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Molecular mechanism analysis of Miao medicine Jinwujiangu decoction(金乌健骨方) in treating osteoarthritis based on a network pharmacology approach

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Journal of Traditional Chinese Medicine 2022年第4期42卷 576-585页

作者： JIANG Zong YAO Xiaoling ma wukai TANG Fang Department of Rheumatology the Second Affiliated Hospital of Guizhou University of Traditional Chinese MedicineGuiyang 550002China Department of Traditional Chinese Medicine Longhua District Central HospitalShenzhen 518110China

OBJECTIVE:To investigate molecular mechanisms of Jinwujiangu decoction(金乌健骨方,JWJG)in treating osteoarthritis(OA)using network pharmacology analysis.METHODS:Principal active compounds of JWJG were screened out via the Traditional Chinese Medicine Systems Pharmacology Database and Analysis Platform(TCMSP)and BATmaN-TCM,and potential targets for OA treatment were identified through Online Mendelian Inheritance in man(OMIM)and Gene Cards databases.The JWJG network diagrams of both principal chemical compound-action targets and OA treatment target-OA disease were constructed applying the Cytoscape 3.7.2 software.The diagram of protein-protein interaction network was plotted for core analysis.Meanwhile,the common targets and relevant signaling pathways involved in both networks were analyzed using the Gene Ontology function analysis and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes pathway enrichment.The predicted results were ultimately verified through animal experiments.RESULTS:Effects of JWJG were indicated in acting on key targets interleukin-6,insulin,protein kinase B,glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase,and mitosis-specific MRE11-RAD50-NBS1 associated protein by regulating signaling pathways of phosphoinositide 3-kinase-protein kinase B,mitogen-activated protein kinases,tumor necrosis factor,and colorectal cancer.Meanwhile,it inhibited the over-activation of signaling pathways and the release of inflammatory factors in OA treatment.Following a signaling pathway analysis utilizing network pharmacology technique,it was demonstrated that JWJG could treat OA through the Wnt/β-catenin signaling pathway verified by animal experiments.CONCLUSIONS:The present study preliminarily analyzed the pharmacological mechanism of JWJG in treating OA on a network pharmacology approach and provided a great theoretical significance for clinical application.

关键词： osteoarthritis network pharmacology targets Jinwujiangu decoction

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中药润燥灵联合艾拉莫德治疗原发性干燥综合征的临床疗效

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中国实验方剂学杂志 2024年第2期30卷 127-133页

作者：罗淋铷马熙曾苹侯雷马武开贵州中医药大学贵阳550001

目的:探讨艾拉莫德联合中药润燥灵治疗原发性干燥综合征(pSS)的临床疗效及安全性。方法:将2021年1月至2022年6月来自贵州中医药大学第二附属医院风湿免疫科符合pSS西医和中医阴虚热毒证诊断标准的72例患者,随机分为观察组和对照组,每组... 详细信息

目的:探讨艾拉莫德联合中药润燥灵治疗原发性干燥综合征(pSS)的临床疗效及安全性。方法:将2021年1月至2022年6月来自贵州中医药大学第二附属医院风湿免疫科符合pSS西医和中医阴虚热毒证诊断标准的72例患者,随机分为观察组和对照组,每组各36例。观察组给予艾拉莫德联合中药润燥灵复方治疗,对照组给予艾拉莫德治疗,治疗12周,比较两组患者治疗前后临床症状,干燥综合征患者报告指数(ESSPRI),干燥综合征疾病活动度指标(ESSDAI),实验室指标包括红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)、免疫球蛋白G(IgG)、泪流量Schirmer试验和唾液流量的改善情况,并观察两组患者不良反应发生情况。结果:观察组患者显效27例,无效9例,总有效率75.0%;对照组显效22例,无效14例,总有效率61.11%,观察组明显高于对照组,差异具有统计学意义(χ^(2)=4.428,P<0.05)。与本组治疗前比较,两组患者ESSPRI、ESSDAI评分均降低(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组患者ESSPRI、ESSDAI评分降低(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组患者中医证候评分降低(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组患者中医证候评分改善更明显(P<0.05)。与本组治疗前比较,两组ESR、CRP、IgG、泪流量Schirmer试验和唾液试验均改善(P<0.05);与对照组治疗后比较,观察组患者ESR、CRP、IgG和唾液试验均改善更明显(P<0.05),两组患者Schirmer试验比较差异无统计学意义。治疗期间,观察组2例患者出现恶心,1例出现肝功能异常,对症处理后缓解,未影响治疗,对照组1例出现皮疹,退出研究,随访4周无特殊不适,1例出现恶心,对症处理后缓解。结论:艾拉莫德联合中药润燥灵复方治疗pSS具有较好的临床疗效和安全性。

关键词：干燥综合征艾拉莫德润燥灵临床疗效安全性

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类风湿关节炎患者外周血单个核细胞System Xc-/GSH/GPX4铁死亡通路的表达及其对炎症因子分泌的影响

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安徽医科大学学报 2024年第1期59卷 64-70页

作者：刘灿马武开陈昌明安阳蒋总黄海贵州医科大学医学检验学院临床生物化学与分子生物学教研室贵阳550004 贵州中医药大学第二附属医院风湿免疫科贵阳550004 贵州医科大学附属医院临床检验中心贵阳550004

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)胱氨酸/谷氨酸逆转运体(System Xc-)/谷胱甘肽(GSH)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)铁死亡通路中相关基因与蛋白的表达及其对炎症因子分泌的影响。方法纳入RA患者及同期健康体检者各30例... 详细信息

目的探讨类风湿关节炎(RA)患者外周血单个核细胞(PBMC)胱氨酸/谷氨酸逆转运体(System Xc-)/谷胱甘肽(GSH)/谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)铁死亡通路中相关基因与蛋白的表达及其对炎症因子分泌的影响。方法纳入RA患者及同期健康体检者各30例,采用Ficoll-hypaque密度梯度离心法分离PBMC,将细胞分为健康对照、RA、铁死亡抑制剂、铁死亡诱导剂组。采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)检测细胞活力,流式细胞术FerroOrange荧光探针检测细胞内Fe 2+相对荧光强度、DHE荧光探针检测细胞内活性氧(ROS)阳性细胞比例,蛋白免疫印迹及实时荧光定量PCR(qPCR)检测核转录因子红系2相关因子(Nrf2)、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、GPX4蛋白与mRNA的表达,流式细胞术检测细胞上清液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1、IL-6的含量。结果与健康对照组比较,RA组PBMC内Fe 2+浓度和ROS水平升高,Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白和mRNA的表达降低,PBMC上清液中TNF-α、IL-1、IL-6的含量升高,差异均有统计学意义。与RA组比较,铁死亡抑制剂组PBMC内Fe 2+浓度和ROS水平降低,SLC7A11、GPX4蛋白和mRNA的表达升高,Nrf2蛋白的表达升高,PBMC上清液中IL-6的含量降低、TNF-α的含量升高,差异均有统计学意义。与RA组比较,铁死亡诱导剂组PBMC内ROS水平升高,SLC7A11蛋白和mRNA的表达降低,Nrf2蛋白的表达降低、GPX4蛋白的表达升高,PBMC上清液中TNF-α、IL-1的含量升高,差异有统计学意义。与铁死亡诱导剂组比较,RA患者PBMC细胞活力降低,差异有统计学意义(P<0.0001)。结论RA患者PBMC中存在铁死亡,抑制或诱导RA患者PBMC铁死亡,将抑制或促进炎性因子分泌。抑制RA患者PBMC铁死亡可能有助于治疗RA。

关键词：类风湿关节炎外周血单个核细胞铁死亡 System Xc-/GSH/GPX4

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补肾活血法治疗骨质疏松症对骨密度、骨代谢疗效的Meta分析

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中国骨质疏松杂志 2024年第7期30卷 1013-1020,1050页

作者：熊浪唐芳马武开兰维娅蒋总蔡珊珊陈学勇贵州中医药大学贵州贵阳550002 贵州中医药大学第二附属医院贵州贵阳550003

目的系统评价补肾活血法治疗骨质疏松症(osteoporosis, OP)对骨密度(bone mineral density, BMD)与骨代谢标志物的疗效。方法检索的中文数据库为知网、维普、万方,英文数据库为PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane,检索运用补... 详细信息

目的系统评价补肾活血法治疗骨质疏松症(osteoporosis, OP)对骨密度(bone mineral density, BMD)与骨代谢标志物的疗效。方法检索的中文数据库为知网、维普、万方,英文数据库为PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane,检索运用补肾活血法的中药制剂或联合常规疗法治疗OP的BMD与骨代谢标志物的随机对照试验。对纳入文献进行Cochrane推荐的改良Jadad评分量表与随机对照试验偏倚风险工具的质量评价,采用Revman5.3软件进行Meta统计分析。结果共纳入16篇文献,共1 851例患者。分析结果:(1)补肾活血法中药制剂联合常规疗法治疗OP,与对照组相比,有以下优势临床效果:中医证候积分[MD=-2.99,95%CI:-4.11~-1.86,Pmary osteoporosis, POP)的BGP疗效明显优于绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis, PMOP)。结论 (1)补肾活血法中药制剂联合常规疗法在治疗OP方面,对中医证候、BMD(腰椎、股骨颈)、BGP、β-CTX的疗效更为显著;(2)补肾活血法中药制剂联合常规疗法在治疗3种类型OP腰椎BMD、BGP的疗效明显优于对照组,且治疗SOP、POP的BGP疗效明显优于PMOP;(3)对于这两种结果,需进行统一性、规范性、高标准和高质量的大样本、多中心试验研究进行分析和评估。

关键词：补肾活血骨质疏松症骨密度骨代谢 Meta分析

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两样本孟德尔随机化探讨欧洲类风湿关节炎人群与缺铁性贫血的因果关系

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安徽医科大学学报 2024年第7期59卷 1251-1256页

作者：王勇姚晓玲杨豫正凌益姚血明马武开贵州中医药大学第二附属医院风湿免疫科贵阳550001

目的通过两样本孟德尔随机化法探讨欧洲类风湿关节炎(RA)人群与缺铁性贫血(IDA)的因果关系。方法RA与IDA的单核苷酸多态性(SNPs)均使用公开的全基因组关联研究(GWAS)数据进行汇总分析。使用逆方差加权法(IVW)作为主要分析方法评估RA对ID... 详细信息

目的通过两样本孟德尔随机化法探讨欧洲类风湿关节炎(RA)人群与缺铁性贫血(IDA)的因果关系。方法RA与IDA的单核苷酸多态性(SNPs)均使用公开的全基因组关联研究(GWAS)数据进行汇总分析。使用逆方差加权法(IVW)作为主要分析方法评估RA对IDA的因果效应。以MR-Egger回归法、加权中位数法(WM)、加权模式和简单模式作为回归补充说明,进而评估敏感性分析结果的稳健性。用Heterogeneity函数计算P值检验异质性、用截距项Intercept检验水平多效性。结果在全基因组水平FINNGEN数据库中选择出了经孟德尔随机分析去除连锁不平衡且满足P<5.0×10^(-8)的强相关SNPs,整合暴露与结局数据后获得31个SNPs作为最终的有效工具变量。IVW法显示RA是IDA的风险因素(在RA的患病人群中,发生IDA的风险是无RA人群的1.064倍,OR=1.064,95%CI:1.028~1.103);WM和MR-Egger回归结果支持RA对IDA存在正向关联;截距项数值趋近于0,表明暴露与结局不存在水平多效性;Heterogeneity函数P<0.05,表明暴露与结局存在异质性,但经随机效应模型检验,P<0.05,表明因果关系即使存在异质性,但总体趋于稳健。结论RA是IDA的危险因素,RA与IDA存在正向关联。

关键词：类风湿关节炎缺铁性贫血两样本孟德尔随机化因果关联

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滑膜液中PI3K/AKT/mTOR信号轴介导巨噬细胞极化对膝骨关节炎促炎反应的作用

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安徽医科大学学报 2024年第3期59卷 377-383页

作者：蒋总郭腾逊姚晓玲兰维娅唐芳马武开刘佳贵州中医药大学第二临床医学院贵阳550002 贵州中医药大学第二附属医院风湿免疫科贵阳550003

目的已知PI3K/AKT/mTOR信号通路与膝骨关节炎(KOA)的进展有关,本研究旨在探讨PI3K/AKT/mTOR信号轴介导的巨噬细胞极化诱导是否是KOA进展的原因。方法收集KOA KL-Ⅱ与KL-Ⅲ级患者与正常人的滑膜液,检测滑膜液中M1巨噬细胞(CD80、CD86)与M... 详细信息

目的已知PI3K/AKT/mTOR信号通路与膝骨关节炎(KOA)的进展有关,本研究旨在探讨PI3K/AKT/mTOR信号轴介导的巨噬细胞极化诱导是否是KOA进展的原因。方法收集KOA KL-Ⅱ与KL-Ⅲ级患者与正常人的滑膜液,检测滑膜液中M1巨噬细胞(CD80、CD86)与M2巨噬细胞(CD163、CD206)百分比(M1/M2比值),评估巨噬细胞极化细胞因子白细胞介素(IL)-1、IL-6、IL-10、肿瘤坏死因子(TNF)-α、转化生长因子(TGF)-β在KOA滑膜液中的表达,并对KOA滑膜液中PI3K/AKT/mTOR信号轴关键分子PI3K、AKT3、mTORC1和诱导性一氧化氮合酶(iONS)进行检测分析。结果与正常人的滑膜液相比,KOA患者中M1型巨噬细胞(CD80、CD86)百分比增加(P<0.01),M1/M2比值升高(P<0.001);KOA组滑膜液中IL-1、IL-6、TNF-α表达也高于对照组(P<0.01),KOA组IL-10、TGF-β表达明显减少(P<0.01);KOA组滑膜液中PI3K/AKT/mTOR信号通路中关键蛋白PI3K、AKT3、mTORC1及下游炎症因子(iONS)高于对照组(P<0.01)。结论在KOA滑膜液中,M1型巨噬细胞极化占据主要地位,M1巨噬细胞极化介导的炎症反应可能是滑膜炎产生的原因,同时PI3K/AKT/mTOR信号通路可能介导M1型巨噬细胞极化参与KOA炎症反应。

关键词：膝骨关节炎巨噬细胞极化 M1/M2 PI3K/AKT/mTOR信号通路滑膜液炎症

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中医药对类风湿关节炎骨破坏调控作用研究进展

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实用中医内科杂志 2024年第3期38卷 129-132页

作者：马熙聂姣罗淋铷马武开贵州中医药大学贵州贵阳550001 贵州中医药大学第二附属医院贵州贵阳550001

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以关节滑膜炎、血管翳形成作为基本病理改变的疾病,患者主要临床表现为多发性、对称性多关节侵袭性炎症,中后期软骨和骨组织出现损坏,最终导致关节变形活动受限。骨破坏在RA疾病初期即可发... 详细信息

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种以关节滑膜炎、血管翳形成作为基本病理改变的疾病,患者主要临床表现为多发性、对称性多关节侵袭性炎症,中后期软骨和骨组织出现损坏,最终导致关节变形活动受限。骨破坏在RA疾病初期即可发生,并随病情逐渐发展而贯穿疾病整个过程,是RA致残的主要因素之一。中医认为RA骨破坏属“骨痹”“尪痹”等范畴,中医药在RA的治疗中取得良好疗效,现代实验及临床研究表明很多经方、验方及中药单体可通过有效抑制RA关节滑膜炎症,延缓骨破坏,改善患者病情。文章通过检索相关文献数据库收集整理近年来中医药治疗RA的文献,系统分析了中医药抑制RA骨破坏的相关研究进展,为中医药治疗RA提供循证医学证据。

关键词：类风湿关节炎骨破坏中医药细胞焦亡综述

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Infrared and Visible Image Fusion Based on Res2Net-Transformer Automatic Encoding and Decoding

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Computers, materials & Continua 2024年第4期79卷 1441-1461页

作者： Chunming Wu wukai Liu Xin ma Key Laboratory of Modern Power System Simulation and Control&Renewable Energy Technology School of Electrical EngineeringNortheast Electric Power UniversityJilin132012China School of Electrical Engineering Northeast Electric Power UniversityJilin132012China School of Aeronautical Engineering Jilin Institute of Chemical TechnologyJilin132022China

A novel image fusion network framework with an autonomous encoder and decoder is suggested to increase thevisual impression of fused images by improving the quality of infrared and visible light picture fusion. The networkcomprises an encoder module, fusion layer, decoder module, and edge improvementmodule. The encoder moduleutilizes an enhanced Inception module for shallow feature extraction, then combines Res2Net and Transformerto achieve deep-level co-extraction of local and global features from the original picture. An edge enhancementmodule (EEM) is created to extract significant edge features. A modal maximum difference fusion strategy isintroduced to enhance the adaptive representation of information in various regions of the source image, therebyenhancing the contrast of the fused image. The encoder and the EEM module extract features, which are thencombined in the fusion layer to create a fused picture using the decoder. Three datasets were chosen to test thealgorithmproposed in this paper. The results of the experiments demonstrate that the network effectively preservesbackground and detail information in both infrared and visible images, yielding superior outcomes in subjectiveand objective evaluations.

关键词： Image fusion Res2Net-Transformer infrared image visible image

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从温病血分清、散、养之法论治系统性红斑狼疮

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中国民族民间医药 2024年第12期33卷 25-28页

作者：周勇袁雪梅杨孝余申敏马武开姚血明贵州中医药大学贵州贵阳550002 贵州中医药大学第二附属医院贵州贵阳550003

系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病,常累及到身体的多个器官组织,严重影响病人的日常工作和生活质量。在临床中一般采用免疫抑制剂、激素等来进行治疗。近年来,中医药在该病治疗上疗效显著,越来越受到临床医师所关注。根据系统性红斑... 详细信息

系统性红斑狼疮是一种自身免疫性疾病,常累及到身体的多个器官组织,严重影响病人的日常工作和生活质量。在临床中一般采用免疫抑制剂、激素等来进行治疗。近年来,中医药在该病治疗上疗效显著,越来越受到临床医师所关注。根据系统性红斑狼疮临床特点,其属于中医“阴阳毒”“红蝴蝶疮”等范畴。文章以中医古籍及相关文献、临床研究为基础,认为温病血分清、散、养之法在分析系统性红斑狼疮的病机及治疗中具有重要意义,可为该病防治提供参考。

关键词：系统性红斑狼疮温病学说血分辨证

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钟琴教授治疗原发性干燥综合征经验拾萃

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中医临床研究 2024年第9期16卷 125-128页

作者：张潇东钟琴马武开刘正奇曹跃朋刘华贵州中医药大学贵州贵阳550025 贵州中医药大学第二附属医院贵州贵阳550001

原发性干燥综合征是一种迁延难愈的自身免疫性疾病,临床上以口眼干燥为主症。本病发病隐匿,常受累于腺外系统,如神经系统、血液系统、呼吸系统、免疫系统等,导致机体多系统损害,严重影响了患者的生活质量。现代医学尚未明确原发性干燥... 详细信息

原发性干燥综合征是一种迁延难愈的自身免疫性疾病,临床上以口眼干燥为主症。本病发病隐匿,常受累于腺外系统,如神经系统、血液系统、呼吸系统、免疫系统等,导致机体多系统损害,严重影响了患者的生活质量。现代医学尚未明确原发性干燥综合征发病的病因病机,临床上针对本病多以对症治疗,用药物替代外分泌腺功能,调节机体免疫系统为主,目前尚无根治之法,虽能暂且缓解疾病症状,延缓疾病对机体侵害,但药物的不良反应较为明显,患者停药病复,久之依从性偏低。钟琴教授秉承“师古而不泥古”的创新精神,临证四十余载,认为本病发病的内因是素体羸弱,肺、脾、肝、肾四脏阴虚,加上三焦功能失职,外因是直接感受六淫之燥邪,导致机体气机不畅,营卫失调,日久灼伤津液,生痰化瘀而发病。病机总属阴虚标实,阴虚即肺、脾、肝、肾之阴虚,标实为痰、瘀。钟教授认为原发性干燥综合征的遣方施药,当以养阴之法贯穿诊疗始终,以补肺、脾、肝、肾四脏之阴为主,以“养四脏之阴,疏利三焦之拥堵”为大法,以“养阴生津润燥,脏腑气血同调”为治疗原则,故提出“四脏一腑治干燥”的理论。文章总结了钟琴教授治疗原发性干燥综合征的临床诊疗经验,以飨同道。

关键词：原发性干燥综合征经验燥邪

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