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Critical size limit of biodegradable nanopartides for enhanced lymph node trafficking and paracortex penetration

Nano Research 2019年第4期12卷 837-844页

作者： Gregory P. Howard Garima Verma Xiyu Ke Winter M. Thayer timothy hamerly Victoria K. Baxter John E. Lee Rhoel R. Dinglasan Hai-Quan Mao Department of Biomedical Engineering Johns Hopkins School of Medicine Baltimore MD 21218 USA Institute for NanoBioTechnology Johns Hopkins University Baltimore MD 2121 & USA W. Harry Feinstone Department of Molecular Microbiology & Immunology and the Malaria Research Institute Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health Baltimore MD 21205 USA Emerging Pathogens Institute Department of Infectious Diseases & Immunology College of Veterinary Medicine University of Florida Gainesville FL 32611 USA Department of Materials Science and Engineering Whiting School of Engineering Johns Hopkins University Baltimore MD 21218 USA Johns Hopkins School of Nursing Baltimore MD 21205 USA Department of Molecular and Comparative Pathobiology Johns Hopkins School of Medicine Baltimore MD 21205 USA Department of Biomedical Engineering Yale University New Haven CT 06520 USA Translational Tissue Engineering Center Johns Hopkins University School of Medicine Baltimore MD 21231 USA

Lymph node (LN) targeti ng through interstitial drain age of nan oparticles (NPs) is an attractive strategy to stimulate a pote nt immune respo nse, as LNs are the primary site for lymphocyte priming by antigen presenting cells (APCs) and triggering of an adaptive immune response. NP size has been shown to influence the efficiency of LN-targeting and retention after subcutaneous injection. For clinical translation, biodegradable NPs are preferred as carrier for vaccine delivery. However, the selective "size gateM for effective LN-drainage, particularly the kinetics of LN trafficking, is less well defined. This is partly due to the challenge in generating size-controlled NPs from biodegradable polymers in the sub-100-nm range. Here, we report the preparation of three sets of poly(lactic-co-glycolic)-b-poly(ethylene-glycol)(PLGA-b-PEG) NPs with number average diameters of 20-, 40-, and 100-nm and narrow size distributions using flash nanoprecipitation. Using NPs labeled with a near-infrared dye, we showed that 20-nm NPs drain rapidly across proximal and distal LNs following subcutaneous inoculation in mice and are retai ned in LNs more effectively than NPs with a nu mber average diameter of 40-nm. The drain age of 100-nm NPs was n egligible. Furthermore, the 20-nm NPs showed the highest degree of penetration around the paracortex region and had enhanced access to dendritic cells in the LNs. Together, these data confirmed that small, size-controlled PLGA-b-PEG NPs at the lower threshold of about 30-nm are most effective for LN trafficking, retention, and APC uptake after s.c. administration. This report could inform the design of LN-targeted NP carrier for the delivery of therapeutic or prophylactic vaccines.

关键词： biodegradable nano particle lymph node trafficking vaccine delivery nanoparticle size an tigen presenting cells in vivo imaging

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基于MPOC的在线学习行为及影响因素研究

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河北师范大学学报（教育科学版） 2022年第6期24卷 121-127页

作者：张淑莲乔海英 [美]唐·哈默利河北开放大学教学支持部河北石家庄050080 多米尼克大学信息技术学院美国芝加哥

国家开放大学是国内规模最大的公立远程教育体系,以在线形式按照MPOC教学模式开展教学。探究学生在线学习行为特征及影响因素能够为管理部门优化在线教学提供大数据视角的决策参考。采集在线教学数据,结合访谈结果,以技术接受模型为理... 详细信息

国家开放大学是国内规模最大的公立远程教育体系,以在线形式按照MPOC教学模式开展教学。探究学生在线学习行为特征及影响因素能够为管理部门优化在线教学提供大数据视角的决策参考。采集在线教学数据,结合访谈结果,以技术接受模型为理论支撑进行分析。结果显示,学生在线学习行为数保持一定水平,但在线时间偏少;有一定的社会性交互,但交互层次较低;学生注重课程考核,选课数量对学习效果有所影响。办学机构、课程类别对在线学习行为有显著性影响,教师在线教学行为是学生在线学习行为的最大影响因素。今后,需要从教师教学、基层办学机构教学管理、网络教学团队建设等方面着手,全面提升在线学习质量。

关键词： MPOC 开放大学在线学习行为影响因素大数据挖掘

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