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Mechanism of action of the bile acid receptor TGR5 in obesity

Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第2期14卷 468-491页

作者： Weijun Lun qihao yan Xinghua Guo Minchuan Zhou yan Bai Jincan He Hua Cao Qishi Che Jiao Guo Zhengquan Su Guangdong Engineering Research Center of Natural Products and New Drugs Guangdong Provincial University Engineering Technology Research Center of Natural Products and DrugsGuangdong Pharmaceutical UniversityGuangzhou 510006China Guangdong Metabolic Disease Research Center of Integrated Chinese and Western Medicine Key Laboratory of Glucolipid Metabolic DisorderMinistry of Education of ChinaGuangdong TCM Key Laboratory for Metabolic DiseasesGuangdong Pharmaceutical UniversityGuangzhou 510006China School of Public Health Guangdong Pharmaceutical UniversityGuangzhou 510310China School of Chemistry and Chemical Engineering Guangdong Pharmaceutical UniversityZhongshan 528458China Guangzhou Rainhome Pharm&Tech Co. Ltd.Science CityGuangzhou 510663China

G protein-coupled receptors(GPCRs)are a large family of membrane protein receptors,and Takeda G protein-coupled receptor 5(TGR5)is a member of this *** a membrane receptor,TGR5 is widely distributed in different parts of the human body and plays a vital role in regulating metabolism,including the processes of energy consumption,weight loss and blood glucose *** studies have shown that TGR5 plays an important role in glucose and lipid metabolism disorders such as fatty liver,obesity and *** the global obesity situation becoming more and more serious,a comprehensive explanation of the mechanism of TGR5 and filling the gaps in knowledge concerning clinical ligand drugs are urgently *** this review,we mainly explain the anti-obesity mechanism of TGR5 to promote the further study of this target,and show the electron microscope structure of TGR5 and review recent studies on TGR5 ligands to illustrate the specific binding between TGR5 receptor binding sites and ligands,which can effectively provide new ideas for ligand research and promote drug research.

关键词： Obesity TGR5 Bile acids Ligand Appetite Metabolism GLP-1 Inflammation

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Neurokinin-2 receptor antagonist SR48968 induced necroptosis of myeloid leukemia cells by calcium overload-driven reactive oxygen species accumulation

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Genes & Diseases 2024年第5期11卷 33-35页

作者： Zhibin yan Xiangyu Hong qihao Lin Leijie Wang Gang Shao Chentao Ge Ruilong Xia Caiyun Fu Zhejiang Provincial Key Laboratory of Silkworm Bioreactor and Biomedicine College of Life Sciences and MedicineZhejiang Sci-Tech UniversityHangzhouZhejiang 310018China College of Life Sciences China Jiliang UniversityHangzhouZhejiang 310018China

Increasing evidence highlight tachykinin receptors as a prominent player in hematological *** previously revealed the proto-oncogenic role of neurokinin-1 receptor(NK-1R)in acute myeloid leukemia(AML),1 whereas the role of neurokinin-2 receptor(NK-2R)has not been ***,we found NK-2R was significantly up-regulated in AML patients in The Cancer Genome Atlas *** result was further confirmed in blood from AML patients and a range of human leukemia ***,we verified that blocking NK-2R by SR48968 markedly promoted cell death in human myeloid leukemia without cytotoxicity to normal ***,we uncovered that SR48968 induced cytotoxicity through necroptosis mediated by calcium overload-driven reactive oxygen species(ROS)*** summary,our results propose that NK-2R antagonist SR48968 may be used as a new therapeutic approach for myeloid leukemia.

关键词： myeloid antagonist markedly

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辅助驾驶系统对重型卡车驾驶员长途驾驶中疲劳程度的影响

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同济大学学报（自然科学版） 2024年第6期52卷 846-855页

作者：黄春喜谢炜垠黄奇浩朱言崔迪潇贺登博香港科技大学(广州)系统枢纽广州511466 香港科技大学跨学科学院中国香港999077 智加科技有限公司江苏苏州215100

乘用车领域的过往研究发现,相较于手动驾驶使用辅助驾驶系统的驾驶员会更容易出现疲劳,因此有必要探究辅助驾驶系统对重型卡车驾驶员长途驾驶疲劳程度的影响。基于超过120 h的自然驾驶实验,采用多项生心理指标(如心率、心率变异性等)对... 详细信息

乘用车领域的过往研究发现,相较于手动驾驶使用辅助驾驶系统的驾驶员会更容易出现疲劳,因此有必要探究辅助驾驶系统对重型卡车驾驶员长途驾驶疲劳程度的影响。基于超过120 h的自然驾驶实验,采用多项生心理指标(如心率、心率变异性等)对比了重型卡车驾驶员手动驾驶车辆时和在辅助驾驶系统帮助下驾驶车辆时的疲劳程度。辅助驾驶情况下驾驶员平均心率、呼吸频率、呼吸深度以及瞳孔直径均高于手动驾驶情况下,辅助驾驶情况下驾驶员连续二次心跳(RR)间隔均方根、低高频比例、眨眼频率、眨眼时长以及眼睑闭合百分比(PERCLOS)均低于手动驾驶情况下。当驾驶员处于手动驾驶情况时,驾驶时间每增加2 h,反应时间会增加0.032 s;当驾驶员处于辅助驾驶情况时,反应时间不随驾驶时间发生显著变化。重型卡车驾驶员在辅助驾驶系统帮助下驾驶车辆时的疲劳程度低于手动驾驶,本研究可以为辅助驾驶系统在重型卡车中的安全应用提供理论支持。

关键词：交通安全辅助驾驶系统重型卡车驾驶员驾驶疲劳

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非匀速条件下车辆底盘超近距成像测量方法

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计量学报 2024年第2期45卷 178-185页

作者：张月莹殷其昊荆根强颜露新王相勋浙江省机电产品质量检测所有限公司浙江杭州310051 交通运输部公路科学研究所北京100088 华中科技大学多谱信息智能处理技术全国重点实验室湖北武汉430074

针对车辆非匀速条件下轴距视觉测量及轴型识别所面临的超近距、大幅面、低畸变成像及视觉测量问题,提出一种适用于非匀速条件下的车辆底盘结构超近距成像测量方法。利用鱼眼相机采集运动车辆底盘的超广角图像序列,通过一种改进的多采样... 详细信息

针对车辆非匀速条件下轴距视觉测量及轴型识别所面临的超近距、大幅面、低畸变成像及视觉测量问题,提出一种适用于非匀速条件下的车辆底盘结构超近距成像测量方法。利用鱼眼相机采集运动车辆底盘的超广角图像序列,通过一种改进的多采样点圆拟合方法实现图像感兴趣区域的提取。建立三维等距成像模型对鱼眼图像进行畸变校正。针对车辆非匀速行驶带来的视频帧重叠度差异,采用基于图像内容的重叠度分析技术,实现了多步分层的关键帧提取,有效避免了车速不稳定对车辆底盘结构测量的影响。现场实验结果表明:该方法可在非匀速条件下,以20~50 cm的成像距离获得清晰、低畸变的完整车辆底盘图像,车辆轴距测量误差均值约为5%。

关键词：几何量计量车辆底盘测量非匀速机器视觉图像拼接视频关键帧鱼眼成像校正

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基于模糊控制原理的电容薄膜真空计数据优化算法研究

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真空科学与技术学报 2024年第1期44卷 28-34页

作者：杨骐豪冯焱成永军孙雯君吴成耀裴晓强丁栋兰州空间技术物理研究所真空技术与物理重点实验室兰州730000

电容薄膜真空计广泛应用于中、低真空的测量,为了提高电容薄膜真空计的测量准确性,将算法应用于电容式薄膜压力计的数据处理中。分段拟合方法可以根据每个数据段上的数据特性,使每个数据段上的误差数据曲线拟合得更加准确。然而,这种方... 详细信息

电容薄膜真空计广泛应用于中、低真空的测量,为了提高电容薄膜真空计的测量准确性,将算法应用于电容式薄膜压力计的数据处理中。分段拟合方法可以根据每个数据段上的数据特性,使每个数据段上的误差数据曲线拟合得更加准确。然而,这种方法会在边界点处出现数据点跳跃间断的问题,这对实际使用有很大影响。文章设计了一种基于模糊控制原理的数据处理算法,以消除气压测量值在分界点处的跳跃间断问题。经过模糊控制算法的处理,电容薄膜真空计的测量精度得到了提高,气压测量数据曲线在全范围内具有良好的连续性。

关键词：电容薄膜真空计数据处理算法模糊控制原理

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丁东水库现代化水库运行管理矩阵试点建设

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大坝与安全 2024年第4期 17-21页

作者：王瑞颜世栋王齐浩德州市水利局山东德州253000

在总结丁东水库运行管理经验的基础上,分析水库未来发展趋势和现代化建设思路。以水利部现代化水库运行管理矩阵试点建设为契机,结合平原水库功能特点,将水库大坝安全和兴利调度作为两条主线,构思现代化平原水库运行管理矩阵建设框架,... 详细信息

在总结丁东水库运行管理经验的基础上,分析水库未来发展趋势和现代化建设思路。以水利部现代化水库运行管理矩阵试点建设为契机,结合平原水库功能特点,将水库大坝安全和兴利调度作为两条主线,构思现代化平原水库运行管理矩阵建设框架,高水平完成矩阵试点建设任务,有效提升水库运行管理水平,形成可复制、可推广的现代化平原水库运行管理矩阵建设经验。

关键词：平原水库现代化运行管理大坝安全兴利调度

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纳米脂肪在皮肤修复中的应用与机制

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中国美容医学 2023年第9期32卷 191-196页

作者：荆雪闫琪浩宁小娜马天源谢义德(综述) 刘富伟(审校) 空军军医大学陕西西安710032 福州恩喜医疗美容医院门诊部福建福州350000 空军军医大学唐都医院眼科陕西西安710032 空军军医大学口腔医院颌面外科陕西西安710032 福建医科大学附属协和医院整形外科福建福州350000

纳米脂肪是将抽取出的颗粒脂肪机械乳化提纯后留下的微小颗粒组织。一方面,机械乳化过程去除了移植后难以存活的含有大油滴的成熟脂肪细胞,可减轻移植后的炎症反应与吸收;另一方面,随着针对纳米脂肪成分及作用机制研究的不断深入,人们... 详细信息

纳米脂肪是将抽取出的颗粒脂肪机械乳化提纯后留下的微小颗粒组织。一方面,机械乳化过程去除了移植后难以存活的含有大油滴的成熟脂肪细胞,可减轻移植后的炎症反应与吸收;另一方面,随着针对纳米脂肪成分及作用机制研究的不断深入,人们发现纳米脂肪中含有大量脂肪来源干细胞、血管内皮细胞、免疫细胞,以及细胞外基质与生长因子等,这些成分具有促进组织再生的可能。尤其是在皮肤修复领域,纳米脂肪不单能起充填作用,还能促进创面愈合,并可抑制修复后瘢痕,改善皮肤质地与色泽,甚至对毛发等皮肤附属器具有促进修复作用。本文就纳米脂肪在皮肤修复中的综合作用及可能机制展开综述。

关键词：纳米脂肪皮肤修复年轻化治疗瘢痕干细胞创面脂肪来源干细胞生长因子外泌体血管形成

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The potential impact of clinical factors on blood-based biomarkers for Alzheimer’s disease

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Translational Neurodegeneration 2023年第1期12卷 353-356页

作者： Fengfeng Pan yan Lu Qi Huang Fang Xie Jingye yang qihao Guo Department of Gerontology Shanghai Sixth People’s Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of MedicineShanghai 200233China PET Center Huashan HospitalFudan UniversityShanghai 200233China

With the development of testing technologies,blood-based biomarkers for Alzheimer’s disease(AD)such as amyloid-β(Aβ),phosphorylated tau(P-tau),and neuro-filament light(NfL)have shown potential value in pre-dicting AD pathology and disease progression[1].To better interpret the detection results,it is essential to understand what factors would affect the concentrations of these *** standardized testing meth-ods may reduce the influence of pre-analytical factors,demographic factors and clinical comorbidities may still affect blood biomarker levels[2,3].Previous studies have shown inconsistent results in this *** example,the apolipoprotein E(APOE)ε4 genotype was associated with a lower Aβ42/Aβ40 ratio in a cohort with different cognitive status but not in a population with or without AD[2,4].In a cohort where most participants had no cognitive impairment,males had higher plasma P-tau levels than females,whereas this was not the case in another group composed mostly of cognitively impaired participants[3,5].

关键词： clinical Alzheimer impaired

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积雪草苷通过调节钙信号稳态缓解肝纤维化

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中国细胞生物学学报 2024年第6期46卷 1143-1158页

作者：王磊杰林啟浩林佳杰王佳雪庄冬瑞金园庭闫志斌中国计量大学生命科学学院杭州310018 浙江理工大学生命科学与医药学院浙江省家蚕生物反应器和生物医药重点实验室杭州310018

肝纤维化是慢性肝病向肝硬化和肝细胞癌进展的重要过程。然而,目前尚未有临床批准的特效药物用于治疗肝纤维化。该研究旨在探究积雪草苷的抗肝纤维化作用,并阐明其作用机制。活化的肝星状细胞在肝纤维化的发生和发展过程中起着关键作用... 详细信息

肝纤维化是慢性肝病向肝硬化和肝细胞癌进展的重要过程。然而,目前尚未有临床批准的特效药物用于治疗肝纤维化。该研究旨在探究积雪草苷的抗肝纤维化作用,并阐明其作用机制。活化的肝星状细胞在肝纤维化的发生和发展过程中起着关键作用。在体外实验中,积雪草苷可显著抑制人肝星状细胞系LX-2的活化、增殖和迁移;之后对积雪草苷处理前后的肝星状细胞进行转录组测序揭示其作用机制,结果提示积雪草苷的抗纤维化作用依赖于钙信号通路;进一步的实验证实积雪草苷诱导胞质钙下调同时促进线粒体钙超载。此外,积雪草苷还可促进细胞凋亡、抑制炎症和降低活性氧水平。最后,在四氯化碳诱导的肝纤维化模型中,积雪草苷可显著缓解肝胶原沉积和钙通路异常,并抑制肝纤维化的发展。综上所述,积雪草苷通过介导钙信号通路改善肝纤维化进程,该研究为临床治疗肝纤维化疾病提供了有前景的候选化合物。

关键词：肝纤维化积雪草苷钙信号通路线粒体钙超载

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High-Performance Ru_(2)P Anodic Catalyst for Alkaline Polymer Electrolyte Fuel Cells

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CCS Chemistry 2022年第5期4卷 1732-1744页

作者： Yuanmeng Zhao Fulin yang Wei Zhang qihao Li Xuewei Wang Lixin Su Xuemei Hu yan Wang Zizhun Wang Lin Zhuang Shengli Chen Wei Luo Hubei Electrochemical Power Sources Key Laboratory College of Chemistry and Molecular SciencesWuhan UniversityWuhanHubei 430072 Key Laboratory of Automobile Materials MOE School of Materials Science&EngineeringElectron Microscopy Centerand International Center of Future ScienceJilin UniversityChangchun 130012 Suzhou Institute of Wuhan University SuzhouJiangsu 215123

Exploring efficient and economical electrocatalysts and understanding the mechanism for alkaline hydrogen oxidation reaction(HOR)are crucial to facilitate the development of alkaline polymer electrolyte fuel cells(APEFCs).Herein,Ru_(2)P was synthesized and used as an anodic HOR electrocatalyst for APEFC,achieving a peak power density of 1.3 W cm^(−2),the highest value among Pt-free anode electrocatalysts reported under the same *** density functional theory(DFT)calculations and experimental results,it was found that besides the optimized hydrogen binding energy,the enhanced adsorption strength of oxygenated species(OH*)and the reduced work function of Ru_(2)P contributed to the enhanced HOR *** normalized exchange current densities of Ru_(2)P/C were 0.37 mA cm_(ECSA)^(−2) and 0.27 mAμgRu^(−1),respectively,both approximately three times higher than those of Ru when conducted in the rotating disk electrode(RDE)*** work provides a new pathway for exploring highly active Pt-free HOR electrocatalysts and expanding the family of anodic electrocatalysts for APEFCs.

关键词： anodic alkaline rotating

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