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丁烯酸内酯诱导软骨细胞凋亡及其机制的研究

南方医科大学学报 2007年第4期27卷 414-417页

作者：王世捷郭雄张银刚任峰玲彭双清曹峻岭师钟丽张增铁军事医学科学院毒物药物研究所西安交通大学环境与疾病基因教育部重点实验室/环境与地方病研究室陕西西安710061

目的研究丁烯酸内酯(BUT)致培养软骨细胞的凋亡损伤,探讨软骨细胞凋亡的机制及补硒对软骨细胞凋亡的保护作用。方法体外单层及立体培养胎儿的软骨细胞。BUT毒素浓度分为0.1、1.0和5.0μg/ml。脱氧核糖核酸末端转移酶介导的脱氧核糖核酸... 详细信息

目的研究丁烯酸内酯(BUT)致培养软骨细胞的凋亡损伤,探讨软骨细胞凋亡的机制及补硒对软骨细胞凋亡的保护作用。方法体外单层及立体培养胎儿的软骨细胞。BUT毒素浓度分为0.1、1.0和5.0μg/ml。脱氧核糖核酸末端转移酶介导的脱氧核糖核酸缺口标记技术和AnnexinV染色定性和定量检测软骨细胞凋亡。用多克隆抗体免疫组化检测细胞凋亡相关调控因子Bcl-2、Bax在培养软骨细胞中的表达。结果BUT毒素可引起体外培养软骨细胞凋亡,且与BUT毒素浓度有一定关系。在0～1.0mg/ml之间时,BUT毒素浓度越大,凋亡细胞数量越多;各毒素组培养软骨细胞Bcl-2、Bax的表达显著增高(P<0.05);BUT毒素加硒组软骨细胞凋亡较毒素组明显减少(P<0.05),而且凋亡调控因子Bcl-2、Bax表达阳性率较毒素组降低(P<0.05)。结论BUT毒素可以引起体外培养的软骨细胞凋亡,且与BUT毒素浓度有一定关系,各毒素组Bcl-2、Bax蛋白表达增多。补硒对BUT毒素所致软骨细胞凋亡有一定的保护作用。

关键词： BUT毒素细胞凋亡相关调控因子软骨细胞

铅(Pb^(2+))致高血压大鼠胸主动脉病变的相关基因及信号转导途径

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生态毒理学报 2006年第4期1卷 310-315页

作者：张乐丰王生彭双清董延生韩刚首都医科大学公共卫生与家庭医学学院北京100069 北京大学医学部公共卫生学院北京100083 军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

采用表达芯片研究铅(Pb2+)致高血压大鼠模型病变主动脉的基因表达谱,以及可能涉及的信号转导途径.结果表明,Pb2+致高血压大鼠和对照组相比,在3463个已知基因和表达序列标签(EST)中,有24个基因和1个EST表达上调幅度≥2倍;有2个基因和1个... 详细信息

采用表达芯片研究铅(Pb2+)致高血压大鼠模型病变主动脉的基因表达谱,以及可能涉及的信号转导途径.结果表明,Pb2+致高血压大鼠和对照组相比,在3463个已知基因和表达序列标签(EST)中,有24个基因和1个EST表达上调幅度≥2倍;有2个基因和1个EST表达下调幅度≥2倍.在差异表达≥2倍的26个基因中,有13个上调的基因与细胞凋亡、局部粘附、细胞生长、增殖、细胞迁移、平滑肌兴奋、胶原重构等生物学过程相关;2个下调基因与能量代谢有关.表达差异基因相对集中的信号途径是与细胞运动、增殖和存活关系密切的局部粘附信号途径.

关键词：高血压基因芯片铅(Pb^2+) 大鼠

LC-MS/MS法测定富马酸替诺福韦酯中杂质9-丙烯基腺嘌呤的含量

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沈阳药科大学学报 2015年第12期32卷 967-970页

作者：虞林郭继芬孟繁华孙丽丽彭双清赵春杰沈阳药科大学药学院辽宁沈阳110016 解放军疾病预防控制所毒理学评价研究中心北京100071 军事医学科学院毒物药物研究所北京100850

目的建立测定富马酸替诺福韦酯中杂质9-丙烯基腺嘌呤含量的LC-MS/MS法。方法采用Thermo BDS(100 mm×4.6 mm,2.4μm)色谱柱,以甲醇-水(体积比为60∶40)为流动相,流速为0.3 m L·min^(-1)。选用ESI源以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测... 详细信息

目的建立测定富马酸替诺福韦酯中杂质9-丙烯基腺嘌呤含量的LC-MS/MS法。方法采用Thermo BDS(100 mm×4.6 mm,2.4μm)色谱柱,以甲醇-水(体积比为60∶40)为流动相,流速为0.3 m L·min^(-1)。选用ESI源以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测,用于定量分析的离子反应为m/z 176.2→m/z 136.3。结果 9-丙烯基腺嘌呤在0.20~20μg·L^(-1)内线性关系良好,定量限为0.20μg·L^(-1),日内、日间精密度(RSD)均小于11.4%,准确度(RE)在3.7%以内,平均加样回收率为103%(n=6)。结论应用此方法测定了3批原料药中杂质9-丙烯基腺嘌呤的含量,结果均满足世界卫生组织(WHO)对其限量(不超过5 mg·L^(-1))检查的要求。

关键词：薄层-质谱连用富马酸替诺福韦酯 9-丙烯基腺嘌呤杂质检查

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利福平致肝脏毒性的代谢组学特征研究

中国新药杂志 2007年第16期16卷 1260-1265页

作者：廖艳彭双清颜贤忠张立实董延生陈合兵赵剑宇北京中医药大学基础医学院北京100029 军事医学科学院毒物药物研究所北京100850 军事医学科学院国家生物医学分析中心北京100850 四川大学华西公共卫生学院成都610041

目的:研究大鼠灌胃抗结核病药物利福平后其尿液的代谢表型改变及其与组织病理学和血浆生化指标的相关性,寻找可能的毒性标志物,探讨代谢组学在药物毒理学研究中的应用。方法:Wistar大鼠灌胃给予利福平0,25,50和100mg·kg-1,qd,连续14d... 详细信息

目的:研究大鼠灌胃抗结核病药物利福平后其尿液的代谢表型改变及其与组织病理学和血浆生化指标的相关性,寻找可能的毒性标志物,探讨代谢组学在药物毒理学研究中的应用。方法:Wistar大鼠灌胃给予利福平0,25,50和100mg·kg-1,qd,连续14d。收集最后一次给药后的24h尿样,测定1H-NMR谱,并进行血浆生化指标测定和肝脏组织病理学检查。结果:常规毒性评价方法发现大鼠在高剂量表现出轻度肝毒性;给药组尿样1H-NMR谱中葡萄糖和牛磺酸明显增加,2-酮戊二酸和枸橼酸明显降低。各组动物在不同剂量下的代谢谱变化与肝脏病理和血浆生化改变相一致,并且其敏感性优于常规毒理学检测指标。结论:大鼠尿液1H-NMR代谢产物谱与利福平毒性作用强度密切相关,利福平引起的肝毒性与三羧酸循环能量代谢和糖代谢有关。代谢组学分析在毒理学研究中有着广泛的应用前景。

关键词：代谢组学核磁共振技术(NMR) 模式识别利福平肝毒性

A cellulose-based lithium-ion battery separator with regulated ionic transport and high thermal stability for extreme environments

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Nano Research 2025年第1期18卷 315-322页

作者： Kun-peng Yang Song Xie Zi-Meng Han Hao-Cheng Liu Chong-Han Yin Wen-Bin Sun Zhang-Chi Ling Huai-Bin Yang De-Han Li qing-Fang Guan Shu-Hong Yu Department of Chemistry New Cornerstone Science LaboratoryInstitute of Biomimetic Materials&ChemistryAnhui Engineering Laboratory of Biomimetic MaterialsDivision of Nanomaterials&ChemistryHefei National Research Center for Physical Sciences at the MicroscaleUniversity of Science and Technology of ChinaHefei 230026China Institute of Innovative Materials Department of Materials Science and EngineeringDepartment of ChemistrySouthern University of Science and TechnologyShenzhen 518055China

Separators play a critical role in lithium-ion ***,the restrictions of thermal stability and inferior electrical performance in commercial polyolefin separators significantly limit their applications under harsh ***,we report a cellulose-assisted self-assembly strategy to construct a cellulose-based separator massively and *** an ultrahigh ionic conductivity in electrolytes of 3.7 mS·cm^(-1) and the ability to regulate ion transport,the obtained separator is a promising alternative for high-performance lithium-ion *** addition,integrated with high thermal stability,the cellulose-based separator endows batteries with high safety at high temperatures,greatly expanding the application scenarios of energy storage devices in extreme environments.

关键词： lithium-ion batteries bio-inspired materials battery separators cellulose nanofiber ultrahigh ionic conductivity high safety

多氯联苯与高脂联合暴露SD大鼠的代谢组学研究

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军事医学 2015年第4期39卷 266-270,301页

作者：李致远王以美薛耀明方毅颜贤忠贾栗张廷芬华辰凤张琪彭双清南方医科大学南方医院广州510515 军事医学科学院疾病预防控制所北京100071 军事医学科学院附属医院北京100071 军事医学科学院国家生物医学分析中心北京100850

目的分析多氯联苯(PCBs)与高脂饮食暴露后SD大鼠尿液代谢组变化,探讨PCBs对糖、脂肪等代谢的影响及可能的毒性机制,并寻找潜在的候选生物标志物。方法雄性SD大鼠随机分为对照组、高脂组、PCBs组、PCBs与高脂联合暴露组。于染毒6周收集... 详细信息

目的分析多氯联苯(PCBs)与高脂饮食暴露后SD大鼠尿液代谢组变化,探讨PCBs对糖、脂肪等代谢的影响及可能的毒性机制,并寻找潜在的候选生物标志物。方法雄性SD大鼠随机分为对照组、高脂组、PCBs组、PCBs与高脂联合暴露组。于染毒6周收集尿液样本,采集尿液的1H NMR谱,采用主成分分析法(PCA)分析数据。结果 PCA得分图显示,联合暴露组与其他3组可完全区分,表明该组动物尿液代谢特征与其他3组存在较大差异。PCA载荷图显示,联合暴露组大鼠尿液中乳酸、葡萄糖、肌酸、2-羟异戊酸含量显著上升;柠檬酸、琥珀酸、牛磺酸、马尿酸、氧化三甲胺(TMAO)含量显著下降。结论 PCBs与高脂联合暴露导致大鼠尿液中三羧酸循环的中间产物含量降低或与能量代谢相关的代谢物蓄积,可能与线粒体功能受损、能量代谢障碍有关。这些效应可能会进一步导致糖类、脂肪、氨基酸等营养物质代谢紊乱。含量发生显著变化的代谢物可能成为PCBs与高脂饮食暴露的候选毒性标志物。

关键词：多氯联苯高脂饮食 2型糖尿病代谢组学主成分分析

促性腺激素释放激素在雌二醇诱导的大鼠青春期启动提前中的作用

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中国药理学与毒理学杂志 2015年第2期29卷 260-264页

作者：华辰凤杨嵘刘羽欣黄丽娜张丽张添光田冬冬赵君赵增明王以美彭双清军事医学科学院疾病预防控制研究所毒理学评价研究中心北京100071

目的探讨促性腺激素释放激素(Gn RH)在雌二醇(E2)诱导大鼠青春期启动提前中的作用。方法 18日龄雌性SD大鼠分别经口给予玉米油和E250μg·kg-1,连续给药5 d。观察大鼠阴道开口时间及卵巢组织变化;Western蛋白印迹法检测下丘脑的Gn RH、... 详细信息

目的探讨促性腺激素释放激素(Gn RH)在雌二醇(E2)诱导大鼠青春期启动提前中的作用。方法 18日龄雌性SD大鼠分别经口给予玉米油和E250μg·kg-1,连续给药5 d。观察大鼠阴道开口时间及卵巢组织变化;Western蛋白印迹法检测下丘脑的Gn RH、G蛋白偶联受体54(GPR54)和磷脂酶C(PLC)蛋白表达水平。结果与玉米油对照组相比,E2组大鼠阴道开口时间显著提前约12.2 d(P<0.01)。卵巢组织切片可见黄体,且下丘脑Gn RH,GPR54和PLC蛋白表达水平分别增加47%,55%和56%(P<0.05)。结论 E2诱发的大鼠青春期启动时间提前可能与调节下丘脑Gn RH,GPR54和PLC表达相关。

关键词：雌二醇青春早熟促性腺激素释放激素

硫酸锌诱导金属硫蛋白对阿霉素致心脏氧自由基产生的影响

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中国临床药理学与治疗学 2006年第7期11卷 725-728页

作者：郭家彬陈立娟闫长会阳海鹰王国强彭双清军事医学科学院毒物药物研究所国家北京药物安全评价研究中心北京100850

目的:研究硫酸锌诱导金属硫蛋白(MT)对阿霉素(DOX)致氧自由基产生的影响。方法:雄性野生型小鼠(MT+/+)及敲除MT基因的转基因小鼠(MT-/-)随机分成4组,即对照组、DOX组、锌预处理组、锌预处理+DOX组。动物单次腹腔注射DOX(15 ***-1)或生... 详细信息

目的:研究硫酸锌诱导金属硫蛋白(MT)对阿霉素(DOX)致氧自由基产生的影响。方法:雄性野生型小鼠(MT+/+)及敲除MT基因的转基因小鼠(MT-/-)随机分成4组,即对照组、DOX组、锌预处理组、锌预处理+DOX组。动物单次腹腔注射DOX(15 ***-1)或生理盐水(NS),此前24 h及48 h分别给予锌(ZnSO4,20 ***-1,s.c.)或NS预处理。给药4 d后测定心脏组织超氧阴离子(O2.-)水平及还原型谷胱甘肽(GSH)含量,Westernblot检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达情况。结果:DOX能显著增加MT+/+小鼠及MT-/-小鼠心脏组织中O2.-的生成,耗竭GSH,上调eNOS的表达水平,而且MT-/-小鼠变化更为明显。Zn预处理能显著降低DOX致MT+/+小鼠O2.-生成增加以及GSH耗竭,抑制DOX诱导的eNOS表达增强,但在MT-/-小鼠中无此效应。结论:MT可抑制DOX致氧自由基产生增加及GSH耗竭,此效应可能与eNOS表达改变有关。

关键词：金属硫蛋白阿霉素锌氧自由基内皮型一氧化氮合酶

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糖网明目颗粒对大鼠长期毒性研究

军事医学 2016年第12期40卷 978-983页

作者：彭辉赵增明贾栗束玉磊何俊张廷芬李利忠何秀姝刘晔连增林赵君王以美彭双清解放军疾病预防控制所毒理学评价研究中心北京100071 汉典集团北京汉典中医研究院有限公司北京100103

目的观察大鼠连续灌胃给予糖网明目颗粒26周的毒性反应、程度及可逆性。方法连续灌胃给予SD大鼠糖网明目颗粒26周(以8.4、4.2和2.1 g/kg的高、中、低3个剂量给药3周,后调整为14.0、8.4和4.2 g/kg的高、中、低剂量给药23周),另设溶剂对照... 详细信息

目的观察大鼠连续灌胃给予糖网明目颗粒26周的毒性反应、程度及可逆性。方法连续灌胃给予SD大鼠糖网明目颗粒26周(以8.4、4.2和2.1 g/kg的高、中、低3个剂量给药3周,后调整为14.0、8.4和4.2 g/kg的高、中、低剂量给药23周),另设溶剂对照组(蒸馏水),每组40只;每天观察大鼠一般状态、体征、饮食情况及尿、粪便,每周称体质量1次并计算摄食量;给药中期(13周)、给药结束(26周)及恢复期(4周)后进行血液学、血液生化学、血凝指标及病理组织学检查。结果与同期对照组相比,给药期间高、中、低剂量组雄性动物体质量出现小幅降低,高、中剂量组摄食量出现降低(P<0.05);高剂量MCHC、ALT、TBIL和Na+出现降低(P<0.05),TP、ALB和D-BIL增高(P<0.05);中剂量雄性动物胸腺质量与脏器系数降低(P<0.05),高剂量雄性动物肝脏、肾脏脏器系数等升高(P<0.05);病理镜检发现,各组动物肝脏、肾脏等脏器存在不同程度的慢性炎性细胞浸润灶,雄性动物前列腺间质炎性细胞浸润。以上的个别指标虽有统计学差异,但未见明显的剂量-毒性关系,且均在正常范围内波动;其他各项指标差异均无统计学意义,未见与药物作用有关的病理变化。结论在本实验条件下,糖网明目颗粒对SD大鼠的无毒性反应剂量(NOAEL)为14.0 g/kg体质量(相当于临床成人拟用剂量的50倍)。

关键词：糖网明目颗粒毒性 NOAEL 大鼠