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Emerging role of the KRAS-PDK1 axis in pancreatic cancer

World Journal of Gastroenterology 2014年第31期20卷 10752-10757页

作者： riccardo ferro Marco Falasca Queen Mary University of London Barts and The London School of Medicine and Dentistry Blizard Institute Inositide Signalling GroupUnited Kingdom

Pancreatic cancer is a highly aggressive tumour that is very resistant to treatments and it is rarely diagnosed early because of absence of specific symptoms. Therefore, the prognosis for this disease is very poor and it has the grim supremacy in terms of unfavourable survival rates. There have been great advances in survival rates for many types of cancers over the past few decades but hardly any change for pancreatic cancer. Mutations of the Ras oncogene are the most frequent oncogenic alterations in human cancers. The frequency of KRAS mutations in pancreatic cancer is around 90%. Given the well-established role of KRAS in cancer it is not surprising that it is one of the most attractive targets for cancer therapy. Nevertheless, during the last thirty years all attempts to target directly KRAS protein have failed. Therefore, it is crucial to identify downstream KRAS effectors in order to develop specific drugs able to counteract activation of this pathway. Among the different signalling pathways activated by oncogenic KRAS, the phosphoinositide 3-Kinase(PI3K) pathway is emerging as one of the most critical KRAS effector. In turn, PI3 K activates several parallel pathways making the identification of the precise effectors activated by KRAS/PI3 K more difficult. Recent data identify 3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1 as a key tumour-initiating event downstream KRAS interaction with PI3 K in pancreatic cancer.

关键词： Pancreatic cancer Signal transduction KRAS Phosphoinositide 3-kinase 3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1

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经腹机器人辅助腹腔镜肾部分切除术治疗T2期肾肿瘤的国际多中心临床研究

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中华泌尿外科杂志 2018年第6期39卷 407-412页

作者：过菲张超王富博王林辉杨庆叶华茂吕晨肖成武汪洋 Giuseppe Simone Ithaar Derweesh Andrea Minervini Daniel Eun Francesco Porpiglia Sisto Perdona James Porter Matteo ferro Alexandre Mottrie Robert Uzzo Luigi Schips Wesley White Ken Jacobsohn Prokar Dasgupta riccardo Autorino Clayton Lau Chandru Sundaram Umberto Capitanio 孙颖浩杨波上海长海医院泌尿外科 200433 上海长征医院泌尿外科意大利里贾纳埃琳娜国家癌症研究所泌尿中心美国加州大学圣地亚哥分校泌尿中心意大利佛罗伦萨大学CARGGI医院泌尿外科美国天普大学路易斯卡茨医学院泌尿外科意大利都灵大学圣路易吉冈萨加医院意大利PASCALE基金会和癌症研究和护理研究所泌尿中心美国西雅图瑞典泌尿组意大利米兰IEO泌尿外科比利时OLV医院泌尿中心美国福克斯蔡斯癌症中心泌尿外科意大利安南齐塔医院泌尿外科美国田纳西大学医学中心泌尿外科美国威斯康星医学院泌尿外科英国盖伊医院泌尿外科美国弗吉尼亚联邦大学泌尿外科美国希望之城医学中心泌尿外科印第安纳大学泌尿外科意大利米兰圣拉斐尔奥克斯代尔IRCCS中心泌尿外科

目的通过国际多中心研究探讨临床T2期肾肿瘤行经腹机器人辅助腹腔镜肾部分切除术的安全性及有效性。方法回顾性分析2012年1月至2017年12月国际19家泌尿中心378例临床T2期肾肿瘤行经腹机器人肾部分切除术和经腹机器人根治性肾切除术患者... 详细信息

目的通过国际多中心研究探讨临床T2期肾肿瘤行经腹机器人辅助腹腔镜肾部分切除术的安全性及有效性。方法回顾性分析2012年1月至2017年12月国际19家泌尿中心378例临床T2期肾肿瘤行经腹机器人肾部分切除术和经腹机器人根治性肾切除术患者的临床资料。根据手术方式不同，分为部分切除组和根治组。部分切除组159例，男118例，女41例；年龄（59.3±13.2）岁，体重指数（28.7±5.4） kg/m^2，术前GFR （77.3±22.1）ml/min；肿瘤位于左侧72例，右侧87例；肿瘤直径（83±16）mm；R.E.N.A.L.评分（8.6±2.2）分。根治组219例，男156例，女63例；年龄（62.0±12.9）岁，体重指数（28.7±6.1） kg/m^2，术前GFR （71.4±20.3）ml/min；肿瘤位于左侧112例，右侧105例，双侧2例；肿瘤直径（92±25）mm；R.E.N.A.L.评分（9.7±1.5）分。两组患者性别、体重指数、肿瘤位置的差异均无统计学意义（P〉0.05）。部分切除组患者年龄、肿瘤直径、R.E.N.A.L.评分均低于根治组（P〈0.05），术前GFR优于根治组（P=0.012）。比较两组围手术期资料、肿瘤病理类型、随访时间、复发时间及术后GFR等。结果378例手术均顺利完成。部分切除组手术时间中位值150 min（65-353 min），短于根治组[180 min（85-361 min），P〈0.001]，术中出血量中位值150 ml（40-3 000 ml），多于根治组[100 ml （10-1 100 ml），P〈0.001]。术中并发症发生率部分切除组为5.7%（9/159），根治组为3.2%（7/219），两组差异无统计学意义（P=0.240）。部分切除组术后并发症发生率高于根治组[19.5%（31/159）与10.5%（23/219），P=0.014]，但≥3级并发症发生率的差异无统计学意义[4.4%（7/159）与2.3%（5/219），P=0.246]。部分切除组无复发生存率高于根治组[91.4%（117/128）与81.9%（167/204），P=0.013]。部分切除组术后GFR降低值16.9 ml/min（10.4-84.7 ml/min）明显少于根治组29.0 ml/min（14.0-54.0 ml/min），肾部分切除术更利于术后肾功能的保护（P〈0.001）。结论临床T2期肾肿瘤行机器人肾部分切除术可获得有效的肿瘤控制率，同时可以更好地保护肾功能，可作为临床T2期肾肿瘤有效的手术方式。

关键词：肾肿瘤局部进展期肾部分切除术肾功能根治性肾切除术

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