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Fungal pyrrolidine-containing metabolites inhibit alkaline phosphatase activity in bone morphogenetic protein-stimulated myoblastoma cells

引用

Acta Pharmaceutica Sinica B 2012年第1期2卷 23-27页

作者： Takashi Fukuda Ryuji Uchida Hiroyo Inoue satoshi ohte Hiroyuki Yamazaki Daisuke Matsuda Takenobu Katagiri Hiroshi Tomoda Graduate School of Pharmaceutical Sciences Kitasato UniversityTokyoJapan Research Center for Genomic Medicine Saitama Medical UniversitySaitamaJapan

Fibrodysplasia ossificans progressiva(FOP)is a rare autosomal dominant congenital disorder characterized by progressive heterotopic ossification in muscle tissues.A constitutively activated mutation of a bone morphogenetic protein(BMP)receptor,ALK2,has been identified in patients with *** report here that four structurally related compounds,lucilactaene,hydroxylucilactaene,NG-391 and NG-393,produced by fungal strain Fusarium sp.B88,inhibit BMP signaling in *** phosphatase activity,a marker enzyme of osteoblastic differentiation,was decreased in C2C12 myoblasts stably expressing mutant ALK2 by treatment with those compounds with IC_(50) values of 5.7,6.8,6.9 and 6.1 mM,***,NG-391 and NG-393 inhibited BMP-specific luciferase reporter activity,which is directly regulated by transcription factor Smads,with IC50 values of 1.4 and 2.1 mM,*** findings suggest that these fungal metabolites may provide a new direction in the development of FOP therapeutics.

关键词： Lucilactaenes Fungal metabolites C2C12 myoblasts Fibrodysplasia ossificans progressiva

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