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Exploiting the potential of the ubiquitin-proteasome system in overcoming tyrosine kinase inhibitor resistance in chronic myeloid leukemia

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Genes & Diseases 2024年第5期11卷 140-162页

作者： xudong Li Wei Li Yanli Zhang linping xu Yongping Song Department of Hematology Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University and Henan Cancer HospitalZhengzhouHenan 450008China Academy of Medical Sciences Zhengzhou UniversityZhengzhouHenan 450052China Department of Hematology The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhouHenan 450052China

The advent of tyrosine kinase inhibitors(TKI)targeting BCR-ABL has drastically changed the treatment approach of chronic myeloid leukemia(CML),greatly prolonged the life of CML patients,and improved their ***,TKI resistance is still a major problem with CML patients,reducing the efficacy of treatment and their quality of *** resistance is mainly divided into BCR-ABL-dependent and BCR-ABL-independent ***,the main clinical strategy addressing TKI resistance is to switch to newly developed ***,data have shown that these new drugs may cause serious adverse reactions and intolerance and cannot address all resistance ***,finding new therapeutic targets to overcome TKI resistance is crucial and the ubiquitin-proteasome system(UPS)has emerged as a *** UPS mediates the degradation of most proteins in organisms and controls a wide range of physiological *** recent years,the study of UPS in hematological malignant tumors has resulted in effective treatments,such as bortezomib in the treatment of multiple myeloma and mantle cell *** CML,the components of UPS cooperate or antagonize the efficacy of TKI by directly or indirectly affecting the ubiquitination of BCR-ABL,interfering with CML-related signaling pathways,and negatively or positively affecting leukemia stem *** of these molecules may help overcome TKI resistance and treat *** this review,the mechanism of TKI resistance is briefly described,the components of UPS are introduced,existing studies on UPS participating in TKI resistance are listed,and UPS as the therapeutic target and strategies are discussed.

关键词： Chronic myeloid leukemia Deubiquitinases E3 ligase PROTAC TKI resistance Ubiquitin-proteasome system

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Effects of electrostimulation and administration of succinylcholine on the expression of Fos protein in mesencephalic periaqueductal gray matter of rats after simulated weightlessness

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Neural Regeneration Research 2006年第1期1卷 22-25页

作者： Yongjin Zhu Sudi Wu Xiaoli Fan Xinai Song linping xu Department of Physiology Medical School Xi＇an Jiaotong University Xi＇an 710061 Shaanxi Province China Key Laboratory of Environment and Genes Related to Diseases Xi＇an Jiaotong University Min istry of Education Xi＇an 710061. Shaanxi Province China

BACKGROUND： Expression of Fos in neurons of periaqueductal gray （PAG） is used to reflect the excitability. However, changes of expression of Fos in neurons of PAG are caused by injured electrostimulation after simulated weightlessness, and the relationship between pretreatment and injection of succinylcholine has not been determined yet. OBJECTIVE ： To investigate the changes of expression of Fos in PAG induced by injured electrostimulation pretreatment and injection of succinylcholine at 2 weeks after simulated weightlessness.DESIGN： Observational and controlled animal study.SETTING： Department of Physiology, Medical School, Xi＇an Jiaotong University; Key Laboratory of Environment and Genes Related to Diseases, Ministry of Education. MATERIALS： A total of 24 adult female SD rats, of clean grade and weighing 180-220 g, were selected in this study. METHODS： The experiment was completed in the Experimental Animal Center of Xi＇an Jiaotong University.① All rats were randomly divided into 2 groups according to body mass： simulated weightlessness group and control group with 12 in each group. And then, each group was also divided into 3 subgroups： electrostimulation group, succinylcholine-pretreatment group and succinylcholine-injection group with 4 in each subgroup. ②The model of weightlessness was simulated by tail-suspended female rats, which were described and modified by Cheng Jie. Rats in normal control group were given the same interventions as simulated weightlessness group except for tail-suspended. ③ Experimental method： The rats in electrostimulation group were given nociceptive stimulus by a pair of subcutaneous electrodes inserted into 1 and 5 claw of left hindlimb. The stimulus （current： 10 mA; duration： 1 ms; interval： 1 s） lasted for 30 minutes. The rats in succinylcholine-pretreatment group received stimulus after intravenous administration of succinylcholine, rats in succinylcholine-injection group were not given stimulus, just received succiny

关键词： Fos Effects of electrostimulation and administration of succinylcholine on the expression of Fos protein in mesencephalic periaqueductal gray matter of rats after simulated weightlessness

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Chimeric antigen receptor-immune cells against solid tumors:Structures,mechanisms,recent advances,and future developments

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Chinese Medical Journal 2024年第11期137卷 1285-1302页

作者： xudong Li Wei Li linping xu Yongping Song Department of Hematology The Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University&Henan Cancer HospitalZhengzhouHenan 450008China Department of Hematology The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityZhengzhouHenan 450052China Academy of Medical Sciences Zhengzhou UniversityZhengzhouHenan 450052China

The advent of chimeric antigen receptor(CAR)-T cell immunotherapies has led to breakthroughs in the treatment of hematological ***,their success in treating solid tumors has been ***-natural killer(NK)cells have several advantages over CAR-T cells because NK cells can be made from pre-existing cell lines or allogeneic NK cells with a mismatched major histocompatibility complex(MHC),which means they are more likely to become an"off-the-shelf"***,they can kill cancer cells via CAR-dependent/independent pathways and have limited *** are the most malleable immune cells in the *** cells can efficiently infiltrate into tumors and are present in large numbers in tumor microenvironments(TMEs).Importantly,CAR-macrophages(CAR-Ms)have recently yielded exciting preclinical results in several solid ***,CAR-T,CAR-NK,and CAR-M all have their own advantages and *** this review,we systematically discuss the current status,progress,and the major hurdles of CAR-T cells,CAR-NK cells,and CAR-M as they relate to five aspects:CAR structure,therapeutic mechanisms,the latest research progress,current challenges and solutions,and comparison according to the existing research in order to provide a reasonable option for treating solid tumors in the future.

关键词： Immunotherapy Chimeric antigen receptor-T cells Chimeric antigen receptor-NK cells Chimeric antigen receptor-macrophage Solid tumors

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肠道菌群与非酒精性脂肪性肝病的关系

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中华老年医学杂志 2018年第10期37卷 1173-1176页

作者：史林平王薇许乐北京医院消化内科国家老年医学中心 100730

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是与遗传、环境相关的代谢应激性肝损伤，被认为是代谢综合征在肝脏的表现。肠道菌群是肠道内环境的重要组成部分。近年来越来越多的研究结果提示肠道菌群失衡与NAFLD密切相关。现对肠道菌群在NAFLD发病及... 详细信息

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是与遗传、环境相关的代谢应激性肝损伤，被认为是代谢综合征在肝脏的表现。肠道菌群是肠道内环境的重要组成部分。近年来越来越多的研究结果提示肠道菌群失衡与NAFLD密切相关。现对肠道菌群在NAFLD发病及疾病进展中的作用机制和NAFLD以肠道菌群为靶点的新的治疗手段进行综述。

关键词：肠杆菌科脂肪肝

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A retrospective analysis of RetroNectin-activated cytokine-induced killer cells therapy in the treatment of advanced hepatocelluar carcinoma

A retrospective analysis of RetroNectin-activated cytokine-i...

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第八届中国肿瘤学术大会暨第十三届海峡两岸肿瘤学术会议

作者： wei li huiying zhang lingdi zhao ling mai linping xu yaomei wang quanli gao Department of Immunotherapy the Affiliated Cancer Hospital of Zhengzhou University Henan Cancer Hospital School of Life Sciences Zhengzhou University

＜正＞Objective This retrospective study aims to explore the efficacy of RetroNectin-activated cytokine-induced killer cell（R-CIK）therapy in advanced hepatocellular carcinoma patients,which has not yet been thorough...

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基于《伤寒杂病论》的眩晕经方治疗原发性高血压病的疗效评价

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中医临床研究 2021年第5期13卷 40-43页

作者：徐林平石家庄白癜风皮肤病医院河北石家庄050051

目的:探讨基于《伤寒杂病论》的眩晕经方治疗原发性高血压病的疗效。方法:用随机抽样法选取2018年7月-2019年7月本院120例原发性高血压病患者,抽签法分组,对照组(60例)给予常规西医治疗,研究组(60例)基于《伤寒杂病论》辨证选择眩晕经... 详细信息

目的:探讨基于《伤寒杂病论》的眩晕经方治疗原发性高血压病的疗效。方法:用随机抽样法选取2018年7月-2019年7月本院120例原发性高血压病患者,抽签法分组,对照组(60例)给予常规西医治疗,研究组(60例)基于《伤寒杂病论》辨证选择眩晕经方治疗。比较两组的治疗效果。结果:治疗后,研究组收缩压、舒张压水平低于对照组(P0.05)。结论:原发性高血压病治疗中基于《伤寒杂病论》辨证选择眩晕经方,可改善血压控制效果及血液流变学,增强疗效,且不良反应少。

关键词：原发性高血压病《伤寒杂病论》眩晕经方

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前驱物对NiO/SiO_2气凝胶催化剂性能的影响

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化学学报 2002年第4期60卷 596-599页

作者：赵永祥武志刚许临萍张临卿刘滇生徐贤伦中国科学院兰州化学物理研究所羰基合成与选择氧化国家重点实验室山西大学化学系太原030006

分别用硝酸镍、醋酸镍和氯化镍为活性组分前驱物 ,正硅酸乙酯为硅源 ,采用溶胶凝胶超临界流体干燥法制备了N SiO2 ,Ac SiO2 和C SiO2 催化剂 .经TEM ,TPR ,XRD ,IR等物性结构表征及催化加氢活性评价结果表明 :前驱物对由溶胶凝胶法制备... 详细信息

分别用硝酸镍、醋酸镍和氯化镍为活性组分前驱物 ,正硅酸乙酯为硅源 ,采用溶胶凝胶超临界流体干燥法制备了N SiO2 ,Ac SiO2 和C SiO2 催化剂 .经TEM ,TPR ,XRD ,IR等物性结构表征及催化加氢活性评价结果表明 :前驱物对由溶胶凝胶法制备催化剂中氧化镍的分散性 ,晶粒大小及与载体的相互作用都有明显的影响 ,N SiO2 催化剂有Ni—O—Si键形成 ,NiO呈簇团结构 ,粒径最小 ,分散性最好 ,但加氢活性最低 ;Ac SiO2 和C SiO2 催化剂中氧化镍呈微晶态 ,与载体相互作用较弱 .在三种催化剂中 ,NiO与载体相互作用强弱顺序为 :N SiO2 >Ac SiO2 >C SiO2 ,但加氢活性大小顺序相反为 :C SiO2 >Ac SiO2 >N SiO2 ;C SiO2 催化剂加氢活性和丁二酸酐的选择性均在 99%以上 .

关键词：前驱物 NiO/SiO2 气凝胶催化剂催化加氢催化性能氧化镍二氧化硅顺酐丁二酸酐

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县城炒房是否损害了中小微企业的盈利能力——基于江苏省县域中小微企业数据的实证分析

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中国农村经济 2019年第6期 127-144页

作者：张晓磊徐林萍吕立刚南京财经大学国际经贸学院南京大学经济学院南京大学金陵学院南京财经大学公共管理学院

县城的房地产炒作行为加剧了县域中小微企业的生存困境。本文使用2014~2016年间江苏省2971家县域中小微企业的追踪调查面板数据,研究了县城房地产炒作对当地中小微企业利润率的影响。使用工具变量法控制了潜在的内生性问题后,本文发现:... 详细信息

县城的房地产炒作行为加剧了县域中小微企业的生存困境。本文使用2014~2016年间江苏省2971家县域中小微企业的追踪调查面板数据,研究了县城房地产炒作对当地中小微企业利润率的影响。使用工具变量法控制了潜在的内生性问题后,本文发现:江苏省县城商品房销售价格每上涨1%,平均会导致当地中小微企业的利润率萎缩2.50%。基于Sobel中介因子模型的路径机制检验结果则显示:县城房地产炒作主要是通过抬高当地企业的劳动成本和融资成本两条路径,侵占了企业的经营利润,且劳动成本路径的中介效应占比更高。本文建议各地方政府严控县域经济的房地产泡沫化风险,综合使用金融、财政和房地产市场的行政管制等政策工具,重新将资本和劳动要素引回实体经济,唤醒县域中小微实体企业的活力。

关键词：房价上涨中小微企业县域经济

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应用型本科高校线上线下混合式“金课”建设与实施探讨

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江苏高教 2020年第11期 80-83页

作者：刘正涛王蔷馨许淋萍三江学院教务处南京210012

建设高质量、高水平的线上线下混合式课程是应用型本科高校加强一流本科建设,突显办学特色的重要突破口之一。针对应用型本科高校在线上线下混合式课程建设与运行存在的前期规划性不足、教学资源相对紧张、课程管理机制不协调而出现质... 详细信息

建设高质量、高水平的线上线下混合式课程是应用型本科高校加强一流本科建设,突显办学特色的重要突破口之一。针对应用型本科高校在线上线下混合式课程建设与运行存在的前期规划性不足、教学资源相对紧张、课程管理机制不协调而出现质量水平不高的问题,提出了线上线下混合式“金课”建设与实施策略:通过系统规划、搭建软硬件平台、建立各类质量标准、分类实施明确课程建设顶层设计;加强教师培训、教学重构、持续改进提升课程建设水平;细化规章制度、明确保障体系、多方协同建构完善课程管理机制。

关键词：应用型本科高校线上线下混合式课程金课

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育龄女性临床常见感染性阴道炎及病原体分析

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中国性科学 2016年第5期25卷 71-73页

作者：徐林萍严玮宁波市鄞州区第六医院检验科浙江宁波315171 浙江省中医药大学第一附属医院妇产科杭州310006

目的：分析并探讨育龄女性临床常见的感染性阴道炎及其病原体特征。方法：选取2012年1月至2015年5月在我院接受阴道涂片检查的育龄女性患者2190例,根据患者年龄将其分为观察A组（年龄18~30岁）、观察B组（年龄31~40岁）、观察C组（年龄4... 详细信息

目的：分析并探讨育龄女性临床常见的感染性阴道炎及其病原体特征。方法：选取2012年1月至2015年5月在我院接受阴道涂片检查的育龄女性患者2190例,根据患者年龄将其分为观察A组（年龄18~30岁）、观察B组（年龄31~40岁）、观察C组（年龄41~48岁）,采集阴道后穹隆分泌物标本,进行病原体检测。结果：观察A组694例,检出人数357例（51.44%）,检出病原菌375株;观察B组995例,检出人数500例（50.25%）,检出病原菌529株;观察C组501例,检出人数249例（49.70%）,检出病原菌263株。三组病原菌检出率经统计学检验无显著差异（P〉0.05）。病原菌主要有白色念珠菌、阴道加德纳菌、阴道毛滴虫,淋病奈瑟菌。观察A组白色念珠菌占63.47%,高于观察B组（51.23%）和观察C组（40.30%）。观察A组阴道加德纳和阴道毛滴虫占31.73%和2.67%,低于观察B组（38.75%,5.86%）和观察C组（42.21%,8.75%）。结论：育龄女性为感染性阴道炎的好发群体,随着年龄的增长,白色念珠菌检出率呈下降趋势,阴道加德纳菌和阴道毛滴虫检出率呈上升趋势。

关键词：感染性阴道炎白色念珠菌阴道加德纳菌阴道毛滴虫淋病奈瑟菌

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