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An emerging terpolymeric nanoparticle pore former as an internal recrystallization inhibitor of celecoxib in controlled release amorphous solid dispersion beads:Experimental studies and molecular dynamics analysis

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第6期14卷 2669-2684页

作者： Jamie Anne lugtu-Pe Xuning Zhang Sako Mirzaie Hao Han R.chang Nour Al-Mousawi Kuan Chen Yongqiang li Anil Kane Daniel Bar-Shalom Xiao Yu Wu Advanced Pharmaceutics and Drug Delivery laboratory Leslie Dan Faculty of PharmacyUniversity of TorontoToronto M5S 3M2Canada Candoo Pharmatech Company Inc. Mississauga L5N 5M1Canada Department of Pharmacy University of CopenhagenCopenhagen DK-2100Denmark Patheon by Thermo Fisher Scientific Toronto Region Operations(TRO)Mississauga L5N 3X4Canada

Solid oral controlled release formulations feature numerous clinical advantages for drug candidates with adequate solubility and dissolution ***,most new chemical entities exhibit poor water solubility,and hence are exempt from such *** combining drug amorphization with controlled release formulation is promising to elevate drug solubility,like other supersaturating systems,the problem of drug recrystallization has yet to be resolved,particularly within the dosage ***,we explored the potential of an emerging,non-leachable terpolymer nanoparticle(TPN)pore former as an internal recrystallization inhibitor within controlled release amorphous solid dispersion(CRASD)beads comprising a poorly soluble drug(celecoxib)reservoir and insoluble polymer(ethylcellulose)*** to conventional pore former,polyvinylpyrrolidone(PVP),TPN-containing membranes exhibited superior structural integrity,less crystal formation at the CRASD bead surface,and greater extent of celecoxib ***-atom molecular dynamics analyses revealed that in the presence of TPN,intra-molecular bonding,crystal formation tendency,diffusion coefficient,and molecular flexibility of celecoxib were reduced,while intermolecular H-bonding was increased as compared to *** work suggests that selection of a pore former that promotes prolonged molecular separation within a nanoporous controlled release membrane structure may serve as an effective strategy to enhance amorphicity preservation inside CRASD.

关键词： Controlled release amorphous solid dispersion Poorly soluble drug Internal recrystallization Membrane-reservoir coated beads Molecular dynamics simulation Effect of pore formers Terpolymer nanogel Drug-polymer interactions

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Bat-derived oligopeptide lE6 inhibits the contact-kinin pathway and harbors anti-thromboinflammation and stroke potential

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Zoological Research 2024年第5期45卷 1001-1012页

作者： li-Na Cha Juan Yang Jin-Ai Gao Xin lu Xiao-long chang Rebecca Caroline Thuku Qi liu Qiu-Min lu Dong-Sheng li Ren lai Ming-Qian Fang Engineering laboratory of Peptides of Chinese Academy of Sciences Key Laboratory of Bioactive Peptides of Yunnan ProvinceKIZ-CUHK Joint Laboratory of Bioresources and Molecular Research in Common DiseasesNational Resource Center for Non-Human PrimatesNational Research Facility for Phenotypic&Genetic Analysis of Model Animals(Primate Facility)Key Laboratory of Genetic Evolution&Animal ModelsSino-African Joint Research Centerand New Cornerstone Science LaboratoryKunming Institute of ZoologyChinese Academy of SciencesKunmingYunnan 650201China School of Molecular Medicine Hangzhou Institute for Advanced StudyUniversity of Chinese Academy of SciencesHangzhouZhejiang 310024China First Affiliated Hospital of Kunming Medical University KunmingYunnan 650032China

Thrombosis and inflammation are primary contributors to the onset and progression of ischemic *** contact-kinin pathway,initiated by plasma kallikrein(PK)and activated factor XII(FXIIa),functions bidirectionally with the coagulation and inflammation cascades,providing a novel target for therapeutic drug development in ischemic *** this study,we identified a bat-derived oligopeptide from Myotis myotis(Borkhausen,1797),designated lE6(leu-Ser-Glu-Glu-Pro-Glu,702 Da),with considerable potential in stroke therapy due to its effects on the contact kinin ***,lE6 demonstrated significant inhibitory effects on PK and FXIIa,with inhibition constants of 43.97μmol/l and 6.37μmol/l,*** vitro analyses revealed that lE6 prolonged plasma recalcification time and activated partial thromboplastin *** murine models,lE6 effectively inhibited carrageenan-induced mouse tail thrombosis,FeCl3-induced carotid artery thrombosis,and photochemically induced intracerebral ***,lE6 significantly decreased inflammation and stroke injury in transient middle cerebral artery occlusion ***,the low toxicity,hemolytic activity,and bleeding risk of lE6,along with its synthetic simplicity,underscore its clinical *** conclusion,as an inhibitor of FXIIa and PK,lE6 offers potential therapeutic benefits in stroke treatment by mitigating inflammation and preventing thrombus formation.

关键词： PK FXIIa Anti-thromboinflammation Ischemic stroke therapies Oligopeptide

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塔里木盆地塔河油田逆冲背斜区奥陶系古暗河系统发育特征

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石油实验地质 2024年第2期46卷 333-341页

作者：张长建蒋林文欢吕晶昌琪中国石化西北油田分公司勘探开发研究院乌鲁木齐830011 中国石化缝洞型油藏提高采收率重点实验室乌鲁木齐830011

塔里木盆地塔河油田古暗河系统研究尚处于初始阶段,主要从暗河的深浅分布、结构样式等特征开展暗河洞穴的划分,较少从构造、断裂、古地貌、地下水位等地质方面综合分析复杂暗河系统的空间发育规律,致使暗河的主次从属关系、空间叠置样... 详细信息

塔里木盆地塔河油田古暗河系统研究尚处于初始阶段,主要从暗河的深浅分布、结构样式等特征开展暗河洞穴的划分,较少从构造、断裂、古地貌、地下水位等地质方面综合分析复杂暗河系统的空间发育规律,致使暗河的主次从属关系、空间叠置样式、原始连通关系难以厘清,从而制约了塔河油田开发后期的综合治理研究。为了明确塔河油田主体区逆冲背斜区奥陶系古暗河系统发育特征,利用构造断裂解析、古地貌恢复、地震属性刻画、纵断剖面解读等方法进行了S67井区古暗河的类型识别、系统划分和地质成因研究,尤其首次识别并剖析了潜流回流暗河。结果表明,S67井区处于塔河主体区岩溶台原南缘的低地势区,发育幅差较小的峰丛洼地、溶丘洼地,地表水系下切深度较浅;逆冲背斜为低角度逆冲推覆构造样式,逆冲背斜之上的网格状断裂为多层状暗河系统提供有利溶蚀通道。研究区奥陶系发育相对独立的、树枝状结构的地下水位暗河系统和潜流带暗河系统,地下水位型暗河可分为主干型、支流型和废弃型,潜流回流暗河可分为上升型、对称型。控制逆冲背斜区古暗河发育的主要因素有古地貌、地下水位、逆冲背斜构造和次级断裂网络等。

关键词：走滑断裂逆冲断裂古地貌暗河潜流回路地下水位奥陶系塔河油田

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Co掺杂Ni(OH)_(2)的超级电容器性能及其第一性原理计算研究

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无机化学学报 2024年第9期40卷 1697-1707页

作者：常进太原科技大学能源与材料工程学院太原030024

采用简单的共沉淀法制备了Co掺杂的Ni(OH)_(2),通过Co/Ni的协同作用改善了材料的电化学性能。Co原子掺杂改善了材料形貌,暴露了更多的缺陷位,提高了材料的电化学活性。同时第一性原理计算表明,Co掺杂也改变了Ni的电子云分布,提高了材料... 详细信息

采用简单的共沉淀法制备了Co掺杂的Ni(OH)_(2),通过Co/Ni的协同作用改善了材料的电化学性能。Co原子掺杂改善了材料形貌,暴露了更多的缺陷位,提高了材料的电化学活性。同时第一性原理计算表明,Co掺杂也改变了Ni的电子云分布,提高了材料的电荷传输和离子扩散性能。得益于适宜的Co掺杂量,Ni_(0.84)Co_(0.16)(OH)_(2)在1 A·g^(-1)的电流密度下质量比容量高达1 589.6 F·g^(-1),同时组装后的非对称超级电容器在功率密度为21.33 kW·kg^(-1)时仍具有8.30 Wh·kg^(-1)的能量密度,显示出了良好的储能性能和循环性能。

关键词：超级电容器氢氧化镍钴掺杂

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Reflection on methodology of the correlation between electromagnetic interference and safety in high-speed railway

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Railway Sciences 2024年第1期3卷 84-96页

作者： chang liu Shiwu Yang Yixuan Yang Hefei Cao Shanghe liu Department of Electromagnetic Environmental Effects Technology Studio CRSC Research and Design Institute Group Co.Ltd.BeijingChina School of Traffic and Transportation Shijiazhuang Tiedao UniversityShijiazhuangChina School of Automation and Intelligence Beijing Jiaotong UniversityBeijingChina Infrastructure Technology Research Institute CRSC Research and Design Institute Group Co.Ltd.BeijingChina Research Center for Electromagnetic Environmental Effects Shijiazhuang Tiedao UniversityShijiazhuangChina

Purpose – In the continuous development of high-speed railways, ensuring the safety of the operation controlsystem is crucial. Electromagnetic interference (EMI) faults in signaling equipment may cause transportationinterruptions, delays and even threaten the safety of train operations. Exploring the impact of disturbances onsignaling equipment and establishing evaluation methods for the correlation between EMI and safety isurgently ***/methodology/approach – This paper elaborates on the necessity and significance of studying theimpact of EMI as an unavoidable and widespread risk factor in the external environment of high-speed railwayoperations and continuous development. The current status of research methods and achievements from theperspectives of standard systems, reliability analysis and safety assessment are examined layer by ***, it provides prospects for innovative ideas for exploring the quantitative correlation between EMIand signaling *** – Despite certain innovative achievements in both domestic and international standard systems andrelated research for ensuring and evaluating railway signaling safety, there’s a lack of quantitative and strategic research on the degradation of safety performance in signaling equipment due to EMI. A quantitativecorrelation between EMI and safety has yet to be established. On this basis, this paper proposes considerationsfor research methods pertaining to the correlation between EMI and ***/value – This paper overviews a series of methods and outcomes derived from domestic andinternational studies regarding railway signaling safety, encompassing standard systems, reliability analysisand safety assessment. Recognizing the necessity for quantitatively describing and predicting the impact ofEMI on high-speed railway signaling safety, an innovative approach using risk assessment techniques as abridge to establish the correlation between EMI and signaling safety is proposed.

关键词： Electromagnetic interference Reliability Safety Risk assessment Signaling system High-speed railway

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级联声光器件与回音壁模式微腔实现非对称传输

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物理学报 2024年第1期73卷 149-157页

作者：吕宇曦王晨段添期赵彤常朋发王安帮太原理工大学电子信息与光学工程学院新型传感器与智能控制教育部(山西省)重点实验室太原030024 广东工业大学信息工程学院广东省信息光子技术重点实验室广州510006

本文提出利用级联声光效应器和耦合回音壁模式微球腔的方案来实现非对称传输效果,并进行理论和实验验证.实验中利用加热拉锥的方式制备了两段式光纤,可同时实现声光效应的激发和回音壁模式的耦合.利用光纤中声光效应将纤芯基模中的矢量... 详细信息

本文提出利用级联声光效应器和耦合回音壁模式微球腔的方案来实现非对称传输效果,并进行理论和实验验证.实验中利用加热拉锥的方式制备了两段式光纤,可同时实现声光效应的激发和回音壁模式的耦合.利用光纤中声光效应将纤芯基模中的矢量模式转换到包层高阶模式,由于基模中不同矢量模式转换包层模式的矢量模式也不同,从而产生类似双折射效果,使输出的包层模式产生偏振变化.而后通过耦合回音壁模式微腔将包层模式转换回纤芯基模.由于回音壁模式的偏振选择效果,使得相反方向入射光能量具有不同的透射特性,其传输隔离度可达17 d B.此外,对两个方向传输的透射率随偏振角度变化进行测试,测得声光效应带来的偏振变化约为80°.本文的非对称传输方案继承了声光器件响应迅速、调谐性良好的优势,同时具有全光纤结构和无工作阈值的特点,在光开关、光隔离器等场景具有重要的应用潜力.

关键词：非对称传输声光效应回音壁模式微腔模式转换

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Endoplasmic reticulum-targeted delivery of celastrol and PD-l1 siRNA for reinforcing immunogenic cell death and potentiating cancer immunotherapy

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Acta Pharmaceutica Sinica B 2024年第8期14卷 3643-3660页

作者： Jie Wang Zilong Zhang Yan Zhuo Zhuan Zhang Rongrong Chen li liang Xiaohe Jiang Di Nie chang liu Zhiwen Zou Xiang li Jiaxin li Bingqi Wang Rui Wang Yong Gan Miaorong Yu School of Pharmacy Shanghai University of Traditional Chinese MedicineShanghai 201203China State Key laboratory of Drug Research Shanghai Institute of Materia MedicaChinese Academy of SciencesShanghai 201203China Jiangxi Medical College Nanchang UniversityNanchang 330006China School of Pharmacy Nanjing University of Chinese MedicineNanjing 210023China University of Chinese Academy of Sciences Beijing 100049China NMPA Key laboratory for Quality Research and Evaluation of Pharmaceutical Excipients National Institutes for Food and Drug ControlBeijing 100050China

The prospect of employing chemoimmunotherapy targeted towards the endoplasmic reticulum(ER)presents an opportunity to amplify the synergistic effects of chemotherapy and *** this study,we initially validated celastrol(CEl)as an inducer of immunogenic cell death(ICD)by promoting ER stress and autophagy in colorectal cancer(CRC)***,an ER-targeted strategy was posited,involving the codelivery of CEl with PD-l1 small interfering RNAs(siRNA)using KDEl peptide-modified exosomes derived from milk(KME),to enhance chemoimmunotherapy *** findings demonstrate the efficient transportation of KME to the ER via the Golgi-to-ER *** to their non-targeting counterparts,KME exhibited a significant augmentation of the CEl-induced ICD ***,it facilitated the release of danger signaling molecules(DAMPs),thereby stimulating the antigen-presenting function of dendritic cells and promoting the infiltration of T cells into the ***,the ER-targeted delivery of PD-l1 siRNA resulted in the downregulation of both intracellular and membrane PD-l1 protein expression,consequently fostering the proliferation and activity of CD8^(+)T ***,the ER-targeted formulation exhibited enhanced anti-tumor efficacy and provoked anti-tumor immune responses against orthotopic colorectal tumors in ***,a robust ER-targeted delivery strategy provides an encouraging approach for achieving potent cancer chemoimmunotherapy.

关键词： Chemoimmunotherapy Targeted drug delivery Endoplasmic reticulum Endoplasmic reticulum stress Immunogenic cell death siRNA Chemoimmunotherapy Targeted drug delivery Endoplasmic reticulum Endoplasmic reticulum stress Immunogenic cell death siRNA

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开挖条件对不同基覆界面滑坡堆积体稳定性影响

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沈阳建筑大学学报（自然科学版） 2024年第1期40卷 47-58页

作者：黄达杨健康李钊李子晔吕畅河北工业大学土木与交通学院天津300401 长安大学地质工程与测绘学院陕西西安710054 信息产业电子第十一设计研究院科技工程股份有限公司四川成都610021

目的研究开挖条件对不同基覆界面形态滑坡堆积体稳定性影响,为滑坡堆积体大规模开挖方案提供参考。方法利用有限元分析软件ABAQUS对类直线形和椅形基覆界面滑坡堆积体进行数值模拟,分析开挖前后的滑坡体变形特征;随后通过模拟正交试... 详细信息

目的研究开挖条件对不同基覆界面形态滑坡堆积体稳定性影响,为滑坡堆积体大规模开挖方案提供参考。方法利用有限元分析软件ABAQUS对类直线形和椅形基覆界面滑坡堆积体进行数值模拟,分析开挖前后的滑坡体变形特征;随后通过模拟正交试验分析开挖参数对滑坡堆积体稳定性影响规律,最终得出最优开挖方案。结果类直线形基覆界面滑坡堆积体最优开挖组合是开挖点至坡脚水平距离150 m、开挖建筑平台宽度20 m、开挖角度110°、相邻开挖平台垂直高度7.5 m;椅形基覆界面滑坡堆积体的最优开挖方案是开挖点至坡脚水平距离250 m、开挖建筑平台宽度25 m、开挖角度130°、相邻开挖平台垂直高度15 m。结论基覆界面形态对开挖方案的选取及边坡稳定性影响显著,类直线形基覆界面宜选取在滑坡体中部开挖,而椅形基覆界面宜选取在滑坡体后缘开挖。

关键词：基覆界面形态开挖条件稳定性数值模拟强度折减

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古尔班通古特沙漠不同区域藻类结皮微生物结构和潜在功能

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生态学报 2024年第14期44卷 6317-6330页

作者：张清杭吕杰马媛李二阳沈畅陈静新疆大学生态与环境学院绿洲生态教育部重点实验室乌鲁木齐830017 新疆精河温带荒漠生态系统教育部野外科学观测研究站精河833300 新疆大学生命科学与技术学院新疆生物资源基因工程重点实验室乌鲁木齐830017

藻类结皮形成和发育,能够提高土壤稳定性并增加土壤有机质含量,为微生物生长、繁殖和草本植物拓殖创造条件。因此,藻类结皮潜在功能对后续生物结皮及生态系统演替具有重要意义。然而,古尔班通古特沙漠藻类结皮营养循环相关微生物及潜在... 详细信息

藻类结皮形成和发育,能够提高土壤稳定性并增加土壤有机质含量,为微生物生长、繁殖和草本植物拓殖创造条件。因此,藻类结皮潜在功能对后续生物结皮及生态系统演替具有重要意义。然而,古尔班通古特沙漠藻类结皮营养循环相关微生物及潜在功能机制尚不清楚。以古尔班通古特沙漠不同区域藻类结皮为研究对象,采用宏基因组测序技术,研究藻类结皮微生物群落及碳氮循环功能基因特征。研究结果表明蓝藻菌门、变形菌门、放线菌门是藻类结皮中主要微生物类群,在沙漠固碳和氮循环中起到重要作用。微生物α多样性结果显示仅物种丰富度指数在三个区域内存在显著差异。β多样性结果显示藻类结皮未因沙漠局部气候及理化因子差异产生微生物群落分化。而微生物群落功能基因对环境变化响应要比微生物群落更为敏感,沙漠东部和西部藻类结皮功能基因产生显著分化。三个区域微生物功能基因中还原型三羧酸循环是自养生物固碳主要途径,而卡尔文循环是光合生物固碳的主要途径,其中rpiA和rbcS基因更易受到降水影响。鞘脂单胞菌属、念珠藻属和伪枝藻属在参与固碳过程中表现出的差异,可能是导致固碳功能基因产生分化的原因之一。氮循环主要途径以硝酸盐还原为主,大部分氮素通过硝酸盐同化作用被土壤微生物转化为铵盐,少量氮素被反硝化为一氧化二氮和一氧化氮流失。沙漠藻类结皮固氮作用较弱,仅有念珠藻属和伪枝藻属参与,且存在nifH、nifD、nifK三个功能基因。这些固氮功能基因更易受到土壤中硝态氮含量的影响。硝化过程仅注释到氨单加氧酶或甲烷单加氧酶编码pmoABC-amoABC基因,而hao和nxrA、nxrB基因均未注释获得。

关键词：古尔班通古特沙漠藻类结皮微生物群落碳氮循环功能基因

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采用改进矩阵型可重构拓扑的锂离子电池均衡策略

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西安交通大学学报 2024年第6期58卷 174-185页

作者：李艳波常悦陈圆媛吕浩楠张云锐姚博彬长安大学能源与电气工程学院西安710064 河南交通投资集团有限公司河南交投服务区有限责任公司郑州450016 长安大学电子与控制工程学院西安710064

为解决串联锂离子电池组中各电池特性(或参数)不一致性问题,提出了一种采用改进矩阵型可重构拓扑的锂离子电池组均衡策略。将电池组中各电池的荷电状态作为均衡目标参数,通过开关矩阵控制电池小组在串联与并联拓扑之间来回切换,实现各... 详细信息

为解决串联锂离子电池组中各电池特性(或参数)不一致性问题,提出了一种采用改进矩阵型可重构拓扑的锂离子电池组均衡策略。将电池组中各电池的荷电状态作为均衡目标参数,通过开关矩阵控制电池小组在串联与并联拓扑之间来回切换,实现各电池单体及电池小组之间的均衡,并通过隔离荷电状态最低的电池单体或电池小组加快均衡速度。使用MATlAB/Simulink软件进行仿真,并与原矩阵型可重构均衡策略进行对比,仿真结果表明:与原矩阵型可重构均衡策略相比,改进均衡策略在负载为10、20和40 W时可分别提升13.1%、27.1%和30.1%的均衡速度;在考虑开关导通电阻时,所提出的改进均衡策略在均衡过程后期通过荷电状态差值造成的电压差加速了均衡过程,在导通电阻较大时仍能有效均衡电池组,有效地避免了原矩阵型可重构均衡策略的均衡效果随导通电阻增大而变差,甚至无法均衡电池组的缺陷,成功达到均衡目标。由此证明所提的改进矩阵型均衡策略相较于原矩阵型均衡策略具有更好的均衡效果。

关键词：锂离子电池均衡策略不一致性荷电状态

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