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紫草素与吉非替尼联用逆转人非小细胞肺癌耐药及其机制研究

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中国中药杂志 2024年第1期49卷 175-184页

作者：艾鑫仪侯雪峰冯年平上海中医药大学中药学院上海201203 皖南医学院药学院安徽芜湖241002

肿瘤发生、发展与细胞能量代谢密切相关,抑制肺癌细胞能量代谢是克服耐药的重要策略。该研究基于细胞能量代谢途径,探索紫草素(shikonin, SKN)与吉非替尼(gefitinib, gFB)联合用药后逆转人非小细胞肺癌细胞耐药性的作用及相关分子机制... 详细信息

肿瘤发生、发展与细胞能量代谢密切相关,抑制肺癌细胞能量代谢是克服耐药的重要策略。该研究基于细胞能量代谢途径,探索紫草素(shikonin, SKN)与吉非替尼(gefitinib, gFB)联合用药后逆转人非小细胞肺癌细胞耐药性的作用及相关分子机制。以人非小细胞肺癌gFB耐药株HCC827/gR细胞作为体外细胞模型,通过CCK-8实验考察细胞存活率,采用流式细胞技术检测细胞凋亡情况,应用高效液相色谱法测定胞内gFB蓄积量,采用Seahorse能量代谢技术检测细胞能量代谢变化,应用Western blot技术检测细胞内耐药相关蛋白的表达;以HCC827/gR荷瘤裸鼠作为体内药效模型,验证SKN+gFB联用在体内克服耐药的疗效。研究结果表明,SKN+gFB联用可以显著降低gFB对HCC827/gR细胞的IC50,联合指数为0.628,具有协同抗肿瘤作用效果,促进了细胞凋亡;SKN干预能够增加胞内gFB的蓄积量,SKN+gFB联用可以抑制细胞耗氧率及糖酵解质子外排率,并下调PKM2、p-EgFR、P-gp、HIF-1α蛋白过表达。克服耐药动物实验结果表明,单独给予gFB或SKN没有明显抑瘤效果,不同剂量的联合用药组均诱导了肿瘤组织凋亡,抑制了PKM2及P-gp蛋白表达,抑瘤效果显著,其中高剂量组的抑瘤率达64.01%。以上结果表明,SKN+gFB联用能够干预HCC827/gR细胞能量代谢途径,阻断肺癌细胞P-gp能量来源,限制其药泵功能,实现逆转人非小细胞肺癌对gFB耐药性的作用。

关键词：紫草素吉非替尼能量代谢耐药

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叶面喷水影响芒果叶片“午休”的转录组分析

西北植物学报 2024年第7期44卷 1094-1104页

作者：丁雨格侯琪周玲计珠琳吕鹏悦彭磊云南农业大学园林园艺学院昆明650201 云南农业大学茶学院昆明650201

【目的】通过组学技术研究持续喷水处理对芒果叶片产生的影响,揭示喷水处理影响“午休”的分子机制,进一步优化喷水处理条件,为达到最佳效果提供科学依据,并对提高芒果产量和品质以及响应国家减肥增效政策具有理论意义。【方法】以元江... 详细信息

【目的】通过组学技术研究持续喷水处理对芒果叶片产生的影响,揭示喷水处理影响“午休”的分子机制,进一步优化喷水处理条件,为达到最佳效果提供科学依据,并对提高芒果产量和品质以及响应国家减肥增效政策具有理论意义。【方法】以元江“台农一号”芒果为材料,对坐果期芒果在“午休”时段(12:30—14:10)喷水3次,每次喷水20 min,间隔20 min,以不喷水为对照,并以2组3个不同时期叶片进行Illumina Hi SeqTM 6000高通量转录组测序分析,用gO和KEgg数据库分析“午休”时段喷水和不喷水处理的差异表达基因(DEgs)。用差异表达基因分析工具(DESeq)对基因表达进行差异分析,以|log_(2)α_(FC)|>1,PgO分析表明差异基因与细胞组分分类中的膜、膜的固有成分、膜的组成成分等密切相关,KEgg分析差异表达基因主要富集在植物激素信号转导、植物MAPK信号通路、植物昼夜节律、氨基糖和核苷酸糖的代谢、类黄酮生物合成、光合生物碳固定、角质和亚硫酸盐及蜡的生物合成、卟啉和叶绿素的代谢、淀粉和蔗糖代谢以及甘油酯质代谢等途径。根据富集结果筛选8个差异表达基因,经实时荧光定量验证,基因表达趋势与转录组测序结果相符。【结论】CAO和POR基因表达延后,表明喷水处理可延长叶绿素的合成时间;FBP和SBP的基因表达略微降低,表明叶面喷水调控基因的表达量降至缓解芒果“午休”的最适范围内,有利于树体积累碳同化物,从而提高光合效率。

关键词：芒果光合午休转录组叶绿素生物合成光合生物碳固定

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甘草酸对高糖诱导的肾小球系膜细胞炎性因子及纤维化因子的影响

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解放军医学杂志 2024年第2期49卷 214-219页

作者：李媛王珍曹雪侯绍章宁夏医科大学基础医学院宁夏银川750004 宁夏医科大学护理学院宁夏银川750004

目的探讨甘草酸(gA)对高糖诱导的肾小球系膜细胞(SV40 MES13)炎性因子及纤维化因子的影响。方法将培养的小鼠肾小球系膜细胞(SV40 MES13)分为对照(Ng)组(5.6 mmol/l葡萄糖)、高糖(Hg)组(30 mmol/l葡萄糖)及Hg+gA组(30 mmol/l葡萄糖+200... 详细信息

目的探讨甘草酸(gA)对高糖诱导的肾小球系膜细胞(SV40 MES13)炎性因子及纤维化因子的影响。方法将培养的小鼠肾小球系膜细胞(SV40 MES13)分为对照(Ng)组(5.6 mmol/l葡萄糖)、高糖(Hg)组(30 mmol/l葡萄糖)及Hg+gA组(30 mmol/l葡萄糖+200μmol/l gA)。采用Western blotting检测各组细胞炎性因子白细胞介素-1β(Il-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、Il-6、Il-8及纤维化因子α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)蛋白表达水平,免疫荧光检测各组Il-1β、TNF-α、α-SMA在细胞内的荧光表达强度,酶联免疫吸附实验(ElISA)检测各组细胞培养上清中Il-1β、TNF-α、Il-6及Il-8的表达水平。结果Western blotting检测结果显示,与Ng组比较,Hg组Il-1β、TNF-α、Il-6、Il-8及α-SMA蛋白的表达水平明显升高(Pg组比较,Hg+gA组Il-1β、TNF-α、Il-6、Il-8和α-SMA蛋白表达量降低(Pg组比较,Hg组细胞内Il-1β、TNF-α和α-SMA因子的荧光强度明显增强(Pg组相比,Hg+gA组细胞内Il-1β、TNF-α和α-SMA因子荧光强度明显降低(PlISA检测结果显示,与Ng组比较,Hg组细胞培养上清中Il-1β、Il-6、TNF-α和Il-8蛋白表达水平升高(Pg组比较,Hg+gA组Il-1β、Il-6、TNF-α、Il-8表达水平明显降低(P<0.05)。结论甘草酸对高糖诱导的肾小球系膜细胞的炎性因子及纤维化因子的表达均具有不同程度的抑制作用,可能在糖尿病肾病的预防方面发挥重要作用。

关键词：糖尿病肾病高糖甘草酸肾小球系膜细胞炎性因子纤维化

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右美托咪定对人结肠癌细胞增殖和自噬的影响

临床麻醉学杂志 2024年第7期40卷 735-740页

作者：后晓超徐桂萍新疆维吾尔自治区人民医院麻醉科、新疆麻醉管理临床医学研究中心乌鲁木齐市830001

目的探讨右美托咪定对人结肠癌细胞增殖和自噬的影响。方法实验一中,选择处于对数生长期的人结肠癌细胞loVo和HCT116,将细胞分为八组:loVo-1组(l0-1组)、loVo+右美托咪定1 nmol/l-1组(l1-1组)、loVo+右美托咪定10 nmol/l-1组(l10-1组)、... 详细信息

目的探讨右美托咪定对人结肠癌细胞增殖和自噬的影响。方法实验一中,选择处于对数生长期的人结肠癌细胞loVo和HCT116,将细胞分为八组:loVo-1组(l0-1组)、loVo+右美托咪定1 nmol/l-1组(l1-1组)、loVo+右美托咪定10 nmol/l-1组(l10-1组)、loVo+右美托咪定100 nmol/l-1组(l100-1组)、HCT116-1组(H0-1组)、HCT116+右美托咪定1 nmol/l-1组(H1-1组)、HCT116+右美托咪定10 nmol/l-1组(H10-1组)和HCT116+右美托咪定100 nmol/l-1组(H100-1组)。细胞加药处理24、48 h时采用CCK-8法检测细胞增殖率,细胞加药处理24 h时收集细胞,采用Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3(lC3)-Ⅱ、自噬相关蛋白Beclin-1含量。实验二中,选择处于对数生长期的人结肠癌细胞loVo和HCT116,将细胞分为四组:loVo-2组(l0-2组)、loVo+右美托咪定10 nmol/l-2组(l10-2组)、HCT116-2组(H0-2组)和HCT116+右美托咪定10 nmol/l-2组(H10-2组)。细胞加药处理24 h时,收集细胞,采用免疫荧光法观察lC3蛋白表达情况并计算lC3位点阳性率;细胞加药处理24 h时,收集细胞,采用透射电镜观察自噬体。结果实验一中,与l0-1组和l1-1组比较,l10-1组和l100-1组细胞加药处理后24、48 h细胞增殖率明显降低,细胞加药处理后24 h lC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白含量明显升高(PlC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白含量明显升高(Pl0-2组比较,细胞加药处理后24 h l10-2组lC3位点阳性率明显升高(PlC3位点阳性率明显升高(Pl0-2组和H0-2组细胞膜完整,细胞核清晰。l10-2和H10-2组细胞膜破坏,细胞器排列紊乱,可见大量自噬小体及自噬溶酶体。结论右美托咪定可能通过诱导自噬,抑制结肠癌细胞的增殖。

关键词：结肠癌自噬右美托咪定微管相关蛋白1轻链3

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面向日志的半监督一致性异常检测

小型微型计算机系统 2024年第2期45卷 374-380页

作者：顾兆军侯晶雯中国民航大学信息安全测评中心天津300300 中国民航大学计算机科学与技术学院科学院天津300300

为了解决真实数据缺少类标签、日志解析错误影响模型性能的问题,设计了基于置信度的半监督异常检测模型SemiCAD.该模型首先基于原始日志数据进行特征提取;其次,通过基于分层密度的带噪声应用空间聚类(HDBSCAN)的正例无标记样本(PU)学习... 详细信息

为了解决真实数据缺少类标签、日志解析错误影响模型性能的问题,设计了基于置信度的半监督异常检测模型SemiCAD.该模型首先基于原始日志数据进行特征提取;其次,通过基于分层密度的带噪声应用空间聚类(HDBSCAN)的正例无标记样本(PU)学习算法,对训练集中无标签的数据进行伪标签估计;最后,使用一致性预测中的统计量p值度量日志数据间的不一致性,选择多个合适的集成算法作为不一致性度量函数计算不一致得分进行协同检测,给出待测日志序列的标签及其标签置信度.在超级计算机(Blue gene/l)和Hadoop分布式文件系统(HDFS)的日志数据上进行实验,结果表明,相比其他日志异常检测模型,该模型的召回率和F1值等均有所提升,证明该半监督模型在缺少标签的日志中可以有效检测异常.

关键词：日志异常检测半监督一致性置信度

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激光增材制造金属功能材料及其原位同步辐射研究(特邀)

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中国激光 2024年第10期51卷 70-90页

作者：李冠奇张东升郑嘉兴吕超刘伟赵新青张兵兵侯慧龙北京航空航天大学材料科学与工程学院北京100191 中国科学院高能物理研究所北京同步辐射装置北京100049 中国航发北京航空材料研究院3D打印研究与工程技术中心北京100095 天目山实验室(航空浙江省实验室) 浙江杭州311115

近年来,基于激光增材制造技术的先进结构材料和构件制备及应用取得了重要进展,并由此带动了该技术在金属功能材料制备与调控方面的发展。作为金属功能材料典型代表的形状记忆合金兼具形状记忆、超弹性和弹热效应等新奇特性,这些特性与... 详细信息

近年来,基于激光增材制造技术的先进结构材料和构件制备及应用取得了重要进展,并由此带动了该技术在金属功能材料制备与调控方面的发展。作为金属功能材料典型代表的形状记忆合金兼具形状记忆、超弹性和弹热效应等新奇特性,这些特性与合金的微观组织、微结构演化高度相关,但难以通过传统制备和表征手段实现精细化调控和实时相变测量,因而通过激光增材制造技术调控微结构并进行原位同步辐射观测成为形状记忆合金性能提升的重要手段。本文综述了基于激光增材制造的形状记忆合金设计、微结构调控、工艺-结构-性能关系以及国内外研究现状,并从技术原理、材料特性、工艺优化、结构调控和原位表征等方面对形状记忆合金激光增材制造研究进展进行了介绍,归纳整理了现阶段激光增材制造形状记忆合金的主要性能。另外,本文介绍了激光增材制造过程的原位X射线衍射表征方法以及该表征方法的典型应用,对增材制造过程中合金的相变动力学测量及单晶原位表征方法进行了梳理,并对该技术的未来发展趋势进行了展望。

关键词：激光增材制造金属功能材料形状记忆合金同步辐射原位X射线衍射

包覆低共熔溶剂的聚苯乙烯微胶囊吸附li^(+)的性能研究

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高校化学工程学报 2024年第3期38卷 384-393页

作者：侯晓静王彦旭吴可君何潮洪浙江大学化学工程与生物工程学院浙江省化工高效制造技术重点实验室浙江杭州310058 浙江大学衢州研究院浙江衢州324000

为实现绿色、低成本从海水中提锂的目标,采用同轴共流微流体技术结合溶剂挥发法制备包覆有低共熔溶剂(甲基三辛基氯化铵/癸酸)的聚苯乙烯微胶囊。所制备的微胶囊颗粒呈均一的球形。将该微胶囊用作萃取li^(+)吸附剂,系统研究了吸附时间... 详细信息

为实现绿色、低成本从海水中提锂的目标,采用同轴共流微流体技术结合溶剂挥发法制备包覆有低共熔溶剂(甲基三辛基氯化铵/癸酸)的聚苯乙烯微胶囊。所制备的微胶囊颗粒呈均一的球形。将该微胶囊用作萃取li^(+)吸附剂,系统研究了吸附时间、吸附温度、溶液pH、初始锂浓度和固液比对li^(+)吸附量和萃取率的影响。结果表明在吸附li^(+)水溶液时,微胶囊对li^(+)的最大吸附量为32 mg·g^(-1)。碱性条件时微胶囊对模拟海水中的li^(+)吸附分配比为10.22 l·g^(-1)。

关键词：微胶囊提锂低共熔溶剂溶剂挥发法吸附

神经外科术后颅内感染的病原菌分布及相关因素研究

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中国病原生物学杂志 2024年第9期19卷 1070-1074页

作者：曹英肖侯乾张涛河北医科大学附属邢台市人民医院河北邢台054000

目的探析神经外科术后合并颅内感染患者的病原菌分布特点及相关影响因素。方法选取2019-2023年本院收治的148例神经外科术后合并颅内感染的患者为研究对象,同时选取100例同期术后未发生颅内感染的患者为对照组。采集颅内感染患者脑脊液... 详细信息

目的探析神经外科术后合并颅内感染患者的病原菌分布特点及相关影响因素。方法选取2019-2023年本院收治的148例神经外科术后合并颅内感染的患者为研究对象,同时选取100例同期术后未发生颅内感染的患者为对照组。采集颅内感染患者脑脊液标本,培养分离后进行菌种鉴定,对比不同年份革兰阳性菌、革兰阴性菌占比情况。测定两组患者血清炎症因子水平,分析血清炎症因子水平在神经外科术后合并颅内感染的单独诊断及联合诊断价值。对比两组患者临床资料,采用单因素分析和二元logistic回归分析检验神经外科术后合并颅内感染的危险因素。结果共检出病原菌164株,革兰阳性菌96株(58.54%),革兰阴性菌68株(41.46%),病原菌主要为凝固酶阴性葡萄球菌57株(34.76%)、金黄色葡萄球菌28株(17.07%)、铜绿假单胞菌32株(19.51%)。2019年检出病原菌31株,革兰阳性菌占64.52%,革兰阴性菌占35.48%;2020年病原菌27株,革兰阳性菌占62.96%,革兰阴性菌占37.04%;2021年病原菌30株,革兰阳性菌占53.33%,革兰阴性菌占46.67%;2022年病原菌34株,革兰阳性菌占61.76%,革兰阴性菌占38.24%;2023年病原菌42株,革兰阳性菌占52.38%,革兰阴性菌占47.62%。术后7 d,颅内感染组患者血清WBC为(13.18±1.81)×10^(9),PCT为(1.89±0.35)μg/l,CRP为(30.36±5.68)mg/l,对照组患者血清WBC为(9.55±1.90)×10^(9),PCT为(0.83±0.31)μg/l,CRP为(12.63±4.73)mg/l,两组患者差异有统计学意义(P<0.05)。术后7 d WBC、PCT、CRP及联合指标曲线下面积分别为0.921、0.956、0.981及0.999。对比颅内感染组与对照组患者临床资料发现,具有合并糖尿病、急诊手术、手术时间长、脑室引流时间长的神经外科患者,术后更易并发颅内感染的独立危险因素(P<0.05)。结论神经外科术后合并颅内感染患者,病原菌主要为凝固酶阴性葡萄球菌。神经外科患者手术后7 d的血清WBC、PCT、CRP水平对于术后颅内感染的具有一定诊断价值。诱发并颅内感染的危险因素较多,包括合并糖尿病、急诊手术、手术时间长、脑室引流时间长,针对合并这些因素患者可以进行针对性护理干预,降低颅内感染的发生。

关键词：神经外科颅内感染病原菌影响因素

基于硅烷化三聚氰胺海绵的改良QuEChERS结合UPlC-MS/MS快速测定猪肉中49种抗生素多残留

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食品科学 2024年第2期45卷 290-298页

作者：季宝成侯铸琛任承雨许旭杨贻轲王洪云吕佳白艳红郑州轻工业大学食品与生物工程学院河南郑州450001 河南省冷链食品质量安全控制重点实验室河南郑州450001 食品生产与安全河南省协同创新中心河南郑州450001

采用十八烷基三氯硅烷(octadecyltrichlorosilane,OTS)与N-[3-(三甲氧基硅基)丙基]乙二胺(N-[3-(trimethoxysilyl)propyl]ethylenediamine,ATS)改性三聚氰胺海绵(melamine sponge,MeS)制备得到2种新型弹性多孔硅烷化MeS(OTS@MeS和ATS@MeS)净化材料,将其用于改良QuEChERS(quick,easy,cheap,effective,rugged and safe)基质净化过程,通过溶液自发浸润和物理挤压过程即可快速、高效分离干扰基质,结合超高效液相色谱-串联质谱技术建立了同时测定猪肉中49种抗生素多残留的分析方法。样品用1.0%乙酸-乙腈溶液提取并用2.0 g Na_(2)SO_(4)和0.5 g NaCl盐析,离心后取1 ml上清液复配使用OTS@MeS与ATS@MeS净化,随后使用Agilent ZORBAX Eclipse Plus C_(18)色谱柱,以甲醇溶液和含有0.1%甲酸、5 mmol/l乙酸铵的甲醇-水溶液(5∶95,V/V)为流动相进行梯度洗脱,采用电喷雾电离源、正离子多反应监测模式进行定性定量分析。结果表明:49种抗生素的相关系数均大于0.999,基质效应为-13.5%~10.9%,检出限在0.1~10μg/kg之间,定量限在0.3~30.3μg/kg之间;利用该方法在低、中、高3个加标水平下进行回收率实验,回收率范围为65.0%~112.7%,日内和日间相对标准偏差分别为0.3%~11.8%和2.4%~18.4%。该方法样品前处理过程简单、快捷、灵敏度高、准确性好,可用于猪肉中49种抗生素多残留的高效快速检测。

关键词：硅烷化三聚氰胺海绵超高效液相色谱-串联质谱法猪肉抗生素