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Antibody-platinum(IV)prodrugs conjugates for targeted treatment of cutaneous squamous cell carcinoma

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Journal of Pharmaceutical Analysis 2024年第3期14卷 389-400页

作者： xiangye Yin Yingjie Zhuang Haiqin Song Yujian Xu Fan zhang Jianxin Cui Lei Zhao Yingjie Yu Qixu zhang Jun Ye Youbai Chen Yan Han Department of Plastic and Reconstructive Surgery The First Medical CenterChinese PLA General HospitalBeijing100853China Department of General Surgery Ruijin HospitalShanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai200023China State Key Laboratory of Organic-Inorganic Composites Beijing Laboratory of Biomedical MaterialsBeijing University of Chemical TechnologyBeijing100029China Department of Plastic Surgery University of Texas MD Anderson Cancer CenterHoustonTX77030USA State Key Laboratory of Bioactive Substance and Function of Natural Medicines Institute of Materia MedicaChinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeBeijing100050China

Antibody-drug conjugates(ADCs)are a new type of targeting antibodies that conjugate with highly toxic anticancer drugs via chemical linkers to exert high specificity and efficient killing of tumor cells,thereby attracting considerable attention in precise oncology ***(Cet)is a typical antibody that offers the benefits of good targeting and safety for individuals with advanced and inoperable cutaneous squamous cell carcinoma(cSCC);however,its anti-tumor activity is limited to a single ***(CisPt)shows good curative effects;however,its adverse effects and non-tumor-targeting ability are major *** this study,we designed and developed a new ADC based on a new cytotoxic platinum(IV)prodrug(C8Pt(IV))and *** so-called antibody-platinum(IV)prodrugs conjugates,named Cet-C8Pt(IV),showed excellent tumor targeting in ***,it accurately delivered C8Pt(IV)into tumor cells to exert the combined anti-tumor effect of Cet and ***,metabolomic analysis showed that Cet-C8Pt(IV)promoted cellular apoptosis and increased DNA damage in cSCC cells by affecting the vitamin B6 metabolic pathway in tumor cells,thereby further enhancing the tumor-killing ability and providing a new strategy for clinical cancer treatment using antibody-platinum(IV)prodrugs conjugates.

关键词： Antibody drug conjugate Cutaneous squamous cell carcinoma DNA damage Platinum drug Targeted therapy

基于开放式搜索的有机磷化合物与人血清白蛋白加合物结构与位点鉴定方法研究

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军事医学 2023年第11期47卷 817-822页

作者：张香野邢美宁栗梓仓应万涛河北大学化学与环境科学学院河北保定071000 军事科学院军事医学研究院生命组学研究所蛋白质组学国家重点实验室北京蛋白质组研究中心国家蛋白质科学中心(北京)北京102206

目的建立针对有机磷化合物(OP)新型加合物结构和位点的发现策略。方法采用串联测序结合开放式搜索的方式,对OP与人血清白蛋白(HSA)反应形成的加合物结构和修饰位点进行解析。结果建立了一种研究OP暴露后新型加合物结构及加合位点的新方... 详细信息

目的建立针对有机磷化合物(OP)新型加合物结构和位点的发现策略。方法采用串联测序结合开放式搜索的方式,对OP与人血清白蛋白(HSA)反应形成的加合物结构和修饰位点进行解析。结果建立了一种研究OP暴露后新型加合物结构及加合位点的新方法,利用开放式搜索策略发现半胱氨酸(C)为OP及其水解产物结合的新位点,可产生127.1370的质量增加,对应的二级质谱特征离子m/z为128.1439。结论所建立的OP⁃HSA新型加合物结构及加合位点发现通用研究策略,可用于发现OP加合新位点和新底物,有助于从分子水平提升对OP急性、慢性毒性作用机制的认识。

关键词：有机磷化合物开放式搜索蛋白质组学质谱蛋白加合物

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巷道围岩劣化“双阶段”协同预警方法研究

岩石力学与工程学报 2024年第S01期43卷 3450-3463页

作者：吴祥业廖大林张玉江陈世江李建伟迟学海内蒙古科技大学矿业与煤炭学院内蒙古包头014010 内蒙古自治区矿业工程重点实验室内蒙古包头014010 内蒙古自治区煤炭安全开采与利用工程技术研究中心内蒙古包头014010 内蒙古煤炭绿色开采与绿色利用协同创新中心内蒙古包头014010 太原理工大学矿业工程学院山西太原030024 六盘水师范学院矿业与机械工程学院贵州六盘水553004 黑龙江科技大学矿业与工程学院黑龙江哈尔滨150022

采用核磁共振技术、数值模拟和能量理论相结合方法,研究岩石加载过程中小、中、大孔径孔隙及裂隙向宏观破坏逐级转化的孔隙演化规律,以及孔隙演化过程中伴随的能量演化规律,阐明“孔隙演化阶段”与“能量演化阶段”“双阶段”的统一性关... 详细信息

采用核磁共振技术、数值模拟和能量理论相结合方法,研究岩石加载过程中小、中、大孔径孔隙及裂隙向宏观破坏逐级转化的孔隙演化规律,以及孔隙演化过程中伴随的能量演化规律,阐明“孔隙演化阶段”与“能量演化阶段”“双阶段”的统一性关系,建立岩石微观结构与巷道围岩劣化程度定量表征。研究结果表明:获取了试样单轴加载中孔隙率演化分布特征曲线,将孔隙率演化分布特征划分为孔隙压密阶段、弹性变形阶段、弹塑性变形阶段和塑性屈服阶段四个演化阶段。揭示了室内与数值模拟孔隙演化过程中孔隙演化阶段特征存在差异性机制,该差异是由室内试验卸载过程中试样已产生的弹性变形恢复所致。阐明了“孔隙演化阶段”与“能量演化阶段”两者协同演化过程具有一致性特点,“双阶段”协同演化过程曲线呈现归一化值基本一致特征,其两者存在微宏观跨尺度统一性关系。构建出基于微-宏观跨尺度岩石结构协同演化的巷道围岩劣化破坏预警方法,对围岩劣化程度进行综合评判,给出相应区域岩层的预警等级,为现场相应安全隐患防控工作提供了理论基础。

关键词：岩石力学孔隙演化能量演化围岩劣化定量表征协同预警

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中西医结合治疗中重度癌痛25例临床观察

世界中医药 2014年第7期9卷 878-879,882页

作者：王雅茹张岚田鹏娜宋磊南艳张向业张建英保定市第三医院中西医结合肿瘤科保定071000

目的：观察中药外用联合口服奥施康定治疗癌痛的临床疗效。方法：将50例患者采用区组随机化方法随机分为治疗组（25例）和对照组（25例）；2组均按滴定剂量给予奥施康定，治疗组同时用中药药液擦于痛处皮肤，3～5次/d，3周为1个疗程。观... 详细信息

目的：观察中药外用联合口服奥施康定治疗癌痛的临床疗效。方法：将50例患者采用区组随机化方法随机分为治疗组（25例）和对照组（25例）；2组均按滴定剂量给予奥施康定，治疗组同时用中药药液擦于痛处皮肤，3～5次/d，3周为1个疗程。观察2组止痛效果、奥施康定用量以及2组便秘情况。结果：治疗组疼痛控制明显优于对照组（P＜0.025），奥施康定用量较对照组明显减少（P＜0.005），对照组便秘发生率高于治疗组（P＜0.05）。结论：中西医结合控制癌性疼痛，提高疗效，减少便秘的发生。

关键词：癌性疼痛中西医结合

培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗15例恶性胸膜间皮瘤近期疗效及安全性分析

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现代肿瘤医学 2014年第7期22卷 1601-1603页

作者：王雅茹张向业南燕宋磊刘亚维王蒸保定市第三医院中西医肿瘤科河北保定071000

目的:研究培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗恶性胸膜间皮瘤的疗效和安全性。方法:回顾性研究了4年来我院收治的15例经病理及免疫组化确诊的Ⅱ-Ⅳ期恶性胸膜间皮瘤病例,均采用培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗,评价其客观有效率、无进展生存期(PFS... 详细信息

目的:研究培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗恶性胸膜间皮瘤的疗效和安全性。方法:回顾性研究了4年来我院收治的15例经病理及免疫组化确诊的Ⅱ-Ⅳ期恶性胸膜间皮瘤病例,均采用培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗,评价其客观有效率、无进展生存期(PFS)以及毒副反应。结果:无完全缓解(CR),部分缓解(PR)为38.46%,稳定(SD)为38.46%,进展(PD)为23.08%,中位PFS为3个月;毒副反应,骨髓抑制Ⅲ-Ⅳ度13.33%,乏力80.00%,无Ⅳ度消化道反应,重度黏膜反应为6.67%。结论:培美曲塞联合顺铂治疗恶性胸膜间皮瘤疗效较好,且毒副反应较轻。

关键词：培美曲塞顺铂卡铂恶性胸膜间皮瘤

基于PFC-GBM非均质模型的砂岩裂纹演化细观规律研究

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中国矿业 2024年第9期33卷 158-169页

作者：张国桥孙鹏吴祥业王婧雅郭文斌田宇航国家能源集团乌海能源有限公司内蒙古乌海016040 内蒙古科技大学矿业与煤炭学院内蒙古包头014010 内蒙古自治区矿业工程重点实验室内蒙古包头014010 内蒙古自治区煤炭安全开采与利用工程技术研究中心内蒙古包头014010 内蒙古煤炭绿色开采与绿色利用协同创新中心内蒙古包头014010 呼伦贝尔学院矿业与化学化工学院内蒙古呼伦贝尔021008

砂岩作为巷道围岩的重要组成部分,其细观损伤特征直接影响巷道围岩岩层稳定性。不同粒径的砂岩其矿物晶体的结构具有较明显的非均质性,为研究砂岩裂纹演化细观规律,综合运用室内试验、数值模拟及理论分析的方法,以现场巷道围岩钻取的三... 详细信息

砂岩作为巷道围岩的重要组成部分,其细观损伤特征直接影响巷道围岩岩层稳定性。不同粒径的砂岩其矿物晶体的结构具有较明显的非均质性,为研究砂岩裂纹演化细观规律,综合运用室内试验、数值模拟及理论分析的方法,以现场巷道围岩钻取的三种不同粒径的砂岩试件为研究对象,基于PFC2D软件构建二维等效晶体模型Grain-Based Model(GBM),从细观角度分析非均质砂岩试件破裂过程裂纹演化规律。研究结果表明:砂岩试件颗粒粒径越小,岩石的总接触数量越多且晶间接触占总接触比例越小,单轴加载过程中岩石产生的声发射信号及裂纹内部产生的裂纹数量越多,岩石试件的单轴抗压强度越大且破坏模式越剧烈;三种不同粒径砂岩试件在裂纹演化规律上具有一致性,单轴加载过程中,砂岩内部裂纹演化顺序为晶间拉伸裂纹、晶内拉伸裂纹、晶间剪切裂纹、晶内剪切裂纹;砂岩各矿物晶体内部产生的裂纹数量与矿物含量成正比,与矿物晶体的强度成反比,矿物强度与单位面积裂纹数量系数Kl成反比;砂岩试样破坏时,拉伸裂纹占总裂纹数量的90%以上,拉伸破坏为砂岩在单轴压缩条件下的主要破坏类型。

关键词：岩石力学矿物晶体模型破坏模式尺寸效应裂纹演化规律

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Chinese Journal of Plastic and Reconstructive Surgery 2022年第4期4卷 171-177页

作者： Youbai Chen Tianqi Li Yujian Xu Jiahua Xing Weiqian Jiang xiangye Yin Haizhong zhang Meredith August Katherine P.Klein Tong zhang Department of Plastic and Reconstructive Surgery The First Medical CenterChinese PLA General HospitalBeijing 100853China Department of Oral and Maxillofacial Surgery Massachusetts General HospitalBeijing 100853China Department of Stomatology The First Medical CenterChinese PLA General HospitalBostonMA 02114USA Harvard School of Dental Medicine BostonMA 02115USA

Background:Although oral health-related quality of life(OHRQoL)in orthodontic patients has been assessed in the past,to date,no study has compared the OHRQoL between two *** aimed to compare the OHRQoL between Chinese and American orthodontic ***:We conducted a two-center questionnaire-based cross-sectional study among patients who underwent orthodontic treatments at the Chinese PLA General Hospital(PLAGH)in Beijing,China and Massachusetts General Hospital(MGH)in Boston,Massachusetts,United *** variables included the participating center,patients’age,sex,Angle’s classification of malocclusion,evaluation stage,and appliances *** primary outcome was patients’OHRQoL assessed with the Oral Health Impact Profile-14(OHIP-14).Descriptive statistics,stratification,and univariate and multivariate analyses were ***:The average age was lower for PLAGH patients than for MGH patients(21.1±7.9 vs.33.1±14.6 years,P<0.001).The most common type of malocclusion was Angle’s Class III malocclusion at PLAGH(39%)and Class I malocclusion at MGH(59.5%).Clear aligners were used in 34.1%and 2.7%of the patients at MGH and PLAGH,***-14 scores were lower for PLAGH patients than for MGH patients(18.4±4.7 vs.22.3±7.4,P<0.001),particularly in functional limitation,psychological discomfort/disability,and *** regression analysis demonstrated that participating center,age,Class I malocclusion,and the use of clear aligners were significantly associated with overall OHIP-14 *** regression analysis demonstrated that patients at PLAGH were associated with lower OHIP-14 scores(coefficient:-3;95%CI:-5,-1.3;P=0.001),and age was positively associated with OHIP-14 scores(coefficient:0.1;95%CI:0.004,0.13;P=0.038).Conclusion:Chinese orthodontic patients had lower OHIP-14 scores,indicating a higher OHRQoL than American *** addition to the younger age,this difference may be attributed to the different ethical

关键词： Oral Health Impact Profile Orthodontic treatment Quality of life Chinese PLA General Hospital Massachusetts General Hospital

Revolutionizing diabetic wound healing:The power of microneedles

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Chinese Journal of Plastic and Reconstructive Surgery 2023年第4期5卷 185-194页

作者： Chun Liang Ren Wang Tian He Dongsheng Chen Guangliang zhang xiangye Yin Hongyu Wang Jiale Xie Yujing Li Youbai Chen Department of Plastic and Reconstructive Surgery First Medical Center of Chinese PLA General HospitalBeijing 100853China Inner Mongolia Medical University Hohhot 010110China Department of Anorectal Surgery International Mongolian HospitalHohhot 010110China School of Medical Technology Beijing Institute of TechnologyBeijing 100081China

Diabetic wounds significantly affect patient quality of *** are a promising treatment to accelerate wound healing owing to their high drug-loading capacity and efficient drug delivery;however,few studies to date have comprehensively reviewed microneedles for diabetic wound *** up-to-date review summarizes the research progress in microneedles for diabetic wound healing,including manufacturing materials and techniques,structures,designs,release mechanisms,delivery substances,and their specific *** study showed that most microneedles designed for diabetic wounds are made of synthetic polymers and/or natural materials using polydimethylsiloxane *** geometric structure and design directly influence penetration ability and drug delivery *** can deliver antibiotics,hypoglycemic agents,traditional Chinese medicines,metal ions,growth factors,exosomes,stem cells,and microorganisms,thus promoting diabetic wound healing through diverse mechanisms,such as antibacterial,anti-inflammatory,antioxidant,hypoglycemic,and angiogenic activities,at different stages of the healing *** conclusion,microneedles are promising drug delivery systems for the treatment of diabetic wounds.

关键词： Diabetic wound Microneedles Wound healing

大城市制造业企业空间扩张模式及其对企业效率的影响——以北京市上市企业为例

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地理科学进展 2021年第10期40卷 1613-1625页

作者：张可云裴相烨中国人民大学应用经济学院北京100872 中国人民大学书报资料中心北京100872

企业空间扩张对企业效率与区域协调发展具有重要意义。论文基于2009—2018年北京市制造业上市企业及其子公司微观数据,通过子公司空间分布变化分析了企业空间扩张模式,并分析了扩张带来的企业总部与子公司之间距离的变化,进一步采用动... 详细信息

企业空间扩张对企业效率与区域协调发展具有重要意义。论文基于2009—2018年北京市制造业上市企业及其子公司微观数据,通过子公司空间分布变化分析了企业空间扩张模式,并分析了扩张带来的企业总部与子公司之间距离的变化,进一步采用动态面板计量方法,实证检验了总部与子公司之间地理距离与经济距离的变化对不同扩张模式的制造业企业效率的影响。研究发现:①在样本期内,北京市制造业上市企业扩张规模较大,空间扩张模式由等级扩散转变为等级扩散与接触扩散相结合,且以接触扩散为主;总部与子公司之间的地理距离呈上升趋势,经济距离先下降后上升。其中,技术密集型企业与非国有企业倾向于等级扩散,非技术密集型企业与国有企业倾向于接触扩散。②对以接触扩散为主要扩张模式的企业来说,总部与子公司之间的地理距离与企业效率负相关,而以等级扩散为主要扩张模式的企业效率受地理距离影响不显著。③无论企业扩张模式如何,总部与子公司之间的经济距离均与企业效率正相关。因此,不同类型的制造业企业应选择不同的扩张策略。

关键词：等级扩散接触扩散地理距离经济距离动态面板北京市