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白细胞介素-6等炎症因子表达在脑动静脉畸形出血中的意义

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中华医学杂志 2012年第43期92卷 3046-3049页

作者：李雄王硕王嵘刘泠吴俊彭磊首都医科大学附属北京天坛医院神经外科 100050

目的探讨炎症反应因子及金属基质蛋白酶（MMP）-9在脑动静脉畸形出血机制中的作用。方法（1）实验组：组织及血液标本来自2010年10月1日至2011年10月1日北京天坛医院收治的31例脑动静脉畸形患者，其中出血组14例，未出血组17例。（2）... 详细信息

目的探讨炎症反应因子及金属基质蛋白酶（MMP）-9在脑动静脉畸形出血机制中的作用。方法（1）实验组：组织及血液标本来自2010年10月1日至2011年10月1日北京天坛医院收治的31例脑动静脉畸形患者，其中出血组14例，未出血组17例。（2）对照组：组织标为30例同期天坛医院接受颞叶切除术的癫痫患者，血液标本为30名健康的体检者。用ELISA方法检测血浆中白细胞介素（IL）-6表达。Western蛋白印迹检测组织中核转录因子NF-κB和IKB以及MMP-9蛋白水平的表达。采用免疫荧光方法分别检测各组中的MMP-9的表达，明胶酶谱检测组织中有活性的MMP-2和MMP-9的表达。结果出血组患者血液中IL-6含量（33．2±4．8）ng／L，对照组（15．6±1．0）ng／L，两者比较P〈0．01。MMP-9蛋白未出血组1．20±0．35（单位为MMP-9和B-肌动蛋白分子量的比值，下同），对照组为0．34±0．07，两者比较P〈0．05而显示MMP-9的活性的明胶酶谱中，出血组（0．98±0．07）明显高于对照组（0．30±0．07，P〈0．01）。出血组有活性的MMP-2的表达同样明显高于未出血组和对照组。结论IL-6在脑动静脉畸形患者血浆中表达增高，激活了核转录因子NF-KB，从而导致有活性的MMP-9表达增高，使AVM出血风险增加。

关键词：白细胞介素-6 基质金属蛋白酶类颅内动静脉畸形出血

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2种坎地沙坦酯制剂的人体生物等效性研究

中国药房 2007年第11期18卷 841-843页

作者：金小平韩俊刘亚妮湖北襄樊市第一人民医院药学部襄樊市441000 华中科技大学同济医学院附属协和医院武汉市430022

目的:研究2种坎地沙坦酯制剂的人体生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服坎地沙坦酯片(受试制剂)和坎地沙坦酯胶囊(参比制剂),以高效液相色谱法测定血药浓度,3p97软件计算药动学参数与相对生物利用度。结果:受试制剂... 详细信息

目的:研究2种坎地沙坦酯制剂的人体生物等效性。方法:20名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服坎地沙坦酯片(受试制剂)和坎地沙坦酯胶囊(参比制剂),以高效液相色谱法测定血药浓度,3p97软件计算药动学参数与相对生物利用度。结果:受试制剂与参比制剂的Cmax分别为(276.785±28.957)、(269.118±30.116)***-1,tmax分别为(4.12±0.79)、(3.93±0.87)h,t1/2分别为(8.63±1.04)、(9.06±1.14)h,AUC0～48分别为(2589.248±306.674)、(2438.946±313.259)***-1,AUC0～∞分别为(2613.276±309.460)、(2493.636±324.491)***-1,受试制剂的相对生物利用度为(104.80±16.48)%。结论:2种制剂具有生物等效性。

关键词：坎地沙坦酯生物等效性高效液相色谱法

杏芎氯化钠注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

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中国临床药理学杂志 2018年第15期34卷 1846-1850页

作者：王巍王起孙晓云刘平海军总医院消化科北京100037 航天总医院神经内科北京100076 四环制药医学事务部北京100025

目的研究杏芎氯化钠注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织中血小板α-颗粒膜蛋白-140(GMP-140)、组织型纤维酶原激活物(t PA)、自由基、氨基酸动态平衡和黏附分子的影响。方法健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、对照组和... 详细信息

目的研究杏芎氯化钠注射液对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤后脑组织中血小板α-颗粒膜蛋白-140(GMP-140)、组织型纤维酶原激活物(t PA)、自由基、氨基酸动态平衡和黏附分子的影响。方法健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、对照组和实验组。各组均制备大鼠局灶性脑缺血模型。假手术组除不插尼龙线阻塞血管外,其余步骤与手术组相同。模型组与假手术组大鼠再灌注后腹腔注射生理盐水3 m L·kg^(-1),每天1次;对照组腹腔注射金纳多注射液15 mg·kg^(-1),每天1次;实验组腹腔注射杏芎氯化钠注射液41.75m L·kg^(-1),每天1次。用发色底物法测定GMP-140、t PA活性;用黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶(SOD)活性;用硫代巴比妥酸法测定细胞脂质过氧化物丙二醛(MDA)含量;用高效液相色谱法测定脑组织中左旋谷氨酸(L-Glu)、左旋甘氨酸(L-Gly)、左旋天门冬氨酸(L-Asp)、γ-氨基丁酸(GABA)浓度;用免疫组化法测定黏附分子表达。结果处理后7 d,对照组和实验组的GMP-140含量分别为(7.40±2.90),(6.00±2.90)ng·m L^(-1),模型组为(20.40±5.80)ng·m L^(-1),差异均有统计学意义(均Png·m L^(-1),差异有统计学意义(均P0.05)。实验组L-Asp、L-Glu表达与模型组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05)。处理后3 d,实验组的GABA、L-Gly分别为(15.30±3.62),(23.63±6.22)mg·L^(-1),模型组分别为(12.68±1.63),(18.21±4.91)mg·L^(-1),差异均有统计学意义(均P<0.05)。处理后3 d,实验组ICAM、VCAM^(-1)水平与模型组相比明显降低。结论杏芎氯化钠注射液能够改善缺血再灌注大鼠脑内血小板活性,提高血液中t PA含量,提高脑缺血组织总抗氧化活力,降低自由基水平,抑制脂质过氧化,维持兴奋/抑制性氨基酸的动态平衡,降低黏附分子的表达,从而保护受损的神经元。

关键词：杏芎氯化钠注射液脑缺血再灌注损伤血小板活性自由基神经元

异甘草酸镁抑制NF-κB信号通路减轻IL-1β诱导软骨细胞炎症

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湖北医药学院学报 2022年第6期41卷 555-560,F0002页

作者：刘珍琦张艺焓刘幸卉湖北医药学院第二临床学院湖北十堰442000 湖北医药学院基础医学院湖北十堰442000

目的:探究异甘草酸镁(MgIG)对IL-1β所致炎性损伤软骨细胞保护作用的分子机制。方法:以酶消化法分离得到的大鼠原代软骨细胞为研究对象,实验分为对照组、IL-1β组(10 ng/mL)、MgIG组(0.3125、0.6250、1.2500和2.5000 mg/mL)。CCK-8检测... 详细信息

目的:探究异甘草酸镁(MgIG)对IL-1β所致炎性损伤软骨细胞保护作用的分子机制。方法:以酶消化法分离得到的大鼠原代软骨细胞为研究对象,实验分为对照组、IL-1β组(10 ng/mL)、MgIG组(0.3125、0.6250、1.2500和2.5000 mg/mL)。CCK-8检测各组软骨细胞活性;qPCR检测各组细胞IL-6、TNF-α和Ⅱ型胶原(CollagenⅡ)mRNA表达情况;Western Blot分别检测各组NF-κB信号通路相关蛋白p-IκBα和p-p65表达情况;免疫荧光检测CollagenⅡ的表达和p-p65入核情况。结果:MgIG(0.6250和1.2500 mg/mL)能提高IL-1β诱导后的软骨细胞的活性;qPCR结果显示MgIG抑制IL-1β诱导的软骨细胞中IL-6和TNF-αmRNA的表达,促进CollagenⅡmRNA的表达(与免疫荧光显示的CollagenⅡ蛋白水平表达趋势一致);Western Blot结果显示MgIG抑制软骨细胞中IL-1β诱导的IκBα及p65蛋白磷酸化;免疫荧光显示MgIG抑制了IL-1β诱导的p-p65入核。结论:MgIG通过抑制NF-κB信号通路减轻IL-1β诱导的炎性损伤保护软骨细胞。

关键词：骨性关节炎软骨细胞异甘草酸镁 NF-κB

贡嘎冰川水环境中全氟及多氟化合物的污染特征及排放通量

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中国环境科学 2023年第10期43卷 5544-5552页

作者：黄语陈朝辉李钰涛张辉刘伟方淑红成都信息工程大学资源环境学院四川成都610225

为掌握贡嘎冰川水环境中全氟及多氟烷基化合物(PFASs)的赋存特征,本文采用超高效液相色谱-质谱联用仪(UPLC-MS/MS)分析了贡嘎山海螺沟地区不同水样中21种PFASs的浓度水平.结果显示,11种PFASs有所检出,Σ21PFASs的浓度范围为7.09~106ng/L... 详细信息

为掌握贡嘎冰川水环境中全氟及多氟烷基化合物(PFASs)的赋存特征,本文采用超高效液相色谱-质谱联用仪(UPLC-MS/MS)分析了贡嘎山海螺沟地区不同水样中21种PFASs的浓度水平.结果显示,11种PFASs有所检出,Σ21PFASs的浓度范围为7.09~106ng/L,平均值为30.2ng/L,主要PFASs为全氟丁酸(PFBA,131ng/L)、全氟辛酸(PFOA,37.2ng/L)和全氟辛烷磺酸(PFOS,17.1ng/L).本研究中E21PFASs浓度最高点位于海拔2735m的草海子地区,为106ng/L.贡嘎海螺沟地区无直接排放源,但在降雨中检测出较高浓度的PFASs,表明海螺沟水环境中PFASs来源于大气的干湿沉降.海螺沟地区PFASs的年排放通量为0.2197t/a,其中排放通量最高的是PFOA(0.0762t/a),占总排放量的34.71%,然后依次为PFHpA(0.0317t/a)和PFBA(0.0285t/a),分别占总排放量的14.43%和12.96%.未来应对贡嘎海螺沟地区加强PFASs的监测,更加准确掌握海螺沟冰川融水排放的PFASs通量,为科学管控PFASs提供数据支撑.

关键词：全氟及多氟烷基化合物冰川污染特征排放通量

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血小板衍生生长因子的表达

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中华结核和呼吸杂志 2006年第8期29卷 536-540页

作者：刘辉国林玫管频徐永健华中科技大学同济医学院附属同济医院呼吸内科武汉430030

目的观察阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血小板衍生生长因子(PDGF)水平的变化,探讨其与OSAHS及心血管疾病的关系。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测2004年6月至2005年6月就诊的40例OSAHS患者和20例健康对照者外周血血... 详细信息

目的观察阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)患者血小板衍生生长因子(PDGF)水平的变化,探讨其与OSAHS及心血管疾病的关系。方法采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测2004年6月至2005年6月就诊的40例OSAHS患者和20例健康对照者外周血血清中血小板衍生生长因子-BB(PDGF-BB)水平,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测受试者外周血单个核细胞PDGF-B mRNA水平,同时观察18例重度OSAHS患者经鼻持续气道正压通气(nCPAP)治疗前后相关指标的变化。结果OSAHS患者各组与对照组血清PDGF-BB水平[OSAHS轻、中、重组与对照组分别为(477±115)、(736±126)、(1 046±137)、(151±19)ng／L]及外周血单个核细胞PDGF-B mRNA水平[OSAHS轻、中、重组与对照组分别为(0．7±0．1)、(1．0±0．2)、(1．3±0．2)、(0．4±0．1)灰度面积比值]比较差异有统计学意义(F=102．59、58．75,P均ng／L、(1．3±0．2)灰度面积比值,治疗后分别为(699±130) ng／L、(0．7±0．2)灰度面积比值],但仍高于对照组[(151±19)ng/L、(0．4±0．1)灰度面积比值],差异有统计学意义(F=82．21、154．24,P均<0．01)。结论OSAHS患者PDGF水平明显增加,PDGF可能参与了OSAHS的病理过程,特别是OSAHS引发心血管疾病的相关病理生理过程。

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征血小板源生长因子

神经通气耦联指数联合B型钠尿肽对慢性心功能不全患者撤机的预测价值

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中华危重病急救医学 2016年第9期28卷 790-795页

作者：刘火根顾凌施云弟黄凤鸣舒海林刘颖万鑫陆通安龚振斌福建医科大学附属闽东医院重症医学科福建宁德355000

目的探讨神经通气耦联指数（Nvc）联合B型钠尿肽（BNP）对慢性心功能不全患者撤机的指导价值。方法采用回顾性研究方法，选择2010年12月至2015年12月福建医科大学附属闽东医院重症医学科收治的64例准备撤机的慢性心功能不全患者为研究... 详细信息

目的探讨神经通气耦联指数（Nvc）联合B型钠尿肽（BNP）对慢性心功能不全患者撤机的指导价值。方法采用回顾性研究方法，选择2010年12月至2015年12月福建医科大学附属闽东医院重症医学科收治的64例准备撤机的慢性心功能不全患者为研究对象，当患者具备撤机条件后进行自主呼吸试验（SBT）30rain，根据撤机结局分为成功组与失败组。记录SBT0、5、30min时膈肌电活动（EAdi）、NVC、BNP、NVC／BNP、呼吸浅快指数（f／VT）、气道闭合压（PO．1）及f/VT·P0．1，比较两组患者各指标的差异，利用受试者工作特征曲线下面积（AUC）评价各指标对撤机的预测价值。结果64例患者中撤机成功37例，撤机失败27例，撤机失败率为42．2％。两组患者性别、年龄、急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHElI）评分、通气时间及撤机前呼吸力学、肺气体交换、血流动力学、心功能等指标差异均无统计学意义。与撤机成功组比较，撤机失败组SBT30rain心排血指数（cI）明显降低，全心舒张期末容积指数（GEDVI）、血管外肺水指数（EVLWI）明显增高（CI（mL·s-1·m-2）：49．68±9．67比54．51±8．84，GEDVI（mL／m2）：747±47比711±37，EVLwI（mL／kg）：7．07±0．81比5．42±1．26，均P〈0．05]。与撤机成功组比较，撤机失败组SBT30min时EAdi显著升高（μV：22．00±7．81比17．30±8．70，P〈0．05）；SBT5min和30min时NVC显著降低，BNP显著升高[NVC（mL／μV）：19．5±7．3比32．8±20．6，17．8±5．6比34．5±18．8；BNP（mg／L）：271±84比232±65，309±76比249±70；均P〈0．05]；SBT0、5、30min时NVC／BNP均显著降低（mL2·ng·μV-1：133．1±59．6比181．2±52．3，84．7±54．9比157．2±102．8，62．5±33．4比151．2±105．3，均P〈0．05）。EAdi、NVC、BNP、NVC／BNP均以SBT30min时对撤机的预测价值最高，AUC分别为0．701、0．819、0．741、0．872（均P〈0．05）；以EAdi〉16．44“V为临界值时敏度度为82％，特异度为62％，正确率为O．71；以NVC〈22．74mL/μV为临界值时敏度度为70％，特异度为82％，正确率为0．76；以BNP〈284．00ng／L为临界值时敏度度为78％，特异度为63％，正确率为0．70；以NVC／BNP〈84．75mL2·ng-1·μV。为临界值时敏感度为88％，特异度为82％，正确率为0．83。f/VT、PO．1及价f/VT·PO．1均不能预测撤机。结论EAdi、NVC及BNP对慢性心功能不全患者撤机具有良好的预测价值，将NVC与BNP联合后预测价值进一步提高。

关键词： B型钠尿肽神经通气耦联指数慢性心功能不全撤机膈肌电位

血管内皮生长因子对肾小管上皮-间充质细胞转化的作用及其与骨形成蛋白-7、分化抑制因子表达的关系

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中国医学科学院学报 2008年第6期30卷 703-710,I0009,I0010页

作者：何春梅郑法雷连耀国刘燕萍中国医学科学院北京协和医学院北京协和医院肾内科北京100730

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)对肾小管上皮-间充质细胞转化(EMT)的作用及其与骨形成蛋白-7(BMP-7)、分化抑制因子(Id)2、Id3表达的关系。方法体外培养的人肾小管上皮细胞(HK-2)经转化生长因子-β1(TGF-β1,5ng/ml)与不同浓度VEGF165(... 详细信息

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)对肾小管上皮-间充质细胞转化(EMT)的作用及其与骨形成蛋白-7(BMP-7)、分化抑制因子(Id)2、Id3表达的关系。方法体外培养的人肾小管上皮细胞(HK-2)经转化生长因子-β1(TGF-β1,5ng/ml)与不同浓度VEGF165(0.1、1、10、100ng/ml)共同作用,或TGF-β1(5ng/ml)与血管内皮生长因子受体-1(VEGFR1)抗体(10μg/ml)共同作用48h后,免疫组织化学双染方法检测细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-钙黏素表达,实时荧光定量PCR法、Westernblot法检测细胞α-SMA、BMP-7、Id2和Id3的表达。TGF-β1(5ng/ml)、VEGF165(100ng/ml)与激活素受体样激酶-6/Fc嵌合体(Alk6/FcChimera)(2μg/ml,中和内源性BMP-7)共同作用48h后,Westernblot法检测细胞α-SMA、Id2的表达情况。结果TGF-β1作用后,α-SMA表达比正常对照显著增强(P<0.05),E-钙黏素、BMP-7、Id2及Id3的mRNA及蛋白质表达均显著减弱(P<0.05)。VEGF165以浓度依赖方式增强BMP-7及Id2蛋白表达,而显著降低TGF-β1上调α-SMA表达的作用(P<0.05)。加入VEGFR1抗体(10μg/ml)后,TGF-β1上调α-SMA表达的作用显著增强(P<0.05),而E-钙黏素、BMP-7、Id2表达显著减弱(P<0.05)。TGF-β1+VEGF165+Alk6/FcChimera共同作用后α-SMA蛋白表达比TGF-β1+VEGF165共同作用后显著增强(P<0.05),而Id2表达差异无显著性。结论VEGF165可抑制TGF-β1诱导HK-2细胞发生EMT;其机制可能与BMP-7和Id2表达上调有关,而与Id3表达变化无关。Id2表达增强可能与VEGF165的直接作用有关,而与BMP-7无关。

关键词：血管内皮生长因子上皮-间充质细胞转化骨形成蛋白-7 分化抑制因子

自噬在骨保护素对破骨细胞及其前体凋亡过程的调控机制

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畜牧兽医学报 2018年第8期49卷 1761-1769页

作者：刘庆羊孙自强赵鸿雁宋瑞龙顾建红刘宗平扬州大学兽医学院扬州225009 扬州大学比较医学研究院扬州225009 江苏高校动物重要疫病与人兽共患病防控协同创新中心扬州225009 扬州大学教育部农业与农产品安全国际合作联合实验室扬州225009

为了探讨骨保护素(osteoprotegerin,OPG)对破骨细胞及其前体自噬与凋亡的影响,本研究以RAW264.7细胞诱导分化形成的破骨细胞(osteoclasts,OCs)及其前体(osteoclast precursors,OCPs)为研究对象,通过自噬促进剂雷帕霉素(rapamycin,RAP)或自噬抑制剂氯喹(chloroquine,CQ)分别预处理1h和30 min后,再添加80ng·mL-1OPG作用细胞6h,试验分为对照组(Con)、OPG、CQ、CQ+OPG、RAP和RAP+OPG组,利用免疫印迹法(Western blot)检测细胞自噬相关蛋白;流式细胞术Annexin V-FITC/PI双标记法检测细胞凋亡率。结果显示,与对照组相比,OPG组OCPs的Atg5和Beclin-1水平极显著或显著上调(P0.05);与OPG组相比,RAP+OPG组OCPs中的LC3-Ⅱ水平极显著上调(P0.05);RAP+OPG比OPG组OCPs凋亡率极显著增加(P<0.01);与对照组相比,OPG组OCs凋亡率极显著降低(P<0.01),CQ+OPG组凋亡率极显著下降(P<0.01),RAP+OPG组凋亡率极显著下降(P<0.01)。表明OPG能够促进OCPs发生自噬,而自噬的激活促进了OCPs的凋亡;OPG抑制OCs自噬的发生,并且抑制和激活自噬都能抑制OCs的凋亡。

关键词：破骨细胞 RAW264.7 骨护素自噬凋亡