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High-throughput discovery of highly selective reversible hMAO-B inhibitors based on at-line nanofractionation

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第4期14卷 1772-1786页

作者： Yu Fan Jincai Wang Jingyi Jian yalei wen Jiahao Li Hao Tian Jacques Crommen Wei Bi Tingting Zhang Zhengjin Jiang Institute of Pharmaceutical Analysis/Guangdong Province Key Laboratory of Pharmacodynamic Constituents of TCM and New Drugs Research/International Cooperative Laboratory of Traditional Chinese Medicine Modernization and Innovative Drug Development of Ministry of Education(MOE)of China/College of Pharmacy Jinan UniversityGuangzhou 510632China KU Leuven-University of Leuven Pharmaceutical AnalysisDepartment of Pharmaceutical and Pharmacological SciencesLeuven 3000Belgium Laboratory of Analytical Pharmaceutical Chemistry Department of Pharmaceutical SciencesCIRMUniversity of LiegeLiege B-4000Belgium Department of Neurology the First Affiliated Hospital of Jinan University/Clinical Neuroscience Institutethe First Affiliated Hospital of Jinan UniversityGuangzhou 510630China

Human monoamine oxidase B(hMAO-B)has emerged as a pivotal therapeutic target for Parkinson's *** to adverse effects and shortage of commercial drugs,there is a need for novel,highly selective,and reversible hMAO-B inhibitors with good blood-brain barrier *** this study,a high-throughput at-line nanofractionation screening platform was established with extracts from Chuanxiong Rhizoma,which resulted in the discovery of 75 active compounds,including phenolic acids,volatile oils,and phthalides,two of which were highly selective novel natural phthalide hMAO-B inhibitors that were potent,selective,reversible and had good blood‒brain *** docking and molecular dynamics simulations elucidated the inhibition ***(IC_(50)=103 nmol/L;SI=645)and neocnidilide(IC_(50)=131 nmol/L;SI=207)demonstrated their excellent potential as hMAO-B *** offset the limitations of deactivating enzymes associated with irreversible hMAO-B inhibitors such as *** SH-SY5Y cell assays,sedanolide(EC_(50)=0.962μmol/L)and neocnidilide(EC_(50)=1.161μmol/L)exhibited significant neuroprotective effects,comparable to the positive drugs rasagiline(EC_(50)=0.896μmol/L)and safinamide(EC_(50)=1.079μmol/L).These findings underscore the potential of sedanolide as a novel natural hMAO-B inhibitor that warrants further development as a promising drug candidate.

关键词： Human monoamine oxidase B inhibitors High-throughput screening At-linenanofractionation Parkinson's disease Cellular neuroprotection Traditional Chinese medicines(TCMs)

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Single-source-precursor synthesis and air-plasma ablation behavior of(Ti,Zr,Hf)C/SiC ceramic nanocomposites at 2200℃

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Journal of Advanced Ceramics 2024年第7期13卷 1043-1059页

作者： Li Lu Qingbo wen Jinrun Hu Tianxing Jiang Xiangchao Ren yalei Wang Yi Zeng Xiang Xiong State Key Laboratory of Powder Metallurgy Central South UniversityChangsha 410083China

Dense monolithic(Ti,Zr,Hf)C/SiC ceramic nanocomposites with four different molar ratios of metallic elements in the(Ti,Zr,Hf)C phase(i.e.,Ti:Zr:Hf=1:1:1,2:3:5,2:3:3,and 1:2:1)were prepared upon pyrolysis of novel(Ti,Zr,Hf)-containing single-source precursors(SSPs),followed by spark plasma sintering(SPS).A thorough characterization was conducted to elucidate the synthesis of the SSPs,polymer-to-ceramic transformation,chemical/phase compositions,and microstructure of the SiTiZrHfC-based *** results revealed the feasibility of synthesizing nanocomposites with high(Ti,Zr,Hf)C contents using the SSP *** nanocomposites were characterized by a unique microstructure with in situ generated(Ti,Zr,Hf)C@C core-shell nanoparticles homogeneously mixed withβ-*** ablation behavior of the nanocomposites was evaluated on an air-plasma device for 60 ***,the nanocomposites exhibited excellent ablation resistance,and the lowest linear ablation rate reached−0.58μm/s at 2200°***,the ablation resistance can be dramatically improved by precisely tailoring the atomic ratios of metal elements within the(Ti,Zr,Hf)C phase via the molecular design of the *** formation of a multiple-oxide layer with both a high-meltingpoint phase((Ti,Zr,Hf)O_(2))and low-melting-point phases((Zr,Hf)TiO_(4))and glassy SiO_(2),as well as their structure,played a critical role in the enhanced ablation *** uniform distribution of the high-melting-point(Ti,Zr,Hf)O_(2)nano/microparticles throughout the glassy SiO_(2)matrix significantly enhanced the viscosity and stability of the oxide layer by the pinning effect,offering superior protection against the ingress of oxygen atoms and excellent resistance to mechanical erosion.

关键词： ultrahigh-temperature ceramics(UHTCs) multicomponent carbide nanocomposites ablation behavior multiple oxides

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铝粉表面包覆改性的研究进展

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材料导报 2017年第11期31卷 73-79,85页

作者：刘志芳刘新红黄亚磊顾强文钰斌郑州大学高温功能材料重点实验室郑州450052

金属铝粉具有活性高、熔点低以及光泽度好等优良性能,广泛用于耐火材料、颜料、涂料及印刷油墨等行业,但铝粉易与水、氧气等反应致使其优良性能降低或丧失,而铝粉表面包覆改性对提高其在腐蚀性介质中的稳定性具有重要意义。综述了目前... 详细信息

金属铝粉具有活性高、熔点低以及光泽度好等优良性能,广泛用于耐火材料、颜料、涂料及印刷油墨等行业,但铝粉易与水、氧气等反应致使其优良性能降低或丧失,而铝粉表面包覆改性对提高其在腐蚀性介质中的稳定性具有重要意义。综述了目前各工业领域用铝粉包覆改性的研究进展,并分析了各包覆改性方法对耐火浇注料用铝粉包覆改性的借鉴作用,进而对耐火浇注料用铝粉包覆改性的研究重点进行了展望。

关键词：铝粉包覆改性抗水化耐火浇注料

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退火解旋酶SMARCAL1在维持基因组稳定中的作用与机制

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遗传 2019年第12期41卷 1084-1098页

作者：文雅蕾吕柯孬徐小康张欣丁良潘学峰河北大学医学院药理室保定071000 北京理工大学生命学院北京100081 河北大学化学与环境学院保定071000

SMARCAL1是属于SWI/SNF(SWItch/Sucrose Non-Fermentable)相关、基质相关和激动蛋白依赖的染色质调节因子家族成员ATP驱动的DNA退火解旋酶。SMARCAL1在体外和体内能催化单链结合蛋白RPA结合的DNA单链与其互补链退火成双链DNA。人Smarcal... 详细信息

SMARCAL1是属于SWI/SNF(SWItch/Sucrose Non-Fermentable)相关、基质相关和激动蛋白依赖的染色质调节因子家族成员ATP驱动的DNA退火解旋酶。SMARCAL1在体外和体内能催化单链结合蛋白RPA结合的DNA单链与其互补链退火成双链DNA。人Smarcal1基因的突变与Schimke免疫骨性发育不良(Schimke immuno-osseous dysplasia,SIOD)所能表现出的临床症状呈高度相关。本文对SMARCAL1在DNA损伤部位DNA复制叉的重塑、在DNA双链断裂(double-stranded DNA,dsDNA)处参与经典的非同源末端连接(non-homologous end joining,NHEJ)修复,以及在人染色体端粒完整性维护等方面的作用与机制进行了梳理,对Smarcal1基因突变类型与SIOD症状之间的对应关系进行了更新,并对SMARCAL1在三核苷酸重复序列扩增关联的神经–肌肉退行性病变过程中的可能作用进行了分析和讨论,旨在更好地理解该退火解旋酶在维持基因组稳定中的作用和机制。

关键词： SMARCAL1 RPA DNA复制叉 SIOD 三核苷酸重复序列扩增

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SiZrCN纳米复相陶瓷的成分结构调控与吸波性能

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中南大学学报（自然科学版） 2024年第8期55卷 2910-2924页

作者：张振宇杨金灿卢丽文统辉王雅雷文青波熊翔中南大学粉末冶金国家重点实验室湖南长沙410083

以聚硅氮烷和四(二甲胺)锆为原料,利用单源先驱体法制备SiZrCN纳米复相陶瓷。研究先驱体的合成路径、聚合物-陶瓷转变过程及陶瓷高温结构演变规律。研究结果表明,通过对先驱体改性可精确调控陶瓷中的Zr含量,并提高陶瓷产率。1 100℃热... 详细信息

以聚硅氮烷和四(二甲胺)锆为原料,利用单源先驱体法制备SiZrCN纳米复相陶瓷。研究先驱体的合成路径、聚合物-陶瓷转变过程及陶瓷高温结构演变规律。研究结果表明,通过对先驱体改性可精确调控陶瓷中的Zr含量,并提高陶瓷产率。1 100℃热解后的SiZrCN陶瓷为无定形,当热处理温度≥1 500℃时,形成以Si3N4为主相、纳米ZrCN颗粒和自由碳均匀分布于其中的纳米复相陶瓷。Zr的加入抑制了热处理过程中含氮相的碳热还原反应,显著提高了陶瓷的高温热稳定性,1 600℃热处理的SiZrCN陶瓷的质量损失率仅为SiCN陶瓷的1/3。通过改变Zr含量和微观结构对SiZrCN陶瓷的介电参数进行了调控,并获得了优异的吸波性能。其中,当15SiZrCN-1500陶瓷的厚度为1.8 mm时,最小反射损耗为-61.02 dB,有效吸收带宽可达4.56 GHz。纳米ZrCN和自由碳形成的异质界面极化和缺陷偶极子极化以及所构成的导电网络是SiZrCN陶瓷具有优异吸波性能的主要原因。

关键词：先驱体陶瓷微观结构介电电磁吸波

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外源性类活性氧诱导直肠癌细胞凋亡的机制

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医学理论与实践 2020年第4期33卷 521-523页

作者：文雅蕾赵芳徐宇翔丁良河北大学

目的:探究类活性氧HClO诱导正常细胞和直肠癌细胞凋亡的潜在机制。方法:用不同浓度的次氯酸干预内皮细胞Ealy926和直肠癌细胞HCT-8,通过MTT法检测细胞增殖率;吉姆萨染色法观察细胞形态学变化;流式细胞术检测细胞的凋亡率。结果:MTT结果... 详细信息

目的:探究类活性氧HClO诱导正常细胞和直肠癌细胞凋亡的潜在机制。方法:用不同浓度的次氯酸干预内皮细胞Ealy926和直肠癌细胞HCT-8,通过MTT法检测细胞增殖率;吉姆萨染色法观察细胞形态学变化;流式细胞术检测细胞的凋亡率。结果:MTT结果显示HClO抑制Ealy926和HCT-8的增殖(P均<0.05),呈浓度依赖性;吉姆萨染色显示,Ealy926和HCT-8细胞经不同浓度HClO干预后细胞的形态学发生明显的变化,如细胞皱缩、细胞核边缘化、细胞碎裂等;流式细胞术检测结果显示,HClO使内皮细胞Ealy926和直肠癌细胞HCT-8的凋亡率增加(P均<0.05),呈浓度依赖性。结论:添加外源性类活性氧(HClO)能够抑制内皮细胞Ealy926和直肠癌细胞HCT-8增殖,诱导细胞内ROS释放,造成细胞的氧化损伤,使细胞凋亡,高浓度直接导致细胞坏死。分析结果发现直肠癌细胞HCT-8对类活性氧HClO的敏感性高于内皮细胞Ealy926。

关键词： HClO ROS 细胞凋亡

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Microstructural evolution and electromagnetic wave absorbing performance of single-source-precursor-synthesized SiCuCN-based ceramic nanocomposites

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Journal of Advanced Ceramics 2023年第7期12卷 1299-1316页

作者： Jincan Yang Qingbo wen Bo Feng yalei Wang Xiang Xiong State Key Laboratory of Powder Metallurgy Central South UniversityChangsha 410083China Fundamentals Department Air Force Engineering UniversityXi'an 710051China

Copper(Cu)-containing single-source precursors(SSPs)for the preparation of SiCuCN-based ceramic nanocomposites were successfully synthesized for the first time using polysilazane(PSZ),copper(II)acetate monohydrate(CuAc),and 2-aminoethanol via nucleophilic substitution reactions at silicon(Si)centers of *** synthesis process,polymer-to-ceramic transformation,and high-temperature microstructural evolution of the prepared ceramics were *** properties and electromagnetic wave(EMW)absorbing performance of the ceramics were investigated as *** results show that the polymer-to-ceramic transformation finishes at ca.900 ℃,and Cu nanoparticles are homogeneously distributed in a SiCN matrix,forming a SiCN/Cu *** annealing at 1200 ℃,the Cu nanoparticles completely transform into copper silicide(CusSi).Interestingly,the thermal stability of the Cu nanoparticles can be strongly improved by increasing the free carbon content,so that a part of metallic Cu nanoparticles can be detected in the ceramics annealed even at 1300 ℃,forming a SiCN/Cu/Cu_(3)Si/C *** with SiCN,the SiCuCN-based nanocomposites exhibit strongly enhanced dielectric properties,which results in outstanding EMW absorbing *** minimum reflection coefficient(RC_(min))of the SiCN/Cu/Cu_(3)Si/C nanocomposites annealed at 1300 ℃ achieves-59.85 dB with a sample thickness of 1.55 mm,and the effective absorption bandwidth(EAB)broadens to 5.55 GHz at 1.45 *** enhanced EMW absorbing performance can be attributed to an in situ formed unique network,which was constructed with Cu and Cu_(3)Si nanoparticles connected by ring-like carbon ribbons within the SiCN matrix.

关键词： polymer-derived ceramics(PDCs) dielectric property electromagnetic wave(EMW)absorbing copper(Cu) microstructure

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阀冷控制系统变频器冗余模拟量设定值的研究

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电工技术 2021年第17期 143-144页

作者：徐明徐卫丽温亚磊徐亚男王若愚河南晶锐冷却技术股份有限公司河南许昌461000

特高压直流输电工程中换流阀配套的阀冷系统采用冗余化设计,阀冷系统中的冷却风机通常配置变频器,冗余控制系统同时输出两路模拟量信号给变频器,处理后实现变频器的频率设定。研究了几种变频器冗余模拟量设定值的处理过程,通过比较各自... 详细信息

特高压直流输电工程中换流阀配套的阀冷系统采用冗余化设计,阀冷系统中的冷却风机通常配置变频器,冗余控制系统同时输出两路模拟量信号给变频器,处理后实现变频器的频率设定。研究了几种变频器冗余模拟量设定值的处理过程,通过比较各自优缺点,确定最优的冗余信号处理方案。

关键词：阀冷系统变频器冗余模拟量

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换流阀冷却系统主回路流量关联进阀压力的跳闸保护逻辑研究

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自动化应用 2023年第10期64卷 114-116页

作者：徐明温亚磊胡晓磊袁销鹏蔡天乐河南晶锐冷却技术股份有限公司河南许昌461000

针对特高压换流阀冷却系统的主回路流量需关联进阀压力的跳闸保护逻辑,通过分析涡街流量计的工作原理、安装要求、内部结构,结合主回路流量与进阀压力的关系,得出阀冷系统流量关联压力跳闸保护逻辑的合理性、可靠性,并针对涡街流量计选... 详细信息

针对特高压换流阀冷却系统的主回路流量需关联进阀压力的跳闸保护逻辑,通过分析涡街流量计的工作原理、安装要求、内部结构,结合主回路流量与进阀压力的关系,得出阀冷系统流量关联压力跳闸保护逻辑的合理性、可靠性,并针对涡街流量计选型优化,提出跳闸保护逻辑可优化方案。

关键词：阀冷系统涡街流量计进阀压力跳闸保护

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集采政策对医疗机构心血管药品采购的影响研究

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卫生经济研究 2024年第3期41卷 69-73页

作者：段凤然文小桐王越刘雨欣罗佳杨赐然金雅磊毛宗福武汉大学公共卫生学院湖北武汉430071 武汉大学全球健康中心湖北武汉430071 武汉大学董辅礽经济社会发展研究院湖北武汉430071 武汉大学中南医院湖北武汉430071

目的:分析药品集采政策对不同等级医疗机构心血管药品采购的影响,为药品集采政策的调整与优化提供参考。方法:分析心血管药品在各级医疗机构的采购量变化情况,采用Mann-Kendall(M-K)趋势性检验判断心血管药品采购量的长期变化趋势。结果... 详细信息

目的:分析药品集采政策对不同等级医疗机构心血管药品采购的影响,为药品集采政策的调整与优化提供参考。方法:分析心血管药品在各级医疗机构的采购量变化情况,采用Mann-Kendall(M-K)趋势性检验判断心血管药品采购量的长期变化趋势。结果:药品集采政策实施后,心血管药品中选产品采购量大幅增长;各级医疗机构集采品种采购量增幅随采购周期的延长而降低;试点地区基层医疗机构中选产品采购量显著增长,联盟地区仅基层医疗机构非中选产品采购量显著下降,基层医疗机构可替代品种采购量呈下降趋势。结论:药品集采政策效应可能存在滞后性,且随采购周期的延长而逐渐弱化,可替代品种的采购量增长值得进一步关注。

关键词：药品集中带量采购分级诊疗基层医疗机构降压药调脂药

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