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法舒地尔抑制APP/PS1小鼠神经元凋亡的线粒体动力学作用机制

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中国组织工程研究 2022年第2期26卷 232-238页

作者：魏文悦王玉银郭敏芳张婧谷青芳宋丽娟柴智尉杰忠马存根山西医科大学第一临床医学院山西省太原市030001 山西中医药大学神经生物学研究中心/国家中医药管理局多发性硬化益气活血重点研究室山西省晋中市030619 山西大同大学脑科学研究所/中枢神经炎症变性疾病新药创制省市共建山西省重点实验室培育基地山西省大同市037009 大同市第五人民医院山西省大同市037009

背景:线粒体动力学异常已被证实与阿尔茨海默病的发生密切相关,课题组前期研究发现,法舒地尔具有神经保护作用,但其是否对线粒体动力学具有调控作用尚未明确。目的:探究ROCK抑制剂法舒地尔对阿尔茨海默病小鼠认知功能、神经元凋亡的影... 详细信息

背景:线粒体动力学异常已被证实与阿尔茨海默病的发生密切相关,课题组前期研究发现,法舒地尔具有神经保护作用,但其是否对线粒体动力学具有调控作用尚未明确。目的:探究ROCK抑制剂法舒地尔对阿尔茨海默病小鼠认知功能、神经元凋亡的影响以及可能的调控机制。方法:将淀粉样前体蛋白/早老素1(APP/PS1)小鼠随机分为法舒地尔组[25 mg/(kg·d)]和生理盐水组,腹腔注射治疗2个月,并以C57BL/6野生型小鼠作为正常对照。应用morris水迷宫和y迷宫测试评价小鼠空间认知功能,尼氏染色检测神经元数量与形态,TUNEL染色观察神经元凋亡情况,Western blot法检测海马组织NeuN、Bax、Bcl-2、Cleaved Caspase-3、动力相关蛋白1(DRP1)、线粒体分裂蛋白1(FIS1)、视神经萎缩因子1(OPA1)、线粒体融合蛋白1(Mfn1)、线粒体融合蛋白2(Mfn2)的表达,免疫荧光染色检测NeuN、动力相关蛋白1表达。结果与结论:(1)法舒地尔干预明显改善APP/PS1小鼠损伤的认知障碍,提高其学习、记忆和探索功能;(2)与正常对照组相比,APP/PS1小鼠神经元数量减少,凋亡率增加,海马组织成熟神经元标志物(NeuN)及抗凋亡蛋白(Bcl-2)表达减少,促凋亡蛋白(Bax、Cleaved Caspase-3)表达增加,法舒地尔治疗组得到明显改善;(3)法舒地尔减少线粒体分裂蛋白(动力相关蛋白1、线粒体分裂蛋白1)表达,增加线粒体融合蛋白(视神经萎缩因子1、线粒体融合蛋白1、线粒体融合蛋白2)表达;(4)结果说明,法舒地尔具有改善APP/PS1小鼠认知的功能,其机制可能与修复线粒体分裂-融合失衡进而抑制神经元凋亡有关。

关键词：阿尔茨海默病法舒地尔 APP/PS1小鼠认知障碍凋亡线粒体动力学线粒体分裂融合神经保护

经鼻腔长期输送骨髓基质细胞改善大鼠缺血再灌注性脑损伤

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中国组织工程研究 2012年第27期16卷 5072-5075页

作者：王洋沈慧娟朱群娥王飞许卫珍俞千曾宪智嘉兴学院医学院医学院嘉兴学院机电学院机电工程中心嘉兴学院医学院医学实验中心浙江省武警总队医院病理科浙江省嘉兴市314000 嘉兴学院医学院解剖学教研室浙江省嘉兴市314001

背景:经鼻腔黏膜给药是一种可以克服血脑屏障、减少外周不良反应、效能高的脑内给药方式。目的:验证经鼻腔长期输送骨髓基质细胞治疗大鼠缺血再灌注性脑损伤的可行性。方法:贴壁培养法分离大鼠骨髓基质细胞。缺血再灌注脑损伤大鼠随机... 详细信息

背景:经鼻腔黏膜给药是一种可以克服血脑屏障、减少外周不良反应、效能高的脑内给药方式。目的:验证经鼻腔长期输送骨髓基质细胞治疗大鼠缺血再灌注性脑损伤的可行性。方法:贴壁培养法分离大鼠骨髓基质细胞。缺血再灌注脑损伤大鼠随机分成实验组和对照组。实验组经鼻腔滴入骨髓基质细胞,对照组同法给予磷酸盐缓冲液,隔天1次,共4周。每周进行1次行为学评价,最后1次行为学评价后进行脑病理学检测。结果与结论:与对照组比较,从第2周开始神经病学严重程度评分和morris水迷宫实验检测结果表明实验组行为学逐步改善(P<0.05,P<0.01)。与行为学改善相一致,缺血再灌注导致对照组CA1区海马细胞数量减少了66%,而实验组CA1区细胞丢失明显要少,只丢失了25%(P<0.01)。说明了经鼻腔长期输注骨髓基质细胞具有改善大鼠缺血再灌注脑损伤的作用。

关键词：脑损伤骨髓基质细胞鼻腔血脑屏障缺血再灌注干细胞

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神经生长因子对脑缺血大鼠学习与记忆的影响

中华神经外科疾病研究杂志 2012年第4期11卷 339-342页

作者：禄韶英王燕西安交通大学医学院第一附属医院普外科陕西西安710061 第四军医大学唐都医院疼痛生物医学研究所陕西西安710038

目的为了观察神经生长因子(NGF)对脑缺血大鼠学习与记忆的影响和海马内N-甲基-D-天门冬氨酸受体NR2A/B亚zhanghaopeng(NR2A/B)表达的变化。方法本研究将48只成年雄性SD大鼠分为正常组(n=12)、假手术组(n=12)、慢性脑缺血组(n=12)、NGF... 详细信息

目的为了观察神经生长因子(NGF)对脑缺血大鼠学习与记忆的影响和海马内N-甲基-D-天门冬氨酸受体NR2A/B亚zhanghaopeng(NR2A/B)表达的变化。方法本研究将48只成年雄性SD大鼠分为正常组(n=12)、假手术组(n=12)、慢性脑缺血组(n=12)、NGF处理组(n=12)。于造模后开始腹腔注射0.25 ug/100 g NGF,假手术组和慢性脑缺血组腹腔注射等量生理盐水,均1次/d,共21 d。用morris水迷宫和""y"迷宫作业测试其空间学习与记忆成绩,再采用Western blot方法分析海马的NR2A、NR2B的表达。结果①morris水迷宫测试:模型组大鼠寻找平台的潜伏期较假手术组明显延长,NGF处理组大鼠寻找平台的潜伏期较模型组明显缩短;"y"迷宫测试:模型组大鼠学会躲避电击的正确次数较假手术组明显减少,NGF处理组大鼠学会躲避电击的正确次数较模型组明显增多;②模型组NR2A表达水平较假手术组明显降低,而NR2B明显升高;NGF处理组海马内NR2A表达水平较模型组明显上调,而NR2B明显下调。结论神经生长因子可增强学习与记忆,海马内N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体表达变化可能是影响学习与记忆的机制之一。

关键词：神经生长因子慢性脑缺血学习与记忆 NR2A NR2B 海马

氢气对七氟醚麻醉诱发新生大鼠海马神经元凋亡的影响

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中华麻醉学杂志 2015年第6期35卷 687-689页

作者：丁玲敖吉莹汤晓红张麟临李楠王志芬王国林天津医科大学总医院麻醉科天津市麻醉学研究所 300052

目的评价氢气对七氟醚麻醉诱发新生大鼠海马神经元凋亡的影响.方法健康雄性SD大鼠48只,7日龄,体重12～20 g,采用随机数字表法,将其分为3组（n=16）：对照组（C组）、七氟醚麻醉组（S组）和氢气组（H组）.C组吸入30％氧气6h;S组吸入3... 详细信息

目的评价氢气对七氟醚麻醉诱发新生大鼠海马神经元凋亡的影响.方法健康雄性SD大鼠48只,7日龄,体重12～20 g,采用随机数字表法,将其分为3组（n=16）：对照组（C组）、七氟醚麻醉组（S组）和氢气组（H组）.C组吸入30％氧气6h;S组吸入3％七氟醚6h;H组吸入3％七氟醚和2％氢气6h.于出生后7d（吸入氧气、七氟醚或氢气结束后）,每组处死8只大鼠,取海马组织,采用Western blot法测定活化的caspase-3和髓磷脂碱性蛋白的表达水平.于出生后28 d时,取8只大鼠,行y迷宫实验及morris水迷宫实验测定认知功能,记录进入各臂总次数、自发交替次数、逃避潜伏期和原平台所在象限滞留时间.结果与C组比较,S组自发交替百分率降低,逃避潜伏期延长,原平台所在象限滞留时间缩短,海马组织活化的caspase-3表达上调,髓磷脂碱性蛋白表达下调（P＜0.05）;与S组比较,H组自发交替百分率升高,逃避潜伏期缩短,原平台所在象限滞留时间延长,海马组织活化的caspase-3表达下调,髓磷脂碱性蛋白表达上调（P＜0.05）;3组间进入各臂总次数比较差异无统计学意义（P＞0.05）.结论氢气可抑制七氟醚麻醉诱发新生大鼠海马神经元凋亡.

关键词：氢气麻醉药,吸入麻醉婴儿,新生细胞凋亡

七氟醚处理对老龄小鼠基底前脑胆碱能系统和认知功能的影响

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神经解剖学杂志 2016年第6期32卷 757-762页

作者：熊璐徐文庆王子高上海市金山区亭林医院麻醉科上海201505 复旦大学附属金山医院神经内科上海201508

目的:探讨七氟醚对基底前脑胆碱能系统和认知功能的影响。方法:老年C57小鼠吸入七氟醚建立全身麻醉动物模型,利用morris水迷宫检测认知功能,免疫荧光检测Meynert基底核中胆碱能神经元计数,Western Blot检测额叶皮层胆碱乙酰转移酶及高... 详细信息

目的:探讨七氟醚对基底前脑胆碱能系统和认知功能的影响。方法:老年C57小鼠吸入七氟醚建立全身麻醉动物模型,利用morris水迷宫检测认知功能,免疫荧光检测Meynert基底核中胆碱能神经元计数,Western Blot检测额叶皮层胆碱乙酰转移酶及高亲和力胆碱转运体的蛋白水平,ELISA测定额叶皮层胆碱乙酰转移酶的活性。结果:与对照组相比,七氟醚组小鼠平台潜伏期延长,平台穿越次数减少(2.1±0.4 vs 5.6±0.5,Pynert基底核胆碱能神经元计数减少(3748±248 vs 5942±315,P<0.05),额叶皮层胆碱乙酰转移酶及高亲和力胆碱转运体表达下降,伴有胆碱乙酰转移酶活性降低[(31.4±1.1)μmol/(g.h)vs(55.8±1.3)μmol/(g.h),P<0.05]。结论:七氟醚可损害老龄鼠基底前脑胆碱能系统并诱导认知功能损害。

关键词：七氟醚基底前脑胆碱能系统认知功能 morris水迷宫胆碱乙酰转移酶小鼠

持续癫痫大鼠行为学和神经肽y mRNA表达的改变

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基础医学与临床 2005年第7期25卷 662-666页

作者：娄燕王维平王晓鹏段瑞生李攀霍会永陈永梅河北医科大学第二医院神经内科河北石家庄050000

目的探讨癫痫持续状态(SE)对大鼠情感行为和学习记忆功能的影响及海马组织神经肽y(NPy)mRNA的表达变化。方法戊四氮诱导大鼠SE,采用抬高迷宫和morris水迷宫观察大鼠情感反应和学习记忆功能的改变。反转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法检测... 详细信息

目的探讨癫痫持续状态(SE)对大鼠情感行为和学习记忆功能的影响及海马组织神经肽y(NPy)mRNA的表达变化。方法戊四氮诱导大鼠SE,采用抬高迷宫和morris水迷宫观察大鼠情感反应和学习记忆功能的改变。反转录多聚酶链反应(RT-PCR)方法检测大鼠海马NPy mRNA的表达。结果SE组大鼠在抬高迷宫开放臂中逃避时间延长(Py mRNA表达上调(Py可能参与这一变化的病理生理过程。

关键词：癫痫持续状态情感行为学习记忆神经肽y

Hydrogen sulfide attenuates chronic restrain stress-induced cognitive impairment by upreglulation of hippocampal Sirt1

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Hydrogen sulfide attenuates chronic restrain stress-induced ...

吡格列酮改善脑室注射链脲霉素诱导的小鼠认知损害及其机制的研究

中国生理学会张锡钧基金会第十四届全国青年优秀生理学学术论文交流及评奖会议、中国生理学会第十二届全国青年生理学工作者学术会议

作者： Xiao-Na Li Lei Chen Bang Luo Xiang Li Chun-yan wang Wei Zou Ping Zhang yong you Xiao-Qing Tang Institute of Neuroscience Hunan Province Cooperative Innovation Center for Molecular Target New Drug StudyMedical CollegeUniversity of South China Department of Physiology Medical CollegeUniversity of South China Department of Neurology Nan hua Affiliated HospitalUniversity of South China Department of Neurology the First Affiliated HospitalUniversity of South China Department of Anaesthesiology the First Affiliated HospitalUniversity of South China Department of Pathophysiology Medical CollegeUniversity of South China

Background:Chronic restraint stress（CRS） has detrimental effect on cognitive *** sulfide（HS）,acts as a neuromodulator,regulates learning and ***（silence signal regulating factor 1） plays an important role in modulating cognitive *** is a key structure in learning and ***,our present work was to investigate whether H S meliorates CRS-induced damage in hippocampus and impairment in cognition,and further to explore whether the underlying mechanism is via upreglulating ***:Cognitive function of rats was detected by y-maze test,novel object recognition test,and morris water maze（MWM） *** level of apoptosis in hippocampus was detected by terminal-deoxynucleotidyl transferase mediated nick end labeling（tunel） *** expressions of apoptosis-associated proteins（Bax and Bcl2）,endoplasmic reticulum（ER） stress-associated proteins[glucose-regulated protein 78（CPR78）,C/EBP homologous protein（CHOP）,cleaved caspase-12],and Sirtl in the hippocampus were detected by Western *** levels of malondialdehyde（MDA） and glutathione（GSH） in hippocampus were determined by enzyme linked immune sorbent assay（Elisa）.The viability of superoxide dismutase（SOD） in hippocampus was assayed by nitroblue tetrazolium（NBT） ***:The behavior experiments,y-maze,novel object recognition,and morris Water Maze,showed that CRS induced cognitive impairment in rats,and this effects was blocked by sodium hydrosulfide（NaHS a donor of HS）.NaHS inhibited CRS-induced hippocampal oxidative stress as evidenced by decrease in MDA level as well as increase in GSH content and SOD *** rescued CRS-generated ER stress as evidenced by downregulations of CPR78,CHOP,and cleaved *** reduced CRS-exerted apoptosis as evidenced by decreases in tunel-positive cells and Bax expression,and increase in Bcl-2 *** upregulated the expression of SIRT1 in the hippocampus of CRS-exposed ***,inhibited SIRT1 by

关键词： Apoptosis Cognitive impairment Chronic-restrain-stress ER stress Hydrogen sulfide Oxidative stress Silence information regulator-1

来源： cnki会议评论

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中国临床药理学与治疗学 2011年第9期16卷 986-991页

作者：汪魏平唐苏苏徐文科张亭亭汪平君洪浩皖南医学院弋矶山医院药剂科中国药科大学药理教研室

目的:研究吡格列酮对脑室注射链脲霉素诱导小鼠认知损害的影响及其作用机制。方法:采用双侧脑室注射链脲霉素(0.5 mg/kg)制备小鼠认知损害模型,吡格列酮连续灌胃给药20 d,每天1次,采用morris水迷宫和y迷宫试验评价认知功能,并测定脑内... 详细信息

目的:研究吡格列酮对脑室注射链脲霉素诱导小鼠认知损害的影响及其作用机制。方法:采用双侧脑室注射链脲霉素(0.5 mg/kg)制备小鼠认知损害模型,吡格列酮连续灌胃给药20 d,每天1次,采用morris水迷宫和y迷宫试验评价认知功能,并测定脑内乙酰胆碱(Ach)、乙酰胆碱酯酶(AchE)、乙酰胆碱转移酶(ChAT)以及外周血糖水平。结果:吡格列酮(9 ***-1.d-1,18 ***-1.d-1)能显著缩短小鼠在可见平台试验中寻找平台的潜伏期,增加空间探索试验中平台所在象限停留时间百分率;增加y迷宫测试中的正确反应次数。吡格列酮还能显著增加小鼠脑组织海马区和皮层区Ach含量,降低AchE活性,并且增加ChAT活性,但对动物外周血糖无明显影响。结论:吡格列酮可通过降低AchE活性和提高ChAT活性,使小鼠脑内Ach含量增加,从而改善脑室注射链脲霉素所致的小鼠认知损害。

关键词：吡格列酮链脲霉素认知损害乙酰胆碱乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱转移酶

Protopanaxadiol derivative DDPU improvesbehaviorand cognitive deficitin AD mice involving regulation of both ER stress and autophagy

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中国药理学与毒理学杂志 2018年第4期32卷 283-283页

作者： Xiao-dan Guo Jian-lu LyU Jian LU Lei FAN Xi HUANG Li-hong HU Jia-ying wang Xu SHEN State Key Laboratory Cultivation Base for TCM Quafity and Efficacy School of Medicine and Life Sciences Nanjing University of Chinese Medicine Nanjing 210023 China Shanghai Institute of Materia Medica Chinese Academy of Sciences Shanghai 20120

OBJECTIVE To explore the potential effect and mechanisms of protopanaxadiol *** 1-(3,4-dimethoxyphenethyl)-3-(3-dehydroxyl-20(s)-protopa-naxadiol-3 b-yl)-urea(DDPU) in the treatment of Alzheimer *** ELISA assay was performed in both HEK293-APPswe and CHO-APP cells to demonstrate the efficacy of DDPU in reducing Ab ***-Sy5 y,primary neurons and astrocyte cellswereused to study the regulation of DDPU against the signaling pathways involved in Aβ/ER-stress ***/PS1 transgenic mice wereusedto study the regulation of DDPU against ADL and cognitive ***/PS1 transgenic mice were randomly placed into three groups(n=10):The two 6-month transgenic groups were administrated with 30 mg·kg^(-1) DDPU or vehicle and the 6-month non-transgenic group was administrated with vehicle for 100 days by *** 100-day administration,nest construction assay and morris water maze(MWM) assay were applied to evaluate the daily living activities and cognitive abilities of the mice with continuous DDPU *** completion of behavior assays,mice were euthanized,and the brains were removed and bisected in mid-sagittal *** right hemispheres were frozen and stored at-80°C,and the left hemispheres were fixed in 4% *** DDPU effectively improved learning and memory impairments in APP/PS1 transgenic mice,and the underlying mechanisms have been *** *** reduced Ab production by inhibiting the PERK/eIF2 a signaling-mediated BACE1 translation,while promoted Ab clearance as a PI3K inhibitor thus negatively regulating PI3K/AKT/mTOR signaling in promotion of ***,DDPU also exhibited neuroprotective effect by attenuating ER ***,all findings have clearly demonstrated the crosstalk between Ab and ER stress,and confirmed that targeting ER stress should be a potential target for innovative anti-AD drug development,while highlighted the potential of DDPU in the treatm

关键词：二醇衍生物阿尔茨海默病临床分析治疗方法