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Repurpose dasatinib and quercetin:Targeting senescent cells ameliorates postmenopausal osteoporosis and rejuvenates bone regeneration

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Bioactive Materials 2023年第7期25卷 13-28页

作者： Ying Wang lingbin che Xi chen Zirui He Dianwen Song Yuan Yuan Changsheng Liu Key Laboratory for Ultrafine Materials of Ministry of Education Frontiers Science Center for Materiobiology and Dynamic ChemistryEngineering Research Center for Biomaterials of Ministry of EducationSchool of Materials Science and EngineeringEast China University of Science and TechnologyShanghai200237PR China Department of Orthopedics Shanghai General HospitalShanghai Jiaotong University School of MedicineShanghai200080China

Clinical therapies developed for estrogen-deficiency-driven postmenopausal osteoporosis(PMO)and related diseases,such as bone degeneration,show multiple adverse effects *** senescent cells(SnCs)and the consequent senescence-associated secretory phenotype(SASP)with a combination of dasatinib and quercetin(DQ)is a recently developed novel therapy for multiple age-related ***,we found that estrogen deficiency induced-bone loss was attributed to a pro-inflammatory microenvironment with SASP secretions and accelerated SnC accumulation,especially senescent mesenchymal stem cells(MSCs)characterized by exhaustion and dysfunction in middle aged *** targeting SnCs with DQ strikingly ameliorated PMO and restored MSC *** administration of DQ and bone morphogenetic protein 2(BMP2)in combination promoted osteogenic differentiation of MSCs and rejuvenated osteoporotic bone *** results repurposed DQ as an attractive therapy for treating PMO and related diseases.

关键词： Postmenopausal osteoporosis Dasatinib and quercetin Senescent cells Mesenchymal stem cell Bone regeneration

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A biomimetic and bioactive scaffold with intelligently pulsatile teriparatide delivery for local and systemic osteoporosis regeneration

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Bioactive Materials 2023年第1期19卷 75-87页

作者： lingbin che Ying Wang Dongyong Sha Guangyi Li Ziheng Wei Changsheng Liu Yuan Yuan Dianwen Song Department of Orthopedics Shanghai General HospitalShanghai Jiaotong University School of MedicineShanghai200080PR China Key Laboratory for Ultrafine Materials of Ministry of Education Frontiers Science Center for Materiobiology and Dynamic Chemistry and School of Materials Science and EngineeringEast China University of Science and TechnologyShanghai 200237PR China Shanghai Advanced Research Institute Chinese Academy of SciencesShanghai201210PR China

Osteoporosis is one of the most disabling consequences of aging,osteoporotic fractures and higher risk of the subsequent fractures leading to substantial disability and deaths,indicating both local fractures healing and the early anti-osteoporosis therapy are of great *** is strong bone formation promoter effective in treating osteoporosis,while side effects limit clinical *** drug delivery is lack of sensitive and short-term release,finding a new non-invasive and easily controllable drug delivery to not only repair the local fractures but also improve total bone mass has remained a great ***,bioinspired by the natural bone components,we develop appropriate interactions between inorganic biological scaffolds and organic drug molecules,achieving both loaded with the teriparatide in the scaffold and capable of releasing on ***,biomimetic bone microstructure of mesoporous bioglass,a near-infrared ray triggered switch,thermosensitive liposomes based on a valve,and polydopamine coated as a heater is developed rationally for osteoporotic bone *** is pulsatile released from intelligent delivery,not only rejuvenating osteoporotic bone defect,but also presenting strong systemic anti-osteoporosis *** biomimetic bone carrying novel drug delivery platform is well worth expecting to be a new promising strategy and clinically commercialized to help patients survive from the osteoporotic fracture.

关键词： Precise pulsatile release Teriparatide Smart delivery Osteoporotic bone regeneration

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关节镜缝合桥技术治疗Ellman Ⅲ级肩袖滑囊面部分撕裂的疗效分析

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中华关节外科杂志（电子版） 2015年第2期9卷 1-5页

作者：商培洋王蕾车凌宾叶庭均庄澄宇上海市伤骨科研究所 200025 上海交通大学医学院附属瑞金医院骨科 200025

目的比较并分析关节镜下应用缝合桥技术直接修复与转全层修复治疗EllmanⅢ级肩袖滑囊面部分撕裂的临床效果。方法回顾性研究本组2010年3月至2012年10月采用肩关节镜下缝合桥技术治疗的EllmanⅢ级肩袖滑囊面部分撕裂的患者39例,术中在关... 详细信息

目的比较并分析关节镜下应用缝合桥技术直接修复与转全层修复治疗EllmanⅢ级肩袖滑囊面部分撕裂的临床效果。方法回顾性研究本组2010年3月至2012年10月采用肩关节镜下缝合桥技术治疗的EllmanⅢ级肩袖滑囊面部分撕裂的患者39例,术中在关节镜下对关节面肩袖组织的质地、张力等情况进行探查评估后选择手术修复的方式：直接修复组（A组）21例,转全层修复组（B组）18例。A组患者术中保留关节面较正常的肩袖组织,直接采用缝合桥技术修复肩袖;B组患者术中清除关节面质地差的肩袖组织转为肩袖全层撕裂,然后采用缝合桥技术行肩袖修补。术前及末次随访时对两组患者均采用视觉模拟评分（VAS）进行疼痛评估,运用美国肩肘外科评分（ASES）、Constant-Murley肩关节评分（CSS）、洛杉矶加利福尼亚大学评分（UCLA）及肩关节简易评分（SST）评定患侧肩关节功能恢复情况,并对两组患者术后疗效等进行比较分析。结果 39例患者均获得成功随访,随访时间24~52个月,平均32.4个月。末次随访时,直接修复组和转全层修复组患者平均VAS评分由术前的（6.1±2.1）、（6.5±1.5）分别改善至（0.8±0.4）、（1.2±1.2）,平均ASES评分由术前的（45.8±13.7）、（41.4±12.3）分别增加至（93.3±3.0）、（90.5±7.3）,平均CSS评分由术前的（43.1±13.8）、（39.1±8.6）分别增加至（81.6±5.0）、（81.5±7.4）,平均UCLA评分由术前的（15.0±4.0）、（14.2±3.6）分别增加至（32.2±2.4）、（31.6±2.1）,平均SST评分由术前的（4.8±1.4）、（4.7±1.0）分别增加至（9.1±0.9）、（9.1±1.3）分。同一组内术前与末次随访时比较差异具有统计学意义（P〈0.05）,两组患者末次随访时的疗效比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。结合患者满意度,按UCLA评分评定疗效：直接修复组,优6例、良13例、可2例,优良率90.5%;转全层修复组,优4例、良13例、可1例,优良率94.4%。所有患者无术中和术后并发症。结论关节镜下应用缝合桥技术直接修复与转全层修复治疗EllmanⅢ级肩袖滑囊面部分撕裂均可获得较满意的疗效,优良率可达90%以上。直接修复组和转全层修复组在疗效方面无统计学差异。

关键词：关节镜回旋套囊 ,滑液撕裂伤缝合技术

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锁定钢板治疗老年肱骨近端骨折合并肩袖撕裂的疗效分析

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中华老年骨科与康复电子杂志 2015年第1期1卷 22-27页

作者：赵晨商培洋车凌宾叶庭均庄澄宇王蕾上海交通大学医学院附属瑞金医院骨科 200025 上海市伤骨科研究所 200025

目的：探讨、分析锁定钢板治疗老年肱骨近端骨折合并肩袖撕裂的临床效果。方法回顾性分析2012年1月至2013年3月采用锁定钢板治疗的老年肱骨近端骨折合并肩袖撕裂患者22例，男8例，女14例，年龄61～76岁，平均（66.7±4.3）岁。术中复位... 详细信息

目的：探讨、分析锁定钢板治疗老年肱骨近端骨折合并肩袖撕裂的临床效果。方法回顾性分析2012年1月至2013年3月采用锁定钢板治疗的老年肱骨近端骨折合并肩袖撕裂患者22例，男8例，女14例，年龄61～76岁，平均（66.7±4.3）岁。术中复位骨折块后采用锁定钢板进行固定，同时使用缝线缝合修复撕裂的肩袖组织。分别在术前、末次随访时对患者进行臂、肩、手功能障碍（disabilities of the arm，shoulder and hand，DASH）上肢功能评分，并在末次随访时采用Neer肩关节功能评分标准进行临床疗效的评估。结果22例患者均获得成功随访，随访时间为25～32个月，平均（28.3±1.8）个月。末次随访时，患者平均DASH评分由术前的（132.4±5.7）分改善至（46.4±3.8）分，差异具有统计学意义（t=78.368，P＜0.05）；Neer百分制评分结果，优10例、良9例、可3例、差0例，优良率达86.4%（19/22）。所有患者均未发现术中和术后并发症。结论锁定钢板治疗老年肱骨近端骨折合并肩袖撕裂可获得较满意的临床疗效，具有术后并发症少、肩关节功能效果恢复好等优点。

关键词：骨折固定术,内肱骨骨折老年人肩袖

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应力丧失对急性肩袖损伤腱骨愈合影响的实验研究

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中华关节外科杂志（电子版） 2015年第2期9卷 61-64页

作者：车凌宾周琦叶庭均庄澄宇商培洋王蕾上海市伤骨科研究所上海交通大学医学院附属瑞金医院骨科 200025

目的探讨应力丧失在急性肩袖损伤后修复过程中的作用机制。方法选用成年雄性SD大鼠24只,随机分为肉毒素组和生理盐水组(n=12)。将冈上肌腱于大结节止点处横断后原位缝合,建立大鼠冈上肌腱损伤模型。肉毒素组于造模后冈上肌肌注肉毒素A,... 详细信息

目的探讨应力丧失在急性肩袖损伤后修复过程中的作用机制。方法选用成年雄性SD大鼠24只,随机分为肉毒素组和生理盐水组(n=12)。将冈上肌腱于大结节止点处横断后原位缝合,建立大鼠冈上肌腱损伤模型。肉毒素组于造模后冈上肌肌注肉毒素A,生理盐水组于同侧冈上肌注射等量生理盐水。分别于术后4周和12周取材,比较两组肌腱-骨界面的胶原、纤维软骨、血管内皮生长因子(VEGF)以及破骨细胞特异性的抗酒石酸染色(TRAP)的表达情况。结果术后4周,生理盐水组的肌腱-骨界面的胶原、纤维软骨、TRAP和VEGF的表达优于肉毒素组,其中VEGF的免疫组化评分结果,肉毒素组和生理盐水组的分值分别为(4.2±1.6)和(8.2±2.8)分(t=3.83,P<0.05)。术后12周,因肉毒素组应力逐渐恢复,可见肉毒素组腱骨界面逐渐得到修复。结论应力丧失能抑制血管内皮生长因子的表达,增加局部破骨细胞活动从而抑制肩袖损伤后的肌腱-骨界面的修复。

关键词：肩关节回旋套肉毒毒素类

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