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Lipid-nanoparticle-enabled nucleic acid therapeutics for liver disorders

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第7期14卷 2885-2900页

作者： Porkizhi Arjunan Durga Kathirvelu Gokulnath Mahalingam Ashish Kumar Goel uday george zacharaiah Alok Srivastava Srujan Marepally Center for Stem Cell Research(A Unit of inStem Bengaluru)Christian Medical College CampusBagayamVellore 632002Tamil NaduIndia Manipal academy for higher education Mangalore 576104KarnatakaIndia Department of Hematology Christian Medical College&HospitalVellore 632004Tamil NaduIndia Department of Hepatology Christian Medical College&HospitalVellore 632004Tamil NaduIndia

Inherited genetic disorders of the liver pose a significant public health *** transplantation is often limited by the availability of donor livers and the exorbitant costs of immunosuppressive *** overcome these limitations,nucleic acid therapy provides a hopeful alternative that enables gene repair,gene supplementation,and gene silencing with suitable *** viral vectors are the most efficient and preferred for gene therapy,pre-existing immunity debilitating immune responses limit their *** a potential alternative,lipid nanoparticle-mediated vectors are being explored to deliver multiple nucleic acid forms,including pDNA,mRNA,siRNA,and ***,we discuss the broader applications of lipid nanoparticles,from protein replacement therapy to restoring the disease mechanism through nucleic acid delivery and gene editing,as well as multiple preclinical and clinical studies as a potential alternative to liver transplantation.

关键词： Lipid nanoparticle Liver disorders Gene therapy Gene editing Nucleic acid delivery pDNA mRNA siRNA ASO Clinical trials

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大型公共运输中的热塑性组合框架结构的设计、制造和分析

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钢结构 2008年第2期23卷 76-77页

作者： Haibin Ning uday Vaidya Gregg M. Janowski george Husman

薄壁复合材料具有优越的性能,包括高强度、轻质、抗弯、抗剪性强等,因而经常用于大型交通领域。从目前的研究来看,已经设计、分析并制造出一种用于大型运输卡车的薄壁复合热塑组合结构来代替传统的金属结构。考虑了三种横截面构造,分别... 详细信息

薄壁复合材料具有优越的性能,包括高强度、轻质、抗弯、抗剪性强等,因而经常用于大型交通领域。从目前的研究来看,已经设计、分析并制造出一种用于大型运输卡车的薄壁复合热塑组合结构来代替传统的金属结构。考虑了三种横截面构造,分别是矩形、V字形、C形,对比了编织方向在(0/90)6,[±45/(0/90)2]s及[±45/(0/90)]3等不同的复合材料层合结构。该结构选用碳纤/聚亚苯硫化物(carbon/PPS)作为原材料,采用单模复合成型。通过面内冲压试验,验证了碳/PPS组合结构有限元分析结果,论证了薄壁碳/PPS热组合结构制造策略的设计理念。

关键词：热塑性复合材料碳纤维聚亚苯硫化物 (PPS) 大型交通薄壁结构

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Clinicohistopathological implications of phosphoserine 9 glycogen synthase kinase-3β/β-catenin in urinary bladder cancer patients

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World Journal of Clinical Oncology 2019年第4期10卷 166-182页

作者： Niharika Maurya Rinni Singh Apul Goel Atin Singhai uday Pratap Singh Vinita Agrawal Minal Garg Department of Biochemistry Lucknow University Department of Urology King George Medical University Department of Pathology King George Medical University Department of Urology and Renal Transplantation Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Sciences Department of Pathology Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Sciences

BACKGROUND Aberrant activation of phosphorylated form of glycogen synthase kinase-3β[pS9 GSK-3β(Serine 9 phosphorylation)] is known to trigger Wnt/β-catenin signal cascade but its clinicohistopathological implications in bladder carcinogenesis remain *** To investigate the diagnostic and prognostic relevance of expressions of pS9 GSK-3β, β-catenin and its target genes in the pathobiology of bladder *** Bladder tumor tissues from ninety patients were analyzed for quantitative expression and cellular localization of pS9 GSK-3β by immunohistochemical(IHC) staining. Real time-quantitative polymerase chain reaction and IHC were done to check the expression of β-catenin, Cyclin D1, Snail and Slug at transcriptome and protein level respectively. Clinicohistopathological variables were obtained from histology reports, follow up and OPD visits of *** of the markers were statistically correlated with these variables to determine their significance in clinical setting. Results were analysed using SPSS20.0 *** Aberrant(low or no membranous/high nuclear/high cytoplasmic) expression of pS9 GSK-3β was noted in 51% patients and found to be significantly associated with tumor stage and tumor grade(P = 0.01 and 0.04; Mann Whitney U test).Thirty one percent tumors exhibited aberrant co-expression of pS9 GSK-3β andβ–catenin proteins and showed strong statistical association with tumor stage,tumor type, smoking/tobacco chewing status(P = 0.01, 0.02 and 0.04, MannWhitney U test) and shorter overall survival probabilities of patients(P = 0.02;Kaplan Meier test). Nuclear immunostaining of Cyclin D1 in tumors with altered pS9 GSK-3β/β–catenin showed relevance with tumor stage, grade and ***β–catenin and pS9 GSK-3β proteins are identified as markers of diagnostic/prognostic significance in disease pathogenesis. Observed histopathological association of Cyclin D1 identifies it as marker of potential relevance in tumors with altered

关键词： Pathobiology Target genes Tumor stage and grade Wnt/β–catenin signal cascade Urothelial carcinoma of bladder

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用于大型公共交通的热塑性复合夹芯板结构设计与制造

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钢结构 2008年第2期23卷 74-74页

作者： Haibin Ning Gregg M. Janowski uday K. Vaidya george Husman

轻质运输工具可以提高燃料的燃烧效率、降低运行费用,在大型公共交通系统中更为明显。轻质复合材料,如玻璃纤维增强聚合物,被用来替代传统的钢材和铝合金。介绍了采用热塑性复合材料的大型公共汽车侧板的设计、分析研究和制造。设计了... 详细信息

轻质运输工具可以提高燃料的燃烧效率、降低运行费用,在大型公共交通系统中更为明显。轻质复合材料,如玻璃纤维增强聚合物,被用来替代传统的钢材和铝合金。介绍了采用热塑性复合材料的大型公共汽车侧板的设计、分析研究和制造。设计了一种由E-玻璃纤维/聚丙烯表面覆盖和聚丙烯蜂窝核心构成的复合夹芯板,具有轻质,高强和良好的吸能性能。夹芯板的设计和分析采用Pro/E、Hy-permesh、ANSYS等软件进行。单一的膜结构用于制造玻璃纤维/聚丙烯表面覆盖,表面覆盖的微结构分析证明此过程可以保证很好的固结。表面覆盖与核心材料被牢固地结合起来并经过了模型测试。荷载达到11.7kN时由于粘结失效导致夹芯板破坏。夹芯板的静载能力已满足美国公共运输协会(AP-TA)的要求。与传统的铝面钢结构卡车相比,热塑性复合材料制造的夹芯板减轻了55%的重量。

关键词：热塑性复合材料夹芯板结构玻璃纤维/聚乙烯大型交通系统膜结构

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