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冠心病患者CYP2C19基因突变及其对氯吡格雷抗血小板反应中生物活化作用的影响

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中华心血管病杂志 2021年第1期49卷 43-48页

作者：郭琳娟姜醒华贺文凤余鹏万蓉孔琪玲刘川俞建华游志刚陈琦朱波吴延庆徐劲松洪葵南昌大学第二附属医院心血管内科 330006 江西省分子医学重点实验室南昌330006

目的分析接受经皮冠状动脉介入治疗的冠心病患者CYP2C19基因突变情况及其对氯吡格雷抗血小板聚集的影响。方法回顾性地选取2011年3月至2019年6月在南昌大学第二附属医院住院的冠心病患者,并选取同期遗传背景、性别、年龄与之相匹配的健... 详细信息

目的分析接受经皮冠状动脉介入治疗的冠心病患者CYP2C19基因突变情况及其对氯吡格雷抗血小板聚集的影响。方法回顾性地选取2011年3月至2019年6月在南昌大学第二附属医院住院的冠心病患者,并选取同期遗传背景、性别、年龄与之相匹配的健康体检者作为对照。收集所有研究对象的基本临床资料及血液样本,提取DNA,采用Sanger一代测序法对冠心病患者及健康体检者行CYP2C19基因全外显子及外显子和内含子交界区测序以筛查CYP2C19基因变异。统计冠心病患者的基因变异发生率,并与千人基因组计划数据库和健康体检者的测序结果比较,以确定该基因变异是基因突变还是基因多态性。使用PolyPhen-2预测软件对基因突变进行有害性分析,以预测突变对蛋白功能的影响。在人正常肝脏细胞HL-7702中转染相同剂量的CYP2C19野生型质粒及筛查发现的CYP2C19基因突变质粒。转染24 h后,检测各组的CYP2C19蛋白酶表达量。将肝脏S9蛋白与氯吡格雷共孵育后作用于血小板,检测血小板聚集率和人血管舒张剂激活磷蛋白(VASP)活性。结果共纳入1493例冠心病患者和1022名健康体检者,其中冠心病患者的年龄为(64.5±10.4)岁,男性1129例(75.62%),健康体检者的年龄为(64.1±11.0)岁,男性778人(76.13%)。共在12例(0.80%)冠心病患者中共发现了5个CYP2C19基因突变,即4个已知突变T130K(1例)、M136K(6例)、N277K(3例)、V472I(1例)和一个新发突变G27V(1例),未在健康体检者中发现相应基因突变。T130K、M136K为很可能有害突变,G27V为可能有害突变,N277K和V472I为良性突变。体外研究发现,M136K基因突变组的血小板聚集率较野生型低24.83%(34.75%比59.58%,P0.05)。结论在冠心病患者中共筛查出5个基因突变,即G27V、T130K、M136K、N277K、V472I。体外研究发现,CYP2C19基因突变M136K可增强CYP2C19蛋白酶对氯吡格雷的活化作用,进而抑制血小板聚集率,为功能获得型基因突变。

关键词：冠心病氯吡格雷抵抗抗血小板聚集基因突变

多因素诱导高尿酸肾病大鼠模型的建立与芪苓颗粒的干预作用研究

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中国比较医学杂志 2024年第8期34卷 50-59页

作者：张倩屠海烨朱科燕郁晨蔡月琴戎亦骊张利棕陈民利方明笋浙江中医药大学动物实验研究中心杭州310053 浙江中医药大学药学院杭州310053 杭州利孚泰转化医学研究中心杭州310051

目的采用“氧嗪酸钾联合腺嘌呤加酵母饲料饲喂”的多因素诱导法建立高尿酸肾病(HN)大鼠模型,并观察芪苓颗粒(QLG)的干预作用。方法取58只SPF级雄性SD大鼠,随机取10只大鼠作正常对照(normal control,NC)组,其余大鼠采用多因素诱导法建立H... 详细信息

目的采用“氧嗪酸钾联合腺嘌呤加酵母饲料饲喂”的多因素诱导法建立高尿酸肾病(HN)大鼠模型,并观察芪苓颗粒(QLG)的干预作用。方法取58只SPF级雄性SD大鼠,随机取10只大鼠作正常对照(normal control,NC)组,其余大鼠采用多因素诱导法建立HN大鼠模型,造模2周后颌下取血检测血清UA、CREA、BUN、TG和TC,筛选出血清UA和体重接近均值的HN大鼠40只,采用分层随机法分为模型对照(Model,M)组、QLG低剂量(qiling granules low dose,QLG-L)组、QLG高剂量(qiling granules high dose,QLG-H)组和阳性对照(positive control,PC)组,每组10只。各组每天给予相应药物灌胃,连续给药4周后颌下采血检测血清UA、CREA、BUN、TG和TC,行安死术,取肝组织检测XOD、ADA活性,取肾组织进行HE、Gomori六胺银染色,并用免疫组化和Western blot法观察肾GLUT9、OAT1、VCAM-1和TGF-β的蛋白表达。结果与NC组比,M组血清UA、CREA、BUN、TC、TG水平和肝XOD、ADA活性均显著升高(P0.05)。结论给予大鼠酵母饲料饲喂的同时给予氧嗪酸钾与腺嘌呤联合灌胃可诱导建立稳定的HN大鼠模型;QLG可通过改善HN模型大鼠UA代谢紊乱、减轻肾炎症和尿酸盐沉积及其引发的肾损伤来有效治疗HN,其作用机制与降低血清UA、CREA、BUN、TG水平和肝XOD、ADA活性以及肾GLUT9、OAT1、VCAM-1、TGF-β蛋白的表达有关。

关键词：高尿酸血症尿酸性肾病高尿酸肾病肾损伤芪苓颗粒

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基于Web of Science儿童药物不良反应文献计量学分析

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儿科药学杂志 2023年第10期29卷 23-28页

作者：郭凯文李淑卿丁月霞于东琪唐启令烟台毓璜顶医院山东烟台264000

目的:分析儿童药物不良反应的研究现状、研究热点及其发展趋势,为今后的研究提供参考依据。方法:基于Web of Science核心数据库,应用HistCite和CiteSpace软件对1982年1月到2021年10月的文献进行文献计量学分析和可视化分析。结果:在Web ... 详细信息

目的:分析儿童药物不良反应的研究现状、研究热点及其发展趋势,为今后的研究提供参考依据。方法:基于Web of Science核心数据库,应用HistCite和CiteSpace软件对1982年1月到2021年10月的文献进行文献计量学分析和可视化分析。结果:在Web of Science核心数据库中共检索到文献2431篇,其中2019年发文量最大,发文最多的作者是Choonara I,发文量最多的杂志是Drug Safety,发文量最多的机构是伦敦大学。结论:近30年来儿童药物不良反应的研究平稳发展,相关研究的药师、医护多在治疗方法、药效、药物临床试验等热点问题领域进行探索,为国内儿童药物不良反应的研究提供了思路。

关键词：药物不良反应药品不良反应儿童用药文献计量学可视化分析

基于CiteSpace分析我国儿童药物不良反应的研究热点与趋势

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中国当代医药 2023年第4期30卷 15-19,F0003页

作者：丁月霞王忆郭凯文于东琪唐启令姜善玲山东省烟台毓璜顶医院药学部山东烟台264000

目的通过对儿童药物不良反应的研究热点与趋势进行分析,了解我国儿童药物不良反应的研究现状。方法文章基于中国知网(CNKI)数据库,应用CiteSpace软件对1982年1月到2021年10月的文献进行文献计量学和可视化分析。结果在CNKI数据库中共检... 详细信息

目的通过对儿童药物不良反应的研究热点与趋势进行分析,了解我国儿童药物不良反应的研究现状。方法文章基于中国知网(CNKI)数据库,应用CiteSpace软件对1982年1月到2021年10月的文献进行文献计量学和可视化分析。结果在CNKI数据库中共检索到831篇文献,其中2013年发文量最大,发文最多的作者是复旦大学附属儿科医院的李智平教授,发文量最多的杂志是儿科药学杂志,发文量最多的单位是首都医科大学附属北京儿童医院,研究热点为合理用药、抗菌药物、儿童患者、阿奇霉素、文献分析、疗效和癫痫等。结论近30年来儿童药物不良反应的研究平稳发展,研究主要集中在合理用药、抗菌药物、抗癫痫药物、药物临床试验等热点问题领域,为国内儿童药物不良反应的进一步研究提供了思路。

关键词：药物不良反应文献计量学 CiteSpace 可视化分析

基于课题达成型品管圈构建肾移植受者静脉血栓栓塞症预防管理模式

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护理研究 2020年第21期34卷 3910-3913页

作者：肖开芝谷波赵上萍施晓英李晓琴程蓉周美池周朝霞王武诗谭其玲范钰四川大学华西医院/四川大学华西护理学院四川610041

[目的]基于课题达成型品管圈方法构建肾移植受者静脉血栓栓塞症预防管理模式。[方法]以四川大学华西医院肾移植团队为主导成立品管圈小组,确定"肾移植受者静脉血栓栓塞症预防管理模式构建"活动主题,根据品管圈理论进行主题选定、课题明... 详细信息

[目的]基于课题达成型品管圈方法构建肾移植受者静脉血栓栓塞症预防管理模式。[方法]以四川大学华西医院肾移植团队为主导成立品管圈小组,确定"肾移植受者静脉血栓栓塞症预防管理模式构建"活动主题,根据品管圈理论进行主题选定、课题明确化、目标设定、方策拟定、最佳方策追究、方策实施、效果确认等活动。[结果]活动实施后,初步构建了肾移植受者静脉血栓栓塞症预防管理模式,医生静脉血栓栓塞症预防知识知晓率从74.52%上升至89.35%,护士预防知识知晓率从76.13%上升至92.40%,病人预防知识知晓率从35.13%上升至82.50%;肾移植术后病人静脉血栓栓塞症风险评估率达到100%,早期活动时间从66.7 h缩短至43.2 h,圈员品管圈手法运用、团队精神、专业知识、沟通协调、发掘问题的能力均有所提高。[结论]应用课题达成型品管圈构建的肾移植受者术后深静脉血栓预防管理模式能够充分结合临床专科特色,提高了医生、护士、病人三方对静脉血栓栓塞症的预防知识知晓率。

关键词：课题达成型品管圈肾移植受体静脉血栓栓塞症护理管理

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好古敏求以友辅学——朱彝尊学术交游论

中南民族大学学报（人文社会科学版） 2007年第1期27卷 135-138页

作者：赖玉芹中南民族大学民族学与社学学院湖北武汉430074

文章通过朱彝尊一生的学术交游活动,论及朱茂皖、曹溶、顾炎武、孙承泽、徐乾学、毛奇龄等人与朱彝尊的学术交流活动和交往过程,具体展现出朱彝尊的学术成长历程。朱彝尊正是在活跃的学术交流中,逐步激发兴趣,夯实功底,开阔视野,得以与... 详细信息

文章通过朱彝尊一生的学术交游活动,论及朱茂皖、曹溶、顾炎武、孙承泽、徐乾学、毛奇龄等人与朱彝尊的学术交流活动和交往过程,具体展现出朱彝尊的学术成长历程。朱彝尊正是在活跃的学术交流中,逐步激发兴趣,夯实功底,开阔视野,得以与一流学术大师的研究接轨,获得他们的认可;加之本人勤勉努力、孜孜以求,最终成长为清初学界大师级人物。

关键词：朱彝尊学术交流学术成长

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战国秦汉粮食亩产问题再探

中国农史 2020年第1期39卷 63-72,62页

作者：陈星宇南京师范大学社会发展学院江苏南京210097

《汉书·食货志》李悝语“岁收亩一石半”,其单位为小亩、小石,田租征收的单位亦为小石。李悝语所见亩产实为每大亩产3.6小石,折合今制为每市亩132.7市斤。岳麓秦简所见秦始皇三十五年洞庭郡迁陵县的亩产为1.53石,合今每市亩56.4市斤,... 详细信息

《汉书·食货志》李悝语“岁收亩一石半”,其单位为小亩、小石,田租征收的单位亦为小石。李悝语所见亩产实为每大亩产3.6小石,折合今制为每市亩132.7市斤。岳麓秦简所见秦始皇三十五年洞庭郡迁陵县的亩产为1.53石,合今每市亩56.4市斤,其中启陵乡为1.29石,合47.6市斤,为简牍所见的最低量。青岛土山屯木牍《堂邑元寿二年要具簿》所见亩产为2.58石,合95.1市斤。走马楼西汉简《都乡七年垦田租簿》所见亩产为3.98石,合146.4市斤。东汉受气候变化的影响,官方产量标准有所下降,《昌言》所见亩产3石,合今110.6市斤。战国至东汉的粮食亩产量经历了先升高再下降的过程。

关键词：战国秦汉亩产粮食

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坏死性筋膜炎的救治

中华卫生应急电子杂志 2017年第5期3卷 272-276页

作者：李垒刘保池俞晓峰司炎辉张伟伟刘新刘启领冯铁男上海市公共卫生临床中心外科 201508 苏州高新区人民医院普外科 215000 上海交通大学公共卫生学院 200025

目的研究坏死性筋膜炎的临床特点和治疗方法。方法回顾性分析上海市公共卫生临床中心2010年1月至2017年4月期间收治的26例坏死性筋膜炎患者的临床资料,其中男性21例,女性5例;年龄(47.3±11.2)岁。患者分为两组,常规手术清创换药组及手... 详细信息

目的研究坏死性筋膜炎的临床特点和治疗方法。方法回顾性分析上海市公共卫生临床中心2010年1月至2017年4月期间收治的26例坏死性筋膜炎患者的临床资料,其中男性21例,女性5例;年龄(47.3±11.2)岁。患者分为两组,常规手术清创换药组及手术清创VSD负压吸引组,对比两组之间术前白细胞、血红蛋白等及术后住院时间等。结果 26例患者中病变部位下肢11例,肛周12例,腹部3例。8例感染性休克中,4例死亡。常规切开引流手术12例,平均住院时间(26±8)d,VSD引流24例,平均住院时间(19±6)d。VSD引流治疗明显缩短住院时间(P<0.05)。结论坏死性筋膜炎进展迅速,合并感染性休克病死率很高。彻底清创引流是最重要的治疗手段,用VSD引流治疗在相同效果下可以缩短住院时间。

关键词：坏死性筋膜炎清创负压引流脓毒症脓毒性休克

钙镁配施对琯溪蜜柚树体钙镁营养及果实产量和品质的影响

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中国南方果树 2023年第3期52卷 15-21页

作者：刘禹雷靖胡承孝谭启玲庄木来孙学成武松伟华中农业大学资源与环境学院/新型肥料湖北省工程实验室武汉430070 浙江省江山市农业农村局浙江江山324100 福建省平和县农业局福建平和363700

为探究钙镁配施对琯溪蜜柚树体钙镁营养及果实产量与品质的影响,以福建省平和县钙(交换性钙253.12 mg/kg)镁(交换性镁35.35 mg/kg)缺乏、酸性(pH值4.15)红壤土果园15年树龄的酸柚砧白肉琯溪蜜柚为试验材料,以CaO为钙肥,以MgSO_(4)为镁肥... 详细信息

为探究钙镁配施对琯溪蜜柚树体钙镁营养及果实产量与品质的影响,以福建省平和县钙(交换性钙253.12 mg/kg)镁(交换性镁35.35 mg/kg)缺乏、酸性(pH值4.15)红壤土果园15年树龄的酸柚砧白肉琯溪蜜柚为试验材料,以CaO为钙肥,以MgSO_(4)为镁肥,设置钙(以CaO计)和镁(以MgO计)施用总量(1.50 kg/株)不变而配比不同(9∶1,8∶2,7∶3,6∶4)的4个钙镁配施处理,设置不施钙肥和镁肥为对照,连续进行2年(2017—2018年)的试验。结果表明,琯溪蜜柚叶片Ca含量在果实生长期逐渐上升,在果实成熟期达最大值;叶片Mg含量先下降后回升,在果实膨大期出现最低值。连续钙镁配施既能保证果实对Ca、Mg的吸收,又能缓解叶片缺乏Ca、Mg的症状。适当比例钙镁配施可显著提高琯溪蜜柚果实产量、维生素C、固酸比和出汁率,降低可滴定酸含量。综合果实产量和品质等指标,推荐成年白肉琯溪蜜柚钙肥(CaO)和镁肥(MgO)施用量分别为1.05~1.35 kg/株和0.15~0.45 kg/株。

关键词：琯溪蜜柚钙镁产量品质