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Doxorubicin-loaded bacterial outer-membrane vesicles exert enhanced anti-tumor efficacy in non-small-cell lung cancer

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2020年第8期10卷 1534-1548页

作者： Kudelaidi Kuerban xiwen gao Hui Zhang Jiayang Liu Mengxue Dong Lina Wu Ruihong Ye Meiqing Feng Li Ye Minghang Hospital&Department of Biological Medicines at School of Pharmacy Fudan UniversityShanghai 201100China Shanghai Engineering Research Center of ImmunoTherapeutics School of PharmacyFudan UniversityShanghai 201203China TOF-PET/CT/MR Center the 4th Affiliated HospitalHarbin Medical UniversityHarbin 150028China Department of Pharmaceutical Engineering School of PharmacyHubei University of Chinese MedicineWuhan 430070China

More efficient drug delivery system and formulation with less adverse effects are needed for the clinical application of broad-spectrum antineoplastic agent doxorubicin(DOX). Here we obtained outer-membrane vesicles(OMVs), a nano-sized proteoliposomes naturally released by Gram-negative bacteria, from attenuated Klebsiella pneumonia and prepared doxorubicin-loaded O0MVs(DOX-OMV). Confocal microscopy and in vivo distribution study observed that DOX encapsulated in OMVs was efficiently transported into NSCLC A549 cells. DOX-OMV resulted in intensive cytotoxic effects and cell apoptosis in vitro as evident from MTT assay, Western blotting and flow cytometry due to the rapid cellular uptake of DOX. In A549 tumor-bearing BALB/c nude mice, DOX-OMV presented a substantial tumor growth inhibition with favorable tolerability and pharmacokinetic profile, and TUNEL assay and H&E staining displayed extensive apoptotic cells and necrosis in tumor tissues. More importantly, OMVs’ appropriate immunogenicity enabled the recruitment of macrophages in tumor microenvironment which might synergize with their cargo DOX in vivo. Our results suggest that OMVs can not only function as biological nanocarriers for chemotherapeutic agents but also elicit suitable immune responses, thus having a great potential for the tumor chemoimmunotherapy.

关键词： nude loaded outer

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丙泊酚和七氟醚对大鼠创伤性脑损伤后氧化应激的影响

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宁夏医学杂志 2024年第7期46卷 561-564页

作者：杨立斌吴倩黄莉王婷高喜文刘辉孙龙宁夏医科大学附属石嘴山第一人民医院手术麻醉疼痛科宁夏石嘴山753200 宁夏工人疗养院口腔科宁夏银川750021

目的观察丙泊酚和七氟醚对大鼠创伤性脑损伤(TBI)后氧化应激的影响。方法将24只SD大鼠随机分为4组(n=6),即对照组、损伤组、损伤+50 mg/kg丙泊酚组(I+丙泊酚组)、损伤+2%七氟醚(呼气末浓度)组(I+七氟醚组),采用改良的Feeney法建立TBI模... 详细信息

目的观察丙泊酚和七氟醚对大鼠创伤性脑损伤(TBI)后氧化应激的影响。方法将24只SD大鼠随机分为4组(n=6),即对照组、损伤组、损伤+50 mg/kg丙泊酚组(I+丙泊酚组)、损伤+2%七氟醚(呼气末浓度)组(I+七氟醚组),采用改良的Feeney法建立TBI模型。记录每组大鼠的平均动脉压和心率,检测血清中神经特异性血清生物标志物S-100β、神经元特异性烯醇化酶(NSE)和髓鞘碱性蛋白(MBP)的血液浓度。通过检测脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和丙二醛(MDA),明确脑组织中氧化应激水平。结果丙泊酚和七氟醚在麻醉维持期间对MAP、HR的影响差异无统计学意义(P>0.05);与对照组相比,损伤组大鼠血清中S-100β、MBP和NSE水平显著升高。丙泊酚和七氟醚在损伤后60 min显著降低了大鼠血清中S-100β、MBP和NSE的水平;丙泊酚和七氟醚都降低了TBI大鼠脑组织中MDA的表达,同时提高了SOD和CAT的水平,与对照组相比I+七氟醚组MDA、SOD、CAT差异有统计学意义(P<0.05)。结论丙泊酚和七氟醚对大鼠创伤性脑损伤后氧化应激具有保护作用,丙泊酚和七氟醚通过减少活性氧来改善TBI后大鼠的预后。

关键词：创伤性脑损伤丙泊酚七氟醚

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Nanophase separated,grafted alternate copolymer styrene-maleic anhydride as an efficient room temperature solid state lithium ion conductor

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Chinese Chemical Letters 2024年第7期35卷 491-496页

作者： Qian Wang Ting gao xiwen Lu Hangchao Wang Minggui Xu Longtao Ren Zheng Chang Wen Liu Institute of Science and Technology China Three Gorges CorporationBeijing 100038China State Key Laboratory of Chemical Resource Engineering Beijing Advanced Innovation Center for Soft Matter Science and EngineeringCollege of ChemistryBeijing University of Chemical TechnologyBeijing 100029China

All solid-state lithium metal batteries(ASSLMBs)based on polymer solid electrolyte and lithium metal anode have attracted much attention due to their high energy density and intrinsic ***,the low ionic conductivity at room temperature and poor mechanical properties of the solid polymer electrolyte result in increased polarization and poor cycling stability of the Li metal *** order to improve the ionic conductivity at room temperature while maintaining mechanical strength,we combine the conductivity of short chain polyethylene oxide(PEO)and strength of styrene-maleic anhydride copolymer(SMA)to obtain a grafted block copolymer with nanophase separation structure,which has room temperature ionic conductivity up to 1.14×10^(-4)S/cm and tensile strength up to 1.4 ***||Li symmetric cell can work stably for more than 1500 h under the condition of 0.1 mA/cm^(2).Li||LiFePO_(4)full cells can deliver a high capacity of 151.4 mAh/g at 25℃and 0.2 C/0.2 C charge/discharge conditions,showing 85.6%capacity retention after 400 ***,the all solid state Li||LiFePO_(4)pouch cell shows excellent safety performance under different abuse *** results demonstrate that the nanophase separated,grafted alternate copolymer electrolyte has huge potential for application in Li metal batteries.

关键词： Solid polymer electrolyte All solid-state battery Li metal battery Copolymers Nanophase separation

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SYK-mediated epithelial cell state is associated with response to c-Met inhibitors in c-Met-overexpressing lung cancer

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2023年第6期8卷 3098-3110页

作者： Ji Zhou Xu-Chao Zhang Shan Xue Mengdi Dai Yueliang Wang Xia Peng Jianjiao Chen Xinyi Wang Yanyan Shen Hui Qin Bi Chen Yu Zheng xiwen gao Zuoquan Xie Jian Ding Handong Jiang Yi-Long Wu Meiyu Geng Jing Ai Division of Antitumor Pharmacology State Key Laboratory of Drug ResearchShanghai Institute of Materia MedicaChinese Academy of SciencesShanghai201203China University of Chinese Academy of Sciences No.19A Yuquan RoadBeijing100049China Guangdong Provincial Key Laboratory of Translational Medicine in Lung Cancer Guangdong Lung Cancer InstituteGuangdong Provincial People’s Hospitaland Guangdong Academy of Medical SciencesSchool of MedicineSouth China University of TechnologyGuangzhou510080China Department of Respiratory Medicine Ren Ji HospitalSchool of MedicineShanghai Jiao Tong UniversityShanghai200127China Department of Neurobiology Brain InstituteUniversity of PittsburghPittsburgh15213USA Department of Respiratory Medicine Affiliated Hospital of Xuzhou Medical UniversityXuzhou221000China Department of Respiratory Medicine Minhang HospitalFudan UniversityShanghai201199China School of Pharmaceutical Science and Technology Hangzhou Institute for Advanced StudyUniversity of Chinese Academy of SciencesHangzhou310024P.R.China

Genomic MET amplification and exon 14 skipping are currently clinically recognized biomarkers for stratifying subsets of non-small cell lung cancer(NSCLC)patients according to the predicted response to c-Met inhibitors(c-Metis),yet the overall clinical benefit of this strategy is quite ***,c-Met protein overexpression,which occurs in approximately 20–25%of NSCLC patients,has not yet been clearly defined as a clinically useful *** optimized strategy for accurately classifying patients with c-Met overexpression for decision-making regarding c-Meti treatment is ***,we found that SYK regulates the plasticity of cells in an epithelial state and is associated with their sensitivity to c-Metis both in vitro and in vivo in PDX models with c-Met overexpression regardless of MET gene ***,TGF-β1 treatment resulted in SYK transcriptional downregulation,increased Sp1-mediated transcription of FRA1,and restored the mesenchymal state,which conferred resistance to ***,a subpopulation of NSCLC patients with c-Met overexpression coupled with SYK overexpression exhibited a high response rate of 73.3%and longer progression-free survival with c-Meti treatment than other *** negativity coupled with TGF-β1 positivity conferred de novo and acquired *** summary,SYK regulates cell plasticity toward a therapy-sensitive epithelial cell ***,our findings showed that SYK overexpression can aid in precisely stratifying NSCLC patients with c-Met overexpression regardless of MET alterations and expand the population predicted to benefit from c-Met-targeted therapy.

关键词： SYK alterations state

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肿瘤坏死因子-α-308基因多态性与慢性阻塞性肺疾病急性加重表型的相关性研究

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中华结核和呼吸杂志 2016年第3期39卷 203-207页

作者：余苏云高习文颜志军复旦大学附属闵行医院上海市闵行区中心医院呼吸内科 201199

目的分析肿瘤坏死因子-α-308（tumor necrosis factor-α-308,TNF-α-308）GA基因型的异质性与患者慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）急性加重表型的相关性.方法纳入2014年1月至2015年6月复旦大学附属闵行医院呼吸科收住院的198例慢阻肺急... 详细信息

目的分析肿瘤坏死因子-α-308（tumor necrosis factor-α-308,TNF-α-308）GA基因型的异质性与患者慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺）急性加重表型的相关性.方法纳入2014年1月至2015年6月复旦大学附属闵行医院呼吸科收住院的198例慢阻肺急性加重患者作为慢阻肺急性加重组,其中男160例,女38例,年龄57～94岁,平均（80±9）岁.同期纳入195名健康体检者为对照组,其中男159名,女36名,年龄52 ～ 89岁,平均（81±9）岁.采用测序法检测两组外周血中TNF-α-308基因型分布情况,进而比较不同基因型在慢阻肺急性加重人群中临床表型、急性加重表型及影像学表型方面的差异性.结果两组对象外周血中TNF-α-308可检出GG、GA及AA型3种基因型,慢阻肺急性加重组3种基因型发生率分别为87.4％、10.6％和2.0％,而对照组分别为95.4％、4.6％和0,组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）.两组中等位基因G/A出现频率比较,慢阻肺急性加重组中G％为92.7％,A％为7.3％;而健康人群组中G％为97.7％,A％为2.3％,组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）.慢阻肺急性加重组中AA和GA型的患者与单纯GG型的患者比较,前者频繁急性加重的比例较后者增多.GA/AA型的患者主要临床表现为呼吸困难,而GG型患者主要表现为咳嗽、咳痰,GA/AA型患者的吸烟指数明显高于GG型.影像学方面,GA/AA型的患者支气管壁的厚度增加更明显（0.27±0.13） mm,GG型为（0.17±0.04） mm;支气管壁的厚度与相邻肺动脉的比值在GA/AA型患者中为0.38±0.14,而GG型为0.28±0.11（P ＜0.05）,差异有统计学意义.结论本组患者中TNF-α-308 GA基因型与慢阻肺急性加重的易感性相关,且与慢阻肺急性加重的频繁急性加重相关,临床上表现为呼吸困难为主,吸烟指数更高,影像学上表现为支气管壁的厚度增加明显.

关键词：肿瘤坏死因子-α-308 肺疾病,慢性阻塞性基因表型

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一类具有β细胞功能的血糖-胰岛素快慢系统研究

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信阳师范学院学报（自然科学版） 2020年第4期33卷 517-521页

作者：师向云高喜文信阳师范学院数学与统计学院河南信阳464000

提出了一类具有β细胞功能的血糖-胰岛素快慢系统数学模型.首先将β细胞质量当作参数,讨论了快子系统平衡点稳定性,进而研究了全系统的动力学行为,包括系统平衡点的存在性、边界平衡点的稳定性、正平衡点的局部稳定性以及Hopf分支现象等... 详细信息

提出了一类具有β细胞功能的血糖-胰岛素快慢系统数学模型.首先将β细胞质量当作参数,讨论了快子系统平衡点稳定性,进而研究了全系统的动力学行为,包括系统平衡点的存在性、边界平衡点的稳定性、正平衡点的局部稳定性以及Hopf分支现象等.进一步从生理上讨论了β细胞质量变化对调节系统的影响.

关键词：快慢系统葡萄糖-胰岛素调节系统 β细胞质量平衡点稳定性 Hopf分支

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共同富裕目标下我国收入分配的治理路径创新

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东华大学学报（社会科学版） 2022年第1期22卷 16-21,27页

作者：高锡文同济大学马克思主义学院上海200092

随着中国特色社会主义进入新时代,我国收入分配问题已转化为国家治理的内在任务;推进收入分配制度改革,创新分配治理方式也已成为在高质量发展中推进共同富裕的重要一环。以促进共同富裕为目标要求,我国收入分配治理的现行格局在初次分... 详细信息

随着中国特色社会主义进入新时代,我国收入分配问题已转化为国家治理的内在任务;推进收入分配制度改革,创新分配治理方式也已成为在高质量发展中推进共同富裕的重要一环。以促进共同富裕为目标要求,我国收入分配治理的现行格局在初次分配精准性、二次分配有效性和三次分配系统性等问题上,还需要有新的突破。为此,新发展阶段收入分配治理现代化的路径创新,应围绕“健全收入分配宏观调控体系”、“推进城乡基本公共服务均等化”及“统筹城乡社会保障制度改革”三大方面来展开。

关键词：收入分配治理共同富裕

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不同盐结皮光谱特征及其盐渍化信息预测研究

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农业机械学报 2018年第12期49卷 325-333,370页

作者：张俊华孙媛贾科利高曦文张学艺宁夏大学环境工程研究院银川750021 宁夏旱区资源评价与环境调控重点实验室银川750021 宁夏大学资源环境学院银川750021 宁夏气象防灾减灾重点实验室银川750002

盐碱地是我国重要的后备耕地资源,为及时、准确获取土壤盐渍化信息,以宁夏银北地区不同盐结皮土壤为研究对象,运用土壤学和地统计学方法,以土壤野外原位光谱数据和室内盐分指标测定数据为基本信息源,系统分析不同盐结皮光谱特征,确定对... 详细信息

盐碱地是我国重要的后备耕地资源,为及时、准确获取土壤盐渍化信息,以宁夏银北地区不同盐结皮土壤为研究对象,运用土壤学和地统计学方法,以土壤野外原位光谱数据和室内盐分指标测定数据为基本信息源,系统分析不同盐结皮光谱特征,确定对结皮层pH值、电导率(EC)和盐分离子含量最敏感的土壤光谱反射率转换形式、波段和光谱盐分指数,进而建立并验证基于敏感盐分指数的盐分指标预测模型。结果表明:研究区白碱结皮光谱反射率在450～1 050 nm波段最高,马尿碱结皮次之,黑油碱结皮最低。通过野外光谱反射率可以将研究区主要盐结皮类型进行分类。反射率平滑后再经过一阶微分、倒数对数一阶微分、连续统去除和连续统去除一阶微分转换后,最大相关系数比只作平滑处理的反射率显著增大。与pH值、EC和CO2-3、Mg2+含量相关性最强的转换方式是连续统去除一阶微分,与SO2-4、Ca2+、K+含量相关性最强的转换方式是倒数对数一阶微分,与HCO-3、Cl-、Na+含量相关性最强的转换方式是一阶微分。整体上连续统去除一阶微分与各盐分指标的相关性最强。整体来看,盐分敏感区域在蓝光450、470、485 nm附近,绿光501、575 nm附近,红光680 nm附近和近红外多个波段。与各盐分指标相关性最强的盐分指数分别为:pH值为盐分指数S1,Cl-、K+含量为盐分指数SI3,SO2-4、Mg2+含量为盐分指数S2,EC和HCO-3、Na+含量为盐分指数S3,CO2-3、Ca2+含量为盐结皮指数SCI。除CO2-3含量外,利用敏感盐分指数可以准确预测土壤结皮层pH值、EC和其他盐分离子含量,其中对Na+含量的拟合度最大。该研究可为银北地区不同盐结皮土壤分类及盐渍化信息的准确预测提供科学依据。

关键词：盐结皮光谱特征敏感波段盐分指数预测

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营养状况及血清尿酸水平与慢性阻塞性肺疾病的关系

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上海医学 2006年第5期29卷 267-270页

作者：楼标雷修清玉高习文朱琦第二军医大学附属长征医院呼吸科上海200003

目的测定慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者实际体重与标准体重的百分比(IBM%)及血清尿酸 (UA)水平,以探讨其与COPD严重程度的关系。方法测定187例稳定期COPD患者的IBM%、血清UA、肺功能[第1秒用力呼气容积的实测值占预计值的百分比(FEV1%)、... 详细信息

目的测定慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者实际体重与标准体重的百分比(IBM%)及血清尿酸 (UA)水平,以探讨其与COPD严重程度的关系。方法测定187例稳定期COPD患者的IBM%、血清UA、肺功能[第1秒用力呼气容积的实测值占预计值的百分比(FEV1%)、第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比 (FEV1/FVC)、用力呼气中期流速(MMEF)、最大呼气峰流速(PEF)、75%肺活量时的最大呼气流速(FEF25)、 50%肺活量时的最大呼气流速(FEF50)]及心电图,根据气流受限程度分为ⅡA、ⅡB、Ⅲ级COPD,根据心电图检查结果分成伴肺源性心脏病(肺心病)组和不伴肺心病组。结果ⅡA级COPD组的血清IBM%为1．03±0．15, ⅡB级COPD组为0．95±0．15,Ⅲ级COPD组为0．93±0．14,ⅡA级COPD组与ⅡB级COPD组和Ⅲ级COPD 组的差异有显著性(P<0．05和<0．01)。ⅡA级COPD组血清UA水平为(380．54±77．62)μmol／L,ⅡB级 COPD组为(356．32±65．33)μmol/L,Ⅲ级COPD组为(335．06±57．97)μmol／L,各组间比较差异均有显著性 (P值均<0．05)。伴肺心病组的血清IBM%为0．92±0．15,不伴肺心病组为1．01±0．14,两组间差异有显著性 (P<0．05)。伴肺心病组的血清UA为(340．36±65．46)μmol／L,不伴肺心病组为(366．28±68．78)μmol／L,两组间差异有显著性(P<0．01)。在控制年龄、营养等因素后,UA与FEV1%呈显著正相关(标准化回归系数= 0．217,P<0．01)。结论营养不良是COPD独立的预后因子;血清UA降低是COPD的独立危险因子之一。

关键词：肺疾病,阻塞性尿酸营养不良氧化应激

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应用型人才培养模式下的基础柬埔寨语课堂教学设计初探

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科教导刊 2016年第6X期 61-62页

作者：高希文方芳红河学院国际学院云南蒙自661100

基础柬埔寨语作为一门专业主干课程,其课堂教学的效果直接关系到应用型人才培养质量的高低,课堂设计作为课堂教学的第一步,是课堂教学不可或缺的重要环节。笔者结合自己的教学实践,对课程教学设计进行分析和探讨,以期对应用型柬埔寨语... 详细信息

基础柬埔寨语作为一门专业主干课程,其课堂教学的效果直接关系到应用型人才培养质量的高低,课堂设计作为课堂教学的第一步,是课堂教学不可或缺的重要环节。笔者结合自己的教学实践,对课程教学设计进行分析和探讨,以期对应用型柬埔寨语人才培养提供一定的参考。

关键词：基础柬埔寨语课堂教学应用型

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