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CD4^(+)T cells produce IFN-I to license cDC1s for induction of cytotoxic T-cell activity in human tumors

Cellular & Molecular Immunology 2024年第4期21卷 374-392页

作者： Xin Lei Daniël C.de Groot marij j.p.welters Tom de Wit Ellen Schrama Hans van Eenennaam Saskia j.Santegoets Timo Oosenbrug Annemarthe van der Veen joris L.Vos Charlotte L.Zuur Noel F.C.C.de Miranda Heinz jacobs Sjoerd H.van der Burg jannie Borst Yanling Xiao Department of Immunology Leiden University Medical CenterLeidenThe Netherlands Oncode Institute Leiden University Medical CenterLeidenThe Netherlands Department of Tumor Biology and Immunology The Netherlands Cancer InstituteAmsterdamThe Netherlands Department of Medical Oncology Oncode InstituteLeiden University Medical CenterLeidenThe Netherlands IMMIOS B.V. OssThe Netherlands Division of Medical Oncology The Netherlands Cancer InstituteAmsterdamThe Netherlands Department of Otorhinolaryngology Leiden University Medical Center LeidenThe Netherlands Department of pathology Leiden University Medical CenterLeidenThe Netherlands

CD4^(+)T cells can"help"or"license" conventional type 1 dendritic cells(cDC1s)to induce CD8^(+)cytotoxic T lymphocyte(CTL)anticancer responses,as proven in mouse *** recently identified cDC1s with a transcriptomic imprint of CD4^(+)T-cell help,specifically in T-cell-infiltrated human cancers,and these cells were associated with a good prognosis and response to pD-1-targeting ***,we delineate the mechanism of cDC1 licensing by CD4^(+)T cells in *** CD4^(+)T cells produce IFNβvia the STING pathway,which promotes MHC-I antigen(cross-)presentation by cDC1s and thereby improves their ability to induce CTL anticancer *** cooperation with CD40 ligand(L),IFNβalso optimizes the costimulatory and other functions of cDC1s required for CTL response ***-I-producing CD4^(+)T cells are present in diverse T-cell-infiltrated cancers and likely deliver“help”signals to CTLs locally,according to their transcriptomic profile and colocalization with“helped/licensed”cDCs and tumor-reactive CD8^(+)T *** agreement with this scenario,the presence of IFN-I-producing CD4^(+)T cells in the TME is associated with overall survival and the response to pD-1 checkpoint blockade in cancer patients.

关键词： CD4^(+)T-cell help cDC1 licensing IFN-I signaling CD40 costimulation (cross-)presentation CTL priming Tumor control

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接种抗HpV-16癌基因蛋白疫苗治疗外阴上皮内瘤样变

引用

中国处方药 2009年第12期8卷 61-61页

作者： Gemma G. Kenter marij j.p. welters Rob p.M. Valentijn 梁伟阴慧娟

背景及目的：外阴上皮内瘤样变是由高风险人乳头状瘤病毒（HpV），主要是HpV-16导致的慢性病变。只有不到1．5％的患者可自愈，而且治疗后的复发率很高。本研究评价了合成性、含有不完全弗氏佐剂的抗HpV-16癌基因蛋白E6和E7的长肽疫苗对... 详细信息

背景及目的：外阴上皮内瘤样变是由高风险人乳头状瘤病毒（HpV），主要是HpV-16导致的慢性病变。只有不到1．5％的患者可自愈，而且治疗后的复发率很高。本研究评价了合成性、含有不完全弗氏佐剂的抗HpV-16癌基因蛋白E6和E7的长肽疫苗对HpV—16阳性、外阴上皮高度内瘤样变妇女的免疫原性和有效性。

关键词：上皮内瘤样变 HpV-16 癌基因蛋白疫苗治疗外阴人乳头状瘤病毒接种完全弗氏佐剂

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