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Transcriptomic analysis reveals the promotion of lymph node metastasis by Helicobacter pylori infection via upregulating chemokine (C-X-C motif) receptor 2 expression in gastric carcinoma

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Genes & Diseases 2023年第6期10卷 2614-2621页

作者： lang zha Xiong Guo Xiaolong Liang Yuedong Chen Deyong Gan Wenwen Li Ziwei Wang Hongyu zhang Department of Gastrointestinal Surgery The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqing 400010China Department of Gastrointestinal Surgery The Tongliang Hospital of the First Affiliated Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqing 400010China Department of Pathology Faculty of Basic MedicineChongqing Medical UniversityChongqing 400016China

Gastric carcinoma (GC) progression is mainly caused by local aggression and lymph node metastasis. However, some patients with early T-stage disease have lymph node metastasis, whereas some patients with late T-stage disease do not have lymph node metastasis, which indicates that invasion and metastasis are not always sequential in some GC patients. In the present study, the data of 101 GC cases were acquired from TCGA and divided into T-late-N-negative and T-early-N-positive groups according to pathological stages. A total of 338 genes were identified as differential genes between the T-late-N-negative and T-early-N-positive groups. GSEA showed that epithelial cell signaling in the Helicobacter pylori (HP ) infection pathway was enriched in the T-early-N-positive group. MB staining indicated that the HP infection rate was 63% (39/62) in N-positive patients compared to 42% (16/38) in N-negative patients. To investigate the potential mechanism, we focused on the gene chemokine (C-X-C motif) receptor 2 (CXCR2), which was not only clustered in the gene set of epithelial cells signaling in the HP infection pathway but also significantly upregulated in T-early-N-positive GC by the analysis of the different genes based on the TCGA dataset. A meta-analysis showed that CXCR2 expression was positively correlated with N-stage but not with T-stage in GC. This study indicated that invasion and metastasis could be independent processes driven by different molecular mechanisms in some GC patients. HP infection was a potential factor that promoted lymph node metastasis by upregulating CXCR2 expression.

关键词： CXCR2 Gastric carcinoma Helicobacter pylori Invasion Lymph node metastasis

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Corrigendum to“SOX4 contributions to TGF-b-induced endothelial-mesenchymal transition and stem cell characteristics of gastric cancer cells”[Genes&Diseases 5(2018)49-61]

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Genes & Diseases 2021年第6期8卷 946-948页

作者： Xudong Peng Guangyi Liu Hongxia Peng Anqi Chen lang zha Ziwei Wang Gastrointestinal Surgical Unit The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical UniversityChongqing400000PR China Department of General Surgery The First People’s HospitalYibinSichuan Province644000PR China

We regret that an error was made in“SOX4 contributions to TGF-b-induced endothelial-mesenchymal transition and stem cell characteristics of gastric cancer cells”(Genes&Diseases(2018)5,49e61).In this manuscript,the expression of SOX4 of cancer and adjacent tissues in 84 patients were detected,and 8 pairs of typical pictures were listed in Figure *** note that we made an unintentional *** confused some pictures(non-cancer tissues of NO.2 and 3)of Figure 1A due to the large number of IHC samples and pictures.

关键词： cancer Diseases Figure

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ANTI-HYPOXIA AND ANTI-OXIDATION EFFECTS OF AMINOPHYLLINE ON HUMAN WITH ACUTE HIGH-ALTITUDE EXPOSURE

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Chinese Medical Sciences Journal 2007年第1期22卷 62-65页

作者： Bo Yang Guang-yi Wang Bin Chen Rong-bin Qin Si lang zha Xi Lian Chen Department of Cardiology General Hospital of People＇s Liberation Army Beijing 100853 Department of Cardiology Tibetan General Hospital Lhasa 850007

Objective To investigate the anti-hypoxia and anti-oxidation effects of aminophylline on human with acute high- altitude exposure. Mothoda Totally 100 young male army members newly recruited from Sichuan province （400 meters above sea level） were enrolled. They were randomly divided into two groups： 50 in aminophylline group （A group） and 50 in control group （ C group）. A group and C group orally took aminophylline and placebo respectively for 10 days, 7 days before entering Lhasa （3 658 meters above sea level） by air and 3 days after it. Several parameters were measured at three time points： before drug taken, 7 days after drug taken, and 3 days after ascending high altitude. These parameters included serum levels of nitric oxide （NO）, superoxide dismutase （SOD）, catalase （CAT）, hydrogen dioxide （H2O2）, lactic acid （LA）, as well as arterial oxygen saturation （SO2）, arterial oxygen partial pressure （PaO2）, and arterial carbon dioxide partial pressure （PaCO2）. Statistical analysis was conducted to compare the difference between two groups with Stata 7.0 software system. Results There were no statistical differences between groups in hypoxia and oxidation indicators before and after drug taken in plain area. Three days after ascending high altitude, the serum levels of SOD, CAT, H202, LA, PaCO2 increased in both groups, yet to a much larger degree in C group than A group （P 〈0. 01 ） ; and NO, SO2 , PaO2 decreased more markedly in C group （ P 〈 0. 05 for NO, P 〈 0. 0001 for SO2 and PaO2 ）. Conclusion Aminophylline has significant anti-hypoxia and anti-oxidation effects at high altitude.

关键词： aminophylline high altitude anti-hypoxia anti-oxidation

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恶性肿瘤中高迁移率族蛋白A2的功能研究进展

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肿瘤 2010年第3期30卷 257-260页

作者：查郎王子卫重庆医科大学附属第一医院普外三科重庆400016

高迁移率族蛋白A2(high mobility group A2,HMGA2)是一种非组蛋白染色体蛋白,本身无转录活性,但是可以通过改变染色质结构来调节其他基因的转录。HMGA2在正常组织中低表达或不表达,而在胚胎期以及恶性肿瘤组织中的表达明显上调。在一些... 详细信息

高迁移率族蛋白A2(high mobility group A2,HMGA2)是一种非组蛋白染色体蛋白,本身无转录活性,但是可以通过改变染色质结构来调节其他基因的转录。HMGA2在正常组织中低表达或不表达,而在胚胎期以及恶性肿瘤组织中的表达明显上调。在一些恶性肿瘤中,HMGA2可以作为诊断分子标志物或判断预后的独立因子。此外,HMGA2能够促进上皮-间质转化以及维持干细胞的分化潜能和自我更新能力,在肿瘤的发生、生长和转移等方面可能发挥着重要作用。

关键词：癌基因肿瘤干细胞 HMGA2蛋白

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KLF4对胃癌SGC-7901细胞株体外生长增殖的影响

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第三军医大学学报 2011年第8期33卷 822-825页

作者：黄镇王子卫张能查郎吴钊重庆医科大学附属第一医院胃肠外科重庆400016

目的探讨Krppel样因子4(krppel-like factor 4,KLF4)对人胃癌SGC-7901细胞株生长增殖的影响。方法以人胃癌SGC-7901细胞株为研究对象,脂质体介导转染pcDNA3.1IE-KLF4重组质粒并建立KLF4稳定过表达细胞株,以未转染KLF4基因和转染空... 详细信息

目的探讨Krppel样因子4(krppel-like factor 4,KLF4)对人胃癌SGC-7901细胞株生长增殖的影响。方法以人胃癌SGC-7901细胞株为研究对象,脂质体介导转染pcDNA3.1IE-KLF4重组质粒并建立KLF4稳定过表达细胞株,以未转染KLF4基因和转染空质粒载体的胃癌细胞株为对照。用RT-PCR和免疫细胞化学法检测KLF4 mRNA和蛋白的表达,流式细胞术检测细胞周期及增值指数。结果 RT-PCR和免疫细胞化学法检测示转染组细胞与未转染组和空载体组相比较,KLF4 mRNA和蛋白均明显表达(P<0.05)。流式细胞术检测显示转染组G1期细胞增多[(65.08±3.43)%,P<0.05],而S期和G2/M期细胞减少[(30.39±1.80)%、(4.53±1.66)%,P<0.05],增殖指数亦降低[(34.92±3.42)%,P<0.05]。结论 KLF4对SGC-7901细胞株体外生长增殖具有抑制作用。

关键词： Krüppel样因子4 胃癌转染细胞周期增殖

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KLF4对人胃癌细胞株SGC-7901体外增殖及迁移侵袭能力的影响

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重庆医学 2013年第2期42卷 130-133,142页

作者：黄镇王子卫张能查郎吴钊重庆医科大学附属第一医院胃肠外科重庆400016 四川大学华西第二医院妇产科四川成都610041

目的探讨Krüppel样因子4(KLF4)对人胃癌SGC-7901细胞株增殖和迁移侵袭能力的影响。方法以人胃癌SGC-7901细胞株为研究对象,脂质体法转染pcDNA3.1IE-KLF4重组质粒并建立KLF4稳定过表达细胞株,以未转染KLF4基因和转染空质粒载体的胃癌细... 详细信息

目的探讨Krüppel样因子4(KLF4)对人胃癌SGC-7901细胞株增殖和迁移侵袭能力的影响。方法以人胃癌SGC-7901细胞株为研究对象,脂质体法转染pcDNA3.1IE-KLF4重组质粒并建立KLF4稳定过表达细胞株,以未转染KLF4基因和转染空质粒载体的胃癌细胞株为对照。逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测KLF4mRNA的表达,四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测转染后SGC-7901细胞的增殖情况,划痕试验和Transwell小室检测胃癌细胞迁移侵袭能力。结果与未转染组和空载体组比较,转染组细胞KLF4mRNA表达明显,MTT法检测显示48h和72h细胞增殖抑制明显(P<0.05),24、48、72h的增殖抑制率分别为12.90%、23.85%、25.56%。未转染组、空载体组和转染组细胞迁移率分别为(78.15±4.86)%、(73.75±4.03)%、(60.84±5.56)%,侵袭穿膜细胞数分别为(163.53±13.95)个、(158.07±12.54)个、(73.87±8.70)个,转染组细胞迁移率和侵袭穿膜细胞数较对照组均降低(P<0.05)。结论 KLF4对胃癌SGC-7901细胞的体外增殖及迁移侵袭具有抑制作用。

关键词：胃肿瘤转染细胞增殖 Kriuppel样因子4 侵袭

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胃癌中HMGA2与HDAC6表达的临床意义及其相关性

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基础医学与临床 2016年第6期36卷 723-727页

作者：李逸王子卫孔德全查郎重庆医科大学附属第一医院胃肠外科重庆400016

目的检测胃癌中高迁移率族蛋白2(HMGA2)和组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)在胃癌中的表达情况及相关关系,分析其与临床病理特征的关系。方法分别用免疫组织化学法、Western blot和real-time PCR检测82例配对人胃癌、癌旁及正常组织中HMGA2和HD... 详细信息

目的检测胃癌中高迁移率族蛋白2(HMGA2)和组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)在胃癌中的表达情况及相关关系,分析其与临床病理特征的关系。方法分别用免疫组织化学法、Western blot和real-time PCR检测82例配对人胃癌、癌旁及正常组织中HMGA2和HDAC6的蛋白及mRNA表达,并分析其与临床病理参数的关系及两者表达的相关性。结果胃癌组织中HMGA2和HDAC6蛋白阳性表达率分别为69.51%(57/82)和65.85%(54/82),明显高于癌旁组织14.63%(12/82)、12.20%(10/82)和正常组织9.76%(8/82)、7.32%(6/82)(P<0.05);胃癌组织HMGA2、HDAC6蛋白和mRNA表达较癌旁组织及正常组织高(P<0.05),且两者表达水平与肿瘤的临床分期和淋巴结转移相关(P<0.05);HMGA2和HDAC6在胃癌组织中的表达呈明显正相关(r=0.56,P<0.05)。结论 HMGA2和HDAC6基因在胃癌组织中存在高表达且共存现象,可能与胃癌恶性程度有关。

关键词：胃肿瘤 HMGA2 HDAC6

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人EGFR显性负性突变体对胃癌细胞在裸鼠体内成瘤性及淋巴结转移的影响

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中国生物化学与分子生物学报 2014年第5期30卷 475-480页

作者：毛红朝王子卫廖刚查郎黄镇向吉锋重庆医科大学附属第一医院胃肠外科重庆400016

为了研究人表皮生长因子显性负性突变体(dominant negative mutant of EGFR,dnEGFR)对胃癌细胞体内成瘤及淋巴结转移的影响,用目的质粒pEGFPN1-dnEGFR,空质粒载体pEGFP-N1分别转染胃癌细胞NCI-N87.筛选出稳定转染株,实验共分3组:NCI-N8... 详细信息

为了研究人表皮生长因子显性负性突变体(dominant negative mutant of EGFR,dnEGFR)对胃癌细胞体内成瘤及淋巴结转移的影响,用目的质粒pEGFPN1-dnEGFR,空质粒载体pEGFP-N1分别转染胃癌细胞NCI-N87.筛选出稳定转染株,实验共分3组:NCI-N87细胞未转染组(untreated NCI-N87,UN组),NCI-N87细胞pEGFP-N1转染组(EN组);NCI-N87细胞pEGFPN1-dnEGFR转染组(DN组).将3组细胞接种于裸鼠右后足垫,6周后测量移植瘤大小及对应腹股沟转移淋巴结数目,HE染色验证,real-time PCR和Western印迹检测3组细胞中AKT1、MAPK3 mRNA和蛋白的表达改变.结果发现,DN组移植瘤较UN、EN组明显缩小(P<0.05),且右腹股沟转移淋巴结数目较UN、EN组减少(P<0.05).DN组细胞中,AKT1、MAPK3 mRNA和蛋白水平较UN、EN组降低(P<0.05).提示pEGFPN1-dnEGFR可抑制裸鼠体内胃癌细胞成瘤及淋巴结转移,AKT1及MAPK3信号通路可能参与其中.

关键词：表皮生长因子显性负性突变体(dnEGFR) AKT1 MAPK3 胃癌淋巴结转移

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pEGFPN1-dnEGFR对胃癌细胞的放疗增敏作用

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重庆医学 2012年第31期41卷 3280-3282,3285页

作者：秦宇王子卫杨宁波查郎朱代亮重庆医科大学附属第一医院胃肠外科 400016

目的探讨人表皮生长因子(EGFR)显性负性突变体真核表达载体(pEGFPN1-dnEGFR)对胃癌细胞放疗敏感性的影响。方法用pEGFPN1-dnEGFR转染人胃癌细胞株SGC-7901和NCI-N87并联合放疗,将两种胃癌细胞分别分为3组,即未处理组、pEGFP-N1空载体质... 详细信息

目的探讨人表皮生长因子(EGFR)显性负性突变体真核表达载体(pEGFPN1-dnEGFR)对胃癌细胞放疗敏感性的影响。方法用pEGFPN1-dnEGFR转染人胃癌细胞株SGC-7901和NCI-N87并联合放疗,将两种胃癌细胞分别分为3组,即未处理组、pEGFP-N1空载体质粒转染组(空质粒组)、pEGFPN1-dnEGFR质粒转染组(目的质粒组),用MTT法测定对两种胃癌细胞增殖效应的影响,RT-PCR检测细胞中Bax、Cyclin D1的mRNA表达情况,Western blot检测细胞中Bax、Cyclin D1蛋白表达情况。结果两种胃癌细胞目的质粒转染组的抑制率较空质粒组和未处理组显著提高(P<0.05)。RT-PCR显示两种胃癌细胞目的质粒组Bax mRNA相对表达强度较空质粒组和未处理组升高;目的质粒组Cyclin D1mRNA相对表达强度较空质粒组和未处理组降低(P<0.05)。Western blot显示两种胃癌细胞目的质粒组Bax蛋白表达相对强度较空质粒组和未处理组明显升高;目的质粒组Cyclin D1蛋白表达相对表达强度分别较空质粒组和未处理组降低(P<0.05)。结论 pEGFPN1-dnEGFR能够提高胃癌细胞对放疗的敏感性。

关键词： pEGFPN1-dnEGFR 放射疗法胃肿瘤 Cyclin D1 Bax

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人SOX7启动子荧光素酶报告质粒构建及HMGA2对其活性影响的研究

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中华肿瘤防治杂志 2016年第19期23卷 1282-1286页

作者：孔德全查郎蒲斌李军方勇木王子卫福建中医药大学第四临床医学院普通外科福建厦门361100 重庆医科大学附属第一医院胃肠外科重庆400016

目的研究发现,HMGA2促进肿瘤细胞发生EMT与其下游基因SOX7有关。为进一步验证转录因子HMGA2与其下游基因SOX7之间的调控关系,本研究通过构建人SOX7基因启动子荧光素酶报告质粒,采用荧光素酶报告实验观察HMGA2对SOX7基因启动子荧光素酶... 详细信息

目的研究发现,HMGA2促进肿瘤细胞发生EMT与其下游基因SOX7有关。为进一步验证转录因子HMGA2与其下游基因SOX7之间的调控关系,本研究通过构建人SOX7基因启动子荧光素酶报告质粒,采用荧光素酶报告实验观察HMGA2对SOX7基因启动子荧光素酶活性的影响,为研究HMGA2转录表达的调控机制提供必要的实验基础。方法采用PCR技术扩增人SOX7基因启动子序列(-1 549^+79nt),将SOX7基因启动子插入荧光素酶报告基因载体pGL3-basic中构建质粒pGL3-SOX7-promoter;再分别将pGL3-SOX7-promoter、pGL3-basic-SOX7-promoter和对照质粒(pLV-UbC-IRES2-EGFP)、pGL3-SOX7-promoter和HMGA2表达质粒(pLV-UbC-HMGA2-IRES2-EGFP)3组质粒共转染293T细胞,培养48h后,检测3组荧光素酶的表达情况,观察HMGA2对SOX7基因启动子的调控作用。结果通过菌落PCR和核酸测序证实,人SOX7基因启动子荧光素酶报告质粒pGL3-SOX7-promoter构建成功;将pGL3-SOX7-promoter和HMGA2表达质粒(pLV-UbC-HMGA2-IRES2-EGFP)共转染293T细胞48h后,与对照组相比,SOX7基因启动子介导荧光素酶的活性降低约31%,受到明显抑制(P=0.003),提示HMGA2可能调控SOX7基因启动子的活性。结论本研究成功构建了SOX7基因启动子荧光素酶报告质粒,初步验证了SOX7是HMGA2下游的作用靶点。

关键词： SOX7 HMGA2 荧光素酶报告质粒启动子活性

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