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Common endocrine system adverse events associated with immune checkpoint inhibitors

Cancer Pathogenesis and Therapy 2024年第3期2卷 164-172页

作者： Ying Li Junfeng Zhao Yue Wang Yali Xu Ruyue Li Ying Zhao Xue Dong xiujing yao Yintao Li Department of Medical Oncology Shandong Cancer Hospital and InstituteShandong First Medical UniversityShandong Academy of Medical SciencesJinanShandong 250000China Department of Radiation Oncology Shandong Cancer Hospital and InstituteShandong First Medical UniversityShandong Academy of Medical SciencesJinanShandong 250000China National Institutes for Food and Drug Control Beijing 102629China Department of Pathology Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical UniversityJinanShandong 250000China Department of Medical Oncology Shandong Cancer Hospital and InstituteAffiliated Hospital of Weifang Medical UniversitySchool of Clinical MedicineWeifang Medical UniversityWeifangShandong 261000China

Immune checkpoint inhibitors(ICIs),a novel anti-tumor therapeutic modality,are monoclonal antibodies targeting certain immune checkpoints(ICs)that reactivate T cells to achieve anti-tumor immunity by targeting,binding,and blocking *** inhibitory antibodies against the ICs cytotoxic T-lymphocyte antigen and programmed death receptor-1 have demonstrated efficacy and durable anti-tumor activity in patients with *** may prevent autoimmune ***,ICIs may disrupt ICs properties and trigger autoimmune-related adverse reactions involving various organ systems including the cardiovascular,pulmonary,gastrointestinal,renal,musculoskeletal,dermal,and endocrine *** 10%of patients with damage to target organs such as the thyroid,pituitary,pancreas,and adrenal glands develop endocrine system immune-related adverse events(irAEs)such as thyroid dysfunction,pituitary gland inflammation,diabetes mellitus,and primary adrenal ***,the symptoms of immunotherapy-associated endocrine system irAEs may be nonspecific and similar to those of other treatment-related adverse reactions,and failure to recognize them early may lead to *** detection and treatment of immunotherapy-associated endocrine irAEs is essential to improve the efficacy of immunotherapy,prognosis,and the quality of life of *** study aimed to review the mechanisms by which ICIs cause endocrine irAEs providing guidance for the development of appropriate management ***,we discuss(1)the biological mechanisms of ICs in tumorigenesis and progression,focusing on cytotoxic T-lymphocyte antigen and programmed cell death-1/programmed cell death-ligand 1;and(2)the epidemiology,clinical symptoms,diagnosis,and treatment of four immunotherapy-related endocrine complications.

关键词： Immune checkpoint inhibitors Immune checkpoints Cytotoxic T-lymphocyte antigen 4 Programmed cell death-1 Programmed cell death-ligand 1 Endocrine autoimmune-related adverse reactions

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硫化氢通过ADAM17调节脂肪细胞中sFlt-1生成的实验研究

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中华内分泌代谢杂志 2018年第9期34卷 784-789页

作者：胡天晓王钢谭擎缨阮芸王秀景姚佳琦许瑶王静解放军第一一七医院内分泌科杭州310013 第二军医大学生理学教研室上海200433

目的研究硫化氢通过解整合素-金属蛋白酶 17 （ a distintegrin and metalloproteinase 17, ADAM17）对脂肪细胞中可溶性fms样酪氨酸激酶1（ soluble fms-like tyrosine kinase 1, sFlt-1）生成的调节作用.方法培养3T3-L1细胞株并诱... 详细信息

目的研究硫化氢通过解整合素-金属蛋白酶 17 （ a distintegrin and metalloproteinase 17, ADAM17）对脂肪细胞中可溶性fms样酪氨酸激酶1（ soluble fms-like tyrosine kinase 1, sFlt-1）生成的调节作用.方法培养3T3-L1细胞株并诱导分化为脂肪细胞,用不同剂量的硫氢化钠（ NaHS）、L-半胱氨酸处理或转染胱硫醚-γ-裂解酶（cystathionine-γ-lyase, CSE）的siRNA、ADAM17的siRNA或用ADAM17的抑制剂、单克隆抗体处理.处理24 h后,测定细胞中ADAM17、CSE的表达量以及sFlt-1的生成量.结果 10、25、50 nmol/L NaHS或0.5、1.0、2.0 μmol/L L-半胱氨酸处理后脂肪细胞中ADAM17的表达量及sFlt-1的生成量均显著降低,且NaHS、L-半胱氨酸剂量越大,细胞中ADAM17的表达量及sFlt-1的生成量越低;转染CSE的siRNA后,2.0 μmol/L L-半胱氨酸减少脂肪细胞中ADAM17的表达及sFlt-1的生成的效应被逆转;转染ADAM17 siRNA或用ADAM17抑制剂及单克隆抗体处理后,脂肪细胞中sFlt-1的生成量均显著降低.结论硫化氢能够通过下调ADAM17的表达来减少脂肪细胞中sFlt-1的生成.

关键词：肥胖脂肪细胞硫化氢 ADAM17 sFlt-1

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浙江省15~69岁居民不同慢性病患病状况下的健康素养水平及其影响因素分析

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中华健康管理学杂志 2024年第2期18卷 107-113页

作者：胡秀静姚丁铭徐越陈赫妮张雪海浙江省疾病预防控制中心杭州310051

目的分析浙江省15~69岁居民不同慢性病患病状况下的健康素养水平及其影响因素。方法本研究为横断面研究,采用分层多阶段整群随机抽样方法,于2022年6—11月在浙江省30个监测点抽取19200名15~69岁常住居民,使用《全国居民健康素养监测调... 详细信息

目的分析浙江省15~69岁居民不同慢性病患病状况下的健康素养水平及其影响因素。方法本研究为横断面研究,采用分层多阶段整群随机抽样方法,于2022年6—11月在浙江省30个监测点抽取19200名15~69岁常住居民,使用《全国居民健康素养监测调查问卷》展开入户问卷调查。调查内容包括社会人口学特征、健康相关因素及健康素养水平等。共发放问卷19200份,收回问卷19051份,其中有效问卷18857份(98.98%)。采用χ^(2)检验比较居民不同慢性病患病状况下的健康素养水平,采用logistic回归分析其影响因素。结果2022年浙江省15~69岁居民健康素养具备率为38.36%,其中多重慢性病患者的健康素养具备率显著低于单一慢性病患者及未患慢性病者(14.70%比25.37%、42.21%)(χ^(2)=483.05,P<0.001)。患有多重慢性病与健康素养不足呈正相关(OR=1.26,95%CI:1.01~1.58),多重慢性病患者在基本知识和理念(OR=1.29,95%CI:1.03~1.63)、健康生活方式与行为(OR=1.24,95%CI:1.01~1.53)、基本技能(OR=1.37,95%CI:1.11~1.69)以及健康信息(OR=1.27,95%CI:1.08~1.50)维度素养不足的概率均显著高于未患慢性病者(OR=1.00)。结论慢性病种数是影响居民健康素养水平的关键因素,多重慢性病患者常伴有更高的健康素养不足风险。

关键词：健康素养慢性病横断面研究

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2021年浙江省中学生烟草广告/促销和影视吸烟镜头暴露现况及对其认知行为的影响

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中华健康管理学杂志 2024年第7期18卷 514-519页

作者：陈赫妮徐越胡秀静姚丁铭张雪海浙江省疾病预防控制中心健康教育所杭州310051

目的了解浙江省中学生烟草广告/促销及影视吸烟镜头暴露现况及对其认知行为的影响。方法本研究为横断面调查。于2021年9—10月,采用多阶段分层整群随机抽样方法抽取浙江省60所中学共7692名在校学生进行现场问卷调查,内容包括人口学特征... 详细信息

目的了解浙江省中学生烟草广告/促销及影视吸烟镜头暴露现况及对其认知行为的影响。方法本研究为横断面调查。于2021年9—10月,采用多阶段分层整群随机抽样方法抽取浙江省60所中学共7692名在校学生进行现场问卷调查,内容包括人口学特征、烟草广告/促销暴露情况、影视吸烟镜头暴露情况以及烟草相关的认知、态度和行为等。对数据加权后,采用SPSS 21.0软件进行数据分析。结果中学生的烟草广告/促销暴露率为24.8%,影视吸烟镜头暴露率为63.8%。过去30 d内,去过烟草零售点的学生中,46.1%看到过烟草广告/促销,用过互联网的学生中,23.4%看到过烟草广告/视频。所有学生中,2.4%接受过免费烟草产品。有烟草广告/促销暴露的初中、普通高中、职业高中学生认为社交场合吸烟令人更舒服的比例(5.6%、6.7%、8.8%)、认为年轻人吸烟更有吸引力的比例(9.1%、8.4%、8.8%)以及尝试吸烟率(12.5%、16.9%、20.5%)均高于非暴露者(初中学生分别为:2.3%、5.5%、4.8%;普通高中学生分别为2.9%、2.9%、9.8%;职业高中学生分别为:4.0%、4.0%、15.3%)(均P<0.05);有影视吸烟镜头暴露的初中学生(8.1%)、普通高中学生(14.7%)、职业高中学生(20.0%)的尝试吸烟率均高于非暴露者(5.4%、8.0%、10.6%)(均P<0.05)。结论浙江省中学生烟草广告/促销和影视吸烟镜头暴露情况仍较严峻,可能使中学生对烟草使用持支持态度,并促进尝试和使用烟草。

关键词：吸烟中学生广告吸烟镜头认知行为横断面调查问卷调查

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Effect of mushroom root fermentation broth on the umami taste and nutrients of Flammulina velutipes

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未来食品学报(英文) 2023年第1期3卷 67-74页

作者： Zijian Wang xiujing Bao Rongrong Xia Zhenshan Hou Yunting Li yao Feng Yafei Wang Song Pan Heran Xu Zhuqing Huang Guang Xin College of Food Science Shenyang Agricultural UniversityShenyang 110866China Shenyang Hengsheng Biotechnology Development Co. Ltd.Shenyang 110500China

As one of the most appealing edible mushrooms,the quality of Flammulina velutipes can be affected by the cultivation substrate,which has an impact on the mushroom umami taste and *** our study,the effect of mushroom root fermentation broth(MRFB)based substrate on umami taste and nutrients of *** were evaluated;four proportions of MRFB were conducted(CK 0%,E16.7%,E213.4%,E320.1%).Results indicated that MRFB was an effective nutrient supplement for mushroom cultivation substrate.E2 and E3 showed higher crude fiber,crude fat,and soluble *** to CK,the content of monosodium glutamate-like(MSG-like)amino acids,essential amino acids,total amino acids,and total 5′-nucleotides in E2 and E3 were *** equivalent umami concentration(EUC)values in E1,E2 and E3 were 1.70,2.43 and 1.56 times that of CK,*** umami,saltness and sweetness taste values were found in ***,it signified that better umami and richer nutrients were achieved by using substrate with proper volume of MRFB,especially,E2 with 13.4%of ***,better mushroom quality could be derived from the application of MRFB in *** was a favorable nutrient supplement for *** cultivation substrate.

关键词： Flammulina velutipes Fermentation broth Umami taste Nutrients Electronic tongue Mushroom byproducts

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浙江省大学生烟草使用情况及校内二手烟暴露的影响因素

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中华健康管理学杂志 2023年第9期17卷 685-691页

作者：徐越胡秀静陈赫妮姚丁铭张雪海浙江省疾病预防控制中心杭州310051

目的调查浙江省大学生烟草使用情况, 分析校内二手烟暴露的影响因素。方法采用多阶段整群抽样方法, 于2021年抽取浙江省9所高等学校的在校大学生进行问卷调查, 发放6 530份, 收回6 035份, 有效问卷6 030份(96.48%);对调查对象的人口学... 详细信息

目的调查浙江省大学生烟草使用情况, 分析校内二手烟暴露的影响因素。方法采用多阶段整群抽样方法, 于2021年抽取浙江省9所高等学校的在校大学生进行问卷调查, 发放6 530份, 收回6 035份, 有效问卷6 030份(96.48%);对调查对象的人口学特征、卷烟和电子烟使用情况、以及二手烟暴露情况进行描述性分析, 不同特征大学生二手烟暴露情况的比较采用χ2检验, 校内二手烟暴露的影响因素分析采用多因素logistic回归分析。结果浙江省大学生现在吸烟率和现在电子烟使用率分别为3.70%和1.56%, 卷烟和电子烟双重使用率为1.16%;大学生校内二手烟暴露率为25.06%, 校外场所二手烟暴露率为32.35%。大学生对吸烟导致疾病的知晓率依次为:肺癌(92.02%)、心脏病(73.15%)、卒中(72.87%)、阳痿(64.08%);二手烟导致疾病的知晓率依次为:成人肺癌(91.11%)、成人心脏疾病(78.91%)、儿童肺部疾病(89.35%)。多因素logistic回归分析结果显示:性别、学校类型、专业、年级、禁烟规定、吸烟镜头、二手烟危害健康知识等7个因素对大学生在校遭受二手烟暴露产生影响[OR值=2.63、0.67、0.69、(0.39、0.60、0.68)、0.51、1.74、0.72](均P<0.01)。结论浙江省大学生卷烟和电子烟使用情况不容乐观, 尤其是电子烟使用率甚至高于成人水平;大学生二手烟暴露状况依然严峻, 男生、非医学类、专科生、高年级的大学生校内二手烟暴露更为严重, 二手烟暴露知识认知率高、媒体吸烟镜头接触少、学校有全面无烟规定的大学生在校内二手烟暴露较轻。

关键词：吸烟电子烟二手烟大学生烟草对健康的危害

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不同糖耐量成年男性性激素结合球蛋白与脂代谢、腹腔内脏脂肪面积相关性的研究

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中国糖尿病杂志 2023年第12期31卷 894-897页

作者：姚佳琦王秀景胡天晓沈慧玲许瑶谭擎缨中国人民解放军联勤保障部队第九〇三医院内分泌科杭州310013

目的探讨不同糖耐量成年男性性激素结合球蛋白(SHBG)与脂代谢、腹腔内脏脂肪面积(VFA)的相关性。方法选取2018年1月至2020年12月于九〇三医院内分泌科门诊及住院治疗的男性新诊断T2DM患者以及我院体检健康者,根据OGTT结果分为正常糖耐量... 详细信息

目的探讨不同糖耐量成年男性性激素结合球蛋白(SHBG)与脂代谢、腹腔内脏脂肪面积(VFA)的相关性。方法选取2018年1月至2020年12月于九〇三医院内分泌科门诊及住院治疗的男性新诊断T2DM患者以及我院体检健康者,根据OGTT结果分为正常糖耐量组(NGT,n=179)、IGR组(n=90)和新诊断T2DM组(T2DM,n=204)。比较各组生化指标、性激素结合球蛋白(SHBG)、VFA等。结果与NGT组比较,IGR组WC、WHR、BMI、HbA1c、FPG、2 hPG、2 h Ins、TG、VFA升高,SHBG降低(P<0.05);T2DM组WC、SBP、DBP、HbA1c、FPG、2 hPG、2 h Ins、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、TG、FFA、VFA、VFA/SFA升高,胰岛β细胞功能指数、SHBG降低(P<0.05);与IGR组比较,T2DM组SBP、HbA1c、FPG、2 h PG、2 hIns、HOMA-IR升高,HOMA-β降低(P<0.05)。Pearson相关分析显示,SHBG与HDL-C呈正相关(P<0.01),与WC、WHR、BMI、2 hIns、SUA、TG、VFA、SFA呈负相关(P<0.05或P<0.01)。多元线性回归分析显示,VFA、HDL-C、TG是SHBG的影响因素。结论血清SHBG与腹型肥胖、脂代谢密切相关,提高SHBG可减少内脏脂肪堆积并改善IR。

关键词：不同糖耐量男性性激素结合球蛋白脂代谢腹腔内脏脂肪面积

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对比单纯鼾症与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症患者睡眠期间血气/通气功能及生活质量的差异

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中国医学文摘（耳鼻咽喉科学） 2020年第4期35卷 270-272页

作者：顾少岩张尧宋秀婧齐齐哈尔市第一医院黑龙江齐齐哈尔161000

目的对比单纯鼾症与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症患者睡眠期间血气指标以及睡眠生活质量方面的差异。方法选取2018年1月至2019年6月于我院就诊的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症(A组)患者38例以及单纯鼾症(B组)患者45例作为研究对象... 详细信息

目的对比单纯鼾症与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症患者睡眠期间血气指标以及睡眠生活质量方面的差异。方法选取2018年1月至2019年6月于我院就诊的阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症(A组)患者38例以及单纯鼾症(B组)患者45例作为研究对象,另选取50例体检健康人员作为对照组。对比各组患者血气及呼吸指标以及睡眠、生活质量方面的差异。结果三组睡眠期间AHI以及SaO2水平比较存在显著差异(P<0.05),其中A组AHI明显高于B组与对照组(P<0.05);A组与B组患者主要以浅睡眠为主,对照组则以深睡眠为主,三组睡眠质量综合评分比较存在显著差异,并且A组浅睡眠明显高于B组(P<0.05),A组生活质量各维度评分均明显低于B组(P<0.05),差异具有统计学意义。结论单纯鼾症与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症患者睡眠期间血气指标存在明显差异,阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症患者表现为AHI的明显升高以及SaO2水平明显降低,患者睡眠质量、生活质量低下,临床应重视二者的鉴别与治疗。

关键词：单纯鼾症阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合症睡眠质量血气指标生活质量

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胰高血糖素样肽-1受体激动剂治疗糖尿病肾病一例

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中华全科医师杂志 2017年第1期16卷 70-71页

作者：许瑶姚佳琦王秀景王静解放军第一一七医院内分泌科杭州310013

1例于2002年诊断为2型糖尿病并糖尿病肾病（ DN）患者，行口服降糖治疗；2008年患高血压，糖化血红蛋白（HbA1c）6.1％，自行监测血压，血压降至130／80 mmHg（1 mmHg ＝0.133 kPa），随访至2014年12月蛋白尿始终无改善，始予胰高血糖... 详细信息

1例于2002年诊断为2型糖尿病并糖尿病肾病（ DN）患者，行口服降糖治疗；2008年患高血压，糖化血红蛋白（HbA1c）6.1％，自行监测血压，血压降至130／80 mmHg（1 mmHg ＝0.133 kPa），随访至2014年12月蛋白尿始终无改善，始予胰高血糖素样肽-1受体激动剂（第1个月5 U／d、第2个月始10 U／d）治疗。治疗9个月后，患者体质量下降4.3％，BMI下降4.5％，腰围减少4.5％，腹腔内脏脂肪面积减少9.0％，24 h尿白蛋白下降了88.3％（818.0降至95.8 mg）。提示胰高血糖素样肽-1受体激动剂对DN具有治疗作用，且可能不依赖于其降糖、降压及减重的作用。

关键词：胰高血糖素样肽-1受体激动剂糖尿病肾病

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高糖通过激活NLRP3炎症小体促进胎盘滋养细胞IL-1β、IL-18的释放

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中华内分泌代谢杂志 2022年第1期38卷 36-41页

作者：胡天晓王秀景阮芸姚佳琦王凤玫徐永君王静谭擎缨浙江中医药大学生命科学学院杭州310053 中国人民解放军联勤保障部队第九○三医院内分泌科杭州310013 中国人民解放军联勤保障部队第九○○医院妇产科福州350025 中国人民解放军联勤保障部队第九○○医院基础医学实验室福州350025

目的研究高糖通过激活NLRP3炎症小体对胎盘滋养细胞白细胞介素(IL)-1β和IL-18分泌的影响。方法收集妊娠期糖尿病(GDM)胎盘和对照胎盘,检测NLRP3、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)的表达水平。培养人胎盘滋养层细胞HTR-8/S... 详细信息

目的研究高糖通过激活NLRP3炎症小体对胎盘滋养细胞白细胞介素(IL)-1β和IL-18分泌的影响。方法收集妊娠期糖尿病(GDM)胎盘和对照胎盘,检测NLRP3、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-1(Caspase-1)的表达水平。培养人胎盘滋养层细胞HTR-8/SVneo,分为对照组(5.5 mmol/L葡萄糖)、高糖组(25mmol/L葡萄糖)、对照溶剂二甲基亚砜(DMSO)+高糖组、NLRP3炎症小体抑制剂Ac-YVAD-cmk+高糖组,检测细胞中NLRP3、Caspase-1的表达水平及培液中IL-1β和IL-18的含量。结果GDM胎盘中NLRP3、Caspase-1的表达水平高于正常胎盘(P<0.05),且与HOMA-IR、空腹胰岛素呈正相关;高糖组HTR-8/SVneo细胞NLRP3、Caspase-1的表达水平及IL-1β、IL-18的分泌水平高于对照组(P<0.05);Ac-YVAD-cmk明显降低高糖刺激的IL-1β、IL-18分泌(P<0.05)。结论高糖通过激活NLRP3炎症小体促进胎盘滋养细胞IL-1β、IL-18的释放。

关键词：妊娠期糖尿病 NLRP3炎症小体白细胞介素-1β 白细胞介素-18

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