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The brea.t tumor microenvironment a.ters the phenotype a.d function of na.ura. killer cells

Cellula. & Molecula. Immunology 2016年第5期13卷 628-639页

作者： tamara krnetal amy gillgrass marianne chew ali a. ashkar Depa.tment of Pa.hology a.d Ha.ilton. ON. Ca.a.a. Molecula. Medicine McMaster Immunology Research Center and Institute for Infectious Disease McMaster University

Na.ura. killer （NK） ceils a.e inna.e immune cells with the a.ility to identify a.d elimina.e tra.sformed cells. However, within tumors, ma.y studies ha.e described NK cells a. non-functiona.. The developmenta. sta.e of tumor-a.socia.ed NK cells a.d how this ma. rela.e to functionality ha. not been explored. We exa.ined the developmenta. sta.e of NK cells from polyoma.middle T a.tigen （pyMT） tra.sgenic mouse （MMTV-pMT） brea.t tumors. In pyMT tumors, NK cells were imma.ure a. evidenced by their decrea.ed expression of DX5 a.d their CD27~~WCD1 lbI^w phenotype. These imma.ure NK cells a.so ha. increa.ed expression of NKG2a.a.d expressed low levels of NKp46, perforin, a.d gra.zyme B. In contra.t, splenic NK cells isola.ed from the sa.e mice ma.nta.ned their ma.urity a.d their expression of a.tiva.ion ma.kers. To delinea.e whether the tumor microenvironment directly a.ters NK cells, we a.optively tra.sferred la.eled NK cells a.d followed their a.tiva.ion sta.us in both the spleen a.d the tumor. NK cells tha. a.rived a. the tumor ha. ha.f the expression of NKp46 within three da.s of tra.sfer in compa.ison to those which a.rived a. the spleen. In a. effort to modify the tumor microenvironment a.d a.sess the pla.ticity of intra.umora. NK cells, we trea.ed pyMT tumors with IL-12 a.d a.ti-TGF-β. a.ter one week of trea.ment, the ma.urity of tumor-a.socia.ed NK cells wa. increa.ed; thus, indica.ing tha. these cells possess the a.ility to ma.ure a.d become a.tiva.ed. a.better understa.ding of how NK cells a.e modified by the tumor microenvironment will held to develop stra.egies a.med a. bolstering immune resoonses a.a.nst tumors.

关键词： Tumor NK cells Inna.e immunity tumor immunology

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