检索结果-南通市图书馆

Modeling drug-induced mitochondrial toxicity with human primary cardiomyocytes

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Science China(Life Sciences) 2024年第2期67卷 301-319页

作者： Xiaoli Tang Hong Liu rongjia Rao Yafei Huang Mengqi Dong Miaomiao Xu Shanshan Feng Xun Shi Li Wang Zengwu Wang Bingying Zhou State Key Laboratory of Cardiovascular Disease Fuwai HospitalNational Center for Cardiovascular DiseasesChinese Academy of Medical Sciences&Peking Union Medical CollegeBeijing 100037China Department of Epidemiology Cardiovascular Institute and Fuwai HospitalChinese Academy of Medical Science&Peking Union Medical CollegeBeijing 100037China Shenzhen Key Laboratory of Cardiovascular Disease Fuwai Hospital Chinese Academy of Medical SciencesShenzhenShenzhen 518020China

Mitochondrial toxicity induced by therapeutic drugs is a major contributor for cardiotoxicity,posing a serious threat to pharmaceutical industries and patients’***,mitochondrial toxicity testing is not incorporated into routine cardiac safety screening *** accurately model native human cardiomyocytes,we comprehensively evaluated mitochondrial responses of adult human primary cardiomyocytes(h PCMs)to a nucleoside analog,remdesivir(RDV).Comparison of their response to human pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes revealed that the latter utilized a mitophagy-based mitochondrial recovery response that was absent in h ***,action potential duration was elongated in h PCMs,reflecting clinical incidences of RDV-induced QT *** a screen for mitochondrial protectants,we identified mitochondrial ROS as a primary mediator of RDV-induced *** study demonstrates the utility of h PCMs in the detection of clinically relevant cardiac toxicities,and offers a framework for h PCM-based high-throughput screening of cardioprotective agents.

关键词： remdesivir mitochondrial toxicity cardiotoxicity human primary cardiomyocytes high-throughput screening

血乳酸水平和乳酸清除率与急诊病情分层及预后的相关性分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

中华危重病急救医学 2016年第4期28卷 339-343页

作者：于丽琴马星杨蓉佳武威市人民医院急救中心甘肃武威733000

目的探讨血乳酸（Lae）水平和乳酸清除率（LCR）与急诊病情Ⅰ、Ⅱ级分层及预后评估的相关性。方法回顾性分析甘肃省武威市人民医院急救中心2013年1月至2015年4月接诊的急诊病情为Ⅰ、Ⅱ级伴高乳酸血症的370例危重患者的临床资料，将患... 详细信息

目的探讨血乳酸（Lae）水平和乳酸清除率（LCR）与急诊病情Ⅰ、Ⅱ级分层及预后评估的相关性。方法回顾性分析甘肃省武威市人民医院急救中心2013年1月至2015年4月接诊的急诊病情为Ⅰ、Ⅱ级伴高乳酸血症的370例危重患者的临床资料，将患者分为Lac≥10mmol／L组（181例）和Lac 4—10mmol／L组（189例），比较两组患者剩余碱（BE）、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分及住院病死率的差异；比较存活组与死亡组、急诊病情Ⅰ级与Ⅱ级组患者初始Lac、6h LCR、APACHEⅡ评分的差异。采用Pearson相关法分析初始Lac和6h LCR与APACHEⅡ评分的相关性。结果①随着Lac水平升高，危重患者BE负向偏离和APACHEⅡ评分逐渐增加[BE（mmol／L）：-16．74±8．21比-5．98±8．43，APACHEⅡ评分（分）：27．6±5．6比20．1±4．8]，住院病死率也随之升高[76．79％（139／181）比43．39％（82／189），均P〈0．01]。②死亡组患者初始Lac和APACHEⅡ评分较存活组明显升高[初始Lac（mmol／L）：8．81±4．71比4．43±2．82，APACHEⅡ评分（分）：23．6±5．6比17．3±3．7]，6h LCR则明显低于存活组[（12．26±6．47）％比（35．16±10．63）％，均P〈0．01]。③急诊病情Ⅰ级组初始Lac、APACHEⅡ评分均明显高于Ⅱ级组，而6h LCR较Ⅱ级组显著降低[初始Lac（mmol／L）：8．7±2．6比6．8±2．0，APACHEⅡ评分（分）：25．2±6．3比16．3±4．7，6h LCR：（14．8±4．7）％比（33．5±5．8）％，均P〈0．01]。④相关性分析提示，370例急诊危重患者初始Lac与APACHEⅡ评分呈显著正相关（r=-0．731，P=0．017），而6h LCR与APACHEⅡ评分呈显著负相关（r=-0．694，P=0．010）。结论急诊病情Ⅰ级患者的早期动脉血Lac显著高于急诊Ⅱ级，而急诊病情Ⅱ级患者的6h内LCR显著高于急诊I级；急诊危重患者Lac和LCR具有与APACHEⅡ评分相似的评估病情的作用，且较APACHEⅡ评分简单易行。

关键词：动脉血乳酸乳酸清除率急诊病情分层预后评估

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

血栓弹力图在急诊多发伤患者中的应用价值

中华危重病急救医学 2019年第5期31卷 623-628页

作者：曲强魏晓东侯景文杨蓉佳甘肃省人民医院急诊科甘肃兰州730000

目的探讨血栓弹力图(TEG)在急诊多发伤患者中的应用价值。方法回顾分析2015年8月至2018年12月甘肃省人民医院急诊科收治的302例多发伤患者资料。收集患者的一般临床资料,根据损伤严重度评分(ISS)将患者分为轻伤组(ISS评分≤16分)、重伤... 详细信息

目的探讨血栓弹力图(TEG)在急诊多发伤患者中的应用价值。方法回顾分析2015年8月至2018年12月甘肃省人民医院急诊科收治的302例多发伤患者资料。收集患者的一般临床资料,根据损伤严重度评分(ISS)将患者分为轻伤组(ISS评分≤16分)、重伤组(ISS评分17~25分)和严重伤组(ISS评分>25分)。记录患者的生命体征、常规凝血试验、血常规、血生化及动脉血气分析结果,进行国家早期预警评分(NEWS),同时分析TEG指标。TEG各项指标与NEWS评分的相关性采用Pearson相关分析和线性回归分析;绘制受试者工作特征曲线(ROC),分析TEG指标对严重伤组患者弥散性血管内凝血(DIC)的诊断效能。结果299例患者均纳入最终分析,其中轻伤组92例,重伤组109例,严重伤组98例。随着创伤严重程度增加,NEWS评分和TEG检测指标凝血反应时间(R值)、血块生成时间(K值)均逐渐增加〔轻伤、重伤、严重伤组NEWS评分(分)分别为3.46±0.89、5.85±0.62、9.75±1.76,R值(min)分别为5.8±2.8、7.8±2.6、11.7±3.0,K值(min)分别为2.4±1.0、4.2±1.4、5.5±2.9〕,血块生成率(α角)、最大宽度值(MA值)及凝血综合指数(CI值)均逐渐减小〔轻伤、重伤、严重伤组α角(°)分别为66.9±13.5、55.7±22.9、46.8±26.3,MA值(mm)分别为51.8±9.7、48.1±17.0、38.5±15.2,CI值分别为2.0±3.6、-2.8±3.5、-6.7±2.9〕,各组间比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关分析显示,多发伤患者NEWS评分与R值、K值均呈明显正相关(r值分别为0.463、0.588,均P<0.01),与α角、MA值及CI值均呈明显负相关(r值分别为-0.622、-0.689、-0.902,均P<0.01)。线性相关分析显示,R值每增加1 min,NEWS评分增加0.882分〔95%可信区间(95%CI)=0.691~1.073〕;K值每增加1 min,NEWS评分增加0.484分(95%CI=0.408~0.559);α角每增加1°,NEWS评分降低2.910分(95%CI=-3.325^-2.494);MA值每增加1 mm,NEWS评分降低2.223分(95%CI=-2.488^-1.958);CI值每增加1,NEWS评分降低1.292分(95%CI=-1.362^-1.221)。严重伤组DIC患者(37例)R值和K值显著大于非DIC患者〔61例;R值(min):15.8±5.6比9.8±2.6,K值(min):7.6±3.1比4.3±2.2〕,α角、MA值和CI值明显小于非DIC组〔α角(°):48.7±19.8比59.6±26.2,MA值(mm):37.5±19.2比49.2±18.6,CI值:-8.5±3.4比-5.2±3.1〕,差异均有统计学意义(均P<0.05)。ROC曲线分析显示,TEG检测指标R值及K值诊断严重伤患者DIC的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.999、0.958。当R值的最佳截断值为12.3 min时,敏感度为97.5%,特异度为100%;当K值的最佳截断值为5.7 min时,敏感度为92.5%,特异度为82.0%。α角、MA值、CI值的AUC分别为0.084、0.060、0.114,均无诊断价值。结论TEG检测指标对急诊多发伤患者病情严重程度具有临床评估价值;其中R值及K值的变化是判断严重多发伤患者合并DIC风险的有效指标。

关键词：多发伤血栓弹力图国家早期预警评分弥散性血管内凝血

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

纳洛酮治疗急性胰腺炎疗效观察

中国实用医刊 2008年第11期35卷 28-29页

作者：曲强杨蓉佳甘肃省人民医院急诊中心兰州730000

目的探讨纳洛酮治疗急性胰腺炎的临床效果。方法36例急性胰腺炎患者分为纳洛酮组与对照组，纳洛酮组在对照组常规治疗的基础上，静脉滴注纳洛酮4．0mg＋5％葡萄糖注射液250ml，每日1次，持续7d。观察临床症状改善情况，血、尿淀粉酶及C... 详细信息

目的探讨纳洛酮治疗急性胰腺炎的临床效果。方法36例急性胰腺炎患者分为纳洛酮组与对照组，纳洛酮组在对照组常规治疗的基础上，静脉滴注纳洛酮4．0mg＋5％葡萄糖注射液250ml，每日1次，持续7d。观察临床症状改善情况，血、尿淀粉酶及C反应蛋白（CRP）水平变化。结果临床症状纳洛酮组较对照组恢复快，但差异无统计学意义；血、尿淀粉酶及CRP水平纳洛酮组在治疗前与对照组差异无统计学意义，治疗后3、5、7d纳洛酮组均明显低于对照组（P〈0.05）。结论纳洛酮治疗急性胰腺炎临床效果确切。

关键词：纳洛酮胰腺炎治疗

“共同缔造”理念下学科竞赛对学风建设的促进作用分析

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

科教导刊 2023年第22期 10-12页

作者：桂展鹏杨荣佳武汉工程大学湖北武汉430205

学科竞赛作为一种育人途径,能激发学生的创新思维,极大提升学生的创新能力和解决实际问题的能力,进而助力学风建设,发挥学科竞赛在学风建设中的导向作用。文章通过调查研究,了解工科学院学科竞赛的现状,并将“共同缔造”理念融入学科竞... 详细信息

学科竞赛作为一种育人途径,能激发学生的创新思维,极大提升学生的创新能力和解决实际问题的能力,进而助力学风建设,发挥学科竞赛在学风建设中的导向作用。文章通过调查研究,了解工科学院学科竞赛的现状,并将“共同缔造”理念融入学科竞赛,以探索决策共谋、发展共建、建设共管、效果共评、成果共享的方法与机制,实现人人参与学科竞赛、人人共享学科竞赛的目标。院校通过学科竞赛增强育人功效,激发学生的学习动力,提升学生对专业理论的感悟能力和实践能力。

关键词：共同缔造学科竞赛学风建设

同方期刊数据库博看期刊评论

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

摄入管道疏通剂致腐蚀性消化道及肺损伤1例

中华劳动卫生职业病杂志 2023年第5期41卷 375-378页

作者：王彬彬王金霞陈红纲杨蓉佳甘肃省人民医院急诊科兰州730000 甘肃中医药大学第一临床医学院临床医学系兰州730000

摄入腐蚀性物质可能严重烧伤上消化道导致出血或穿孔,甚至可能危及生命,较少涉及气管支气管损伤。本文分析1例口服管道疏通剂(主要成分为氢氧化物、碳酸钠、次氯酸钠等)后腐蚀性消化道损伤及肺损伤的病例,经积极抢救治疗,最终因发生大... 详细信息

摄入腐蚀性物质可能严重烧伤上消化道导致出血或穿孔,甚至可能危及生命,较少涉及气管支气管损伤。本文分析1例口服管道疏通剂(主要成分为氢氧化物、碳酸钠、次氯酸钠等)后腐蚀性消化道损伤及肺损伤的病例,经积极抢救治疗,最终因发生大咯血而死亡。提示摄入腐蚀性物质后可能出现严重的并发症,需要及时诊断及合理的医疗管理,以提高这类疾病的识别及救治水平。

关键词：中毒管道疏通剂烧伤,化学苛性碱摄入咯血

Deep simulated annealing for the discovery of novel dental anesthetics with local anesthesia and anti-inflammatory properties

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第7期14卷 3086-3109页

作者： Yihang Hao Haofan Wang Xianggen Liu Wenrui Gai Shilong Hu Wencheng Liu Zhuang Miao Yu Gan Xianghua Yu rongjia Shi Yongzhen Tan Ting Kang Ao Hai Yi Zhao Yihang Fu Yaling Tang Ling Ye Jin Liu Xinhua Liang Bowen Ke State Key Laboratory of Oral Diseases and National Clinical Research Center for Oral Diseases West China Hospital of StomatologySichuan UniversityChengdu 610041China College of Computer Science Sichuan UniversityChengdu 610065China Department of Anesthesiology Laboratory of Anesthesia and Critical Care MedicineNational-Local Joint Engineering Research Centre of Translational Medicine of AnesthesiologyFrontiers Science Center for Disease-Related Molecular NetworkWest China HospitalSichuan UniversityChengdu 610041China

Multifunctional therapeutics have emerged as a solution to the constraints imposed by drugs with singular or insufficient therapeutic *** primary challenge is to integrate diverse pharmacophores within a single-molecule *** address this,we introduced DeepSA,a novel edit-based generative framework that utilizes deep simulated annealing for the modification of articaine,a wellknown local *** integrates deep neural networks into metaheuristics,effectively constraining molecular space during compound *** framework employs a sophisticated objective function that accounts for scaffold preservation,anti-inflammatory properties,and covalent *** a sequence of local editing to navigate the molecular space,DeepSA successfully identified AT-17,a derivative exhibiting potent analgesic properties and significant anti-inflammatory activity in various animal *** insights into AT-17 revealed its dual mode of action:selective inhibition of NaV1.7 and 1.8 channels,contributing to its prolonged local anesthetic effects,and suppression of inflammatory mediators via modulation of the NLRP3 inflammasome *** findings not only highlight the efficacy of AT-17 as a multifunctional drug candidate but also highlight the potential of DeepSA in facilitating AI-enhanced drug discovery,particularly within stringent chemical constraints.

关键词： Multifunctional drugs Deep simulated annealing Molecule generation Articaine derivatives AI-enhanced drug discovery

鸦胆子苦醇对人非小细胞肺癌H1299细胞辐射增敏作用研究

维普期刊数据库评论

在线全文

维普期刊数据库

学校读者我要写书评

暂无评论

西部中医药 2021年第7期34卷 38-43页

作者：张芳杨蓉佳付朝霞华池县人民医院甘肃华池745600 甘肃省人民医院

目的:探讨鸦胆子苦醇(Brusatol,BRU)对人非小细胞肺癌H1299细胞辐射增敏作用及其机制。方法:利用CCK-8法检测BRU对H1299细胞的抑制率和半数抑制浓度(IC50),将H1299细胞分为对照组、BRU组(IC50)、X射线组(2 Gy)和BRU联合X射线组(BRU+2 Gy... 详细信息

目的:探讨鸦胆子苦醇(Brusatol,BRU)对人非小细胞肺癌H1299细胞辐射增敏作用及其机制。方法:利用CCK-8法检测BRU对H1299细胞的抑制率和半数抑制浓度(IC50),将H1299细胞分为对照组、BRU组(IC50)、X射线组(2 Gy)和BRU联合X射线组(BRU+2 Gy)。应用克隆形成实验检测细胞存活率,流式细胞仪检测照射后24 h细胞凋亡率和胞内活性氧含量(reactive oxygen species,ROS);Western blotting技术检测PI3K/Akt/Nrf2信号通路和线粒体凋亡通路相关蛋白表达;免疫荧光技术实现Nrf2蛋白定位。结果:BRU的IC50为100 nmol/L,用该浓度处理H1299细胞24 h后,Nrf2表达量最低;100 nmol/L BRU联合2 Gy的X射线照射后,与对照组比较,BRU组、2 Gy组和BRU+2 Gy组细胞存活率降低、细胞凋亡率和ROS升高;与2 Gy组比较,BRU+2 Gy组细胞存活率降低、细胞凋亡率和ROS升高;与对照组比较,BRU组、2 Gy组和BRU+2 Gy组PI3K和Akt磷酸化水平降低、Nrf2蛋白表达量降低,细胞核中Nrf2蛋白含量减少,线粒体凋亡通路相关蛋白表达量升高;与2 Gy组比较,BRU+2 Gy组PI3K和Akt磷酸化水平降低、线粒体凋亡通路相关蛋白表达量升高。结论:BRU联合X射线通过抑制PI3K/Akt/Nrf2信号通路,增加H1299细胞凋亡,从而增强H1299细胞的辐射敏感性。

关键词：人非小细胞肺癌 H1299细胞细胞凋亡辐射敏感性鸦胆子苦醇

一种罗丹明内酰胺类高分子pH荧光探针的合成及性能

在线全文

学校读者我要写书评

暂无评论

化工进展 2024年第1期43卷 473-479页

作者：李桂贞胡英元章博杨耀祖翟荣佳赵鑫苏州科技大学化学与生命科学学院江苏苏州215009

用罗丹明B、丙烯酰胺等为主要原料,设计制备出一种高分子pH荧光探针PRAM,在结构表征的基础上,探究此探针的光物理性质和活细胞的荧光成像。结果表明,探针PRAM的pKa为4.30,在pH为3.0~7.0区间内,对H+表现出高度灵敏性和选择性,可实时监测... 详细信息

用罗丹明B、丙烯酰胺等为主要原料,设计制备出一种高分子pH荧光探针PRAM,在结构表征的基础上,探究此探针的光物理性质和活细胞的荧光成像。结果表明,探针PRAM的pKa为4.30,在pH为3.0~7.0区间内,对H+表现出高度灵敏性和选择性,可实时监测体系pH变化。在pH为5.0~6.0区间内,其585nm下的荧光强度与pH呈现出良好的线性关系,线性相关系数为0.9955,可用来精确测定体系的pH。在常见的金属离子存在下,PRAM表现良好的抗干扰性和选择性。同时还具备很好的可逆性,可重复利用。PRAM具有良好的水溶性和膜透性,弱酸性条件下可快速穿透细胞膜,并能实现活细胞pH变化的荧光成像。因此,可用于弱酸环境下细胞器(如溶酶体、癌细胞等)内生理pH变化的检测。

关键词：高分子荧光探针罗丹明B酰肼 pH探针细胞成像合成

维普期刊数据库博看期刊