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Nuciferine alleviates collagen-induced arthritic in rats by inhibiting the proliferation and invasion of human arthritis-derived fibroblast-like synoviocytes and rectifying Th17/Treg imbalance

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Chinese Journal of Natural Medicines 2024年第4期22卷 341-355页

作者： WANG Hao GENG Xiaolong AI Fangbin YU Zhilun ZHANG Yan ZHANG Beibei LV Cheng gao ruiyang YUE Bei DOU Wei The MOE Key Laboratory of Standardization of Chinese Medicines Shanghai Key Laboratory of Compound Chinese Medicinesand the SATCM Key Laboratory of New Resources and Quality Evaluation of Chinese MedicineInstitute of Chinese Materia MedicaSchool of Traditional Chinese Materia MedicaShanghai University of Traditional Chinese Medicine(SHUTCM)Shanghai 201203China

Rheumatoid arthritis(RA)is a chronic autoimmune disorder marked by persistent synovial inflammation and joint degradation,posing challenges in the development of effective ***,an alkaloid found in lotus leaf,has shown promising anti-inflammatory and anti-tumor effects,yet its efficacy in RA treatment remains *** study investigated the antiproliferative effects of nuciferine on the MH7A cell line,a human RA-derived fibroblast-like synoviocyte,revealing its ability to inhibit cell proliferation,promote apoptosis,induce apoptosis,and cause G1/S phase ***,nuciferine significantly reduced the migration and invasion capabilities of MH7A *** therapeutic potential of nuciferine was further evaluated in a collagen-induced arthritis(CIA)rat model,where it markedly alleviated joint swelling,synovial hyperplasia,cartilage injury,and inflammatory *** also improved collagen-induced bone erosion,decreased pro-inflammatory cytokines and serum immunoglobulins(IgG,IgG1,IgG2a),and restored the balance between T helper(Th)17 and regulatory T cells in the spleen of CIA *** results indicate that nuciferine may offer therapeutic advantages for RA by decreasing the proliferation and invasiveness of FLS cells and correcting the Th17/Treg cell imbalance in CIA rats.

关键词： Rheumatoid arthritis Collagen-induced arthritis Fibroblast-like synoviocyte Immune imbalance Nuciferine

肉豆蔻活性成分去氢二异丁香酚调控MDM2/p53信号通路抗结直肠癌的药效及机制

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上海中医药杂志 2025年第1期59卷 45-55页

作者：艾方彬高瑞阳王子怡刘东徽张蓓蓓岳备王峥涛窦薇上海中医药大学中药研究所上海201203

目的探讨去氢二异丁香酚(DDIE)抑制结直肠癌的作用和机制。方法通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)和SwissTargetPrediction数据库预测DDIE的靶点,利用人类基因(GeneCards)和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库收集结直肠癌疾病靶... 详细信息

目的探讨去氢二异丁香酚(DDIE)抑制结直肠癌的作用和机制。方法通过中药系统药理学数据库和分析平台(TCMSP)和SwissTargetPrediction数据库预测DDIE的靶点,利用人类基因(GeneCards)和在线人类孟德尔遗传(OMIM)数据库收集结直肠癌疾病靶点,将药物与疾病交集靶点导入String数据库进行蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)分析,运用Cytoscape 3.9.1软件内置插件计算节点拓扑参数值并筛选核心靶点,采用Metascape数据库进行京都基因与基因组百科全书(KEGG)和基因本体(GO)富集分析。并采用体内外实验对富集到的核心靶点和关键通路进行验证。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)法检测DDIE对小鼠结直肠癌细胞CT26、人结直肠癌细胞HCT116、人结肠上皮细胞NCM460细胞活力的影响;划痕实验检测DDIE对HCT116细胞迁移能力的影响;Hoechst染色实验、流式细胞术检测DDIE对CT26和HCT116细胞凋亡的影响。Western blot法检测DDIE对CT26、HCT116细胞中促凋亡蛋白B淋巴细胞瘤-2相关X蛋白(Bax)、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)的表达。利用SPF级雄性Balb/c小鼠构建CT26结直肠癌皮下移植瘤模型,24只小鼠分为模型组、伊立替康(CPT11)组(60 mg/kg,腹腔注射)、DDIE低剂量(25 mg/kg,灌胃)组、DDIE高剂量组(50 mg/kg,灌胃),记录小鼠体质量、肿瘤大小,苏木精-伊红(HE)染色法观察各组小鼠肿瘤组织病理学变化情况,Western blot法检测DDIE对结直肠癌细胞和肿瘤组织中肿瘤蛋白p53(p53)和双微体同源基因2(MDM2)蛋白表达的影响。结果网络药理学分析结果显示,DDIE抗结直肠癌作用与p53信号通路相关。CCK-8结果显示DDIE可抑制结直肠癌CT26、HCT116细胞活力,其IC50分别为53.56μmol/L、63.36μmol/L,而对正常上皮细胞NCM460的活力影响较小,其IC50>100μmol/L。划痕实验结果显示,10μmol/L、20μmol/L DDIE呈剂量依赖性抑制HCT116细胞迁移能力(P<0.001)。Hoechst染色实验和流式细胞术结果显示,50μmol/L DDIE能明显增加CT26和HCT116细胞凋亡率(P<0.05,P<0.001);Western blot结果显示,25μmol/L和50μmol/L DDIE能明显增加HCT116细胞中促凋亡蛋白Bax、Caspase-3的表达水平(P<0.05,P<0.01,P<0.001),以及CT26细胞中Bax的表达水平(P<0.05,P<0.01)。动物实验结果显示,DDIE能明显抑制小鼠肿瘤质量和肿瘤体积(P<0.05,P<0.001)。Western blot结果显示,DDIE能明显降低CT26、HCT116细胞中MDM2蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01)、增加p53蛋白表达水平(P<0.01,P<0.001),并能明显降低小鼠肿瘤组织MDM2蛋白表达水平(P<0.05)、增加p53蛋白表达水平(P<0.01)。结论DDIE具有抗结直肠癌作用,其机制与上调p53蛋白表达及抑制肿瘤细胞增殖和迁移、促进肿瘤细胞凋亡相关。

关键词：结直肠癌去氢二异丁香酚肉豆蔻抗肿瘤网络药理学小鼠模型中药研究

Targeted inhibition of Gus-expressing Enterococcus faecalis to promote intestinal stem cell and epithelial renovation contributes to the relief of irinotecan chemotoxicity by dehydrodiisoeugenol

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第12期14卷 5286-5304页

作者： ruiyang gao Bei Yue Cheng Lv Xiaolong Geng Zhilun Yu Hao Wang Beibei Zhang Fangbin Ai Ziyi Wang Donghui Liu Zhengtao Wang Kaixian Chen Wei Dou The MOE Key Laboratory of Standardization of Chinese Medicines Shanghai Key Laboratory of Compound Chinese Medicinesand the SATCM Key Laboratory of New Resources and Quality Evaluation of Chinese MedicinesInstitute of Chinese Materia MedicaShanghai University of Traditional Chinese MedicineShanghai 201203China Centre for Chinese Herbal Medicine Drug Development Limited Hong Kong Baptist UniversityHong Kong SAR 999077China Shanghai Institute of Materia Medica Chinese Academy of SciencesShanghai 201210China

Irinotecan(CPT11)chemotherapy-induced diarrhea affects a substantial cancer population due to b-glucuronidase(Gus)converting 10-O-glucuronyl-7-ethyl-10-hydroxycamptothecin(SN38G)to toxic 7-ethyl-10-hydroxycamptothecin(SN38).Existing interventions primarily address inflammation and Gus enzyme inhibition,neglecting epithelial repair and Gus-expressing ***,we discov-ered that dehydrodiisoeugenol(DDIE),isolated from nutmeg,alleviates CPT11-induced intestinal muco-sitis alongside a synergistic antitumor effect with CPT11 by improving weight loss,colon shortening,epithelial barrier dysfunction,goblet cells and intestinal stem cells(ISCs)loss,and *** anti-mucositis effect of DDIE is gut *** of microbiome profiling data from clinical patients and CPT11-induced mucositis mice reveals a strong correlation between CPT11 chemotoxicity and Gus-expressing bacteria,particularly Enterococcus faecalis(***).DDIE coun-ters CPT11-induced augmentation of ***,leading to decreased intestinal Gus and SN38 *** Partial Least Squares Path Model(PLS-PM)algorithm initially links *** to dysregulated epithelial *** is further validated in a 3D intestinal organoid model,in which both SN38 and *** hinder the formation and differentiation of ***,colonization of ***-calis exacerbates CPT11-induced mucositis and disturbs epithelial *** study unveils a microbiota-driven,epithelial reconstruction-mediated action of DDIE against mucositis,proposing the‘Gus bacteriaehosteirinotecan axis’as a promising target for mitigating CPT11 chemotoxicity.

关键词： Irinotecan Intestinal mucositis b-Glucuronidase Enterococcus faecalis Intestinal stem cells Epithelial regeneration Gus bacteriaehost eirinotecan axis Dehydrodiisoeugenol

再生小粒径碎石填料在湿陷性黄土路基中的应用分析

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黑龙江交通科技 2024年第4期47卷 50-52,56页

作者：高瑞阳甘肃交建项目管理有限公司甘肃兰州730000

小粒径碎石在黄土路基上的应用具有重要的经济和环境意义。为研究再生小粒径碎石填料在黄土路基的长期变形特性,进行了一系列的室内试验和现场测试,并进行长期测量变形试验,包括室内蠕变试验和现场沉降测量。用自制的固结蠕变仪进行了... 详细信息

小粒径碎石在黄土路基上的应用具有重要的经济和环境意义。为研究再生小粒径碎石填料在黄土路基的长期变形特性,进行了一系列的室内试验和现场测试,并进行长期测量变形试验,包括室内蠕变试验和现场沉降测量。用自制的固结蠕变仪进行了长期的蠕变试验,研究结果表明再生小粒径碎石填料在试验载荷下的蠕变类型为稳定蠕变,随着载荷的增大,不仅蠕变变形量增大,而且达到蠕变稳定的时间也较长,颗粒的破碎和压实是其长期变形的主要原因。通过测量和分析发现,小粒径碎石黄土路基的沉降稳定需要较长的时间,道路运营后,黄土路基沉降量迅速增长。

关键词：黄土路基再生小粒径碎石填料变形分析

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醇胺溶液吸收CO2反应动力学研究进展

当代化工研究 2019年第10期 181-182页

作者：高睿扬南京宁海中学

有机醇胺溶剂吸收CO2是燃烧后碳捕获的一种新型化学吸收法.研究醇胺溶液吸收CO2过程中的动力学有助于了解胺溶剂吸收CO2的整个过程的作用机理和吸收速率的快慢,为改进反应装置,降低技术成本提供重要的参照数据.本文对收集的CO2捕获涉及... 详细信息

有机醇胺溶剂吸收CO2是燃烧后碳捕获的一种新型化学吸收法.研究醇胺溶液吸收CO2过程中的动力学有助于了解胺溶剂吸收CO2的整个过程的作用机理和吸收速率的快慢,为改进反应装置,降低技术成本提供重要的参照数据.本文对收集的CO2捕获涉及到的醇胺溶剂与CO2的反应动力学文献进行了总结,结果表明,两性离子机理和三分子机理适合于解释伯仲胺溶液吸收CO2过程,而对于叔胺溶液吸收CO2的过程催化水合机理更适合.

关键词：碳捕获 CO2吸收动力学醇胺反应机理

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数字经济驱动集群经济高质量发展机理研究

全国流通经济 2023年第13期 141-144页

作者：高睿阳华南师范大学国际商学院广东广州510631

制造业作为立国之本、兴国之器,是国家经济高质量发展的重要压舱石,然而在经济进入新常态、新一轮区域发展战略加快实施的背景下,中国制造业的发展战略亟待调整和转型。而目前,对于数字经济驱动制造业集群经济高质量发展机理的研究仍存... 详细信息

制造业作为立国之本、兴国之器,是国家经济高质量发展的重要压舱石,然而在经济进入新常态、新一轮区域发展战略加快实施的背景下,中国制造业的发展战略亟待调整和转型。而目前,对于数字经济驱动制造业集群经济高质量发展机理的研究仍存空间。基于此现状,构建结构方程模型,研究数字经济发展、产业结构升级水平以及经济高质量发展间的变量关系,结果显示:数字经济能够通过产业结构升级促进经济高质量发展,且能直接促进经济高质量发展。最后,本文从政府与企业两个方面为集群经济高质量发展提出对策建议,提升集群经济的发展水平。

关键词：数字经济经济高质量发展产业结构升级

考虑氢能利用与碳捕集联合灵活运行的综合能源系统源荷低碳优化

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电力系统及其自动化学报 2024年第5期36卷 37-47页

作者：高瑞阳王新宝高娴王芳徐懂理南京工程学院电力工程学院南京210000 南京南瑞继保电气有限公司南京211100 奥尔堡大学奥尔堡9220

为提高综合能源系统的低碳特性和新能源消纳能力,提出一种考虑氢能利用与碳捕集电厂联合灵活运行的综合能源系统源荷低碳优化调度策略。首先,引入溶液存储器和烟气旁路系统,建立碳捕集电厂综合灵活运行模型,针对氢能转换特性建立氢能利... 详细信息

为提高综合能源系统的低碳特性和新能源消纳能力,提出一种考虑氢能利用与碳捕集电厂联合灵活运行的综合能源系统源荷低碳优化调度策略。首先,引入溶液存储器和烟气旁路系统,建立碳捕集电厂综合灵活运行模型,针对氢能转换特性建立氢能利用模型,并提出碳捕集电厂-氢能利用的联合灵活运行模型;其次,构建计及价格型、激励型的综合需求响应模型;最后,以最优经济和低碳为目标,构建了综合能源系统低碳经济调度模型。仿真结果表明,考虑碳捕集电厂-氢能利用联合运行模型能有效降低系统碳排放量,实现综合能源系统经济、环保运行。

关键词：综合灵活运行模型氢能利用综合需求响应碳捕集电厂联合运行

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北极东北航线钟摆运输模式

大连海事大学学报 2024年第2期50卷 11-22页

作者：李振福高瑞阳蔡梅江大连海事大学交通运输工程学院辽宁大连116026

根据北极航运数据反映的变化规律,系统整理北极航运特点为:夏秋季节通航,航运量受外部条件制约,航运结构单一,以外部运输为主。在此基础上,提出运输时间、运输复杂度和运输范围均更适合北极航运的钟摆运输模式,从支点港口、船型和模块... 详细信息

根据北极航运数据反映的变化规律,系统整理北极航运特点为:夏秋季节通航,航运量受外部条件制约,航运结构单一,以外部运输为主。在此基础上,提出运输时间、运输复杂度和运输范围均更适合北极航运的钟摆运输模式,从支点港口、船型和模块化运输三个方面进行北极东北航线钟摆运输模式设计,并比较分析钟摆运输模式与传统运输模式和混合运输模式的全年航运收益。结果表明:北极东北航线钟摆运输模式相比其他两个运输模式,每年可多完成一个航次,年航运收益分别增加9%和11.3%。

关键词：北极东北航线航运模式成本效益分析

热湿环境下矿工注意力对应急决策影响的脑电研究

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安全与环境学报 2023年第10期23卷 3641-3647页

作者：卢才武徐晓慧高睿阳江松刘迪西安建筑科技大学资源工程学院西安710055 西安建筑科技大学西安智慧工业感知、计算与决策重点实验室西安710055

为探讨不同热湿环境下矿工注意力对应急决策的影响,模拟了4种不同工况环境,召集了11名被试,运用认知神经科学方法共进行了44次脑电图记录。结果表明,体感温度在26~36℃被试可以保持较高的注意力水平,能够针对突发事件迅速且正确地做出... 详细信息

为探讨不同热湿环境下矿工注意力对应急决策的影响,模拟了4种不同工况环境,召集了11名被试,运用认知神经科学方法共进行了44次脑电图记录。结果表明,体感温度在26~36℃被试可以保持较高的注意力水平,能够针对突发事件迅速且正确地做出决策。随着温湿度的升高,α波的平均功率不断增加,β波在工况三达到峰值后减小,脑地形图中β波在工况三占比最大;注意力水平(P(SMR+Middleβ)/P(θ))随温湿度的增加而降低,工况三时注意力水平最高,工况四时与其相比降低了69.6%。相关性分析显示,温湿度与任务完成时间存在高度正相关关系。对热湿环境下矿工的应急决策研究能够为深井采矿工人的安全和保护提供参考,降低决策失误造成的损失,为煤矿企业的安全管理工作提供科学依据。

关键词：安全工程脑电图(EEG) 热湿环境注意力矿工安全

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