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Sorl1 knockout inhibits expression of brain-derived neurotrophic factor:involvement in the development of late-onset Alzheimer's disease

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Neural Regeneration Research 2024年第7期19卷 1602-1607页

作者： Mingri Zhao Xun Chen Jiangfeng liu Yanjin Feng Chen Wang Ting Xu Wanxi liu Xionghao liu mujun liu Deren Hou Department of Neurology The Third Xiangya Hospital of Central South UniversityChangshaHunan ProvinceChina Center for Medical Genetics&Hunan Key Laboratory of Medical Genetics School of Life SciencesCentral South UniversityChangshaHunan ProvinceChina Department of Cell Biology School of Life SciencesCentral South UniversityChangshaHunan ProvinceChina

Sortilin-related receptor 1(SORL1)is a critical gene associated with late-onset Alzheimer’s ***1 contributes to the development and progression of this neurodegenerative condition by affecting the transport and metabolism of intracellularβ-amyloid precursor *** better understand the underlying mechanisms of SORL1 in the pathogenesis of late-onset Alzheimer s disease,in this study,we established a mouse model of SorI1 gene knockout using cluste red regularly inters paced short palindro mic repeats-associated protein 9 *** found that Sorl1-knocko ut mice displayed deficits in learning and ***,the expression of brain-derived neurotrophic factor was significantly downregulated in the hippocampus and co rtex,and amyloidβ-protein deposits were observed in the brains of 5orl1-knockout *** vitro,hippocampal neuronal cell synapses from homozygous Sorl1-knockout mice were *** expression of synaptic proteins,including Drebrin and NR2B,was significantly reduced,and also their ***,by knocking out the Sorl1 gene in N2a cells,we found that expression of the N-methyl-D-aspartate receptor,NR2B,and cyclic adenosine monophosphate-response element binding protein was also *** findings suggest that SORL1 participates in the pathogenesis of late-onset Alzheimer s disease by regulating the N-methyl-D-aspartate receptor NR2B/cyclic adenosine monophosphate-response element binding protein signaling axis.

关键词： brain-derived neurotrophic factor late-onset Alzheimer’s disease N-methyl-D-aspartate receptor sortilin-related receptor 1 synapse

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The MORC2 p.S87L mutation reduces proliferation of pluripotent stem cells derived from a patient with the spinal muscular atrophy-like phenotype by inhibiting proliferation-related signaling pathways

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Neural Regeneration Research 2024年第1期19卷 205-211页

作者： Sen Zeng Honglan Yang Binghao Wang Yongzhi Xie Ke Xu Lei liu Wanqian Cao Xionghao liu Beisha Tang mujun liu Ruxu Zhang Department of Neurology The Third Xiangya HospitalCentral South UniversityChangshaHunan ProvinceChina Department of Neurology The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhouHenan ProvinceChina Department of Radiology The Third Xiangya HospitalCentral South UniversityChangshaHunan ProvinceChina Health Management Center The Third Xiangya HospitalCentral South UniversityChangshaHunan ProvinceChina Center for Medical Genetics&Hunan Key Laboratory of Medical Genetics School of Life SciencesCentral South UniversityChangshaHunan ProvinceChina National Clinical Research Center for Geriatric Disorders Central South UniversityChangshaHunan ProvinceChina Department of Cell Biology School of Life SciencesCentral South UniversityChangshaHunan ProvinceChina

Mutations in the microrchidia CW-type zinc finger protein 2(MORC2)gene are the causative agent of Charcot-Marie-Tooth disease type 2Z(CMT2Z),and the hotspot mutation p.S87L is associated with a more seve re spinal muscular atrophy-like clinical *** aims of this study were to determine the mechanism of the severe phenotype caused by the MORC2 p.S87L mutation and to explore potential treatment *** cells were isolated from urine samples from a spinal muscular atrophy(SMA)-like patient[MORC2 p.S87L),a CMT2Z patient[MORC2 p.Q400R),and a healthy control and induced to generate pluripotent stem cells,which were then differentiated into motor neuron precursor ***-generation RNA sequencing followed by KEGG pathway enrichment analysis revealed that differentially expressed genes involved in the PI3K/Akt and MAP K/ERK signaling pathways were enriched in the p.S87L SMA-like patient group and were significantly downregulated in induced pluripotent stem *** proliferation was observed in the induced pluripotent stem cells and motor neuron precursor cells derived from the p.S87L SMA-like patient group compared with the CMT2Z patient group and the healthy control.G0/G1 phase cell cycle arrest was observed in induced pluripotent stem cells derived from the p.S87L SMA-like ***2 p.S87Lspecific antisense oligonucleotides(p.S87L-ASO-targeting)showed significant efficacy in improving cell prolife ration and activating the PI3K/Akt and MAP K/ERK pathways in induced pluripotent stem *** r,p.S87L-ASO-ta rgeting did not rescue prolife ration of motor neuron precursor *** findings suggest that downregulation of the PI3K/Akt and MAP K/ERK signaling pathways leading to reduced cell proliferation and G0/G1 phase cell cycle arrest in induced pluripotent stem cells might be the underlying mechanism of the severe p.S87L SMA-like phenotype.p.S87L-ASO-targeting treatment can alleviate disordered cell proliferation in the early stag

关键词： antisense oligonucleotides cell cycle arrest Charcot-Marie-Tooth disease 2Z induced pluripotent stem cells MAPK/ERK PI3K/Akt proliferation spinal muscular atrophy-like

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高支柱起落架走步振动与稳定性分析

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兵工学报 2024年第8期45卷 2793-2805页

作者：杜晓琼李斌罗琳胤刘木君杨荣西北工业大学航空学院陕西西安710072 西北工业大学强度与结构完整性全国重点实验室陕西西安710072 中航通飞华南飞机工业有限公司广东珠海519040

为改善装备碳陶刹车盘的高支柱起落架走步振动问题,对走步规律进行了深入分析。阐述走步机理,碳陶刹车盘摩擦特性引起的负斜率刹车力矩会向起落架航向系统引入负阻尼,引起走步振动的发散。基于3自由度走步动力学方程,开展了刹车力矩参... 详细信息

为改善装备碳陶刹车盘的高支柱起落架走步振动问题,对走步规律进行了深入分析。阐述走步机理,碳陶刹车盘摩擦特性引起的负斜率刹车力矩会向起落架航向系统引入负阻尼,引起走步振动的发散。基于3自由度走步动力学方程,开展了刹车力矩参数、起落架结构参数以及机身初始速度对走步振动的影响研究,定义了走步振动发散的临界状态,并提出刹车压力随刹车动静盘相对转速减小的走步控制策略。仿真结果表明:刹车盘摩擦系数负斜率绝对值的减小,刹车压力的降低,支柱刚度和阻尼的增大都可增加走步系统的稳定性,刹车盘摩擦的最小值提高至0.186可确保飞机以任意速度刹车走步稳定;刹车压力下降的斜率随刹车速度的不同而改变,飞机从144 km/h开始刹车,刹车压力降低24.7%可使走步振动收敛,轮轴航向加速度峰值降低77.23%。

关键词：起落架走步刹车振动碳陶刹车盘负斜率刹车力矩

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IL-24 armored CAR19-T cells show enhanced antitumor activity and persistence

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Signal Transduction and Targeted Therapy 2021年第2期6卷 232-234页

作者： Qian Hu Yuxuan Zhang Peiyun Wang Miaojin Zhou Zhiqing Hu Cong liu mujun liu Lingqian Wu Xionghao liu Desheng Liang Center for Medical Genetics&Hunan Key Laboratory of Medical Genetics School of Life SciencesCentral South UniversityChangshaHunanChina Hunan Key Laboratory of Basic and Applied Hematology School of Life SciencesCentral South UniversityChangshaHunanChina

Dear Editor,Nowadays,two autologous CAR19-T drugs,Tisagenlecleucel(Kymriah^(TM))and axicabtagene ciloleucel(Yescarta^(TM)),have been approved for the treatment of B cell leukemia and lymphoma and achieved unprecedented ***,about 10-20%of B-ALL patients receiving CAR19-T drugs didn't achieve complete remission(CR),while 30~50%of patients achieved CR would relapse mainly within 1 ***,the high CR rate of CAR19-T therapy for B-ALL can't be recaptured in other B-NHLs,'such as Burkitt's lymphoma(BL).Therefore,there is an urgent need to improve the therapeutic efficacy of CAR19-T cells.3.

关键词： drugs CAR lymphoma

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CTGNet: Automatic Analysis of Fetal Heart Rate from Cardiotocograph Using Artificial Intelligence

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Maternal-Fetal Medicine 2022年第2期4卷 103-112页

作者： Mei Zhong Hao Yi Fan Lai mujun liu Rongdan Zeng Xue Kang Yahui Xiao Jingbo Rong Huijin Wang Jieyun Bai Yaosheng Lu NanFang Hospital of Southern Medical University Guangzhou 510515China College of Information Science and Technology Jinan UniversityGuangzhou 510632China Department of Obstetrics and Gynecology Chengdu Women's and Children's Central HospitalSchool of MedicineUniversity of Electronic Science and Technology of ChinaChengdu 611731China Lian-Med Technology Co. LtdGuangzhou 510000China Guangdong Provincial Key Laboratory of Traditional Chinese Medicine Information Technology Jinan UniversityGuangzhou 510632China.

Objective:This study investigates the efficacy of analyzing fetal heart rate(FHR)signals based on Artificial Intelligence to obtain a baseline calculation and identify accelerations/decelerations in the FHR through electronic fetal monitoring during ***:A total of 43,888 cardiotocograph(CTG)records of female patients in labor from January 2012 to December 2020 were collected from the NanFang Hospital of Southern Medical *** filtering the data,2341 FHR records were used for the *** ObVue fetal monitoring system,manufactured by Lian-Med Technology ***.,was used to monitor the FHR signals for these pregnant women from the beginning of the first stage of labor to the end of *** obstetric experts together annotated the FHR signals in the system to determine the baseline as well as accelerations/decelerations of the *** cardiotocograph network(CTGNet)as well as traditional methods were then used to automatically analyze the baseline and acceleration/deceleration of the FHR *** results of calculations were compared with the annotations provided by the obstetric experts,and ten-fold cross-validation was applied to evaluate *** root-mean-square difference(RMSD)between the baselines,acceleration F-measure(Acc.F-measure),deceleration F-measure(Dec.F-measure),coefficient of synthetic inconsistency(SI)and the morphological analysis discordance index(MADI)were used as evaluation *** data were analyzed by using a ***:The proposed CTGNet was superior to the best traditional method,proposed by Mantel,in terms of the ***(1.7935±0.8099vs.2.0293±0.9267,t=-3.55,P=0.004),Acc.F-measure(86.8562±10.9422vs.72.2367±14.2096,t=12.43,P<0.001),Dec.F-measure(72.1038±33.2592vs.58.5040±38.0276,t=4.10,P<0.001),SI(34.8277±20.9595vs.54.8049±25.0265,t=-9.39,P<0.001),and MADI(3.1741±1.9901vs.3.7289±2.7253,t=-2.74,P=0.012).The proposed CTGNet thus had significant advantages over the best traditional method on all evalua

关键词： Artificial intelligence Deep learning Smart obstetrics Fetal heart rate Cardiotocograph Baseline Acceleration Deceleration

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深圳市基于污水流行病学的新型冠状病毒奥密克戎变异株感染者来源追踪案例分析

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中华医学杂志 2024年第4期104卷 302-307页

作者：彭悦景李迎慧杜琛郭寅生宋江腾贾春艳张鑫刘慕军王子苗刘斌严淑兰杨煜祥唐湘良林革新李学云张勇袁建辉许世宽陈传德逯建华邹旋万成松扈庆华南方医科大学公共卫生学院生物安全研究中心，广州510515 深圳市疾病预防控制中心病原微生物检测所，深圳518055 深圳市疾病预防控制中心突发公共卫生应急部，深圳518055 深圳市生态环境局水生态环境处，深圳518040 深圳市福田区水务局，深圳518035 深圳市福田区水务局供排水管理科，深圳518035 深圳市南山区水务局排水与灾害防御科，深圳518052 深圳市生态环境局罗湖管理局，深圳518001 深圳市生态环境局罗湖管理局环境管理科，深圳518001 深圳市福田区疾病预防控制中心，深圳518040 深圳市福田区疾病预防控制中心微生物检验科，深圳518040 深圳市南山区疾病预防控制中心，深圳518054 深圳市南山区疾病预防控制中心传染病防制科，深圳518054 深圳市罗湖区疾病预防控制中心，深圳518020 深圳市疾病预防控制中心，深圳518055 南方医科大学公共卫生学院生物安全研究中心，广州510515 南方医科大学公共卫生学院广东省热带病研究重点实验室BSL-3实验室，广州510515

污水流行病学(WBE)是一门新兴学科,已被应用于药物滥用追踪和传染病病原体监测。在新型冠状病毒(简称新冠病毒)感染疫情期间,WBE被应用于监测疫情流行趋势和提供早期预警。为了及时发现隐匿的新冠病毒感染者,防止其在社区的传播,深圳市... 详细信息

污水流行病学(WBE)是一门新兴学科,已被应用于药物滥用追踪和传染病病原体监测。在新型冠状病毒(简称新冠病毒)感染疫情期间,WBE被应用于监测疫情流行趋势和提供早期预警。为了及时发现隐匿的新冠病毒感染者,防止其在社区的传播,深圳市于2022年7月26日至11月30日在福田、南山、罗湖和盐田区的口岸地带、城中村、居民小区等重点场所布设369个污水采样点位,覆盖193万人口,开展污水监测新冠病毒的工作。每日在用水高峰时段进行3 h连续采样,采用聚乙二醇沉淀法和RT-qPCR进行污水病毒富集浓缩及新冠病毒核酸检测,并形成了阳性水样处置流程。本文旨在介绍深圳市基于城市污水开展新冠病毒感染者来源追踪的相关案例,在罗湖区洪湖水质净化厂污水监测有效发挥了早期预警作用并实现感染者来源追踪;在福田区福田南路阳性水样处置中获得监测点位布设的重要经验;在南山区南山村污水监测中揭示了隐匿感染者的存在。分享基于WBE的新冠病毒监测和感染者追踪,避免新冠病毒感染者在社区传播的经验,总结污水监测的优势和应用前景,为未来具有肠道排毒的新发或再发传染病病原体监测提供新的研究思路。

关键词：污水流行病学污水监测新型冠状病毒

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间充质干细胞在肿瘤治疗中的应用

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中南大学学报（医学版） 2022年第10期47卷 1444-1453页

作者：唐香玲张钰刘雄昊刘慕君中南大学生命科学学院遗传学实验室长沙410078 医学遗传学湖南省重点实验室长沙410078 血液学基础与应用湖南省重点实验室长沙410008

间充质干细胞(mesenchyal stem cells,MSCs)是一种广泛存在于人体内的具有自我更新及多向分化潜能的多能干细胞。由于其具有肿瘤组织趋向性、易于工程化操作等优势,近年来已被广泛应用于肿瘤治疗研究。但MSCs的促瘤或抑瘤效果颇具争议,... 详细信息

间充质干细胞(mesenchyal stem cells,MSCs)是一种广泛存在于人体内的具有自我更新及多向分化潜能的多能干细胞。由于其具有肿瘤组织趋向性、易于工程化操作等优势,近年来已被广泛应用于肿瘤治疗研究。但MSCs的促瘤或抑瘤效果颇具争议,尤其对于未修饰的MSCs。因此,研究者们更倾向于以MSCs为载体,对其进行工程化修饰。随着对囊泡认识的深入,发现以MSCs来源的囊泡作为载体更具优势。目前,MSCs在肿瘤治疗中的研究已经进入临床,但其在临床应用之前仍有许多问题需要解决。

关键词： MSCs 肿瘤治疗胞外囊泡遗传修饰组合治疗

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Expression of reconstructive hF Ⅷ in the hrDNA by using hrDNA targeting vector

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Chinese Science Bulletin 2005年第19期50卷 2187-2192页

作者： liu Xionghao liu mujun SHE Hua WEN Lu XUE Zhigang LIANG Desheng CAI Fang PAN Qian LONG Zhigao WU Lingqian DAI Heping XIA Kun XlA Jiahui National Lab of Medical Genetics of China Central South UniversityChangsha 410078 China

Our lab has constructed a new nonviral vec-tor—hrDNA targeting vector(pHrneo). pHrneo is a human derived vector that can target gene into human ribosomal DNA(hrDNA) locus. In this study, we inserted expression cassette of reconstructive hF Ⅷ (hFVIII-BDDAK39) to pHrneo to construct targeting vector: pHrneo-BDDAK39. Through electroporation of pHrneo-BDDAK39 into HT1080 cells, we identified the homologous recombinants by PCR and Southen blotting, and tested the expression of hFVIII- BDDAK39 in the hrDNA locus. The hFⅧ-BDDAK39 was successfully targeted into hrDNA locus of HT-1080 by pHrneo-BDDAK39, and the efficiency of site-specific inte-gration was 2.0×10?5. hFⅧ-BDDAK39 in hrDNA locus of HT-1080 is found to be able to express efficiently (32±5 ng·106 cells?1·24 h?1). Targeting vector pHrneo-BDDAK39 can find use in gene therapy for hemophilia.

关键词： hrDNA 目标向量人类起源遗传表达核糖体器官重组

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冷却方式对均匀化态Mg-6Gd-3Y-1Zn-0.5Zr镁合金显微组织及腐蚀性能影响研究

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兵器材料科学与工程 2017年第2期40卷 13-16页

作者：鲁礼菊许诗源刘木君中航工业特种飞行器研究所中航通飞研究院广东珠海519040 中南大学材料科学与工程学院湖南长沙410083

通过XRD和扫描电镜对不同冷却方式(水淬、随炉冷)均匀化处理的Mg-6Gd-3Y-1Zn-0.5Zr镁合金的显微组织进行观察,并通过质量损失试验和电化学试验研究水淬及随炉冷样品在质量分数为5%Na Cl溶液中的腐蚀性能。结果表明:水淬样品主要由α-Mg... 详细信息

通过XRD和扫描电镜对不同冷却方式(水淬、随炉冷)均匀化处理的Mg-6Gd-3Y-1Zn-0.5Zr镁合金的显微组织进行观察,并通过质量损失试验和电化学试验研究水淬及随炉冷样品在质量分数为5%Na Cl溶液中的腐蚀性能。结果表明:水淬样品主要由α-Mg固溶体和晶界上的块状长周期结构(LPSO)组成,而随炉冷样品除α-Mg固溶体和晶界上的块状LPSO外,晶内还分布着大量的片层状LPSO;晶内片层状的LPSO增加阴极相的数量,加速镁基体的腐蚀,故随炉冷样品在5%Na Cl水溶液中的质量损失速度大于水淬样品。

关键词： Mg-Gd-Y-Zn-Zr LPSO 腐蚀

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以家庭为中心的延续护理在小儿脑瘫康复护理中的应用价值体会

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国际感染病学（电子版） 2019年第2期8卷 21-22页

作者：李娇刘慕君徐州市儿童医院神经内科

目的探索以家庭为中心的延续护理在小儿脑瘫康复护理中的应用价值体会。方法选择30例脑瘫患儿为试验对象,根据住院号奇偶数分组,分别进行以家庭为中心的延续护理、常规护理,各15例。结果观察组护理后6个月运动功能发育指数(82.65±5.68... 详细信息

目的探索以家庭为中心的延续护理在小儿脑瘫康复护理中的应用价值体会。方法选择30例脑瘫患儿为试验对象,根据住院号奇偶数分组,分别进行以家庭为中心的延续护理、常规护理,各15例。结果观察组护理后6个月运动功能发育指数(82.65±5.68)分、护理后6个月智力发育指数(79.86±5.64)分、护理后6个月Barthel评分(71.99±5.64)分、护理后12个月运动功能发育指数(93.18±2.34)分、护理后12个月智力发育指数(92.36±3.21)分、护理后12个月Barthel评分(91.54±3.26)分均高于对照组(P<0.05)。结论对脑瘫小儿实施以家庭为中心的延续护理效果显著,可促进病情康复。

关键词：以家庭为中心延续护理脑瘫康复

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