制全国重点实验室/国家肉品质量安全控制工程技术研究中心/江苏省肉类生产与加工质量安全控制协同创新中心江苏南京210095 青岛海尔电冰箱有限公司山东青岛266100

为实现生鲜猪肉在冰点以下稳定过冷贮藏,本研究分析了逐步降温过程中初始温度和降温时间间隔对生鲜猪肉过冷的影响,构建调控生鲜猪肉过冷的最佳逐步降温循环程序,并评估生鲜猪肉在此条件下贮藏12 d的保鲜效果。结果表明,降温时间间隔显... 详细信息

为实现生鲜猪肉在冰点以下稳定过冷贮藏,本研究分析了逐步降温过程中初始温度和降温时间间隔对生鲜猪肉过冷的影响,构建调控生鲜猪肉过冷的最佳逐步降温循环程序,并评估生鲜猪肉在此条件下贮藏12 d的保鲜效果。结果表明,降温时间间隔显著影响生鲜猪肉的过冷点和过冷度。相较于12和18 h降温时间间隔组,6 h降温时间间隔组样品的过冷点显著降低、过冷度显著升高。在此基础上确定初始温度-1.5℃、降温时间间隔6 h、最低温度-3.5℃的逐步降温循环为调控生鲜猪肉过冷的最佳程序,此程序下贮藏12 d时生鲜猪肉过冷率达100%。与-3.5℃组冻结样品相比,各逐步降温循环程序显著降低了贮藏12 d样品的汁液流失率,延缓了猪肉中结合水和不易流动水向自由水的转化,提高了猪肉的持水力。相比-1至-3.5℃组,更低温度的-1.5至-3.5℃、-2至-3.5℃逐步降温循环程序可有效抑制贮藏期间生鲜猪肉中微生物的生长,延缓蛋白质腐败降解、更好地保持样品的新鲜度,且上述两组样品的挥发性盐基氮(TVB-N)和硫代巴比妥酸反应物(TBARS)含量与-3.5℃组样品无显著差异。该研究可为高品质生鲜肉的新型贮藏保鲜技术开发和设备开发提供科学依据,进而促进我国生鲜肉冷链物流的发展。

关键词：逐步降温循环程序过冷猪肉贮藏保鲜

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Selective G6PDH inactivation for Helicobacter pylori eradication with transformed polysulfide

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Science China Life Sciences 2025年

作者： Xiaonan Wang Ning Zhou Xuejiao J.Gao Zijing Zhu Minmin Sun Qian Wang Haolin Cao Xuetong Wu Caiyu Zhou Qingkang Zheng ye Yuan Yuan Liu Lei Chen Jing Jiang Pengcheng Bu Lizeng Gao CAS Engineering Laboratory for Nanozyme Key Laboratory of Biomacromolecules Institute of Biophysics Chinese Academy of Sciences School of Life Sciences University of Chinese Academy of Sciences College of Chemistry and Chemical Engineering Jiangxi Normal University Key Laboratory of Epigenetic Regulation and Intervention Institute of Biophysics Chinese Academy of Sciences Nanozyme Laboratory in Zhongyuan School of Basic Medical Sciences Zhengzhou University Nanozyme Laboratory in Zhongyuan Henan Academy of Innovations in Medical Science

Alternative treatment for the highly prevalent Helicobacter pylori infection is imperative due to rising antibiotic resistance. We unexpectedly discovered that the anti-H. pylori component in garlic is hydrogen polysulfide（H2S_n, n≥2）, not organic polysulfides. Studies on the mechanism of action（MoA） show that H2S_nspecifically inactivates H. pylori glucose-6-phosphate dehydrogenase（G6PDH） by interfering with electron transfer from glucose-6-phosphate（G6P） to nicotinamide adenine dinucleotide phosphate（NADP+）. However, low H2S_nyield makes garlic derivatives hard to be a reliable donor of H2S_nto treat H. pylori infection. To address this challenge, we established a polysulfide transformation process from garlic organosulfur compounds into Fe3S4that generates H2S_nwith a 25–58 times increase in *** chitosan encapsulation, we designed a gastric-adaptive H2S_nmicroreactor（GAPSR） that eradicates H. pylori with 250 times higher efficiency under gastric conditions. A single GAPSR achieves more rapid H. pylori eradication than combined antibiotics therapy without disturbing the gut microbiota. These findings indicate a distinct MoA transformation mediated by polysulfide as an alternative candidate to treat H. pylori infection.

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物探技术在特长隧道工程勘察中的应用

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山西建筑 2025年第2期51卷 179-182页

作者：叶建超成都华丰工程勘察设计有限公司四川成都610000

特长隧道常常穿过复杂地质环境,采用传统钻探法进行勘察时难以获得全面的地质信息,应用物探技术加以补充能够更好地指导后续工程建设。介绍了可控源音频大地电磁法(CSAMT)的基本原理及标量测量法的使用步骤,结合工程实例,论述了该方法... 详细信息

特长隧道常常穿过复杂地质环境,采用传统钻探法进行勘察时难以获得全面的地质信息,应用物探技术加以补充能够更好地指导后续工程建设。介绍了可控源音频大地电磁法(CSAMT)的基本原理及标量测量法的使用步骤,结合工程实例,论述了该方法的实际应用过程。表明应用该方法可以降低隧道施工中可能遇到的风险,更好地保障工程安全。

关键词：物探技术可控源大地电磁法特长隧道地质勘察测量

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