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p53 upregulated by HIF-la promotes hypoxiainduced G2/M arrest and renal fibrosis in vitro and in vivo

Journal of Molecular Cell Biology 2019年第5期11卷 371-382页

作者： Limin Liu Peng Zhang Ming Bai Lijie He Lei Zhang Ting Liu Zhen Yang Menglu Duan Minna Liu Baojian Liu Rui Du Qi Qian shiren sun Department of Nephrology Xijing Hospital Fourth Military Medical University Xi'an 710032 China State Key Laboratory of Cancer Biology Fourth Military Medical University Xi'an 710032 China Department of Radiation Oncology Navy General Hospital Beijing 100048 China Department of Medicine Mayo Clinic College of Medicine and Mayo Graduate School Rochester MN 55905 USA

Hypoxia plays an important role in the genesis and progression of renal *** underlying mechanisms, however, have not been sufficiently elucidated. We examined the role of p53 in hypoxia-induced renal fibrosis in cell culture (human and rat renal tubular epithelial cells) and a mouse unilateral ureteral obstruction (UUO) model. Cell cycle of tubular cells was determined by flow cytometry, and the expression of profibrogenic factors was determined by RT-PCR, immunohistochemistry, and western blotting. Chromatin immunoprecipitation and luciferase reporter experiments were performed to explore the effect of HIF-lα on p53 expression. We showed that, in hypoxic tubular cells, p53 upregulation suppressed the expression of CDK1 and cyclins Bl and DI, leading to cell cycle (G2/M) arrest (or delay) and higher expression of TGF-β, CTGF, collagens, and fibronectin. p53 suppression by siRNA or by a specific p53 inhibitor (PIF-α) triggered opposite effects preventing the G2/M arrest and profibrotic changes. In vivo experiments in the UUO model revealed similar antifibrotic results following intraperitoneal administration of PIF-α(2.2 mg/kg). Using gain-of-function, loss-of-function, and luciferase assays, we further identified an HRE3 region on the p53 promoter as the HIF-lα-binding site. The HIF-la-HRE3 binding resulted in a sharp transcriptional activation of p53. Collectively, we show the presence of a hypoxia-activated, p53-responsive profibrogenic pathway in the kidney. During hypoxia, p53 upregulation induced by HIF-la suppresses cell cycle progression, leading to the accumulation of G2/M cells, and activates profibrotic TGF-β and CTGF-mediated signaling pathways, causing extracellular matrix production and renal fibrosis.

关键词： renal tubulointerstitial fibrosis hypoxia cell cycle (G2/M) arrest p53 HIF-lα TGF-β

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连续性肾脏替代治疗联合体外二氧化碳清除技术

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肾脏病与透析肾移植杂志 2022年第5期31卷 438-439页

作者：孙世仁空军军医大学西京医院肾脏内科西安710000

临床危重症患者常常同时需要连续性肾脏替代治疗(CRRT)及呼吸支持治疗。一方面,部分肺部疾病如重度肺部感染可导致急性肾损伤(AKI);另一方面,AKI患者液体超负荷进一步加重肺水肿,促进呼吸衰竭的发生发展。因此,肾损伤合并高碳酸血症的... 详细信息

临床危重症患者常常同时需要连续性肾脏替代治疗(CRRT)及呼吸支持治疗。一方面,部分肺部疾病如重度肺部感染可导致急性肾损伤(AKI);另一方面,AKI患者液体超负荷进一步加重肺水肿,促进呼吸衰竭的发生发展。因此,肾损伤合并高碳酸血症的呼吸衰竭患者,在CRRT治疗的同时需要清除多余的二氧化碳(CO_(2))。CO_(2)清除(ECCO_(2)R)技术可通过体外气体交换方式清除血液中CO_(2),并提供一定的氧供,为高碳酸血症的呼吸衰竭患者提供部分呼吸支持。传统的模式是各自建立血管通路,独立开展ECCO_(2)R和CRRT,而近期开展的一项在CRRT体外循环基础上串联低流量ECCO_(2)R技术,可同时实现血液净化和CO_(2)清除的目的,显著降低治疗相关风险及费用,但其在临床中的应用仍有问题待探索。

关键词：连续性肾脏替代治疗体外二氧化碳清除技术

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基于Moldflow的H12防护罩注塑成型分析

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现代制造技术与装备 2022年第2期58卷 83-85页

作者：孙世仁蚌埠依爱消防电子有限责任公司蚌埠233000

采用CADdoctor软件对H12防护罩三维模型进行模型简化,利用Moldflow软件对H12防护罩注塑成型过程进行数值模拟,获得了充填时间、熔接线、体积收缩率和温度(零件)的准确信息,并预测了H12防护罩在注塑过程中可能产生的缺陷。根据分析结果... 详细信息

采用CADdoctor软件对H12防护罩三维模型进行模型简化,利用Moldflow软件对H12防护罩注塑成型过程进行数值模拟,获得了充填时间、熔接线、体积收缩率和温度(零件)的准确信息,并预测了H12防护罩在注塑过程中可能产生的缺陷。根据分析结果有针对性地提出优化方案,并进行实际试模验证,得到合格的塑件产品,缩短模具设计制造和产品研发周期。

关键词： CADdoctor Moldflow 注塑成型数值模拟工艺参数

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基于MoldFlow的防水底座注射成型分析

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模具制造 2022年第3期22卷 46-50页

作者：孙世仁蚌埠依爱消防电子有限责任公司安徽蛘埠233000

采用CAD Doctor软件对防水底座三维模型进行模型简化,利用MoldFlow软件对防水底座注射成型过程进行数值模拟,获得了充填时间、流动前沿温度、锁模力、气穴、熔接线、速度/压力切换时的压力、缩痕,指数和填充压力的准确信息,预测防水底... 详细信息

采用CAD Doctor软件对防水底座三维模型进行模型简化,利用MoldFlow软件对防水底座注射成型过程进行数值模拟,获得了充填时间、流动前沿温度、锁模力、气穴、熔接线、速度/压力切换时的压力、缩痕,指数和填充压力的准确信息,预测防水底座在注射过程中可能产生的缺陷。根据分析结果有针对性的提出优化方案,并进行实际试模验证,得到合格的塑件,缩短模具设计制造和产品研发周期。

关键词： MoldFlow 注射成型数值模拟工艺参数

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超晚冬播冬、春小麦品种光合特性和产量的影响

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新疆农业科学 2022年第10期59卷 2394-2401页

作者：孙诗仁薛丽华章建新新疆农业科学院粮食作物研究所乌鲁木齐830091 新疆农业大学农学院乌鲁木齐830052

【目的】研究新疆北疆超晚冬播条件下,不同冬、春小麦品种光合特性和产量的影响。【方法】冬小麦适播期为9月20~30日,播种期为10月31日,延迟播期31~41 d,在超晚播条件下,采用随机区组设计,田间比较冬、春小麦品种的光合特性、籽粒灌浆... 详细信息

【目的】研究新疆北疆超晚冬播条件下,不同冬、春小麦品种光合特性和产量的影响。【方法】冬小麦适播期为9月20~30日,播种期为10月31日,延迟播期31~41 d,在超晚播条件下,采用随机区组设计,田间比较冬、春小麦品种的光合特性、籽粒灌浆速率和产量的差异。【结果】冬、春小麦品种旗叶叶绿素含量、净光合速率、蒸腾速率、气孔导度因不同品种而异,新冬41号和新春6号均高于其它品种,依次为60.2和58.1、33.1μmol/(m^(2)·s)和32.5μmol/(m^(2)·s)、10.22 mmol/(m^(2)·s)和10.41 mmol/(m^(2)·s)、0.33 mol/(m^(2)·s)和0.36 mol/(m^(2)·s)。春小麦品种最大灌浆速率的峰值出现在花后18~20 d,而冬小麦出现在15~17 d。新冬41号和新春6号产量较高,为7812.3~7935.6 kg/hm^(2),获得高产的穗数431.7×10^(4)~475.2×10^(4)穗/hm^(2),穗粒数31.6~36.3,千粒重51.7~52.8 g。【结论】新冬41号和新春6号较适合北疆超晚冬播。

关键词：冬播冬小麦春小麦光合特性灌浆速率产量

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尿酸水平对慢性肾脏病3-4期IgA肾病预后影响的回顾性分析

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四川大学学报（医学版） 2023年第6期54卷 1121-1127页

作者：余紫娴秦云龙袁进国赵晋孙世仁空军军医大学第一附属医院肾脏内科西安710032

目的探究尿酸水平对慢性肾脏病(CKD)3-4期免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者的临床病理及预后的影响。方法回顾性收集2008年12月–2020年1月在西京医院经肾活检确诊的263例CKD 3-4期IgAN患者的临床和病理资料,根据空腹血尿酸水平是否>420μmo... 详细信息

目的探究尿酸水平对慢性肾脏病(CKD)3-4期免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者的临床病理及预后的影响。方法回顾性收集2008年12月–2020年1月在西京医院经肾活检确诊的263例CKD 3-4期IgAN患者的临床和病理资料,根据空腹血尿酸水平是否>420μmol/L将其分为高尿酸组(n=102)及尿酸正常组(n=161),比较两组的临床病理特征。以进展至终末期肾病或死亡为终点事件,通过Kaplan-Meier法比较两组患者的肾脏存活率,采用Cox和LASSO回归分析尿酸与预后的关系。结果与尿酸正常组相比,高尿酸组男性及高血压病史的患者占比更多,血尿素氮(BUN)更高,估计肾小球滤过率(eGFR)、高密度脂蛋白(HDL)更低;在病理方面,高尿酸组患者肾小球硬化比例、系膜细胞增生、肾小管萎缩或肾间质纤维化较高,差异均有统计学意义(P<0.05)。Kaplan-Meier曲线显示两组肾脏生存率差异有统计学意义(P<0.000 1);LASSO回归显示高尿酸是影响CKD 3-4期IgAN患者预后情况的危险因素,进一步的多因素Cox分析显示,与尿酸正常组相比,高尿酸组发生复合结局风险更高[风险比(HR)=1.61,95%可信区间(CI):1.10~2.34]。当尿酸作为连续性变量时,尿酸质量浓度每增加1 mg/dL,发生复合结局的HR增加1.18 (95%CI:1.08~1.29)。结论高尿酸是CKD 3-4期IgAN患者肾脏预后不良的危险因素,降低尿酸水平可能有效改善高风险IgAN患者预后。

关键词： IgA肾病慢性肾脏病高尿酸血症预后回顾性

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组蛋白修饰在急性肾损伤向慢性肾脏病转化中的作用

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四川大学学报（医学版） 2023年第6期54卷 1080-1084页

作者：郭淑娴张择阳赵晋袁进国孙世仁空军军医大学第一附属医院肾脏内科西安710032 解放军69235部队医院奎屯833200

急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)是由各种因素引起的以肾功能短期内急剧下降为主要表现的临床综合征,其不仅影响患者的短期预后,还可诱发慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)。然而,目前AKI的治疗仍以对症处理为主,预防AKI向... 详细信息

急性肾损伤(acute kidney injury, AKI)是由各种因素引起的以肾功能短期内急剧下降为主要表现的临床综合征,其不仅影响患者的短期预后,还可诱发慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)。然而,目前AKI的治疗仍以对症处理为主,预防AKI向CKD转变的治疗措施非常有限。组蛋白是在染色体中DNA结合的碱性蛋白质。组蛋白翻译后,其氨基尾发生甲基化、乙酰化、磷酸化、泛素化以及乳酸化等各种修饰,构成“组蛋白密码”,主要通过调节染色质的松紧结构或招募特定蛋白影响基因表达。随着近些年来组蛋白翻译后修饰(PTMs)的广泛研究,它在AKI向CKD转化中的作用也不断受到关注。本文介绍了PTMs在AKI进展为CKD过程中重要作用,以期为早期预防AKI向CKD转化提供新思路。

关键词：组蛋白修饰急性肾损伤慢性肾脏病甲基化乙酰化综述

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免疫球蛋白轻链型淀粉样变性84例临床特点、治疗及预后因素分析

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临床内科杂志 2017年第11期34卷 740-743页

作者：张明王妍孙世仁空军军医大学第一附属医院西京医院肾内科陕西西安710032

目的分析我国西北地区免疫球蛋白轻链型（AL型）淀粉样变性患者的临床特点、治疗及预后因素。方法回顾性分析84例AL型淀粉样变性患者的临床特点、治疗方案、疗效及预后因素。结果在84例AL型淀粉样变性患者中，肾穿刺活检77例，确诊时平... 详细信息

目的分析我国西北地区免疫球蛋白轻链型（AL型）淀粉样变性患者的临床特点、治疗及预后因素。方法回顾性分析84例AL型淀粉样变性患者的临床特点、治疗方案、疗效及预后因素。结果在84例AL型淀粉样变性患者中，肾穿刺活检77例，确诊时平均年龄（58．5±10．1）岁。肾脏（94．0％）是最常见受累器官，水肿（91．7％）为最常见临床症状。AL-λ型约为AL-K型的2．5倍。马法兰联合地塞米松（MD）方案与环磷酰胺、沙利度胺联合地塞米松（CTD）方案的总体血液学反应均可达80％以上，与CTD方案相比，MD方案药物相关不良反应更多，多因素COX回归分析结果显示，心脏受累、肝脏受累、高Mayo分期为患者预后的独立危险因素，化疗是其独立保护因素。结论心脏受累、肝脏受累、高Mayo分期提示AL型淀粉样变性患者预后不良，早期诊断及治疗可以延长患者生存期。

关键词：免疫球蛋白轻链淀粉样变性临床特点治疗预后

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高钠血症的连续性肾脏替代治疗

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华西医学 2018年第7期33卷 887-891页

作者：马峰柏明孙世仁西京医院肾脏内科西安710032

高钠血症是危重症患者常见的电解质紊乱之一。重度高钠血症发生率为0.6%~1.0%,然而病死率为58%~87%。传统治疗主要是限制钠的摄入及根据缺水和持续失水程度补充无盐液体。然而对于部分等容量和高容量高钠血症患者,传统治疗不能有效降低... 详细信息

高钠血症是危重症患者常见的电解质紊乱之一。重度高钠血症发生率为0.6%~1.0%,然而病死率为58%~87%。传统治疗主要是限制钠的摄入及根据缺水和持续失水程度补充无盐液体。然而对于部分等容量和高容量高钠血症患者,传统治疗不能有效降低血钠浓度。连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)能够有效清除钠离子,降低血钠浓度,而关于CRRT治疗高钠血症的研究较少。该文从高钠血症的流行病学和危害、传统治疗及不足、CRRT治疗的优势和现状、CRRT治疗高钠血症的经验4个方面介绍高钠血症的CRRT治疗。

关键词：高钠血症连续性肾脏替代治疗血钠纠正速率

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连续性肾脏替代治疗人工智能时代还有多远?

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华西医学 2024年第7期39卷 1019-1022页

作者：刘同柏明孙世仁空军军医大学第一附属医院肾脏内科西安710032 延安大学医学院陕西延安716000

连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)是救治危重症患者的重要治疗技术之一。近年来,人工智能领域发展迅速,在制造业、汽车、生活领域均已广泛应用。人工智能在医学领域的发展和应用也进展迅速,人工智能影像... 详细信息

连续性肾脏替代治疗(continuous renal replacement therapy,CRRT)是救治危重症患者的重要治疗技术之一。近年来,人工智能领域发展迅速,在制造业、汽车、生活领域均已广泛应用。人工智能在医学领域的发展和应用也进展迅速,人工智能影像结果判断、病理结果判断、患者预后预测等也逐渐进入临床。人工智能在CRRT领域的发展也有了快速进展。因此,该文将阐述人工智能在CRRT技术中的应用现状,以及其在CRRT技术中的未来前景,从而为认识人工智能在CRRT技术中的应用提供参考。

关键词：连续性肾脏替代治疗人工智能急性肾损伤

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