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GRK2 mediated degradation of SAV1 initiates hyperplasia of fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第3期14卷 1222-1240页

作者： Paipai Guo Ji Jiang Rui Chu Feng He Mingli Ge Ruhong Fang Qiuyun Guan Huijuan Cheng Chunru Jiang Tiantian Su Zhenduo Zhu Hao Liu Wei Wei shihao zhang Qingtong Wang Institute of Clinical Pharmacology Anhui Medical UniversityKey Laboratory of Anti-inflammatory and Immune MedicineMinistry of EducationCollaborative Innovation Center of Anti-inflammatory and Immune MedicinesHefei 230032China School of Pharmacy Bengbu Medical CollegeBengbu 233030China The Third Affiliated Hospital of Anhui Medical University(the First People’s Hospital of Hefei) Hefei 230061China

Hyperplasia and migration of fibroblast-like synoviocytes(FLSs)are the key drivers in the pathogenesis of rheumatoid arthritis(RA)and joint *** Yes-associated protein(YAP),which is a powerful transcription co-activator for proliferative genes,was observed in the nucleus of inflammatory FLSs with unknown upstream *** Gene Expression Omnibus database analysis,it was found that Salvador homolog-1(SAV1),the pivotal negative regulator of the Hippo-YAP pathway,was slightly downregulated in RA ***,SAV1 protein expression is extremely ***,it was revealed that SAV1 is phosphorylated,ubiquitinated,and degraded by interacting with an important serine-threonine kinase,G protein-coupled receptor(GPCR)kinase 2(GRK2),which was predominately upregulated by GPCR activation induced by ligands such as prostaglandin E2(PGE2)in *** process further contributes to the decreased phosphorylation,nuclear translocation,and transcriptional potency of YAP,and leads to aberrant FLSs *** depletion of GRK2 or inhibition of GRK2 by paroxetine rescued SAV1 expression and restored YAP phosphorylation and finally inhibited RA FLSs proliferation and ***,paroxetine treatment effectively reduced the abnormal proliferation of FLSs in a rat model of collagen-induced arthritis which was accompanied by a significant improvement in clinical ***,these results elucidate the significance of GRK2 regulation of Hippo-YAP signaling in FLSs proliferation and migration and the potential application of GRK2 inhibition in the treatment of FLSs-driven joint destruction in RA.

关键词： Rheumatoid arthritis Fibroblast-like synoviocytes G protein-coupled receptor kinase 2 Salvador homolog-1 Yes-associated protein

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Yap methylation-induced FGL1 expression suppresses anti-tumor immunity and promotes tumor progression in KRAS-driven lung adenocarcinoma

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Cancer Communications 2024年第11期44卷 1350-1373页

作者： Ji Jiang Pengfei Ye Ningning Sun Weihua Zhu Mei Yang Manman Yu Jingjing Yu Hui zhang Zijie Gao Ningjie zhang Shijie Guo Yuru Ji Siqi Li Cuncun zhang Sainan Miao Mengqi Chai Wenmin Liu Yue An Jian Hong Wei Wei shihao zhang Huan Qiu Institute of Clinical Pharmacology Anhui Medical University Key Laboratory of Anti-Inflammatory and Immune Medicine Ministry of EducationAnhui Collaborative Innovation Centre of Anti-Inflammatory and Immune MedicineHefeiAnhuiP.R.China School of Nursing Anhui Medical UniversityHefeiAnhuiP.R.China 3Department of HematologyThe First Affiliated Hospital of Anhui Medical UniversityHefeiAnhuiP.R.China

Background:Despite significant strides in lung cancer immunotherapy,the response rates for Kirsten rat sarcoma viral oncogene homolog(KRAS)-driven lung adenocarcinoma(LUAD)patients remain ***-like protein 1(FGL1)is a newly identified immune checkpoint target,and the study of related resistance mechanisms is crucial for improving the treatment outcomes of LUAD *** study aimed to elucidate the potential mechanism by which FGL1 regulates the tumor microenvironment in KRAS-mutated ***:The expression levels of FGL1 and SET1 histone methyltransferase(SET1A)in lung cancer were assessed using public databases and clinical *** were constructed for transduction to overexpress or silence FGL1 in lung cancer cells and mouse *** effects of FGL1 and Yes-associated protein(Yap)on the immunoreactivity of cytotoxic T cells in tumor tissues were evaluated using immunofluorescence staining and flow *** immunoprecipitation and dual luciferase reporter assays were used to study the SET1A-directed transcriptional ***:Upregulation of FGL1 expression in KRAS-mutated cancer was inversely correlated with the infiltration of CD8^(+)T ***,KRAS activated extracellular signal-regulated kinase 1/2(ERK1/2),which subsequently phosphorylated SET1A and increased its stability and nuclear ***1A-mediated methylation of Yap led to Yap sequestration in the nucleus,thereby promoting Yap-induced transcription of FGL1 and immune evasion in KRAS-driven ***,dual blockade of programmed cell death-1(PD-1)and FGL1 further increased the therapeutic efficacy of anti-PD-1 immunotherapy in LUAD ***:FGL1 could be used as a diagnostic biomarker of KRAS-mutated lung cancer,and targeting the Yap-FGL1 axis could increase the efficacy of anti-PD-1 immunotherapy.

关键词： KRAS immunity Yap

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聚苯偶酰的合成及在水系电解液中的循环伏安性能

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高分子材料科学与工程 2022年第11期38卷 154-159,168页

作者：张世豪丁菡黎明湖北大学化学化工学院湖北武汉430062

发展新型电化学活性分子对各种电化学器件的开发具有重要意义。文中通过电化学工作站测试,发现苯偶酰小分子在乙醇和水的混合溶液中具有良好的循环伏安可逆性,并以对苯二甲醛为单体,利用安息香缩合串联氧化脱氢反应首次制备了聚苯偶酰... 详细信息

发展新型电化学活性分子对各种电化学器件的开发具有重要意义。文中通过电化学工作站测试,发现苯偶酰小分子在乙醇和水的混合溶液中具有良好的循环伏安可逆性,并以对苯二甲醛为单体,利用安息香缩合串联氧化脱氢反应首次制备了聚苯偶酰高聚物(DB-YHH)。傅里叶变换红外光谱、核磁共振光谱及渗透凝胶色谱测试结果证明,DB-YHH是一类含有邻双羰基的共轭聚合物。该合成方法简单易行、原料简单易得、经济性高。电化学工作站测试结果表明,聚苯偶酰在1 mol/L的KOH水系电解液中具有良好的电化学可逆性,其还原电势为0.206 V vsRHE、氧化电势为0.082 V vsRHE、可逆电势差为124 mV。文中开辟了一种安息香缩合串联氧化脱氢反应制备聚苯偶酰的新方法,为新型聚苯偶酰类聚合物的制备提供了参考。此外,聚苯偶酰在水系电解液中良好的电化学活性有望在各类电化学电池中得到应用。

关键词：苯偶酰聚苯偶酰安息香缩合氧化脱氢循环伏安

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嵩县木植街预查区土壤地球化学特征

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地质装备 2025年第1期26卷 12-18页

作者：张世豪刘祖尧刘磊河南省第一地质矿产调查院有限公司河南洛阳471023 嵩县庙岭金矿有限公司河南洛阳471435

预查区位于马超营断裂中西段的北侧,距合峪岩体北东约8 km,距太山庙岩体北约2.5 km,具有良好的多金属成矿地质条件。区内植被发育,经过野外踏勘,发现区内地表岩石风化严重,找矿效果不好。因此,在预查区开展1∶10000土壤地球化学测量,采... 详细信息

预查区位于马超营断裂中西段的北侧,距合峪岩体北东约8 km,距太山庙岩体北约2.5 km,具有良好的多金属成矿地质条件。区内植被发育,经过野外踏勘,发现区内地表岩石风化严重,找矿效果不好。因此,在预查区开展1∶10000土壤地球化学测量,采用多元统计方法,对Au、Ag、Cu、Pb、Zn、As、Sb、W、Sn、Mo、Bi、Mn、F共13种元素进行研究,分析了地球化学特征参数、元素相关性等,圈定地球化学异常,择优选择了高坡16-乙3-Mn-W-F-Cu-Mo-Zn-Ag-Pb-Au-Sb综合异常,经探槽工程验证F 13构造带见锌矿体,厚度2.04 m,锌品位1.17%。表明该综合异常为矿致异常,进一步缩小了找矿靶区,为预查工作指明找矿方向。

关键词：土壤地球化学测量元素相关性锌矿体

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关键参数对CFB颗粒体积分数与温度的综合效应分析

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洁净煤技术 2024年第S01期30卷 298-309页

作者：张世豪张进春河南理工大学工商管理学院能源经济研究中心河南焦作454000 河南理工大学工商管理学院工业工程系河南焦作454000

关键参数的科学设定对循环流化床反应器的稳定、高效运行至关重要,是反应器性能优化的重要基础。本文应用数值模拟技术对循环流化床反应器进行了三维全回路仿真,并将仿真结果与试验数据进行了对比分析。在此基础上,针对关键参数(粉煤粒... 详细信息

关键参数的科学设定对循环流化床反应器的稳定、高效运行至关重要,是反应器性能优化的重要基础。本文应用数值模拟技术对循环流化床反应器进行了三维全回路仿真,并将仿真结果与试验数据进行了对比分析。在此基础上,针对关键参数(粉煤粒径、氧气速率和床料藏量)对循环流化床反应器内颗粒体积分数与温度的综合效应进行了分析。应用响应面分析法,总结了各因素间的交互作用与目标变量间的相关性。结果表明:氧气速率对反应器内颗粒体积分数和温度均有显著影响;粉煤粒径仅对颗粒体积分数有显著影响;床料藏量对颗粒体积分数有显著影响,对温度影响较弱;粉煤粒径与氧气速率的交互作用对反应器颗粒体积分数影响较为显著。在实际的工程应用中,可考虑调整氧气速率和改变粉煤粒径以提高循环流化床反应器物料循环效率。此外,可通过调整氧气速率来控制循环流化床反应器内的温度变化。

关键词：关键参数循环流化床全回路仿真颗粒体积分数温度效应响应面分析

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基于FLUENT-EDEM耦合的爆炸抛掷特性研究

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爆炸与冲击 2016年第5期36卷 611-616页

作者：顾强张世豪安晓红张亚中北大学机电工程学院山西太原030051

为了研究弹丸起爆后岩土碎屑的抛掷特性,针对爆炸后侵彻通道内复杂的气固两相流动问题,提出了一种FLUENT软件与EDEM软件联合的数值模拟方案,分析了不同深径比条件下钻地通道内介质碎屑的抛掷过程。进一步研究了介质碎屑运移特性的影响... 详细信息

为了研究弹丸起爆后岩土碎屑的抛掷特性,针对爆炸后侵彻通道内复杂的气固两相流动问题,提出了一种FLUENT软件与EDEM软件联合的数值模拟方案,分析了不同深径比条件下钻地通道内介质碎屑的抛掷过程。进一步研究了介质碎屑运移特性的影响因素。结果表明:介质碎屑的运移能力与爆炸荷载峰值成正比,与钻地通道深径比及碎屑粒径成反比。

关键词：爆炸力学抛掷特性 FLUENT-EDEM 碎屑粒径爆炸荷载深径比

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实验参数对高性能石英纤维摩擦性能的影响

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纺织学报 2019年第7期40卷 38-43,50页

作者：焦亚男杨志张世浩天津工业大学纺织科学与工程学院天津300387 天津工业大学先进纺织复合材料教育部重点实验室天津300387

针对立体织物织造过程中高强高模纤维束间相互摩擦而导致织物性能下降的问题,以石英纤维为例,设计了一种用于测试纤维束间摩擦性能的摩擦磨损试验机夹具,使纤维束或单根纤维能够以相互正交或一定角度相接触,在纤维尺度上研究了摩擦角度... 详细信息

针对立体织物织造过程中高强高模纤维束间相互摩擦而导致织物性能下降的问题,以石英纤维为例,设计了一种用于测试纤维束间摩擦性能的摩擦磨损试验机夹具,使纤维束或单根纤维能够以相互正交或一定角度相接触,在纤维尺度上研究了摩擦角度、摩擦频率和法向载荷对纤维束间摩擦性能的影响。结果表明:3种实验参数对纤维束表面的磨损程度不同;摩擦角度为 70°时的摩擦因数是 90°时的 1.2倍,即摩擦角度越小,磨损程度越大;在一定范围内,摩擦频率和法向载荷对摩擦因数没有影响;在立体织物织造过程中,应尽可能减少纤维束间倾斜接触,从而降低织物性能下降,还可在一定范围内提高织造频率和法向载荷,提高生产效率。

关键词：立体织物高性能石英纤维摩擦角度摩擦频率摩擦性能

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关节软骨组织工程种子细胞的研究进展

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中国修复重建外科杂志 2008年第12期22卷 1505-1507页

作者：张世浩朱立新南方医科大学珠江医院骨科中心广州510282

目的综述关节软骨组织工程种子细胞的研究进展。方法广泛查阅近年来有关关节软骨组织工程种子细胞的文献,并进行综述。结果BMSCs分化为软骨细胞将成为关节软骨组织工程种子细胞的主要来源,与支架利用和培养环境改善构成关节软骨组织工... 详细信息

目的综述关节软骨组织工程种子细胞的研究进展。方法广泛查阅近年来有关关节软骨组织工程种子细胞的文献,并进行综述。结果BMSCs分化为软骨细胞将成为关节软骨组织工程种子细胞的主要来源,与支架利用和培养环境改善构成关节软骨组织工程的重要条件。结论充分利用细胞因子和转基因技术,改良三维支架和培养条件,将推动关节软骨组织技术的进展。

关键词：关节软骨组织工程种子细胞细胞培养

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哀牢山紫茎泽兰入侵群落主要物种种间联结及环境解释

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生态环境学报 2022年第7期31卷 1370-1382页

作者：姜倪皓张世浩张诗函楚雄师范学院资源环境与化学学院云南楚雄675000 河池学院化学与生物工程学院广西河池546300 楚雄师范学院教育学院云南楚雄675000

探索哀牢山紫茎泽兰(Ageratina adenophora)入侵群落主要物种种间联结和物种分布与环境因子的关系,为该区域紫茎泽兰入侵后植物群落的管理以及本土生物多样性保护提供理论依据。在野外调查的基础上,采用χ2检验、方差比率法、联结系数和... 详细信息

探索哀牢山紫茎泽兰(Ageratina adenophora)入侵群落主要物种种间联结和物种分布与环境因子的关系,为该区域紫茎泽兰入侵后植物群落的管理以及本土生物多样性保护提供理论依据。在野外调查的基础上,采用χ2检验、方差比率法、联结系数和Spearman相关分析研究物种的种间联结,采用冗余分析、方差分解、多元逐步回归分析、随机森林模型和结构方程模型探索环境因子对主要物种分布和紫茎泽兰入侵的影响。结果表明,(1)紫茎泽兰的重要值和生态位宽度最大,占显著优势地位,伴生种中里白(Diplopterygium glaucum)和虎杖(Reynoutria japonica)的重要值较大,同时二者与紫茎泽兰的生态位重叠指数均大于0.5。(2)入侵群落总体呈现显著负关联,群落处于非稳定状态,而紫茎泽兰与里白和虎杖均具有极显著的负联结关系。(3)对紫茎泽兰入侵群落主要物种组成影响显著的环境因子为有效钾、土壤温度、土壤pH值,土壤因子是影响群落物种组成变异的最主要因素。(4)土壤全磷与入侵植物入侵强度指数及群落可入侵性指数呈显著负相关,有效钾与群落稳定性指数呈显著负相关。基于生态效益和经济效益的整体性原则,未来或可考虑利用里白和虎杖对哀牢山地区的紫茎泽兰进行替代控制。

关键词：紫茎泽兰生物入侵种间关联环境因子哀牢山

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三原黄土中支链甘油单烷基甘油四醚类化合物的检出及其环境指示意义

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第四纪研究 2024年第5期44卷 1308-1321页

作者：潘高超张师豪杨石岭中国科学院地质与地球物理研究所中国科学院新生代地质与环境重点实验室北京100029 中国科学院大学地球与行星科学学院北京100049

来源于古菌和细菌的甘油二烷基甘油四醚(GDGTs)是重建古环境的重要指标。近年来,在培养菌、海洋、河流、湖泊和泥炭中检出了甘油单烷基甘油四醚类化合物(GMGTs或H-GDGTs),其中,支链甘油单烷基甘油四醚类化合物(brGMGTs或H-brGDGTs)的存... 详细信息

来源于古菌和细菌的甘油二烷基甘油四醚(GDGTs)是重建古环境的重要指标。近年来,在培养菌、海洋、河流、湖泊和泥炭中检出了甘油单烷基甘油四醚类化合物(GMGTs或H-GDGTs),其中,支链甘油单烷基甘油四醚类化合物(brGMGTs或H-brGDGTs)的存在被认为与高温环境有关。目前,brGMGTs在黄土中的分布特征和环境指示意义还不明确。三原黄土剖面(34.70°N,109.04°E)位于黄土高原中南部,剖面深度为17.1 m,年龄跨度为0~219 ka,涵盖S_(0)、L_(1)、S_(1)、L_(2)和S_(2-1)等地层单元。三原黄土剖面地层连续性好、分辨率高,是开展brGMGTs研究的理想材料。本研究选取了三原黄土剖面中72个黄土和古土壤样品,通过高效液相色谱-大气压化学电离-质谱/质谱,确认了黄土高原的黄土中存在brGMGT-1020、brGMGT-1034和brGMGT-1048这3种brGMGTs;brGMGTs的含量与GDGTs中的Ⅰa、Ⅱa和Ⅲa相关,这表明brGMGT-1020、brGMGT-1034和brGMGT-1048可能分别是由Ⅰa、Ⅱa和Ⅲa在微生物的作用下转化而来。三原黄土剖面中的brGMGTs相对含量与剖面深度/样品年龄正相关,这种关系可能是沉积后的物理化学过程导致的。在沉积年龄小于40 ka的黄土和古土壤中,brGMGTs相对含量的变化可以在一定程度上反映气候环境特征,较高的brGMGTs相对含量可能对应温度较高的时段。brGMGTs有潜力成为指示古增温事件的生物标志物。

关键词：中国黄土支链甘油单烷基甘油四醚类化合物(brGMGTs或H-brGDGTs) 生物标志物

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