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m5C阅读器YBX1通过调节铁死亡抑制因子mS4A15的稳定性促进结直肠癌生长

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重庆医科大学学报 2025年

作者：夏术森朱彦斌刘礼鑫蒙长远彭洪成都医学院第一附属医院胃肠外科川北医学院附属医院血管外科川北医学院附属医院胃肠外科二川北医学院第二临床医学院肛肠外科

目的：探讨5-甲基胞嘧啶（5-methylcytosine,m5C）阅读器Y-框结合蛋白1 (Y-box binding protein1,YBX1)通过调节铁死亡抑制因子人跨膜结构域4亚家族成员15(membrane-spanning 4-dom.ins subfamily A 15,mS4A15)的稳定性参与结直肠癌发生发展的分子机制。方法：通过生物信息学数据库分析YBX1 mRNA和蛋白在结肠癌中的表达。RT-qPCR法检测结直肠癌细胞中YBX1的表达水平。LC-mS法检测结直肠癌细胞和正常结直肠粘膜细胞中m5C修饰水平。CCK8法检测YBX1对结直肠癌细胞增殖的影响，Transwell法检测对结直肠癌细胞迁移能力的影响，流式细胞仪检测对结直肠癌细胞凋亡的影响。通过生物信息学方法分析可与YBX1相互作用的铁死亡抑制因子mS4A15和潜在m5C修饰位点。通过GEPiA2分析YBX1表达与mS4A15的相关性。抑制YBX1表达并分析mS4A15 mRNA的表达水平及mS4A15的m5C修饰水平。通过catRAPiD数据库寻找YBX1蛋白和mS4A15 mRNA的结合位点。抑制YBX1表达并用放线菌素D(actinomycinD)处理结直肠癌细胞，RT-qPCR法检测mS4A15 mRNA的稳定性。抑制mS4A15表达并检测细胞增殖活性，细胞迁移能力和细胞凋亡率，抑制mS4A15表达，检测铁死亡关键指标mDA、ROS和Fe2+的表达水平。结果：YBX1 mRNA和蛋白在结直肠癌中高表达并且YBX1在结直肠癌细胞中高表达。结直肠癌细胞的m5C修饰水平明显高于正常结直肠粘膜细胞。YBX1可促进结直肠癌细胞增殖，迁移及抑制细胞凋亡。生物信息学分析证实YBX1与铁死亡抑制因子mS4A15表达水平呈正相关，并且mS4A15上存在多个潜在m5C修饰位点。抑制YBX1表达可降低mS4A15 mRNA表达水平及mS4A15基因的m5C修饰水平，并可降低mS4A15 mRNA的稳定性。抑制mS4A15表达后细胞增殖活性和细胞迁移能力明显降低，细胞凋亡率增高，mDA、ROS和Fe2+含量均明显增高。结论：上述结果表明YBX1通过m5C修饰稳定mS4A15促进结直肠癌的发生和发展，为结直肠癌患者提供有前景的靶向治疗策略。

关键词：结直肠癌 5-甲基胞嘧啶 Y-框结合蛋白1 铁死亡人跨膜结构域4亚家族成员15

二氧化铈纳米粒调控m1巨噬细胞影响成纤维细胞共培养体系的炎症因子表达

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中国组织工程研究 2025年

作者：谢培森关振鹏魏贤杰张克石康清源肖文韬郭晓帅新疆医科大学第二附属医院北京大学首钢医院清华大学附属北京清华长庚医院骨科与运动医学中心

背景：巨噬细胞极化对类风湿关节炎等慢性炎症性关节病具有关键作用。二氧化铈纳米粒（Cerium oxide nanoparticles,CeO2NPs）在调节组织炎症微环境等生物医疗方面有广泛应用。目的：探究CeO2NPs对巨噬细胞极化和炎症因子表达的作用，... 详细信息

背景：巨噬细胞极化对类风湿关节炎等慢性炎症性关节病具有关键作用。二氧化铈纳米粒（Cerium oxide nanoparticles,CeO2NPs）在调节组织炎症微环境等生物医疗方面有广泛应用。目的：探究CeO2NPs对巨噬细胞极化和炎症因子表达的作用，及对巨噬细胞和成纤维细胞的共培养体系炎症调控作用。方法：（1）分散CeO2NPs，采用透射电子显微镜进行形态学观察。（2）对人白血病单核细胞（THP-1）诱导分化建立类风湿关节炎m1型巨噬细胞促炎细胞模型。将细胞分为m0组（未分化状态的巨噬细胞）、m1组（巨噬细胞造模成功）、CeO2NPs处理组（在m1组基础上加入CeO2NPs处理）、地塞米松对照组（在m1组基础上加入地塞米松处理），孵育48 h。用RT-qPCR、Western blot、流式细胞术检测CeO2NPs对m1巨噬细胞炎性因子（内源性一氧化氮合酶、CD86、CD80）的表达和m1巨噬细胞表型（CD80、CD206）的影响。（3）建立巨噬细胞和成纤维细胞共培养体系，CeO2NPs作用于上层巨噬细胞。观察CeO2NPs对共培养体系中成纤维细胞的炎症因子（白细胞介素6、肿瘤坏死因子α、环氧化酶2、内源性一氧化氮合酶）在mRNA和蛋白质水平表达的调控。结果和结论：（1）透射电子显微镜显示CeO2NPs直径在（19.5±2.0） nm。（2）与m0组相比，m1组内源性一氧化氮合酶和CD86的mRNA，内源性一氧化氮合酶和CD80的蛋白表达上调；与m1组相比，CeO2NPs处理组内源性一氧化氮合酶和CD86的mRNA、内源性一氧化氮合酶和CD80的蛋白表达下调；流式细胞术显示20 nm CeO2NPs下调m1巨噬细胞数量。（3）与m1组相比，20 nm CeO2NPs下调共培养体系HFL1细胞炎症因子（肿瘤坏死因子α、白细胞介素6、环氧化酶2、内源性一氧化氮合酶）的mRNA和蛋白表达。（4）结果表明，20 nm CeO2NPs能通过抑制m1巨噬细胞促炎因子表达，缓解共培养体系炎症，为治疗类风湿关节炎等炎症性疾病提供新思路。

关键词： CeO NPs 巨噬细胞极化类风湿关节炎滑膜炎 Transwell共培养工程化微环境

m6A甲基化修饰的lncRNA对消化道肿瘤的作用

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生物医学 2025年第1期15卷 117-125页

作者：马垲森王小平西藏民族大学医学院陕西咸阳

m6A甲基化是mRNA和lncRNA等RNA分子中的一种重要表观遗传修饰,通过调控基因表达,在消化道肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。m6A甲基化修饰的lncRNA对多种消化道肿瘤如肝癌、胃癌、食管癌和胰腺癌的增殖、侵袭及转移有显著影响。在消化... 详细信息

m6A甲基化是mRNA和lncRNA等RNA分子中的一种重要表观遗传修饰,通过调控基因表达,在消化道肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。m6A甲基化修饰的lncRNA对多种消化道肿瘤如肝癌、胃癌、食管癌和胰腺癌的增殖、侵袭及转移有显著影响。在消化道肿瘤的诊断、治疗和预后评估中,m6A修饰的lncRNA作为生物标志物具有广泛应用潜力。未来的研究有望将这一修饰机制转化为临床治疗靶点,提升患者生存率和治疗效果。m6A methylation is an important epigenetic modification in RNA molecules such as mRNA and lncRNA, which plays an important role in the occurrence and development of gastrointestinal tumors by regulating gene expression. m6A methylation-modified lncRNA has a significant impact on the proliferation, invasion, and metastasis of a variety of gastrointestinal tract tumors such as hepatocellular carcinomas, gastric carcinomas, esophageal carcinomas, and pancreatic carcinomas. The m6A-modified lncRNA has a wide potential for use as biomarkers in the diagnosis, treatment and prognosis evaluation of Gi tumors. Future studies are expected to translate this modification mechanism.into clinical therapeutic targets to enhance patient survival and treatment effects.

关键词： m6A甲基化修饰 incRNA 治疗消化道肿瘤生物标志物

ACGFN:基于非对称卷积和门控前馈神经网络的语音识别模型

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中文信息学报 2025年第01期 167-174页

作者：王詠森刘倩刘立波宁夏大学信息工程学院

针对现有基于Conformer语音识别模型对时频特征提取能力不足、模型结构冗余和参数量较大的问题，该文提出一个基于非对称卷积和门控前馈神经网络的语音识别模型ACGFN。首先，采用不同感受野大小的非对称卷积对语音序列的时频特征进行多... 详细信息

针对现有基于Conformer语音识别模型对时频特征提取能力不足、模型结构冗余和参数量较大的问题，该文提出一个基于非对称卷积和门控前馈神经网络的语音识别模型ACGFN。首先，采用不同感受野大小的非对称卷积对语音序列的时频特征进行多尺度融合下采样，在增强模型提取时频特征的能力的同时，有效降低了下采样过程中信息的损失；其次，引入门控前馈模块替换Conformer中的双半步前馈网络，降低网络参数量的同时精简了模型结构。实验结果表明，该方法在公共数据集AiSHELL-1和aidatatang＿200zh的测试集上字错误率分别为4.48%、4.28%,且参数量仅40.3m。相较对比方法，识别字错误率和参数量均有所降低。

关键词：语音识别端到端 Conformer

m^(6)A去甲基化酶ALKBH5对高糖诱导心肌成纤维细胞增殖与迁移能力的影响

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中国药理学通报 2025年第2期41卷 235-241页

作者：刘芷言林丽婵刘震宇沙纪名刘鹏毛遂张云森李锐张野陶辉安徽医科大学第二附属医院麻醉与围术期医学科安徽合肥230601 安徽医科大学第二附属医院心胸外科安徽合肥230601

目的探究N 6-甲基腺苷(N 6-methyladenosine,m^(6)A)去甲基化酶ALKBH5对高糖诱导心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)增殖与迁移能力的影响。方法解剖消化新生乳鼠的心脏提取原代CFs,在光学显微镜及共聚焦显微镜下鉴定细胞类型。... 详细信息

目的探究N 6-甲基腺苷(N 6-methyladenosine,m^(6)A)去甲基化酶ALKBH5对高糖诱导心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFs)增殖与迁移能力的影响。方法解剖消化新生乳鼠的心脏提取原代CFs,在光学显微镜及共聚焦显微镜下鉴定细胞类型。使用高糖培养基(33 mmol·L-1葡萄糖)诱导细胞活化,使用ALKBH5表达载体转染细胞构建ALKBH5过表达模型。通过免疫荧光染色、Western blot和RT-qPCR检测CFs中去甲基化酶ALKBH5表达变化;Dot blot方法检测m^(6)A水平的变化;Western blot检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)及纤维化关键指标Ⅰ型胶原的表达变化;EdU染色法检测CFs增殖能力;Transwell迁移实验检测CFs的迁移能力。结果在高糖诱导下,CFs中ALKBH5的表达量明显下降,m^(6)A水平明显上升;同时增殖指标PCNA和纤维化指标Ⅰ型胶原的表达量明显升高,细胞增殖和迁移能力明显提升。过表达ALKBH5逆转了上述变化。结论ALKBH5过表达可抑制PCNA和Ⅰ型胶原的表达,并减弱CFs的增殖和迁移能力,其作用可能与m^(6)A甲基化修饰有关。

关键词： RNA甲基化 ALKBH5 心肌成纤维细胞增殖迁移心肌纤维化

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山区卵砾石河道低流速旋转涡流水-床界面垂向紊动特征研究

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工程科学与技术 2025年

作者：魏世辰王跃森刘超李龙国李乃稳四川大学水利水电学院四川大学山区河流保护与治理全国重点实验室

在山区河流的深潭、浅滩、边滩、块石绕流和交汇处等，水流受微地形影响，除了沿河流方向的流动外，还存在大量的局部旋转涡流。这些微地貌区域流态复杂，水体与床层交换剧烈，尤其是携带了大量营养物或污染物的悬浮颗粒的沉积，形成了... 详细信息

在山区河流的深潭、浅滩、边滩、块石绕流和交汇处等，水流受微地形影响，除了沿河流方向的流动外，还存在大量的局部旋转涡流。这些微地貌区域流态复杂，水体与床层交换剧烈，尤其是携带了大量营养物或污染物的悬浮颗粒的沉积，形成了物理和化学多样性的生境，为河流生态多样性提供了物质基础。本文采用室内模型实验的方法，模拟河流涡旋区水-床相互作用，利用粒子成像测速技术（PiV）结合床层脉动压力测量，研究床面紊流特征和压力沿床层深度分布的规律，从而探究涡旋区水体与床层间水流和物质交换的机制。研究发现，因界面颗粒凹凸，界面流场呈现高流速区和低流速区的涡流条带结构特征和时间随机过程变化。流速脉动幅值随流速和床层粒径增大而增大，脉动频率随床层粒径减小而降低。流速大的区域，涡量值大，涡的尺度与颗粒粒径尺度相同，湍流涡相互剪切、混掺作用强，紊动能和耗散率值大。脉动流速象限分析表明，湍流猝发随着界面颗粒粒径和流速增加而猝发概率增大，进而增强水体与床层水流交换，如床层粒径为12 mm，流速为0.42 m/s时，猝发概率为96.8%，喷射和扫掠事件更为发散，存在更多的强紊流事件。而床层粒径为3 mm，流速为0.26 m/s时，猝发概率仅为50%,湍流猝发概率大大减小。脉动流速与脉动压力时间随机过程分析表明，脉动压力与流速变化过程显著负相关，流速峰值与压力谷值对应。界面处脉动压力最大，并沿床层深度呈自然指数规律衰减，且不同深度脉动压力随机过程中压力最大值呈现时间不不同步特征，出现明显相位差。正是在这种界面紊流引起的时间随机过程不同相位差和压力脉动值差驱动下，水流在界面颗粒床层出现喷射和扫掠等猝发事件，进而促使界面上水流与孔隙水流产生“泵吸”交换，进而推动河流水体与床层间悬浮颗粒与溶质运移。本文研究为揭示山区河流水流与颗粒床层间细微悬浮颗粒和溶质以及水流竖向交换提供了研究基础。

关键词：山区河流颗粒床层涡旋流紊动特征水流交换

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水泥固化土火山灰反应产物的结构特性

浙江大学学报(工学版) 2025年第1期59卷 167-176页

作者：徐菲葛津宇韦华梁嘉辉李怀森韩雪松南京水利科学研究院材料结构研究所江苏南京210029 河海大学水利水电学院江苏南京210024

选取蒙脱土(蒙脱石质量分数为67%)、高岭土(高岭石质量分数为40%)以及石英粉配制人工土,制备初始孔隙率为3%的水泥固化土(水泥土)和掺入NaOH或KOH的改性水泥土.联用X射线衍射技术及^(29)Si核磁共振技术解析不同水泥土体系下火山灰反应... 详细信息

选取蒙脱土(蒙脱石质量分数为67%)、高岭土(高岭石质量分数为40%)以及石英粉配制人工土,制备初始孔隙率为3%的水泥固化土(水泥土)和掺入NaOH或KOH的改性水泥土.联用X射线衍射技术及^(29)Si核磁共振技术解析不同水泥土体系下火山灰反应产物的结构特性,揭示水泥土火山灰反应产物的生成机理.结果表明,Ca^(2+)是组成水泥土中各类反应产物结构的关键离子;掺入NaOH时,火山灰反应向生成水化硅酸盐(m—S—H)、水化铝酸盐(m—A—H)及高铝硅比的水化铝硅酸盐(m—A—S—H)凝胶发展;掺入KOH时,火山灰反应向生成低铝硅比长链状m—A—S—H结构发展(m=Na、K、Ca).固化高岭土发生火山灰反应易生成m—A—S—H结构,固化蒙脱土易生成层间距较大的蒙脱石以及1∶1型铝硅酸盐结构.

关键词：水泥土火山灰反应微观结构 ^(29)Si核磁共振 X射线衍射

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紫外光联合二价铁活化过硫酸盐对污泥脱水影响及调理机制

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环境科学学报 2025年第2期 133-142页

作者：蓝梅张慧龙孔嘉璐杨培森李珅斐黄文清河北工程大学污水处理及资源化利用河北省工程研究中心河北工程大学邯郸市城市水利用技术重点实验室河北工程大学河北省水污染控制与水生态修复技术创新中心中山市水利水电勘测设计咨询有限公司

采用紫外光联合二价铁(Fe2+)活化过硫酸氢钾(UV/Fe2+/PmS)调理市政污泥，并将之与PmS、UV/PmS、Fe2+/PmS进行对比，考察药物物质的量的比(PmS/Fe2+)、Fe2+投加量和反应时间t对高级氧化体系污泥脱水性能的影响，并探讨其作用机理.实验结... 详细信息

采用紫外光联合二价铁(Fe2+)活化过硫酸氢钾(UV/Fe2+/PmS)调理市政污泥，并将之与PmS、UV/PmS、Fe2+/PmS进行对比，考察药物物质的量的比(PmS/Fe2+)、Fe2+投加量和反应时间t对高级氧化体系污泥脱水性能的影响，并探讨其作用机理.实验结果表明紫外光对经Fe2+活化后的过硫酸氢钾具有更进一步的活化作用，在反应时间t=30 min、PmS/Fe2+为0.8、Fe2+投加量为1.0 mmol·g-1时，污泥毛细吸水时间（CST）和污泥比阻（SRF）分别降至25.9 s、3.03×1012m·kg-1，但是PmS、UV/PmS调理污泥t=30 min时脱水性能恶化，胞外聚合物（EPS）分析结果表明其原因是EPS的未完全破解.扫描电镜（SEm）和粒径分析结果表明UV/Fe2+/PmS体系调理污泥后污泥颗粒表面孔洞加大加深，污泥粒径增大，这有助于污泥脱水.三维荧光和红外图谱分析表明市政污泥中TB-EPS中荧光物质的转化和S-EPS中蛋白物质的氧化是提高污泥脱水性能的关键.

关键词：污泥脱水 UV/Fe2+/PmS 高级氧化胞外聚合物(EPS)

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ZDHHC20对m5C阅读器YBX1的棕榈酰化修饰通过调节mRNA m5C甲基化促进结直肠癌进展

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川北医学院学报 2025年第1期40卷 6-12页

作者：罗城蒙长远夏术森黄珊彭洪遂宁市中医院普外科四川遂宁629000 川北医学院附属医院胃肠外科南充市中心医院肛肠外科四川南充637000

目的:探讨棕榈酰基转移酶20(ZDHHC20)通过棕榈酰化修饰调节5-甲基胞嘧啶(m5C)阅读器Y-框结合蛋白1(YBX1)蛋白稳定性,并提高mRNA m5C修饰水平参与结直肠癌(CRC)发生发展的分子机制。方法:通过生物信息学方法分析ZDHHC20 mRNA和蛋白在CRC... 详细信息

目的:探讨棕榈酰基转移酶20(ZDHHC20)通过棕榈酰化修饰调节5-甲基胞嘧啶(m5C)阅读器Y-框结合蛋白1(YBX1)蛋白稳定性,并提高mRNA m5C修饰水平参与结直肠癌(CRC)发生发展的分子机制。方法:通过生物信息学方法分析ZDHHC20 mRNA和蛋白在CRC组织中的表达及ZDHHC20表达水平与CRC患者临床病理特征的关系。通过RT-qPCR检测CRC细胞中ZDHHC20的表达水平。CCK-8检测ZDHHC20对CRC细胞增殖的影响,Transwell实验用于检测ZDHHC20对细胞侵袭的影响。通过生物信息学数据库分析ZDHHC20与YBX1的相关性及YBX1蛋白的棕榈酰化修饰位点。酰基生物素交换法(ABE)富集棕榈酰化蛋白,Western blot实验检测CRC细胞中YBX1的棕榈酰化修饰。过表达ZDHHC20检测YBX1的棕榈酰化修饰水平,并用Western blot实验检测2-BP和放线菌酮处理后YBX1蛋白的稳定性,CCK-8和Transwell法检测YBX1对CRC细胞增殖和迁移的影响,LC-mS法检测YBX1对CRC细胞中m5C修饰水平的影响。结果:ZDHHC20 mRNA和蛋白在CRC组织和细胞中高表达(Pm5C修饰水平(PmRNA m5C修饰水平并促进CRC细胞增殖和侵袭。

关键词：结直肠癌 5-甲基胞嘧啶 Y-框结合蛋白1 棕榈酰基转移酶20 增殖侵袭