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Sustained activation of P2X7 induces MMP-2- evoked cleavage and functional purinoceptor inhibition

Journal of Molecular cell Biology 2018年第3期10卷 229-242页

作者： christopher N. J. Young Natalia chira Justyna Róg Rasha Al-Khalidi Magalie Benard ludov.c galas Philippe chan David Vaudry Krzysztof Zablocki Dariusz c. Górecki School of Allied Health Sciences Faculty of Health and Life Sciences De Montfort University Leicester LE1 5RR UK Molecular Medicine Laboratory Institute of Biomedical and Biomolecular Sciences School of Pharmacy and Biomedical Sciences University of Portsmouth Portsmouth PO1 2DT UK Laboratory of cellular Metabolism Department of Biochemistry Nencki Institute of Experimental Biology of the Polish Academy of Sciences Pasteur Str. 02- 093 Warsaw Poland PRIMAcEN Cell Imaging Platform of Normandy Inserm IBiSA and PISSARO Proteomic Platform Institute for Research and Innovation in Biomedicine University of Rouen 76821 Mont-Saint-Aignan France

P2X7 purinoceptor promotes survival or cytotoxicity depending on extraceUular adenosine triphosphate （ATP） stimulus Intensity controlling its ion channel or P2X7-dependent large pore （LP） functions. Mechanisms governing this operational divergence and functional idiosyncrasy are ill-understood. We have discovered a feedback loop where sustained activation of P2X7 triggers release of active matrix metalloproteinase 2 （MMP-2）, which halts ion channel and LP responses via the MMP-2-dependent receptor cleavage. This mechanism operates in cells as diverse as macrophages, dystrophic myoblasts, P2X7-transfected HEK293, and human tumour cells. Given that serum-born MMP-2 activity also blocked receptor functions, P2X7 responses in vivo may decrease in organs with permeable capillaries. Therefore, this mechanism represents an Important fine-tuning of P2X7 functions, reliant on both cell-autonomous and extraneous factors. Indeed, it allowed evasion from the ATP-induced cvtotoxicity in macrophages and human cancer ceils with high P2X7 expression levels. Finally, we demonstrate that P2X7 ablation eliminated getatinase activity in inflamed dystrophic muscles in vivo. Thus, P2X7 antagonists could be used as an alternative to highly toxic MMP inhibitors in treatments of inflammatory diseases and cancers.

关键词： P2X7 MMP-2 DMD macrophage β-dystroglycan cD44 cancer

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羔羊饲料补充亚油酸混合物对其生产性能、免疫反应和脂肪酸的影响

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饲料博览 2011年第6期21卷 36-36页

作者： Terre M Nudda A Boe F galas G Bach A

试验选择49只断奶Ripollesa羔羊（体重15±2．9kg，41±6．9日龄）来研究补饲共轭亚油酸混合物对肉类的作用以及在育肥期体液免疫反应。羔羊被分为3个处理：对照（cT），补充共轭亚油酸混合物2．5g·kg^-1（50：50，c9t11共轭亚油酸和t1... 详细信息

试验选择49只断奶Ripollesa羔羊（体重15±2．9kg，41±6．9日龄）来研究补饲共轭亚油酸混合物对肉类的作用以及在育肥期体液免疫反应。羔羊被分为3个处理：对照（cT），补充共轭亚油酸混合物2．5g·kg^-1（50：50，c9t11共轭亚油酸和t10c12共轭亚油酸）（低共轭亚油酸），补充10g·kg^-1共轭亚油酸混合物（高共轭亚油酸）。自由采食秸秆和饮水，直到达到屠宰体重（体重25±1．6kg）。断奶后l周（48±6．9d）对羔羊皮下注射卵清蛋白2mg，抽取血液样本进行疫苗接种，14d后评估体液免疫反应。每处理组随机选取5只母羊羔从右侧的胴体背最长肌进行采样。屠宰时测量胴体重和屠宰率。结果表明，有卵清蛋白的抗体反应无显著差异。肌肉中的脂肪含量也无显著差异。不过，在高共轭亚油酸组中c9t11共轭亚油酸的异构体和t10c12共轭亚油酸比低共轭亚油酸组、cT组羔羊高（分别为0．39，0．30，和O．26g·100^-1g；t10c12共轭亚油酸0．051，O.013和0．014g·100^-1g）。总之，共轭亚油酸补充对体液免疫功能无显著影响，但肉中脂肪酸的含量通过改变c9t11共轭亚油酸和t10c12共轭亚油酸水平而增加。

关键词：羊肉共轭亚油酸免疫反应肉

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