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Frontiers in Biology 2006年第4期1卷 345-348页

作者： ZHUANG Yingping MA Wenfeng GUO Meijin DING Mansheng CHU Ju zhang siliang State Key Laboratory of Bioreactor Engineering National Research Center for BiotechnologyEast China University of Science and TechnologyShanghai 200237China State Key Laboratory of Bioreactor Engineering and National Research Center for Biotechnology East China University of Science and TechnologyShanghai 200237China

The effect of temperature on the formation of recombinant protein,apolipoprotein A-IMilano was investigated in the present *** temperature of the initial growth phase was set at 30ºC,while temperature variation in induction phase was arranged in three *** cell-density culture of Escherichia coli and high expression of recombinant human by twice temperature-shifted induction were carried *** results showed that ApoA-IMilano reached 4.8 g/L with the final cell density of OD600,*** was found that twice temperature-shifted induction could successfully avoid the effect of acetic acid on cell density and the expression of the *** present study provides a basic procedure for the production of recombinant ApoA-IMilano.

关键词： recombinant Escherichia coli ApoA-IMilano high density high expression twice temperature-shifted induction

Super-enhancer receives signals from the extracellular matrix to induce PD-L1-mediated immune evasion via integrin/ BRAF/TAK1/ERK/ETV4 signaling

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Cancer Biology & Medicine 2022年第5期19卷 669-684页

作者： Panpan Ma Xinxin Jin Zhiwei Fan Zhou Wang Suhui Yue Changyue Wu Shiyin Chen Yuanyuan Wu Miaomiao Chen Donghua Gu siliang zhang Renfang Mao Yihui Fan Laboratory of Medical Science School of MedicineNantong UniversityNantong 226001China Department of Pathogenic Biology School of MedicineNantong UniversityNantong 226001China Department of Clinical Laboratory Yancheng No.1 People’s HospitalYancheng 224005China School of Life Sciences Nantong UniversityNantong 226001China Department of Dermatology Affiliated Hospital of Nantong UniversityNantong UniversityNantong 226001China The Department of Urology the Second Affiliated Hospital of Nantong UniversityNantong UniversityNantong 226001China The Department of Radiotherapy Oncology Harbin Medical University Cancer HospitalHarbin 150086China Department of Pathophysiology School of MedicineNantong UniversityNantong 226001China

Objective:PD-L1 and PD-L2 expression levels determine immune evasion and the therapeutic efficacy of immune checkpoint *** factors that drive inducible PD-L1 expression have been extensively studied,but mechanisms that result in constitutive PD-L1 expression in cancer cells are largely ***:DNA elements were deleted in cells by CRISPR/Cas9-mediated *** function was inhibited by chemical *** levels were examined by Western blot,mRNA levels were examined by real-time RT-PCR,and surface protein expression was determined by cellular immunofluorescence and flow *** evasion was examined by in vitro T cell-mediated ***:We determined the core regions(chr9:5,496,378–5,499,663)of a previously identified PD-L1L2-super-enhancer(SE).Through systematic analysis,we found that the E26 transformation-specific(ETS)variant transcription factor(ETV4)bound to this core DNA region but not to DNA surrounding *** knockout of ETV4 dramatically reduced the expressions of both PD-L1 and ***4 transcription was dependent on ERK activation,and BRAF/TAK1-induced ERK activation was dependent on extracellular signaling fromαvβ3 integrin,which profoundly affected ETV4 transcription and PD-L1/L2 *** silencing or pharmacological inhibition of components of the PD-L1L2-SE-associated pathway rendered cancer cells susceptible to T cell-mediated ***:We identified a pathway originating from the extracellular matrix that signaled via integrin/BRAF/TAK1/ERK/ETV4 to PD-L1L2-SE to induce PD-L1-mediated immune *** results provided new insights into PD-L1L2-SE activation and pathways associated with immune checkpoint regulation in cancer.

关键词： PD-L1 super-enhancer ETV4 ERK αvβ3 integrin BRAF TAK1

High-expression of recombinant human concensus interferon-α by Pichia pastoris

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Frontiers of Chemical Science and Engineering 2007年第4期1卷 399-403页

作者： HAO Yuyou SHI Qiqi HE Yun ZHUANG Yingping WANG Yonghong zhang siliang CHU Ju LIU Zhimin State Key Laboratory of Bioreactor Engineering East China University of Science and TechnologyShanghai 200237China Institute of Bioengineering Academy of Military Medical SciencesBeijing 100071China

The present work focused on the high expression of recombinant human consensus interferon-α(cIFN)by Pichia *** cycle of glycerol feeding,the strategy of methanol feeding and the optimum pH for protein induction were *** optimized strategies were a 4-h glycerol-feeding period,induction pH being kept at 5.0 and methanol concentration being kept under 5 g/*** maximum dry cell weight,cIFN production and bioactivity obtained were 168,1.24 g/L and 5.4×10^(7) U/mL,respectively.

关键词： consensus interferon-α high-expression Pichia pastoris glycerol feeding methanol feeding

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原位红外技术对胺类烷基化反应的研究

光谱学与光谱分析 1999年第2期19卷 182-184页

作者：邱江侯亮叶勤张嗣良华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室西北大学化工系

用原位红外过程分析技术研究了异丙胺与环氧丙烷的Ｎ－烷基化反应。随反应的进行，反应物环氧丙烷８２６ｃｍ－１处吸光度的下降和产物位于１０６９ｃｍ－１峰高的逐渐增加，可清楚反映出反应的进程、反应条件的影响和反应终点的判断。... 详细信息

用原位红外过程分析技术研究了异丙胺与环氧丙烷的Ｎ－烷基化反应。随反应的进行，反应物环氧丙烷８２６ｃｍ－１处吸光度的下降和产物位于１０６９ｃｍ－１峰高的逐渐增加，可清楚反映出反应的进程、反应条件的影响和反应终点的判断。结果显示该技术是研究反应机理、动力学和优化反应条件的十分有力的手段。

关键词：胺烷基化醇胺 FTIR 异丙胺环氧丙烷

耦合中空纤维膜超滤分离游离细胞催化合成ATP

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微生物学报 2000年第6期40卷 633-637页

作者：段学辉张嗣良叶勤南昌大学生命科学与食品工程学院南昌330047 华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室上海200237

对耦合中空纤维膜超滤分离进行游离细胞催化合成ATP过程进行了实验研究 ,考察了细胞的催化效率和膜组件的操作稳定性。结果显示 ,中空纤维超滤膜的耦合分离能有效地截留反应液中的游离酶 ,其中乙醇脱氢酶 (ADH)和已糖激酶 (HK)的稳态截... 详细信息

对耦合中空纤维膜超滤分离进行游离细胞催化合成ATP过程进行了实验研究 ,考察了细胞的催化效率和膜组件的操作稳定性。结果显示 ,中空纤维超滤膜的耦合分离能有效地截留反应液中的游离酶 ,其中乙醇脱氢酶 (ADH)和已糖激酶 (HK)的稳态截留效率在 95%以上。耦合膜分离的酵母细胞催化ATP合成反应可重复使用 2 5～ 3 0次 ,酶的利用率比普通分离的细胞提高 2 0～ 2 5倍。中空纤维超滤膜于 0 1Mpa工作压力下连续 1 1批耦合分离操作 ,膜的渗透性无明显下降 ,过滤速率保持在初速率的 95%以上。在稀释速率 0 2 5h- 1 下 ,反应体系保持了连续 5h的ATP高转化率合成与分离耦合的拟稳态操作。

关键词： ATP 中空纤维膜生物催化合成耦合膜

淮南采煤塌陷湖泊浮游植物优势种的营养动力学

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湖泊科学 2018年第3期30卷 713-722页

作者：张鑫易齐涛谢凯张思亮余艳霞张银安徽理工大学地球与环境学院淮南232001 中国科学院生态环境研究中心北京100085 安徽理工大学数学与大数据学院淮南232001

在淮南潘谢矿区选取3个营养盐结构差异较大的塌陷湖泊,于2014—2015年4个季度分别对浮游植物群落结构组成进行调查,选取3个湖泊中的优势种(属)具尾蓝隐藻(Chroomonas caudata)、链形小环藻(Cyclotella catenata)和伪鱼腥藻(Pseudanabaen... 详细信息

在淮南潘谢矿区选取3个营养盐结构差异较大的塌陷湖泊,于2014—2015年4个季度分别对浮游植物群落结构组成进行调查,选取3个湖泊中的优势种(属)具尾蓝隐藻(Chroomonas caudata)、链形小环藻(Cyclotella catenata)和伪鱼腥藻(Pseudanabaena sp.)作为研究对象,设置不同的氮(N)、磷(P)浓度梯度进行营养动力学培养实验,并结合Monod方程,获得3个藻种在不同营养盐限制下的营养动力学参数.N限制下具尾蓝隐藻、小环藻和伪鱼腥藻的最大生长速率(μmax)和半饱和常数(Ks)分别为:0.66 d^(-1)、1.66 mg/L;0.37 d^(-1)、1.06 mg/L;0.71 d^(-1)、2.26 mg/L;P限制下它们的μmax和Ks则分别为:0.51 d^(-1)、0.023 mg/L;0.31 d^(-1)、0.035 mg/L;0.90 d^(-1)、0.015 mg/L.综上所述,在N充足时,伪鱼腥藻能够在竞争中形成优势,同时在P限制情况下易成为优势种,从营养动力学的角度揭示了其在塌陷湖泊中占据优势的营养盐动力学机制.研究结果可以为沉陷区水域开发利用和营养盐管理提供科学依据.

关键词：采煤塌陷区塌陷湖泊浮游植物营养动力学营养限制

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法治环境、融资约束和企业研发投入

北京工商大学学报（社会科学版） 2022年第5期37卷 85-98页

作者：徐玉德张斯靓中国财政科学研究院北京100142

创新是引领发展的第一动力,研发投入则是提升创新能力的必要条件。在我国推进全面依法治国的战略背景下,探索宏观制度环境与研发投入的关系具有重要意义。以2008-2019年A股上市公司为研究对象,实证检验了法治环境以及融资约束对企业研... 详细信息

创新是引领发展的第一动力,研发投入则是提升创新能力的必要条件。在我国推进全面依法治国的战略背景下,探索宏观制度环境与研发投入的关系具有重要意义。以2008-2019年A股上市公司为研究对象,实证检验了法治环境以及融资约束对企业研发投入的影响。研究发现:良好的法治环境能够促进企业研发投入,融资约束会抑制企业研发投入;良好的法治环境能够缓解融资约束对企业研发投入的负向影响。进一步研究表明,法治环境和融资约束对企业研发投入的上述影响以及法治环境缓解融资约束对企业研发投入的抑制效果,主要体现在探索式研发中。并且,法治环境的正向调节效应在非国有企业、制造业企业和东部地区企业中更加显著。因此,应深入推进简政放权和金融法治化改革,它有助于破除企业研发投入面临的融资约束,进而激发市场主体创新活力和潜力。

关键词：法治环境融资约束企业研发投入公司治理产权保护法与金融

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生物技术产业化与微生物过程优化

药品评价 2004年第2期1卷 99-105页

作者：张嗣良国家生化工程技术研究中心

1引言21世纪生物技术的发展将作为国民经济最重要的支柱产业之一,发展势态表现为以基因工程为主要内容的现代生物技术成果的产业化,以及用现代化技术改造传统生物技术产业化.预计到2010年世界生物高技术产品年销售额将突破1400亿美元,... 详细信息

1引言21世纪生物技术的发展将作为国民经济最重要的支柱产业之一,发展势态表现为以基因工程为主要内容的现代生物技术成果的产业化,以及用现代化技术改造传统生物技术产业化.预计到2010年世界生物高技术产品年销售额将突破1400亿美元,并创造数以百万计的就业机会.

关键词：发酵过程优化基因工程生物反应器微生物产业化

工业生物过程优化与放大研究中的科学问题——生物过程环境组学与多尺度方法原理研究

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中国基础科学 2009年第5期11卷 27-31,13页

作者：张嗣良华东理工大学生物反应器工程国家重点实验室上海200237

本文首先通过实例阐述了基于生物反应器生物过程多尺度分析的过程优化技术和基于细胞生理特性与生物反应器流场特性研究相结合的生物过程放大技术原理和应用方法,并根据生物过程环境对生物细胞生理特性的影响,提出把环境组学作为系统生... 详细信息

本文首先通过实例阐述了基于生物反应器生物过程多尺度分析的过程优化技术和基于细胞生理特性与生物反应器流场特性研究相结合的生物过程放大技术原理和应用方法,并根据生物过程环境对生物细胞生理特性的影响,提出把环境组学作为系统生物学研究的一部分,用系统生物学的方法对生物过程开展全域性(global)研究,即基于生物过程信息处理的生物过程系统工程研究,以期进一步推动我国生物反应器生物过程优化与放大研究的深入开展。

关键词：生物反应器生物过程优化系统生物学生物过程放大环境组学生物过程系统工程

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工业生物过程智能控制原理和方法进展

生物工程学报 2019年第10期35卷 2014-2024页

作者：田锡炜王冠张嗣良庄英萍华东理工大学生物工程学院上海200237 生物反应器工程国家重点实验室上海200237 国家生化工程技术研究中心(上海) 上海200237

工业生物过程是一个复杂的系统过程,对活体细胞代谢过程的认识是实现高效工业生物制造的基础。文中首先综述了工业发酵过程多尺度优化控制原理和实践,包括多尺度理论与装备、细胞宏观代谢在线检测传感技术以及生理代谢参数相关分析。在... 详细信息

工业生物过程是一个复杂的系统过程,对活体细胞代谢过程的认识是实现高效工业生物制造的基础。文中首先综述了工业发酵过程多尺度优化控制原理和实践,包括多尺度理论与装备、细胞宏观代谢在线检测传感技术以及生理代谢参数相关分析。在此基础上,对工业生物过程智能控制——感知细胞内生理代谢特性新型传感技术、大数据库建立和数据深度计算以及生物过程智能决策进行了综述和展望。

关键词：工业生物过程在线传感技术生理代谢过程大数据智能控制