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Unveiling E2F4,TEAD1 and AP-1 as regulatory transcription factors of the replicative senescence program by multi-omics analysis

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Protein & Cell 2022年第10期13卷 742-759页

作者： yuting Wang Liping Liu Yifan Song xiaojie yu Hongkui Deng School of Basic Medical Sciences State Key Laboratory of Natural and Biomimetic DrugsPeking UniversityBeijing 100191China The MOE Key Laboratory of Cell Proliferation and Differentiation College of Life SciencesPeking-Tsinghua Center for Life SciencesPeking UniversityBeijing 100871China State Key Laboratory of Chemical Oncogenomics School of Chemical Biology and BiotechnologyPeking University Shenzhen Graduate SchoolShenzhen 518055China

Senescence,a stable state of growth arrest,affects many physiological and pathophysiological processes,especially aging.Previous work has indicated that transcription factors(TFs)play a role in regulating senescence.However,a systematic study of regulatory TFs during replicative senescence(RS)using multiomics analysis is still lacking.Here,we generated timeresolved RNA-seq,reduced representation bisulfite sequencing(RRBS)and ATAC-seq datasets during RS of mouse skin fibroblasts,which demonstrated that an enhanced inflammatory response and reduced proliferative capacity were the main characteristics of RS in both the transcriptome and epigenome.Through integrative analysis and genetic manipulations,we found that transcription factors E2F4,TEAD1 and AP-1 are key regulators of RS.Overexpression of E2f4 improved cellular proliferative capacity,attenuated SA-β-Gal activity and changed RS-associated differentially methylated sites(DMSs).Moreover,knockdown of Tead1 attenuated SA-β-Gal activity and partially altered the RS-associated transcriptome.In addition,knockdown of Atf3,one member of AP-1 superfamily TFs,reduced Cdkn2a(p16)expression in pre-senescent fibroblasts.Taken together,the results of this study identified transcription factors regulating the senescence program through multi-omics analysis,providing potential therapeutic targets for anti-aging.

关键词： transcription factor senescence multiomics

A novel bat coronavirus with a polybasic furin-like cleavage site

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Virologica Sinica 2023年第3期38卷 344-350页

作者： Wentao Zhu yuyuan Huang Jian Gong Lingzhi Dong xiaojie yu Haiyun Chen Dandan Li Libo Zhou Jing Yang Shan Lu Department of Infectious Diseases and Clinical Microbiology Beijing Institute of Respiratory Medicine and Beijing Chao-Yang HospitalCapital Medical UniversityBeijing100020China State Key Laboratory of Infectious Disease Prevention and Control National Institute for Communicable Disease Control and PreventionChinese Center for Disease Control and PreventionBeijing102206China Hainan Provincial Center for Disease Control and Prevention Haikou570203China Research Units of Discovery of Unknown Bacteria and Function Chinese Academy of Medical SciencesBeijing100730China

The current pandemic of COVID-19 caused by a novel coronavirus,severe acute respiratory syndrome coronavirus-2(SARS-CoV-2),threatens human health around the world.Of particular concern is that bats are recognized as one of the most potential natural hosts of SARS-CoV-2;however,coronavirus ecology in bats is still nascent.Here,we performed a degenerate primer screening and next-generation sequencing analysis of 112 bats,collected from Hainan Province,China.Three coronaviruses,namely bat betacoronavirus(Bat CoV)CD35,Bat CoV CD36 and bat alpha-coronavirus CD30 were identified.Bat CoV CD35 genome had 99.5%identity with Bat CoV CD36,both sharing the highest nucleotide identity with Bat Hp-betacoronavirus Zhejiang2013(71.4%),followed by SARS-CoV-2(54.0%).Phylogenetic analysis indicated that Bat CoV CD35 formed a distinct clade,and together with Bat Hp-betacoronavirus Zhejiang2013,was basal to the lineage of SARS-CoV-1 and SARS-CoV-2.Notably,Bat CoV CD35 harbored a canonical furin-like S1/S2 cleavage site that resembles the corresponding sites of SARS-CoV-2.The furin cleavage sites between CD35 and CD36 are identical.In addition,the receptor-binding domain of Bat CoV CD35 showed a highly similar structure to that of SARS-CoV-1 and SARS-CoV-2,especially in one binding loop.In conclusion,this study deepens our understanding of the diversity of coronaviruses and provides clues about the natural origin of the furin cleavage site of SARS-CoV-2.

关键词： Bat Coronavirus SARS-CoV-2 Betacoronavirus Furin Cleavage site

基于列车控制与管理系统的双受电弓主动选择控制方案

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城市轨道交通研究 2024年第2期27卷 260-262页

作者：于亚新于晓杰崔文成中车青岛四方机车车辆股份有限公司青岛266111

[目的]受电弓故障会造成列车牵引能力的丢失,严重影响列车的正常运行。为了改善列车同一辆车上两架受电弓碳滑板磨耗不均的情况,提出一种基于列车控制与管理系统的双受电弓主动选择控制方案。[方法]介绍了城市轨道交通双受电弓控制技术... 详细信息

[目的]受电弓故障会造成列车牵引能力的丢失,严重影响列车的正常运行。为了改善列车同一辆车上两架受电弓碳滑板磨耗不均的情况,提出一种基于列车控制与管理系统的双受电弓主动选择控制方案。[方法]介绍了城市轨道交通双受电弓控制技术的现状;分析了受电弓碳滑板的磨耗原因;介绍了基于列车控制与管理系统的双受电弓主动选择控制方案的原理及受电弓的控制流程。[结果及结论]根据碳滑板磨耗算法,所提受电弓主动控制方案能够综合计算碳滑板的热磨耗和机械磨耗程度,实时自动评估同一辆车上两架受电弓碳滑板的磨耗程度,最终使列车自动选择升起碳滑板磨耗较小的受电弓。通过所提受电弓主动选择控制方案的逻辑判断与执行,可以提高受电弓控制的智能化程度,同步两架受电弓碳滑板的更换周期,降低受电弓的维护成本。

关键词：轨道交通列车控制与管理系统双受电弓主动选择控制

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火电机组辅机变频器低电压穿越问题研究

电力设备管理 2024年第5期 90-92页

作者：于小杰广西华磊新材料有限公司发电厂

火力发电厂辅机在生产过程中不能实现低压穿越是现阶段较为普遍的问题,该问题产生的原因通常是由于低电压跳闸导致。相关问题产生之后将会导致辅机变频器出现停机,从而引发设备的被迫停机事故,对火电厂正常的生产过程造成严重的影响,并... 详细信息

火力发电厂辅机在生产过程中不能实现低压穿越是现阶段较为普遍的问题,该问题产生的原因通常是由于低电压跳闸导致。相关问题产生之后将会导致辅机变频器出现停机,从而引发设备的被迫停机事故,对火电厂正常的生产过程造成严重的影响,并带来巨大的经济损失,本文针对相关火电厂机组辅机低电压穿越问题进行了探讨,并提出了对应的解决措施。

关键词：火电机组辅机低电压穿越

Quality of life among women with postpartum urinary incontinence: A cross-sectional study

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Gynecology and Obstetrics Clinical Medicine 2021年第3期1卷 164-168页

作者： Yi Liang Yiqian Chen xiaojie yu Xiaodan Li Department of Obstetrics and Gynecology Peking University People's HospitalPR China

Objective:To provide a general description of women with postpartum urinary incontinence(PPUI),and investigate the effect of different types of PPUI with varied severity on affected women's quality of life.Methods:We performed a cross-sectional study in China that included 130 women with reported symptoms of PPUI.At the sixth to eighth week postpartum,we analyzed sociodemographic and clinical characteristics and compared women's quality of life(measured using the I-QOL and IIQ-7)by severity of PPUI(measured using the ICI-Q-SF),types of PPUI,stages of prolapse,and age.Results:81 of the(62.3%)participating women were classified as mild PPUI,43 as(33.1%)moderate,and 6 as(4.6%)severe,with 80 of these(61.5%)were grouped into stress urinary incontinence(SUI).With the symptoms of PPUI becoming more severer the total I-QOL score decreased significantly,and the total IIQ-7 score increased.Women with MUI reported lower scores for I-QOL and behavioral impacts,and higher scores of IIQ-7 than those with SUI.Conclusions:We found that more severe symptoms of UI and prolapse more negatively affected the quality of life of postpartum women,and women with MUI experienced a lower QOL.

关键词： Postpartum period Urinary incontinence Quality of life Prolapse

可持续设计理念下高校校园文化空间改造策略研究——以广东环境保护工程职业学院为例

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江西建材 2024年第3期 129-131,135页

作者：张在宇罗国良喻晓洁广东环境保护工程职业学院人居环境学院广东佛山528216

文中对广东环境保护工程职业学院内教学楼、食堂以及校园西北角等空间所存在的问题进行了空间改造研究。通过问卷调查,归纳并分析了师生对于校园文化空间改造的需求,进而提出了包括创建红色文化校园、绿色创意食堂、绿色艺术长廊等校园... 详细信息

文中对广东环境保护工程职业学院内教学楼、食堂以及校园西北角等空间所存在的问题进行了空间改造研究。通过问卷调查,归纳并分析了师生对于校园文化空间改造的需求,进而提出了包括创建红色文化校园、绿色创意食堂、绿色艺术长廊等校园文化空间改造策略。通过提升校园文化空间的改造,进一步优化了校园空间品质,为学校师生创造一个更加优越的学习、交流和休闲环境。

关键词：可持续设计校园文化空间设计原则

COPD患者吸入制剂用药不依从风险预测模型构建

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中国药房 2024年第11期35卷 1391-1395页

作者：于小杰赵艳敏胡爱玲杨文明王娜秦皇岛市第一医院药学部河北秦皇岛066000

目的构建慢性阻塞性肺疾病患者吸入制剂用药不依从风险预测模型。方法回顾性分析秦皇岛市第一医院咳喘药学服务门诊2021年10月-2023年10月收治的365例慢性阻塞性肺疾病患者信息,将2021年10月-2023年6月收治的患者作为模型组(n=303),2... 详细信息

目的构建慢性阻塞性肺疾病患者吸入制剂用药不依从风险预测模型。方法回顾性分析秦皇岛市第一医院咳喘药学服务门诊2021年10月-2023年10月收治的365例慢性阻塞性肺疾病患者信息,将2021年10月-2023年6月收治的患者作为模型组(n=303),2023年7-10月收治的患者作为验证组(n=62),模型组分为依从亚组(n=126)和不依从亚组(n=177),通过单因素分析结合多因素Logistic回归分析患者使用吸入制剂不依从的危险因素。根据回归分析结果建立风险预测模型,并以验证组患者为对象,评价所建模型预测的准确性。结果多因素Logistic回归分析显示,同时使用2个吸入制剂(OR=3.730,95%CI为1.996~6.971,P<0.001)、一年内急性加重次数≥2次(OR=2.509,95%CI为1.509~4.173,P<0.001)、吸烟(OR=2.167,95%CI为1.309~3.588,P=0.003)、合并焦虑/抑郁(OR=2.112,95%CI为1.257~3.499,P=0.004)、改良版英国医学研究委员会呼吸困难问卷评级≥2级(OR=1.701,95%CI为1.014~2.853,P=0.044)是患者使用吸入制剂不依从的危险因素。基于此建立风险预测模型,绘制受试者工作特征曲线,可得模型组、验证组的曲线下面积分别为0.836、0.928,模型预测的总体准确率为88.71%。结论基于同时使用2个吸入制剂、一年内急性加重次数≥2次、吸烟、合并焦虑/抑郁、mMRC评级≥2级建立的风险预测模型对COPD患者使用吸入制剂不依从风险具有一定的预测价值。

关键词：慢性阻塞性肺疾病吸入制剂依从性风险预测模型危险因素

碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌致血流感染风险预测模型的构建

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中国药房 2024年第1期35卷 75-79页

作者：于小杰杨文明宋萍萍魏颖王娜秦皇岛市第一医院药学部河北秦皇岛066000

目的构建碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)致血流感染(BSI)风险预测模型。方法回顾性分析秦皇岛市第一医院2019年1月-2022年6月253例肺炎克雷伯菌致BSI患者的临床资料,将2019年1月-2021年12月收治的患者(223例)作为模型组,2022年1-6月... 详细信息

目的构建碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(CRKP)致血流感染(BSI)风险预测模型。方法回顾性分析秦皇岛市第一医院2019年1月-2022年6月253例肺炎克雷伯菌致BSI患者的临床资料,将2019年1月-2021年12月收治的患者(223例)作为模型组,2022年1-6月收治的患者(30例)作为验证组。根据是否检出CRKP将模型组患者分为CRKP亚组(56例)和碳青霉烯类敏感肺炎克雷伯菌(CSKP)亚组(167例),对两亚组患者性别、年龄、合并基础疾病等基本信息进行单因素分析和多因素Logistic分析,筛选CRKP致BSI的独立危险因素并构建风险预测模型;以验证组患者为对象,对所建模型进行验证。结果患者入住重症监护病房(ICU)、使用免疫抑制剂和经验性抗感染治疗中使用碳青霉烯类抗菌药物、抗革兰氏阳性球菌药物是CRKP致BSI的独立危险因素(比值比分别为3.749、3.074、2.909、9.419,95%置信区间分别为1.639~8.572、1.292~7.312、1.180~7.717、2.877~30.840,P<0.05);所建风险预测模型的P值为0.365,模型受试者工作特征曲线的曲线下面积(AUC)为0.848(95%置信区间为0.779~0.916,P<0.001),分值临界值为6.5。用于验证组患者时,模型预测的总体准确率为86.67%,其生存曲线的AUC为0.926(95%置信区间为0.809~1.000,P<0.001)。结论患者入住ICU、使用免疫抑制剂和经验性抗感染治疗中使用碳青霉烯类抗菌药物、抗革兰氏阳性球菌药物是CRKP致BSI的独立危险因素;基于上述因素所建的CRKP致BSI风险预测模型的预测准确性良好。

关键词：碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌血流感染危险因素风险预测模型

关于提高慢性气道疾病患者吸入制剂用药依从性的实践与探索

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中国医院药学杂志 2024年第2期44卷 195-199,220页

作者：于小杰杨文明赵艳敏张伟威王娜秦皇岛市第一医院药学部河北秦皇岛066000

目的:探讨慢性气道疾病患者出院后使用吸入制剂依从性的影响因素及回访周期优化,探索提高患者用药依从性的方法。方法:收集秦皇岛市第一医院呼吸与危重症医学科2019年6月至2021年6月出院的医嘱长期使用吸入制剂的慢性气道疾病患者信息,... 详细信息

目的:探讨慢性气道疾病患者出院后使用吸入制剂依从性的影响因素及回访周期优化,探索提高患者用药依从性的方法。方法:收集秦皇岛市第一医院呼吸与危重症医学科2019年6月至2021年6月出院的医嘱长期使用吸入制剂的慢性气道疾病患者信息,通过调查问卷考察患者出院后2周、1个月、2个月、6个月、12个月、18个月使用吸入制剂依从性情况。结果:该研究纳入患者整体依从性较差,logistic回归分析显示文化程度低、无法正确操作装置、同时使用吸入制剂数量多是依从性差的危险因素,事后多重比较分析显示,临床药师分别于患者出院后2周、1个月、2个月、6个月、12个月、18个月持续电话随访可逐步提高用药依从性,12个月和18个月两组间依从性得分相似,可将随访至出院后12个月作为一个回访周期。结论:随访12个月可有效提高患者用药依从性,临床药师在随访过程中应重点关注涉及危险因素人群,加强此类患者的用药教育、用药提醒。

关键词：吸入制剂用药依从性影响因素回访周期用药教育方式