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Effects of genetic and environmental factors and gene-environment interaction on expression variations of genes related to stroke in rat brain

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American Journal of Molecular Biology 2011年第2期1卷 87-113页

作者： Yuan De Tan myriam fornage 不详

To determine if genetic and environmental (dietary) factors and gene-environment interaction impact on the expression variation of genes related to stroke, we conducted microarray experiments using two homozygous rat strains SHRSR and SHRSP fed with high and low dietary salt levels. We obtained expression data of 8,779 genes and performed the ranking analysis of microarray data. The results show that the genetic difference for stroke in rat brain has a strong effect on expression variations of genes. At false discovery rate (FDR) ≤ 5%, 534 genes were found to be differentially expressed between the genotypes resistant and prone to stroke, among which 304 genes were up-regulated in the resistant genotype and down-regulated in the prone genotype and 230 were down-regulated in the former and up-regulated in the latter. In addition, 365 were functional genes for transcription and translation, receptors (in particular, neurotransmitter receptor), channels of ions, transportation, metabolism and enzymes, and functional and structural proteins. Some of these genes are pivotal genes that cause stroke. However, dietary salt levels and GE interaction do not strongly impact on the expression variations of these genes detected on arrays.

关键词： Rat Ischemia Stroke Microarray Differential Expression Genotype Environment Factor GE- Interaction.

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脑白质疏松的遗传学

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中华脑血管病论坛 2006年第2期4卷 133-145页

作者： Stephen T.Turner myriam fornage 刘中华（译）潘速跃（译）不详南方医科大学南方医院神经内科广州510515

老年人脑CT和MRI经常显示脑室周围和皮质下白质区域的信号强度改变，这被称为脑白质疏松。尽管轻度受累的患者没有任何症状，但严重的脑白质疏松会引起认知障碍和步态异常。在组织病理学上，脑白质疏松区域总是表现为小动脉和微动脉硬... 详细信息

老年人脑CT和MRI经常显示脑室周围和皮质下白质区域的信号强度改变，这被称为脑白质疏松。尽管轻度受累的患者没有任何症状，但严重的脑白质疏松会引起认知障碍和步态异常。在组织病理学上，脑白质疏松区域总是表现为小动脉和微动脉硬化，管腔狭窄以及迁曲，同时伴有因缺血引起的不同程度的神经胶质增生，脱髓鞘和轴变缺失。遗传变异在脑白质疏松的体积及其相关临床表现的个体差异中起相当大的作用。阐明与脑白质疏松个体差异有关的遗传因素特征有助于增强我们对缺血性脑损伤分子机制的理解，并为这种常见类型血管性痴呆的诊断、评估、治疗和预防开辟新途径。

关键词：遗传学血压小动脉硬化白质脑病认知

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脑白质疏松的治疗

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中华脑血管病论坛 2006年第2期4卷 191-195页

作者： Gary L. Schwartz myriam fornage Thomas Mosley Stephen T. Turner 汪翔（译）潘速跃（译）

脑MRI上的皮质下白质信号强度改变被称之为白质疏松，它在老年人的影像学研究中很常见，以前被认为是一种良性老龄化过程。然而，最近的研究发现脑白质疏松的存在与卒中、认知功能减退和痴呆的风险增高之间存在确切的联系。并且，流行... 详细信息

脑MRI上的皮质下白质信号强度改变被称之为白质疏松，它在老年人的影像学研究中很常见，以前被认为是一种良性老龄化过程。然而，最近的研究发现脑白质疏松的存在与卒中、认知功能减退和痴呆的风险增高之间存在确切的联系。并且，流行病学研究显示白质疏松与年龄和其他一些可纠正的危险因素有关，包括吸烟、高血压、糖尿病，高同型兰胱氨酸血症，高脂血症和过量钦酒。尽管尚缺乏前瞻性研究的结果，但目前的证据提示对心血管疾病危险因素的积极治疗可以防止脑白质疏松及随之而来的卒中和痴呆的发生或进展。

关键词：治疗危险因素心血管疾病认知功能流行病学高脂血症 MRI 影像学

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卒中一级预防指南美国心脏协会／美国卒中协会对医疗专业人员的声明

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国际脑血管病杂志 2015年第7期23卷 403-439页

作者： James F. Meschia Cheryl Bushnell Bernadette Boden-Albala Lynne T. Braun Dawn M. Bravata Seemant Chaturvedi Mark A. Creager Robert H. Eckel Mitchell S.V. Elkind myriam fornage Larry B Goldstein Steven M. Greenberg Susanna E. Horvath Costantino Iadecola Edward C. Jauch Wesley S. Moore John A. Wilson 李迪高一鹭陈政弘霍晓川孙海欣孙冬玲茹小娟江滨代表美国心脏协会卒中委员会、心血管和卒中护理委员会、临床心脏病学委员会、功能基因组学和生物转化委员会以及高血压委员会北京市神经外科研究所首都医科大学首都医科大学附属北京天坛医院临床流行病学北京市重点实验室 100050

这份更新版指南旨在为既往无卒中或短暂性脑缺血发作史的人群提供适时的综合性卒中预防循证建议，包括危险因素控制、头颈部动脉粥样硬化性疾病的干预方法以及预防血栓形成和血栓栓塞性卒中的抗栓治疗。此外，本指南还提供了针对遗传和... 详细信息

这份更新版指南旨在为既往无卒中或短暂性脑缺血发作史的人群提供适时的综合性卒中预防循证建议，包括危险因素控制、头颈部动脉粥样硬化性疾病的干预方法以及预防血栓形成和血栓栓塞性卒中的抗栓治疗。此外，本指南还提供了针对遗传和药理学检测以及在其他特殊情况下（包括镰状细胞疾病和卵圆孔未闭）进行卒中预防的建议。

关键词： AHA/ASA科学声明 AF 糖尿病高脂血症高血压颅内动脉瘤缺血预防与控制吸烟卒中

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影响卒中死亡率下降的因素美国心脏协会/美国卒中协会的科学声明

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国际脑血管病杂志 2014年第5期22卷 325-364页

作者： Daniel T.Lackland Edward J.Roccella Anne F.Deutsch myriam fornage Mary G.George George Howard Brett M.Kissela Steven J.Kittner Judith H.Lichtman Lynda D. Lisabeth Lee H. Schwamm Eric E. Smith 高一鹭陈政弘王文志不详首都医科大学附属北京天坛医院北京市神经外科研究所北京100050

背景和目的美国的卒中死亡率自20世纪初以来一直呈下降趋势,尽管这种“下降”很受欢迎,但其原因尚不完全清楚.由于近年来卒中死亡率呈现出更为显著的加速下降趋势,卒中已从美国的第3位死亡原因下降至第4位.这促使人们对影响卒中发病风... 详细信息

背景和目的美国的卒中死亡率自20世纪初以来一直呈下降趋势,尽管这种“下降”很受欢迎,但其原因尚不完全清楚.由于近年来卒中死亡率呈现出更为显著的加速下降趋势,卒中已从美国的第3位死亡原因下降至第4位.这促使人们对影响卒中发病风险和死亡率变化的相关因素进行详细评估.这份声明对有关卒中死亡率下降趋势的促进因素的研究证据进行回顾,并讨论了将来如何利用这些因素在卒中这一重大公共卫生问题的干预研究中发挥作用.方法写作组成员由委员会主席和副主席根据其以前在相关领域的研究成果提名,并通过美国心脏协会（American Heart Association,AHA）卒中委员会的科学声明监督委员会和美国心脏协会手稿监督委员会批准.作者利用系统文献综述,参考公开发表的临床和流行病学研究、发病率和死亡率报告、临床与公共卫生指南、权威声明、个人文件以及专家意见,对相关证据进行总结并指出与当前知识水平的差距.所有写作组成员均有机会评论这份声明并批准其最终版本.这份声明经过AHA内部的广泛同行评议以及卒中委员会领导阶层和科学声明监督委员会的审查,然后获得AHA科学顾问与协调委员会的批准.结果过去数十年间,在不同性别、所有种族/民族以及各个年龄组人群中都观察到卒中死亡率的下降,这体现出人群健康的重大进展.除了卒中对于总体寿命损失的影响减少外,在65岁以下人群中观察到的卒中死亡率显著下降体现了其所致潜在寿命损失年的减少.卒中死亡率的下降要归功于卒中发病率和病死率的降低.这些卒中转归的显著改善与心血管危险因素的控制和干预相一致.虽然很难计算出具体的归因危险度估计值,但始于20世纪70年代的血压控制措施似乎已对卒中死亡率的加速下降产生了最实质性的影响.尽管实施较晚,但糖尿病和血脂异常控制以及戒烟计划,特别是联合降压治疗,似乎同样促进了卒中死亡率的下降.远程医疗和卒中医疗体系也似乎具有强烈的潜在作用,但尚需足够长的时间来证明其对卒中死亡率下降的影响.其他因素也可能产生影响,但需要更多的研究来确定它们的作用.结论卒中死亡率的下降是真实存在的,代表着公共卫生以及临床医学的巨大成功.卒中从第3位死亡原因下降至第4位是死亡率真实下降的结果,而并非由于慢性肺病死亡率上升所致,后者是目前在美国是第3位的死亡原因.有强烈的证据表明,卒中死亡率的下降可归功于以科学发现为基础、旨在降低卒中风险而执行的联合干预措施和项目,其中最有可能的是对高血压控制的改善.因此,对正在开展的干预项目进行的研究及其成果的应用已改善了人群健康.对一些积极的循证公共卫生项目以及临床干预措施的持续应用预期会进一步降低卒中死亡率.

关键词： AHA科学声明糖尿病高脂血症高血压危险因素卒中

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