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Jiaohong pills attenuate neuroinflammation and amyloid-βprotein-induced cognitive deficits by modulating the mitogen-activated protein kinase/nuclear factor kappa-B pathway

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Animal Models and Experimental Medicine 2024年第3期7卷 222-233页

作者： Hong Zhang Weiyan Cai Lijinchuan Dong Qing Yang Qi Li Qingsen Ran Li Liu Yajie Wang Yujie Li xiaogang weng Xiaoxin Zhu Ying Chen Institute of Chinese Materia Medica China Academy of Chinese Medical SciencesBeijingChina

Background:Jiaohong pills(JHP)consist of Pericarpium Zanthoxyli(PZ)and Radix Rehmanniae,two herbs that have been extensively investigated over many years due to their potential protective effects against cognitive decline and memory ***,the precise mechanisms underlying the beneficial effects remain ***,research studies were conducted to investigate and validate the therapeutic effects of JHP on Alzheimer's ***:BV-2 cell inflammation was induced by *** mice were administered amyloid-β(Aβ).Behavioral experiments were used to evaluate learning and memory *** levels of nitric oxide(NO),tumor necrosis factor-alpha(TNF-α),interleukin-1β(IL-1β),and interleukin-10(IL-10)were detected using enzymelinked immunosorbent assay(ELISA).The protein expressions of inducible nitric oxide synthase(iNOS)and the phosphorylation level of mitogen-activated protein kinase(MAPK)and nuclear factor kappa-B(NF-κB)were detected using Western *** staining was used to detect neuronal ***:The results demonstrated that an alcoholic extract of PZ significantly decreased the levels of NO,IL-1β,TNF-α,and iNOS;increased the expression level of IL-10;and significantly decreased the phosphorylation levels of MAPK and NF-κ*** inhibitory effects were further confirmed in the AD mouse ***,JHP improved learning and memory function in AD mice,reduced neuronal damage,and enriched the Nissl bodies in the ***,IL-1βand TNF-αin the cortex were significantly downregulated after JHP administration,whereas IL-10showed increased ***:It was found that JHP reduced neuroinflammatory response in AD mice by targeting the MAPK/NF-κB signaling pathway.

关键词： amyloid-β(Aβ)protein BV2 neuroinflammation Pericarpium Zanthoxyli Radix Rehmanniae

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血小板与淋巴细胞比值、中性粒细胞与淋巴细胞比值与2型糖尿病患者颈动脉粥样硬化斑块的相关性

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新乡医学院学报 2024年第1期41卷 53-59页

作者：姚姝帆翁孝刚张莉莉新乡医学院第三临床学院河南新乡453000

目的探讨血小板与淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉粥样硬化(CAS)斑块的相关性,以及PLR、NLR对T2DM患者CAS斑块的预测价值。方法选择2019年9月至2021年11月新乡医学院第三附属医院内分泌... 详细信息

目的探讨血小板与淋巴细胞比值(PLR)、中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)与2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉粥样硬化(CAS)斑块的相关性,以及PLR、NLR对T2DM患者CAS斑块的预测价值。方法选择2019年9月至2021年11月新乡医学院第三附属医院内分泌科收治的369例T2DM患者为研究对象。通过查阅电子医疗记录系统收集患者的性别、年龄、T2DM病程、体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、个人史、既往史等临床资料。应用全自动血常规分析仪检测中性粒细胞计数(NC)、淋巴细胞计数(LC)、血小板(PLT)计数,计算PLR、NLR;应用生物化学分析仪检测空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;应用高效液相色谱法测糖化血红蛋白(HbA1c)水平。按照是否合并CAS斑块将T2DM患者分为T2DM未合并CAS斑块组(n=94)和T2DM合并CAS斑块组(n=275),比较2组患者的一般临床资料、血液指标及PLR、NLR。按照合并CAS斑块数量将T2DM患者分为无斑块组(A组,n=94)、1个斑块组(B组,n=79)、2个斑块组(C组,n=89)、3个及以上斑块组(D组,n=107),将T2DM未合并CAS斑块组与T2DM合并CAS斑块组间差异有统计学意义的指标进行4组间比较。根据PLR四分位数将患者分为P1组(PLR≤94.87,n=93)、P2组(94.87148.53,n=92),比较4组患者的CAS斑块检出率;根据NLR四分位数将研究对象分为N1组(NLR≤1.59,n=92)、N2组(1.592.50,n=92),比较4组患者的CAS斑块检出率。应用多因素logistic回归分析T2DM合并CAS斑块的危险因素,受试者操作特征曲线评估PLR、NLR对T2DM合并CAS斑块的预测效能。结果T2DM合并CAS斑块组患者的年龄、T2DM病程、合并高血压患者占比、SBP、PLR、NLR均显著高于T2DM未合并CAS斑块组,LC、TG水平显著低于T2DM未合并CAS斑块组(P0.05)。B组、C组和D组患者的年龄、合并高血压患者占比、T2DM病程、SBP、PLR、NLR显著高于A组,LC水平显著低于A组(P0.05)。C组和D组患者的年龄、合并高血压患者占比、T2DM病程显著高于B组,D组患者的SBP显著高于B组(P0.05);D组患者的年龄、合并高血压患者占比、T2DM病程、SBP显著高于C组(P0.05)。D组患者的NLR显著高于B组(P0.05),D组与C组患者的NLR比较差异无统计学意义(P>0.05)。P1组、P2组、P3组、P4组患者的CAS斑块检出率呈显著增加趋势(χ^(2)=30.610,P=0.000);N1组、N2组、N3组、N4组患者并发CAS斑块检出率呈显著增加趋势(χ^(2)=35.170,P=0.000)。多因素logistic回归分析显示,年龄、PLR、NLR是T2DM患者并发CAS斑块的独立危险因素(比值比=1.107、1.017、1.940,P<0.05)。PLR预测T2DM患者并发CAS斑块的最佳截断值为119.95,曲线下面积为0.680,灵敏度为54.7%,特异度为76.3%;NLR预测T2DM患者并发CAS斑块的最佳截断值为1.97,曲线下面积为0.698,灵敏度为56.5%,特异度为79.6%。结论PLR、NLR与T2DM患者CAS斑块相关,是T2DM并发CAS斑块的独立危险因素,对T2DM患者CAS斑块有一定的预测价值。

关键词： 2型糖尿病颈动脉粥样硬化斑块血小板与淋巴细胞比值中性粒细胞与淋巴细胞比值

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戊己丸配伍对代表成分体内药代动力学和组织分布的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第3期30卷 105-113页

作者：董宇陈颖巩仔鹏杨庆翁小刚王娅杰朱晓新张辰浩中国中医科学院广安门医院北京100053 中国中医科学院中药研究所北京100700 贵州医科大学贵州省药物制剂重点实验室贵阳550004 中国中医科学院望京医院北京100102

目的:研究戊己丸中5个代表成分血浆药代动力学及组织分布的情况,从戊己丸在配伍前后体内代谢和组织分布的差异变化说明方剂配伍的特点。方法:将260只健康雄性SD大鼠分为戊己丸组(62.96 g·L^(-1))、黄连组(38.4 g·L^(-1))、制吴茱萸组(... 详细信息

目的:研究戊己丸中5个代表成分血浆药代动力学及组织分布的情况,从戊己丸在配伍前后体内代谢和组织分布的差异变化说明方剂配伍的特点。方法:将260只健康雄性SD大鼠分为戊己丸组(62.96 g·L^(-1))、黄连组(38.4 g·L^(-1))、制吴茱萸组(5.88 g·L^(-1))、炒白芍组(18.68 g·L^(-1)),每组65只,按临床饮片剂量折算成提取物剂量给药,给药后每组按药代动力学设定时间取血浆、肝、小肠和脑。采用超高效液相色谱-三重四极杆串联质谱法建立戊己丸中5个代表成分小檗碱(Ber)、巴马汀(Pal)、吴茱萸碱(Evo)、吴茱萸次碱(Rut)和芍药苷(Pae)在血浆、肝、小肠和脑中定量分析方法,血浆样品采用蛋白沉淀法、组织样品采用蛋白沉淀加液-液萃取法进行前处理,对各组给药前、给药后不同时间点血浆和组织样品进行代表成分的检测。采用非房室模型计算各成分药代动力学参数,并对各组药代参数进行比较。结果:戊己丸组药代动力学结果显示,5种代表成分药-时曲线下面积(AUC_(0-t))大小排序如下:Ber和Pal为小肠>肝>血浆;Evo和Rut为肝>小肠>血浆;Pae为小肠>血浆,未在肝脏中检出;脑中除Ber外未检测到其他成分;与血浆及其他组织比较,戊己丸组肝脏中Ber、Pal、Evo、Rut的药峰浓度(C_(max))均为最高且达峰时间(t_(max))均为最低。在血浆中,与制吴茱萸组比较,戊己丸组中Evo和Rut的AUC_(0-t)和C_(max)均增加,与炒白芍组比较,戊己丸组中Pae的t_(max)升高、C_(max)降低;在肝脏中,与各单味药组比较,戊己丸组中除Pae外各代表成分的C_(max)均升高,Pal的AUC_(0-t)降低,Evo和Rut的AUC_(0-t)升高;在小肠中,与各单味药组比较,戊己丸组中各代表成分的半衰期(t1/2)升高、t_(max)降低,除Pal外各代表成分Cmax降低,Ber、Pal的AUC0-t升高,Evo和Rut的AUC_(0-t)则降低。结论:小肠作为戊己丸的效应器官分布最多,其次为肝脏;戊己丸在配伍前后各代表成分的药代动力学参数发生了改变,更有利于戊己丸药效作用的发挥。

关键词：戊己丸方剂配伍药代动力学组织分布黄连吴茱萸白芍

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不同尺寸形貌抑冰微纳米材料对细胞冷冻保护性能的影响

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生物工程学报 2024年第7期40卷 2294-2307页

作者：许淼宋玉张静金秋赵叶瑜耿华曼翁晓刚刘忠华程金菊颜廷胜东北农业大学黑龙江省动物细胞与遗传工程重点实验室黑龙江哈尔滨150030 东北农业大学生命科学学院黑龙江哈尔滨150030 东北农业大学食品科学学院黑龙江哈尔滨150030

抑冰纳米材料被广泛研究以提高对细胞、组织或器官等的冷冻保存效率。不同组分、尺寸、形貌的抑冰纳米材料可有效抑制冰晶的形成和生长,从而减少对生物样品冻存的损伤。本研究通过水热法制备出不同尺寸的碳复合体微粒(carbon composite ... 详细信息

抑冰纳米材料被广泛研究以提高对细胞、组织或器官等的冷冻保存效率。不同组分、尺寸、形貌的抑冰纳米材料可有效抑制冰晶的形成和生长,从而减少对生物样品冻存的损伤。本研究通过水热法制备出不同尺寸的碳复合体微粒(carbon composite particles,CCPs)和特殊形貌的微纳米材料。结果显示随着碳复合体微粒粒径尺寸减小,细胞冻存保护效果增强。而相较于球形结构的碳复合体微粒,不对称纳米粒子(Janus nanoparticles)和纳米花(WSP nanoflower)材料对细胞冻存的保护作用明显增强。另外,将适当浓度微纳米抑冰材料与商品化冷冻保护剂联合使用,可进一步提高对细胞冷冻保护的效果。本文制备的微纳米防冻材料可有效提高细胞的冷冻保存效率,在生物医学研究和低温保存应用中具有巨大的潜力。

关键词：抑冰材料细胞冻存碳复合体微粒纳米花不对称纳米粒子

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椒红丸及其组方药物对东莨菪碱诱导阿尔茨海默病小鼠的影响

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 37-45页

作者：董李晋川蔡维艳冯利杨庆李梦婷王艳丽张红李琦翁小刚王娅杰朱晓新胡晓茹陈颖中国中医科学院中药研究所北京100700 国家开放大学医药学院北京100039 中国食品药品检定研究院北京100050

目的:通过药效学和代谢组学研究,探讨椒红丸及组方药物对东莨菪碱诱导阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知功能障碍的改善作用及其机制。方法:以东莨菪碱诱导构建AD模型,选用椒红、地黄、椒红丸分别进行干预,采用旷场、水迷宫、物体识别、避... 详细信息

目的:通过药效学和代谢组学研究,探讨椒红丸及组方药物对东莨菪碱诱导阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知功能障碍的改善作用及其机制。方法:以东莨菪碱诱导构建AD模型,选用椒红、地黄、椒红丸分别进行干预,采用旷场、水迷宫、物体识别、避暗实验检测小鼠认知功能及胆碱能系统和氧化应激相关生化检测,探究椒红丸及其组方药物药效差异;采用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱法(UPLC Q-Exactive Orbitrap MS)对小鼠大脑皮层进行非靶向代谢组学分析。结果:行为学数据显示,与模型组比较,椒红丸高剂量、椒红、地黄组小鼠新物体识别实验中辨别指数均明显增加(P<0.05);椒红、地黄及椒红丸高低剂量组小鼠水迷宫实验中登台率明显增加(P<0.05,P<0.01);椒红、椒红丸高低剂量组小鼠穿台次数明显增加(P<0.05,P<0.01);椒红、椒红丸高剂量组小鼠避暗实验错误次数显著降低(P<0.01),椒红丸及其组方药物组小鼠错误潜伏期均显著升高(P<0.01)。与模型组比较,椒红丸两个剂量组、椒红组小鼠大脑皮层乙酰胆碱转移酶活力明显升高(P<0.05,P<0.01),椒红丸高剂量组乙酰胆碱酯酶活力明显降低(P<0.05),乙酰胆碱水平显著升高(P<0.01),同时椒红丸两个剂量组小鼠血清中丙二醛含量明显降低(P<0.05,P<0.01)。大脑皮层代谢组学研究结果显示,椒红丸组与模型组共鉴定出差异代谢物149个,涉及神经递质代谢、能量代谢、氧化应激与氨基酸代谢功能。结论:椒红丸及其组方药物可以拮抗东莨菪碱造成的认知功能障碍、调节胆碱能系统、降低氧化应激损伤;其对AD治疗作用机制与调控神经递质、能量、氨基酸代谢,改善氧化应激等作用有关。

关键词：花椒地黄阿尔茨海默病学习记忆代谢组学

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神经退行疾病中髓鞘再生及microRNA的调控机制

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中国实验方剂学杂志 2024年第1期30卷 223-231页

作者：李曼菁李琦冉庆森陈坤妮杜欣柯杨丽娜聂春霞杨庆李玉洁陈颖王娅杰翁小刚蔡维燕朱晓新中国中医科学院中药研究所北京100700 北京市宣武中医医院北京100050

中枢神经系统脱髓鞘多发于神经退行性疾病中,如多发性硬化症(MS)。髓鞘是包裹在轴突上的一层髓磷脂膜,为神经元起到冲动的快速传导和代谢耦合的作用,若轴突裸漏,则导致轴突变性,进而导致神经元变性,此为脱髓鞘性神经退行性疾病患者机体... 详细信息

中枢神经系统脱髓鞘多发于神经退行性疾病中,如多发性硬化症(MS)。髓鞘是包裹在轴突上的一层髓磷脂膜,为神经元起到冲动的快速传导和代谢耦合的作用,若轴突裸漏,则导致轴突变性,进而导致神经元变性,此为脱髓鞘性神经退行性疾病患者机体功能障碍甚至致残的主要原因。其中除了成熟髓鞘脱失,髓鞘再生障碍也是导致疾病发展的重要原因之一。髓鞘由少突胶质细胞(OLs)组成,其由神经干细胞(NSC)分化为少突胶质祖细胞(OPCs),进而分化为成熟的少突胶质细胞。髓鞘再生过程即为从NSCs分化为形成髓鞘的少突胶质细胞的过程,近年来的研究发现此过程受众多基因调控。微小核糖核酸(microRNA)作为神经退行性疾病的重要调节因子,在髓鞘再生环节中形成复杂的调控网络。该文总结了髓鞘再生的主要分子途径及参与此过程的microRNA,并对其作用机制及其靶点进行归纳和分类,并总结了目前中医药促进髓鞘再生的治疗方法和通过microRNA发挥神经保护功能的药物。该综述有望对未来针对调控microRNA治疗脱髓鞘疾病的研究提供理论参考和研究指引。

关键词：微小核糖核酸(microRNA) 髓鞘再生多发性硬化退行性疾病少突胶质细胞

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In vitro inhibitory and pro-apoptotic effect of Stellera Chamaejasme LExtract on human lung cancer cell line NCI-H157

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Journal of Traditional Chinese Medicine 2012年第3期32卷 404-410页

作者： Xiaoni Liu Yujie Li Qing Yang Ying Chen xiaogang weng Yiwei Wang Ning Li Xiaoxin Zhu Beijing YouAn Hospital Capital MedicalUniversity Beijing 100069 China and Institute of Liver Dis-eases Beijing 100069 China Institute of Chinese Materia Medica China Academy of Chinese Medical Sciences Beijing100700 China

OBJECTIVE:To investigate the inhibitory and pro-apoptotic effect of Stellera Chamaejasme L extract(ESC) in ***:ESC was first extracted with ethanol,and then washed using a polyamide column with 60% *** was then decompressively recycled and vacuum dried at room temperature to obtain active ***,the cytotoxic and apoptotic effects of ESC on NCI-H157 human lung cancer cells were ***:The results showed that ESC was rich in isomers of Chamaejasminor,neochamaejasmine and *** had significant cytotoxicity against NCI-H157 cells,with an IC 50 of approximately 18.50 μ*** caused significant increase in total apoptotic rate,the activity of caspase 3 and 8,and Fas protein expression(P<0.05).CONCLUSION:The inhibitory effect of ESC on NCI-H157 tumor cells might partly be attributed to its apoptotic induction through activation of the Fas death receptor pathway.

关键词： Stellera chamaejasme L Lung neoplasms Apoptosis Antigens CD95 Lissamine rhodamine B

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Exclusive Hypothesis Testing for Cox's Proportional Hazards Model

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Journal of Systems Science & Complexity 2024年第5期37卷 2157-2172页

作者： WU Qiang TONG Xingwei DUAN xiaogang School of Statistics Beijing Normal University

Exclusive hypothesis testing is a new and special class of hypothesis testing. This kind of testing can be applied in survival analysis to understand the association between genomics information and clinical information about the survival time. Besides, it is well known that Cox's proportional hazards model is the most commonly used model for regression analysis of failure time. In this paper,the authors consider doing the exclusive hypothesis testing for Cox's proportional hazards model with right-censored data. The authors propose the comprehensive test statistics to make decision, and show that the corresponding decision rule can control the asymptotic Type Ⅰ errors and have good powers in theory. The numerical studies indicate that the proposed approach works well for practical situations and it is applied to a set of real data arising from Rotterdam Breast Cancer Data study that motivated this study.

关键词： Comprehensive test statistics Cox’s proportional hazards model exclusive hypothesis testing right-censored data Type I error

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A novel evasion guidance for hypersonic morphing vehicle via intelligent maneuver strategy

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Chinese Journal of Aeronautics 2024年第5期37卷 441-461页

作者： Xun LI xiaogang WANG Hongyu ZHOU Yu LI Department of Aerodynamics Harbin Institute of TechnologyHarbin 150001China Beijing Aerospace Technology Institute Beijing 100074China

This paper presents a novel evasion guidance law for hypersonic morphing vehicles,focusing on determining the optimized wing's unfolded angle to promote maneuverability based on an intelligent ***,the pursuit-evasion problem is modeled as a Markov decision *** the agent's action consists of maneuver overload and the unfolded angle of wings,which is different from the conventional evasion guidance designed for fixed-shape *** reward function is formulated to ensure that the miss distances satisfy the prescribed bounds while minimizing energy ***,to maximize the expected cumulative reward,a residual learning method is proposed based on proximal policy optimization,which integrates the optimal evasion for linear cases as the baseline and trains to optimize the performance for nonlinear engagement with multiple ***,offline training guarantees improvement of the constructed evasion guidance law over conventional ***,the guidance law for online implementation includes only analytical *** maps from the confrontation state to the expected angle of attack and the unfolded angle while retaining high computational *** show that the proposed evasion guidance law can utilize the change of unfolded angle to extend the maximum overload *** it surpasses conventional maneuver strategies by ensuring better evasion efficacy and higher energy efficiency.

关键词： Hypersonic vehicles Variable-sweep wings Evasion guidance Reinforcement learning Pursuit-evasion problem

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Recent advances in morphology control of platinum catalysts toward oxygen reduction reaction

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Frontiers in Energy 2024年第3期18卷 330-355页

作者： Shun CHEN Yanru LIU xiaogang FU Wanglei WANG State Key Laboratory of Solidification Processing Atomic Control and Catalysis Engineering LaboratorySchool of Materials Science and EngineeringNorthwestern Polytechnical UniversityXi’an 710072China State Key Laboratory of Oral and Maxillofacial Reconstruction and Regeneration National Clinical Research Center for Oral DiseasesShaanxi Key Laboratory of StomatologyDepartment of Dental MaterialsSchool of StomatologyThe Fourth Military Medical UniversityXi’an 710032China

Exploring advanced platinum (Pt)-based electrocatalysts is vital for the widespread implementation of proton exchange membrane fuel cells (PEMFCs). Morphology control represents an effective strategy to optimize the behavior of Pt catalysts. In this work, an attempt is made to comprehensively review the effect of morphology control on the catalytic behavior of catalysts in the oxygen reduction reaction (ORR). First, the fundamental physicochemical changes behind morphology control, including exposing more active sites, generating appropriate lattice strains, and forming different crystalline surfaces, are highlighted. Then, recently developed strategies for tuning the morphologies of electrocatalysts, including core-shell structures, hollow structures, nanocages, nanowires, and nanosheets, are comprehensively summarized. Finally, an outlook on the future development of morphology control of Pt catalysts is presented, including rational design strategies, advanced in situ characterization techniques, novel artificial intelligence, and mechanical learning. This work is intended to provide valuable insights into designing the morphology and technological innovation of efficient redox electrocatalysts in fuel cells.

关键词： morphology platinum catalysts electrocatalysis ORR PEMFC

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