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Prodromal Parkinson’s disease: hype or hope for disease-modification trials?

Translational Neurodegeneration 2022年第1期11卷 777-789页

作者： Philipp Mahlknecht Kathrin Marini Mario Werkmann werner poewe Klaus Seppi Department of Neurology Innsbruck Medical University6020 InnsbruckAustria

The ultimate goal in Parkinson’s disease (PD) research remains the identification of treatments that are capable of slowing or even halting the progression of the disease. The failure of numerous past disease-modification trials in PD has been attributed to a variety of factors related not only to choosing wrong interventions, but also to using inadequate trial designs and target populations. In patients with clinically established PD, neuronal pathology may already have advanced too far to be modified by any intervention. Based on such reasoning, individuals in yet prediagnostic or prodromal disease stages, may provide a window of opportunity to test disease-modifying strategies. There is now sufficient evidence from prospective studies to define diagnostic criteria for prodromal PD and several approaches have been studied in observational cohorts. These include the use of PD-risk algorithms derived from multiple established risk factors for disease as well as follow-up of cohorts with single defined prodromal markers like hyposmia, rapid eye movement sleep behavior disorders, or PD gene carriers. In this review, we discuss recruitment strategies for disease-modification trials in various prodromal PD cohorts, as well as potential trial designs, required trial durations, and estimated sample sizes. We offer a concluding outlook on how the goal of implementing disease-modification trials in prodromal cohorts might be achieved in the future.

关键词： Neuroprotection Preclinical Prevention Epidemiology Probability Randomized controlled trial Preventive Neuroprotective

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左旋多巴的临床应用(下)

引用

中华医学信息导报 2005年第19期20卷 13-13页

作者： Gregor K.Wenning werner poewe 苏雅茹蒋雨平 Department of Neurology 上海华山医院

目前人们普遍认识到左旋多巴明显改善了帕金森病运动不能的进展和病死率，但在对左旋多巴抵抗的不典型帕金森综合征患者中无此结果。Hoehn比较了左旋多巴出现前后每5年间的病死率和致残率（Hoehn＆Yahr评分Ⅳ和Ⅴ级）的差异，结果发现... 详细信息

目前人们普遍认识到左旋多巴明显改善了帕金森病运动不能的进展和病死率，但在对左旋多巴抵抗的不典型帕金森综合征患者中无此结果。Hoehn比较了左旋多巴出现前后每5年间的病死率和致残率（Hoehn＆Yahr评分Ⅳ和Ⅴ级）的差异，结果发现，左旋多巴减少同期患者运动不能的发生率多达50％。然而，在治疗和未治疗的患者间，疾病的进展差异无显著性。该结果表明左旋多巴并不阻止帕金森病的进展。此外，左旋多巴不能影响肢体受累的模式，包括从一侧上肢或下肢随时间进展累及到对侧或其他肢体。

关键词：左旋多巴临床应用帕金森综合征运动不能帕金森病 Hoehn 病死率患者不典型

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