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the bumpy road of purinergic inhibitors to clinical application in immune-mediated diseases

Neural Regeneration Research 2024年第6期19卷 1206-1211页

作者： matihias t.wyss Christine Heuer Marina Herwerth Institute of Pharmacology and toxicology University of Zurich Neuroscience Center Zurich (ZNZ) University of Zurich and ETH Zurich 3. Neurology Department University Hospital of Zurich

Purinergic signaling plays important roles throughout the body in the regulation of organ functions during and following the disruption of homeostasis. this is also reflected by the widespread expression of two families of purinergic receptors(P1 and P2) with numerous subtypes. In the last few decades, there has been increasing evidence that purinergic signaling plays an important role in the regulation of immune functions. Mainly, signals mediated by P2 receptors have been shown to contribute to immune system-mediated pathologies. thus, interference with P2 receptors may be a promising strategy for the modulation of immune responses. Although only a few clinical studies have been conducted in isolated entities with limited success, preclinical work suggests that the use of P2 receptor inhibitors may bear some promise in various autoimmune diseases. Despite the association of P2 receptors with several disorders from this field, the use of P2 receptor antagonists in clinical therapy is still very scarce. In this narrative review, we briefly review the involvement of the purinergic system in immunological responses and clinical studies on the effect of purinergic inhibition on autoimmune processes. We then open the aperture a bit and show some preclinical studies demonstrating a potential effect of purinergic blockade on autoimmune events. Using suramin, a non-specific purinergic inhibitor, as an example, we further show that off-target effects could be responsible for observed effects in immunological settings, which may have interesting implications. Overall, we believe that it is worthwhile to further investigate this hitherto underexplored area.

关键词： autoimmune diseases neurological disorders purinergic system P2 receptor inhibitors suramin

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Axon degeneration:new actor in an old play

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Neural Regeneration Research 2023年第3期18卷 547-548页

作者： Marina Herwerth Matthias t.wyss Institute of Pharmacology and toxicology University of ZurichNeuroscience Center ZurichUniversity and ETH ZurichZürichSwitzerland Institute of Neuronal Cell Biology Department of NeurologyTechnische Universität MünchenMunichGermany

After an insult of white matter tracts,*** the spinal cord or optic nerve,axons react in general by the activation of a tightly regulated self-destruction *** so-called axon degeneration cascade can be triggered by various causes,including injury,toxins,and genetic defects,and is a shared pathway in many different neurological diseases(Coleman and Hoke,2020).Axonal degeneration is thought to be responsible for disease progression and accumulation of disability across many neurological *** hallmark of early axonal injury is the appearance of local spheroid formations along the axon,often referred to as a“pearl-on-string”pattern or axonal beading or *** this striking shape change has been observed after various types of injury,such as mechanical,chemical,or inflammatory stimuli,we know little about its exact mechanism and its immediate impact on axonal *** this perspective,we would like to contrast the classical calcium-dependent form of axonal degeneration with a recently described form of a calcium-independent mechanism underlying axonal beading.

关键词： degeneration swelling injury

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A systematic investigation of radiation collapse for disruption avoidance and prevention on JEt tokamak

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Matter and Radiation at Extremes 2023年第4期8卷 55-75页

作者： R.Rossi M.Gelfusa t.Craciunescu L.Spolladore I.wyss E.Peluso J.Vega C.F.Maggi J.Mailloux M.Maslov A.Murari on behalf of JEt Contributors Department of Industrial Engineering University of Rome“Tor Vergata”via del Politecnico 1RomaItaly National Institute for Laser Plasma and Radiation PhysicsMagurele-BucharestRomania Laboratorio Nacional de Fusión CIEMATAv.Complutense 4028040 MadridSpain UKAEA-CCFE Culham Science CentreAbingdon OX143DBUnited Kingdom Consorzio RFX(CNR ENEAINFNUniversitàdi PadovaAcciaierie Venete SpA)Corso Stati Uniti 435127 PadovaItaly Istituto per la Scienza e la tecnologia dei Plasmi CNRPadovaItaly EUROfusion Consortium JETCulham Science CentreAbingdon OX143DBUnited Kingdom

to produce fusion reactions efficiently,thermonuclear plasmas have to reach extremely high temperatures,which is incompatible with their coming into contact with material *** of plasmas using magnetic fields has progressed significantly in the last years,particularly in the tokamak ***,all tokamak devices,and particularly metallic ones,are plagued by catastrophic events called *** disruptions are preceded by anomalies in the radiation patterns,particularly in ItER-relevant *** specific forms of radiation emission either directly cause or reveal the approaching collapse of the *** the localization of these radiation anomalies in real time requires an innovative and specific elaboration of bolometric measurements,confirmed by visible cameras and the inversion of sophisticated tomographic *** information derived from these measurements can be interpreted in terms of local power balances,which suggest a new quantity,the radiated power divided by the plasma internal energy,to determine the criticality of the plasma *** with robust indicators of the temperature profile shape,the identified anomalous radiation patterns allow determination of the sequence of macroscopic events leading to disruptions.A systematic analysis of JEt campaigns at high power in deuterium,full tritium,and Dt,for a total of almost 2000 discharges,proves the effectiveness of the *** warning times are such that,depending on the radiation anomaly and the available actuators,the control system of future devices is expected to provide enough notice to enable deployment of effective prevention and avoidance strategies.

关键词： tokamak prevention approaching

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不同合金渗碳钢渗碳层中碳分布与硬度分布的关系

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金属热处理 1990年第8期15卷 54-61页

作者： U.wyss 黄理统爱协林工业炉制造有限公司

序言在实践中渗碳淬火零件,除规定表面淬火硬度外,一般要规定渗碳硬化深度(EHt)而不是渗碳层深度(A_t)。

关键词：合金渗碳钢渗碳层碳分布硬度

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Rotation in Iso and Real Space-A probe to Neutron Proton Pairing correlations

Rotation in Iso and Real Space-A probe to Neutron Proton Pai...

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International Conference on Nuclear Structure Physics

作者： R. wyss Royal Institute of technology （KtH） Stockholm

＜正＞Pairing correlations have played a major role in the understanding of many basic properties of atomic nuclei, like moment of inertia and odd even mass differences. the recent advance of nuclear spectroscopy along the N=Z line has created large interest into the question of neutron proton pairing correlations. Since neutron proton Cooper pairs can have distinctly different symmetries, t=0 and t=1, it is not obvious what is the effect on binding energies and rotational motion. At present there is no real consensus with respect to the effect of neutron proton pairing correlations along N=Z nuclei.

关键词：

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油价高并不意味着经济衰退

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当代外语研究 2005年第7期 31-33页

作者： David wyss 陶庆标准普尔公司首席经济学家

由于上次石油危机之后采取的一系列改革措施,当前能源价格还远未高到足以导致美国经济出现衰退的水平。在回调到每桶40美元的价位之后,油价再度上扬——直逼去年10月创下的每桶55美元的高点。尽管面临油价上扬的压力,经济仍保持全速发展... 详细信息

由于上次石油危机之后采取的一系列改革措施,当前能源价格还远未高到足以导致美国经济出现衰退的水平。在回调到每桶40美元的价位之后,油价再度上扬——直逼去年10月创下的每桶55美元的高点。尽管面临油价上扬的压力,经济仍保持全速发展,人们大可不必为能源价格可能使经济陷入萧条而忧心忡忡。

关键词：油价经济衰退能源价格美元 and 公司 less 改革措施石油危机标准普尔

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根据局部复发时间探索日本关东和东海地区大地震最可能的位置

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世界地震译丛 2003年第5期34卷 18-29页

作者： M．wyss S．Matsumura 朱大庆不详吉林省地震局长春合隆地震台

检验了这样一个假设:局部地震复发时间极小值t_L和等效的局部概率极大值P_L可用来测绘日本关东和东海地区的凹凸体。在这两个地区,国家地球科学与灾害预防研究所(NIED)的地震目录在M=1.5(M1.5)级以上是完整的。以网格间距为0.01°的各节... 详细信息

检验了这样一个假设:局部地震复发时间极小值t_L和等效的局部概率极大值P_L可用来测绘日本关东和东海地区的凹凸体。在这两个地区,国家地球科学与灾害预防研究所(NIED)的地震目录在M=1.5(M1.5)级以上是完整的。以网格间距为0.01°的各节点20km内的地震计算α值和b值,以此为基础绘出M7目标地震的t_L(P_L)图。只选用了上部33km深度内的地震。在若干地区,随着深度的增加b值显著上升。因此,若整个地壳孕震区的数据混到一起的话,有些t_L(P_L))异常就不会被揭示出来。这样,我们对顶部15km和其余深度范围,以及整个地壳孕震区分别测绘了t_L(P_L)。所得的t_L和P_L图表明,整个区域约有12％呈现出异常短的复发时间。在1890年以来发生的6个M≥6.5的目标浅震中,5个位于t_Lt_L的地区勾划出了凹凸体,未来这些地区比其他地区更有可能发生目标地震。该结果系由偶然性造成的可能性几乎不存在。1923年关东特大地震的破裂似乎发端于我们在研究区内所绘出的最为显著的凹凸体之中。一个异常位于未来可能的东海地震破裂区的东北部,另一异常位于其西南角上。计算出的t_L绝对值是不确定的,因为它们取决于计算所用区域的大小。

关键词：局部复发时间地震日本地震危险性目标地震

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用局部最小复发时间勾画圣哈辛托-埃尔西诺断层带的凹凸体

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世界地震译丛 2001年第5期32卷 1-15页

作者： M.wyss D.Schorlemmer S.Wiemer 易桂喜四川省地震局

南加利福尼亚圣哈辛托(SJ)-埃尔西诺(E)断层带上的局部最小复发时间 t_L(M)与历史主震的位置相关。我们把由局部频次-震级分布(在 SJ 和 E 断层带上距每点分别6和10km 以内的地震)中的 b 值和 a 值计算出的 t_L(M)定义为复发时间。我们... 详细信息

南加利福尼亚圣哈辛托(SJ)-埃尔西诺(E)断层带上的局部最小复发时间 t_L(M)与历史主震的位置相关。我们把由局部频次-震级分布(在 SJ 和 E 断层带上距每点分别6和10km 以内的地震)中的 b 值和 a 值计算出的 t_L(M)定义为复发时间。我们提出用异常低的 t_L(M)值来勾画凹凸体。6次历史主震(1899～1968)中,有5次破裂了由我们完全利用现代地震目录(M≥1.2,1981.0～1998.8)的方法勾画出的4个凹凸体的实体部分。我们估算出随机发生这种相关的概率约为10^(-2)～10^(-3),这依赖于估算的方法而有所不同.看来 t_L(M)的最小值对 b 值的最小值比对 a 值的最大值依赖性更大。因此,低 b 值的位置也可用于说明凹凸体的可能位置及主震最可能发生的地点。安扎空区为圣哈辛托断层上具有低 a 值的一段,用我们的方法勾画为一个凹凸体。b 值的不均匀性在整个研究区域都很强。在10km 的距离上,b 值的范围为0.5～1.8。b 值近似为常数的体积半径 r=8±6km。我们的结果认为,在半径为几千米的体积内对 b 值及局部复发时间的详细勾图揭示出了迄今为止用传统地震活动性分析方法未能获得的有关区域地震危险性的重要信息。

关键词：局部最小复发时间圣哈辛托-埃尔西诺断层带凹凸体震级频次地震危险性

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Expanding the top rungs of the extremity reconstructive ladder:targeted muscle reinnervation,osseointegration,and vascularized composite allotransplantation

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Plastic and Aesthetic Research 2020年第2期7卷 1-20页

作者： Saïd C.Azoury Andrew Bauder Jason M.Souza John t.Stranix Sammy Othman Christine M.cAndrew Scott M.tintle Stephen J.Kovach Lawrence Scott Levin Division of Plastic Surgery Department of SurgeryUniversity of PennsylvaniaPennsylvaniaPA 19104USA Department of Orthopaedic Surgery Walter Reed National Military Medical CenterBethesdaMD 20889USA Department of Plastic Surgery University of VirginiaCharlottesvilleVA 22908USA Department of Orthopaedic Surgery University of PennsylvaniaPennsylvaniaPA 19104USA

Osseointegration(OI),targeted muscle reinnervation(tMR),and vascularized composite allotransplantation(VCA)are just a few ways by which our reconstructive ladder is *** is important to recognize that amputation does not necessarily denote failure,but surgeons should strive to find ways to provide these patients with means for obtaining better satisfaction and quality of life *** and OI have added options for mutilating lower extremity injuries that necessitate *** recently,the senior author(Levin LS)described the"penthouse"floor of the reconstructive ladder being *** the advances in VCA over the last 20 years,there are many challenges that face this discipline including indications for patient selection,minimizing immunosuppressive regimens,standardizing outcome measures,establishing reliable protocols for monitoring,and diagnosing and managing ***,the authors review tMR,OI,and VCA as additional higher rungs of the reconstructive ladder.

关键词： targeted muscle reinnervation osseointegration vascularized composite allotransplantation salvage reconstruction

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