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Skeletal muscle as an endocrine organ:Role of[Na+]i/[K+]i-mediated excitation-transcription coupling

Genes & Diseases 2015年第4期2卷 328-336页

作者： Leonid V.Kapilevich tatyana a.kironenko Anna N.Zaharova Yuri V.Kotelevtsev Nickolai O.Dulin Sergei N.Orlov National Research Tomsk State University TomskRussia Skolkovo Institute of Science and Technology Moscow RegionRussia University of Chicago ILUSA Siberian Medical University TomskRussia M.V.Lomonosov Moscow State University MoscowRussia

During the last two decadesnumerous research teams demonstratedthat skeletalmuscles function as an exercise-dependent endocrine organ secreting dozens of *** of physiological and pathophysiological implications of skeletalmusclemyokines secretion has been described;however,upstream signals and sensing mechanisms underlying this phenomenon remain poorly *** is well documented that in skeletal muscles intensive exercise triggers dissipation of transmembrane gradient of monovalent cations caused by permanent activation of voltage-gated Nat and Kt ***,we demonstrated that sustained elevation of the[Nat]i/[Kt]i ratio triggers expression of dozens ubiquitous genes including several canonical myokines,such as interleukin-6 and cyclooxygenase 2,in the presence of intra-and extracellular Ca2t *** data allowed us to suggest a novel[Nat]i/[Kt]i-sensitive,Ca2t i-independent mechanism of excitation-transcription coupling which triggers myokine *** pathway exists in parallel with canonical signaling mediated by Ca2t i,AMP-activated protein kinase and hypoxia-inducible factor 1a(HIF-1a).In ourmini-reviewwe briefly summarize data supporting this hypothesis as well as unresolved issues aiming to forthcoming studies.

关键词： Myokines Secretion Skeletal muscle Transcription Translation

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