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Entrapping multifunctional dendritic nanoparticles into a hydrogel for local therapeutic delivery and synergetic immunochemotherapy

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Nano Research 2018年第11期11卷 6062-6073页

作者： Lei Jiang Yang Ding xialin xue Sensen Zhou Cheng Li Xiaoke Zhang Xiqun Jiang State Key Laboratory of Natural Medicines Department of Pharmaceutics China Pharmaceutical University Nanjing 210009 China MOE Key Laboratory of High Performance Polymer Materials and Technology and Department of Polymer Science & EngineeringCollege of Chemistry & Chemical Engineering Nanjing University Nanjing 210093 China

Developing multifunctional nanoparticles to support new therapy models is a promising and challenging task to address the current dilemma on antitumor treatment. Herein, we incorporated multifunctional dendritic nanoparticles into a poly(D,L-lactide-co-glycolide)-poly(ethylene glycol)-poly(D,L-lactide-co-glycolide) (PLGA-PEG-PLGA) triblock copolymers thermosensitive injectable hydrogel matrix to construct a localized drug delivery system for combining chemotherapy and immunotherapy. The multifunctional dendritic nanoparticles were designed with following expectations: i, Dendritic scaffolds provide a hydrophobic interior to load the anticancer drug, doxorubicin (DOX), for chemotherapy; and ii, dendritic scaffolds are used to build arginine-rich molecules to provide the inducible nitric oxide synthase (iNOS) substrate, L-Arg, to M1 macrophages, which can produce the cytotoxic substance nitric oxide (NO) and subsequently induce tumor cell destruction through immunotherapy. It is noteworthy that the dendritic nanoparticles-in-hydrogel delivery system is able to gel at physiological temperature and serves as a warehouse for the sustained release of the drug. Ultimately, this system showed great efficacy in treating 4T1 cells-xenografted BALB/C mice (86.62% tumor growth inhibition). Therefore, this localized drug delivery system combining chemotherapy and immunotherapy provides a novel approach for cancer therapy.

关键词： multifunctional dendritic nanoparticles peptide dendrimer cancer therapy combined chemotherapy and immunotherapy

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PGE2/EP4 skeleton interoception activity reduces vertebral endplate porosity and spinal pain with low-dose celecoxib

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Bone Research 2021年第3期9卷 396-409页

作者： Peng xue Shenyu Wang Xiao Lyu Mei Wan xialin Li Lei Ma Neil CFord Yukun Li Yun Guan Wenyuan Ding Xu Cao Department of Orthopaedic Surgery The Johns Hopkins University School of MedicineBaltimoreMDUSA Department of Endocrinology The Third Hospital of Hebei Medical UniversityShijiazhuangHebeiP.R.China Key Laboratory of Orthopaedic Biomechanics of Hebei Province ShijiazhuangHebeiP.R.China Department of Spine Surgery The Third Hospital of Hebei Medical UniversityShijiazhuangHebeiP.R.China Department of Anesthesiology and Critical Care Medicine The Johns Hopkins University School of MedicineBaltimoreMDUSA

Skeletal interoception regulates bone homeostasis through the prostaglandin E2(PGE2)concentration in *** endplates undergo ossification and become highly porous during intervertebral disc degeneration and *** found that the PGE2 concentration was elevated in porous endplates to generate spinal ***,treatment with a high-dose cyclooxygenase 2 inhibitor(celecoxib,80 mg·kg−1 per day)decreased the prostaglandin E2 concentration and attenuated spinal pain in mice with lumbar spine ***,this treatment impaired bone formation in porous endplates,and spinal pain recurred after discontinuing the ***,low-dose celecoxib(20 mg·kg−1 per day,which is equivalent to one-quarter of the clinical maximum dosage)induced a latent inhibition of spinal pain at 3 weeks post-treatment,which persisted even after discontinuing ***,when the prostaglandin E2 concentration was maintained at the physiological level with low-dose celecoxib,endplate porosity was reduced significantly,which was associated with decreased sensory nerve innervation and spinal *** findings suggest that low-dose celecoxib may help to maintain skeletal interoception and decrease vertebral endplate porosity,thereby reducing sensory innervation and spinal pain in mice.

关键词： pain dosage impaired

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腹腔镜右半结肠癌根治术Henle干的解剖技巧

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中华胃肠外科杂志 2017年第6期20卷 635-638页

作者：冯波严夏霖张森薛佩何子锐郑民华上海交通大学医学院附属瑞金医院胃肠外科上海市微创外科临床医学中心 200025

腹腔镜胃肠肿瘤手术的技术精进很大程度上推动了外科医生对Henle干局部解剖的再认识。Henle干最初被发现由副右结肠静脉（SRCV）与胃网膜右静脉（RGEV）形成共干汇入肠系膜上静脉（SMV）；后来研究发现，胰十二指肠上前静脉（ASPDV）亦... 详细信息

腹腔镜胃肠肿瘤手术的技术精进很大程度上推动了外科医生对Henle干局部解剖的再认识。Henle干最初被发现由副右结肠静脉（SRCV）与胃网膜右静脉（RGEV）形成共干汇入肠系膜上静脉（SMV）；后来研究发现，胰十二指肠上前静脉（ASPDV）亦共同汇入之，形成了对Henle干研究的雏形。正确解剖Henle干是减少右半结肠癌根治术中[（日本学者主张的D3与欧洲学者的完整结肠系膜切除术（CME）]并发症的重要保障。Henle干按结肠回流静脉数目可分4型，位于横结肠后间隙（TRCS）中，由于其变异的多元化，TRCS与Henle干可被认为是右半结肠癌CME手术的＂指纹与印章＂。如何精准寻找TRCS是解剖Henle干的关键。我们团队提出并实践了四种中间入路：（1）联合中间入路；（2）完全中间入路；（3）翻页式中间入路；（4）循RCV的中间入路。绝大多数RCV汇入Henle干，循RCV的中间入路解剖法是术中寻找Henle干的推荐径路。建议沿SMV从下往上解剖至胰腺下缘，先解剖结肠中血管，离断之后更易于胰腺下缘层面的打开，从而更易于暴露Henle的根部，对Henle干进行分支解剖而非直接根部离断以增加手术的安全性。本文将对Henle干的解剖特征、腹腔镜下解剖径路及解剖技巧做一探讨。

关键词：腹腔镜手术右半结肠癌根治术胃结肠共同干解剖学手术技巧

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腹腔镜直肠前间隙的解剖分离技巧

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中华消化外科杂志 2017年第7期16卷 691-694页

作者：冯波张森严夏霖周乐其何子锐薛佩郑民华上海交通大学医学院附属瑞金医院胃肠外科上海市微创外科临床医学中心 200025

腹腔镜全直肠系膜切除术（TME）的发展推动外科医师对直肠前间隙解剖认识的不断深入。直肠前间隙解剖分离不当，术者进入错误的解剖平面，容易导致直肠固有筋膜破裂及神经血管束损伤，降低手术根治性以及引起患者排尿及性功能障碍，影... 详细信息

腹腔镜全直肠系膜切除术（TME）的发展推动外科医师对直肠前间隙解剖认识的不断深入。直肠前间隙解剖分离不当，术者进入错误的解剖平面，容易导致直肠固有筋膜破裂及神经血管束损伤，降低手术根治性以及引起患者排尿及性功能障碍，影响患者预后。对于直肠前间隙手术路径，结合相关文献报道的经验，可在腹膜返折上方0.5 cm处切开腹膜。笔者认为：待发现Denonvillers筋膜（DVF）明显增厚时即可横断之，进入DVF后方与直肠固有筋膜间进行游离，形成典型的“三线特征”：腹膜返折切开线、DVF切开的近端线及DVF切开的远端线，可作为对直肠前间隙的进入标志线与维持标志面。这不仅保护了直肠固有筋膜的完整性，亦最大程度保留了DVF。本文从DVF的胚胎起源及解剖学特征、神经血管束结构、直肠前间隙分离、手术路径及DVF与腹腔镜TME的临床疗效进行探讨。

关键词：直肠肿瘤全直肠系膜切除术外科手术 Denonvilliers筋膜腹腔镜检查

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腹腔镜关闭盆底腹膜的腹会阴联合切除术治疗低位直肠癌的安全性及近期疗效

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中华消化外科杂志 2019年第8期18卷 768-772页

作者：周乐其严夏霖冯波苏浩何子锐张森马君俊孙晶薛佩李健文陆爱国王明亮郑民华上海交通大学医学院附属瑞金医院胃肠外科上海市微创外科临床医学中心 200025

目的探讨腹腔镜关闭盆底腹膜的腹会阴联合切除术(LARP-PPC)治疗低位直肠癌的安全性及近期疗效。方法采用回顾性队列研究方法。收集2014年1月至2017年12月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治132例低位直肠癌患者的临床病理资料;男81例,... 详细信息

目的探讨腹腔镜关闭盆底腹膜的腹会阴联合切除术(LARP-PPC)治疗低位直肠癌的安全性及近期疗效。方法采用回顾性队列研究方法。收集2014年1月至2017年12月上海交通大学医学院附属瑞金医院收治132例低位直肠癌患者的临床病理资料;男81例,女51例;平均年龄为62岁,年龄范围为45~83岁。132例患者中,60例行LARP-PPC,设为LARP-PPC组;72例行传统腹腔镜腹会阴联合切除术(LARP),设为LARP组。观察指标:(1)手术及术后情况。(2)术后病理学检查情况。(3)术后并发症情况。正态分布的计量资料以Mean±SD表示,组间比较采用t检验。偏态分布的计量资料以M(范围)表示,组间比较采用Mann-WhitneyU检验。计数资料以绝对数表示,组间比较采用χ2检验或Fisher确切概率法。等级资料组间比较采用Mann-WhitneyU检验。结果(1)手术及术后情况:两组患者均顺利完成手术,无中转开腹。LARP-PPC组患者手术时间、术中出血量、术后首次肛门排气时间、术后首次饮水时间分别为(163±45)min、168mL(85~280mL)、2d(1~5d)、3d(2~6d);LARP组患者上述指标分别为(155±39)min、160mL(100~305mL)、3d(1~7d)、4d(2~7d),两组患者上述指标比较,差异均无统计学意义(t=1.113,Z=-1.623,-1.468,-0.321,P>0.05)。LARP-PPC组和LARP组患者术后住院时间分别为16d(11~21d)和19d(14~24d),两组比较,差异有统计学意义(Z=-5.888,P0.05)。(3)术后并发症情况:LARP-PPC组患者术后发生会阴切口感染、会阴切口延迟愈合分别为2例、1例;LARP组患者上述指标分别为12例、10例,两组患者上述指标比较,差异均有统计学意义(χ^2=6.137,6.400,P0.05)。结论LARP-PPC治疗低位直肠癌安全、可行,能显著降低患者术后会阴相关并发症发生率及减少住院时间。

关键词：直肠肿瘤低位直肠癌腹会阴联合切除术会阴相关并发症关闭盆底腹膜腹腔镜检查

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腹腔镜肛提肌切除的腹会阴联合切除术安全性及近期疗效评估(附40例报告)

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外科理论与实践 2016年第6期21卷 492-497页

作者：严夏霖冯波卢矫阳张森周乐其李健文薛佩孙晶马君俊臧潞董峰陆爱国王明亮郑民华上海交通大学医学院附属瑞金医院外科上海市微创外科临床医学中心上海200025

目的:探讨低位直肠癌行腹腔镜肛提肌切除的腹会阴联合切除术(APE)的安全性,评估其近期疗效。方法:回顾分析2014年10月至2016年3月间40例低位直肠癌行腹腔镜肛提肌切除的APE手术病人的临床资料,研究其手术安全性、恢复情况、并发症、环... 详细信息

目的:探讨低位直肠癌行腹腔镜肛提肌切除的腹会阴联合切除术(APE)的安全性,评估其近期疗效。方法:回顾分析2014年10月至2016年3月间40例低位直肠癌行腹腔镜肛提肌切除的APE手术病人的临床资料,研究其手术安全性、恢复情况、并发症、环周切缘及近期疗效。结果:本研究手术时间(138.9±37.6)min,术中出血量(92.2±35.1)m L,术中淋巴结清扫数目(11.9±3.4)枚。无中转开腹,无死亡病例。术中见穿孔1例。术后病理见环周切缘阳性1例。术后造口首次排气时间、恢复流质饮食时间、拔除导尿管时间、住院时间分别为(2.0±1.0)d、(3.1±0.7)d、(9.6±2.1)d、(14.9±1.8)d。术后见会阴切口感染2例,泌尿功能障碍3例,性功能障碍1例。结论:腹腔镜肛提肌切除的APE安全、可行且符合肿瘤根治原则,近期疗效满意。

关键词：腹腔镜手术低位直肠癌腹会阴联合切除术经腹腔途径肛提肌切除

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