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表面修饰适配体S6的聚乳酸-羟基乙酸/聚乙二醇共聚物纳米粒制备及其运载小干扰RNA的应用研究

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有机化学 2018年第10期38卷 2706-2712页

作者：刘洋谢栓栓曾洁谈敏宋小莲朱君王昌惠同济大学附属上海市第十人民医院上海200072 纳米技术及应用国家工程研究中心上海200241

肺癌是目前对人类健康威胁最大的恶性肿瘤之一,亟需新的诊治方法.本研究以核酸固相磷酰亚胺法合成适配体S6,再以偶联法制备了聚乳酸-羟基乙酸/聚乙二醇(PLGA-PEG)共聚物分子,进一步以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)和N-... 详细信息

肺癌是目前对人类健康威胁最大的恶性肿瘤之一,亟需新的诊治方法.本研究以核酸固相磷酰亚胺法合成适配体S6,再以偶联法制备了聚乳酸-羟基乙酸/聚乙二醇(PLGA-PEG)共聚物分子,进一步以1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)和N-羟基琥珀酰亚胺(NHS)为媒介,得到了一种具有生物靶向性的纳米载体材料PLGA-PEG-S6-CY3.以该载体材料包裹运载针对腺苷酸环化酶关联蛋白1 (CAP1)的小干扰RNA(si RNA),构建了PLGA-PEG-S6-CY3/CAP1-siRNA纳米粒,可靶向性地运载CAP1-siRNA,从而抑制肺癌A549细胞的侵袭性.采用核磁共振氢谱表征了S6和PLGA-PEG分子结构,验证了其靶向性,检测了PLGA-PEG纳米粒与CAP1-si RNA的结合和释放,并进一步考察了该复合物抑制肿瘤细胞侵袭性的作用.结果表明,表面修饰适配体S6的PLGA-PEG纳米粒具有靶向性和运载si RNA的能力,可在体外下调肺癌A549细胞CAP1的表达,从而降低其侵袭性.

关键词：适配体 PLGA-PEG分子小干扰RNA 抗肿瘤侵袭

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肺癌小鼠转移模型研究进展

肿瘤防治研究 2017年第11期44卷 769-773页

作者：曾洁谢栓栓王昌惠同济大学附属上海市第十人民医院呼吸内科上海200072

肺癌已成为发病率和死亡率增长最快,对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一,而肺癌转移是治疗失败和患者死亡的主要原因。究其深层原因是由于目前对肺癌转移的发生机制尚不完全明了。因此根据动物和模型的特点建立合适的肺癌转移动物... 详细信息

肺癌已成为发病率和死亡率增长最快,对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一,而肺癌转移是治疗失败和患者死亡的主要原因。究其深层原因是由于目前对肺癌转移的发生机制尚不完全明了。因此根据动物和模型的特点建立合适的肺癌转移动物模型可为肺癌转移的发病原因、发病机制、预防策略及临床早期诊断和药物疗效评价等提供研究基础。本文就实验动物选择、不同部位转移模型建立方法及其在科研领域中的应用进展作一综述。

关键词：肺癌动物模型转移免疫缺陷

罕见EGFR L833V/H835L复合突变的肺腺癌患者1例及文献回顾

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中国肺癌杂志 2023年第10期26卷 795-800页

作者：缪永恩汪瑜堃李萍谈敏文婷婷王昌惠谢栓栓同济大学附属第十人民医院呼吸与危重症医学科上海200072 同济大学医学院上海200092

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发生发展过程中最常见的驱动基因,其中18-21号外显子的突变常见,尤其是19号外显子的缺失和21号外显子L858R点突变最为常... 详细信息

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变是非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)发生发展过程中最常见的驱动基因,其中18-21号外显子的突变常见,尤其是19号外显子的缺失和21号外显子L858R点突变最为常见,但是EGFR L833V/H835L罕见基因复合突变的发生率非常低,患者数量很少,相关临床数据和治疗方法的证据也不足。部分EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)在治疗伴有罕见基因突变的肺癌患者方面同样具有良好疗效。本文报道了1例携带EGFR L833V/H835L罕见基因复合突变的NSCLC患者,在给予阿法替尼治疗5个月后,计算机断层扫描(computed tomography,CT)显示肺部病灶缩小,患者对阿法替尼联合安罗替尼治疗反应良好。同时,我们还对以往报道的EGFR L833V/H835L罕见基因复合突变的NSCLC患者进行了整理,总结了该类患者的特点及应用不同种类EGFR-TKIs治疗的效果。

关键词：肺肿瘤表皮生长因子受体复合突变 L833V/H835L 阿法替尼

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肥胖减重术后肺功能的变化及可逆性研究

同济大学学报（医学版） 2023年第2期44卷 188-194页

作者：李雅溪谢栓栓王昌惠同济大学附属第十人民医院呼吸科与危重症医学科上海200072

目的探讨肥胖患者行减重手术1年后肺功能的变化及减重疗效与肺功能改善之间的相关性,并关注减重疗效稳定后肺功能的可逆性。方法筛选纳入2019年1月—2021年12月在同济大学附属第十人民医院行减重手术的肥胖患者51例,配对t检验或Wilco... 详细信息

目的探讨肥胖患者行减重手术1年后肺功能的变化及减重疗效与肺功能改善之间的相关性,并关注减重疗效稳定后肺功能的可逆性。方法筛选纳入2019年1月—2021年12月在同济大学附属第十人民医院行减重手术的肥胖患者51例,配对t检验或Wilcoxon配对符号秩检验比较减重前后患者的肺功能通气及换气指标。Spearman或Pearson相关性分析判定ΔBMI与各指标改善量之间的相关性。独立样本t检验或两独立样本的Mann-Whitney U检验比较减重术后1年肥胖患者与健康人群肺功能通气及换气指标。结果减重手术后肺活量、补呼气量、肺总量、功能残气量、残气量、一秒量、一秒率、呼气峰流量、最大呼气中期流量、呼气75%流量、呼气50%流量、呼气25%流量、一氧化碳弥散量(实测值及实测值/预计值)较术前均明显提高(P<0.05),深吸气量显著下降(P<0.05),差异有统计学意义。BMI下降与呼气25%流量、残气量及功能残气量的下降呈中等程度负相关(P<0.05)。减重手术1年后,与健康对照组相比,肺活量、补呼气量、用力肺活量、一秒量、最大呼气中期流量、呼气25%流量、功能残气量、残气量及一氧化碳弥散量的实测值/预计值更佳(P<0.05),峰流量%较健康对照组下降(P<0.05),差异有统计学意义。深吸气量%、一秒率、呼气75%流量%、呼气50%流量%、肺总量%与健康组无差异。结论减重手术后,患者肥胖程度减轻,肺通气功能和换气功能改善明显。肥胖引起的肺功能变化具有高度可逆性,积极减重,患者肺功能可明显恢复。

关键词：肥胖肺功能减重手术

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DNA甲基化修饰在肺癌研究中的进展

国际呼吸杂志 2018年第22期38卷 1734-1738页

作者：李国术谢栓栓王昌惠同济大学附属第十人民医院呼吸科上海200072

肺癌是严重危害人类健康的疾病,其发病率和病死率已占全球恶性肿瘤的首位。由于肺癌早期缺乏特异性症状,大部分患者就诊时已属于晚期,5年总体生存率低于15%,但Ⅰ期肺癌术后10年生存率可达到92%,因此早期诊断和早期治疗对肺癌患者的预后... 详细信息

肺癌是严重危害人类健康的疾病,其发病率和病死率已占全球恶性肿瘤的首位。由于肺癌早期缺乏特异性症状,大部分患者就诊时已属于晚期,5年总体生存率低于15%,但Ⅰ期肺癌术后10年生存率可达到92%,因此早期诊断和早期治疗对肺癌患者的预后尤为重要。由于DNA甲基化状态在肺癌早期就发生变化并能够被检测到,因而成为早期肺癌诊断的重要指标以及肿瘤筛查诊断研究中的热点。近年来,以DNA甲基化修饰为代表的表观遗传学研究发展迅猛,并取得了一系列具有临床应用价值的研究成果,一些特异基因有望成为新的肿瘤标志物。本文就表观遗传学中的DNA甲基化在肺癌早期诊断、治疗、复发与预后等方面的研究进展作一综述。

关键词：肺癌 DNA甲基化早期诊断抑癌基因

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喷雾冷冻在气道疾病中的研究进展

国际呼吸杂志 2021年第24期41卷 1915-1920页

作者：段红霞谢栓栓隆玄王昌惠同济大学附属第十人民医院上海市第十人民医院呼吸内科 200072

冷冻技术在气道疾病治疗中的应用已有多年历史,其中以液氮作为冷冻剂的喷雾冷冻技术相比于直接接触的探针冷冻技术,治疗面积更大,分布更均匀,因此喷雾冷冻在气道疾病中的应用是一个有潜力并且亟待进行进一步研究的领域。多项研究表明喷... 详细信息

冷冻技术在气道疾病治疗中的应用已有多年历史,其中以液氮作为冷冻剂的喷雾冷冻技术相比于直接接触的探针冷冻技术,治疗面积更大,分布更均匀,因此喷雾冷冻在气道疾病中的应用是一个有潜力并且亟待进行进一步研究的领域。多项研究表明喷雾冷冻是一种安全有效的治疗良、恶性气道疾病的方法,但液氮转化为氮气时大量膨胀可能带来的气压伤及低温带来的心律失常等不良反应使得其在气道疾病中的应用在一定程度上受到限制。本文回顾、总结了喷雾冷冻技术治疗支气管内病变的文献,重点关注其技术发展、治疗结局、潜在风险及相应策略。

关键词：气道疾病喷雾冷冻介入治疗

支气管热成形术：难治性哮喘的一种新型治疗方法

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国际呼吸杂志 2015年第20期35卷 1577-1581页

作者：卢坤谢栓栓宋小莲王国本王昌惠同济大学附属第十人民医院呼吸科上海200072 美国约翰霍普金斯大学医学院 21201

目前，抗炎疗法治疗支气管哮喘（简称哮喘）已取得很好效果，但是由于药物剂量不易控制、药物不良反应多、重症哮喘药物控制不佳等，许多学者开始寻找新型治疗方法。支气管热成形术（bronchial thermoplasty，BT）是用于治疗难治性哮喘... 详细信息

目前，抗炎疗法治疗支气管哮喘（简称哮喘）已取得很好效果，但是由于药物剂量不易控制、药物不良反应多、重症哮喘药物控制不佳等，许多学者开始寻找新型治疗方法。支气管热成形术（bronchial thermoplasty，BT）是用于治疗难治性哮喘的一种创新手术。相关临床研究已证明，BT是吸人糖皮质激素和长效支气管扩张剂不能很好控制的重症哮喘成人患者的一种安全有效的最佳选择。日前，我院呼吸科在国内首批启用BT治疗难治性哮喘，首例患者获得满意的疗效，生活质量显著改善。

关键词：支气管热成形术哮喘平滑肌

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急性肺损伤鼠类模型的研究进展

同济大学学报（医学版） 2022年第5期43卷 749-756页

作者：姚安洁饶晗钰王冰冰王昌惠谢栓栓同济大学附属第十人民医院呼吸与危重症医学科上海200072 同济大学医学院上海200092

急性呼吸窘迫综合征是导致急性呼吸衰竭的重要原因,已经成为重症监护病房患者发生率和死亡率最高的疾病之一,其根本原因是目前急性呼吸窘迫综合征的发病机制复杂多样且尚未明确。因此,建立合适的急性肺损伤鼠类模型有助于研究急性呼吸... 详细信息

急性呼吸窘迫综合征是导致急性呼吸衰竭的重要原因,已经成为重症监护病房患者发生率和死亡率最高的疾病之一,其根本原因是目前急性呼吸窘迫综合征的发病机制复杂多样且尚未明确。因此,建立合适的急性肺损伤鼠类模型有助于研究急性呼吸窘迫综合征的发病机制、治疗方案及预防策略。本文就实验动物选择、急性肺损伤模型建立方法及其应用进展进行综述。

关键词：急性呼吸窘迫综合征急性肺损伤鼠类模型免疫缺陷

宏基因二代测序技术对感染性疾病患者的诊断价值及其临床应用

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国际呼吸杂志 2020年第9期40卷 641-646页

作者：谢栓栓李譞李萍彭爱梅李晓峰李微王昌惠同济大学附属第十人民医院呼吸与危重症医学科上海200072 同济大学附属第十人民医院急诊科上海200072 同济大学附属第十人民医院老年科上海200072

目的利用宏基因二代测序(mNGS)技术,检测其和传统培养法的区别,探讨病原微生物及检出序列数与感染患者病情程度和预后的相关性。方法选取2018年5月至2019年9月在上海市第十人民医院就诊的94例患者样本。分别进行传统培养和mNGS检测,对2... 详细信息

目的利用宏基因二代测序(mNGS)技术,检测其和传统培养法的区别,探讨病原微生物及检出序列数与感染患者病情程度和预后的相关性。方法选取2018年5月至2019年9月在上海市第十人民医院就诊的94例患者样本。分别进行传统培养和mNGS检测,对2种技术的诊断效果、假阳性率、假阴性率进行了分析。然后收集感染组75例患者的血液标本和临床信息,根据mNGS是否检出病原体将患者分为检出组(51例)和未检出组(24例)。测定外周血白细胞、C反应蛋白、降钙素原和中性粒细胞计数,用酶联免疫吸附试验法测定血清中细胞因子的浓度。分析患者病原体检出率与病情严重程度、住院时间等相关性分析。结果纳入的94例样本中,感染组75例(7979%),非感染组16例(1702%),未知组3例(319%)。样本类型中血液占比最多(34/94),其次为肺泡灌洗液(28/94)、组织、痰液、胸水、脓液等。下呼吸道感染所占比例最高(60/94),其次是血流感染、胸水、中枢系统感染、心血管系统感染等。mNGS的敏感度显著高于培养法(χ^2=-223.107,P<005)。mNGS的特异度与培养法差异无统计学意义(χ^2=3.840,P=005)。感染未检出组患者住院时间也明显高于检出组(t=4.724,P<005)。单因素分析发现检出组患者外周血白细胞计数、中性粒细胞计数、C反应蛋白、降钙素原显著高于未检出组(t值分别为-8.848、-4.724、-4.335、-4.335,P值均<005);检出组中肿瘤坏死因子α、白细胞介素2R、白细胞介素8水平均高于未检出组(t值分别为-5.585、-7.258、-4.678,P值均<005)。logistic多因素回归分析去除混杂因素后,显示性别、年龄、白细胞介素2R与病原体检出阳性有关。结论mNGS在结核、真菌、病毒和厌氧菌诊断方面优势更明显,其阳性率高于传统方法3倍以上。感染患者的病原体检出率较高,其检出病原体核酸序列是患者预后不良的高危因素,有显著的临床价值。

关键词：二代基因测序感染敏感性诊断