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Design and in vivo char.cter.zation of kidney-tar.eting multimodal micelles for.r.nal dr.g deliver.

Nano r.sear.h 2018年第10期11卷 5584-5595页

作者： Jonathan Wang Chr.stopher.Poon Debor.h Chin Sar.h Milkowski Vivian Lu kenneth r. hallows Eun Ji Chung Depar.ment of Biomedical Engineer.ng University of Southern California Los Angeles CA 90089 USA Division of Nephr.logy and Hyper.ension Department of Medicine Keck School of Medicine University of Southern California Los Angeles CA 90033 USA USC/UKr. Kidney r.sear.h Center Keck School of Medicine University of Southern California Los Angeles CA 90033 USA Nor.is Compr.hensive Cancer.Center University of Southern California Los Angeles CA 90033 USA Depar.ment of Stem Cell Biology and r.gener.tive Medicine University of Southern California Los Angeles CA 90033 USA Mor. Family Depar.ment of Chemical Engineer.ng and Mater.als Science University of Southern California Los Angeles CA 90089 USA

One in thr.e Amer.cans is at r.sk for.developing chr.nic kidney disease （CKD） and end-stage r.nal disease （ESr.）, leading to the need for.dialysis or.a kidney tr.nsplant. Small-molecule dr.gs have been pr.posed as ther.pies to manage kidney diseases, but high dosages ar. often r.quir.d to achieve ther.peutic efficacy, gener.ting off-tar.et side effects, some of which ar. lethal. To addr.ss these limitations, we developed a novel kidney-tar.eting multimodal micelle （KM） system for.dr.g deliver. applications. SpecificaU~ we incor.or.ted the kidney-tar.eting peptide （Lysine-Lysine-Glutamic acid-Glutamic acid-Glutamic acid）3-Lysine）（（KKEEE）3K） into micelles. This peptide binds to megalin, a multi-ligand cell sur.ace r.ceptor.pr.sent on r.nal tubule cells. When incubated with human kidney pr.ximal tubule cells, KMs wer. found to be biocompatible in vitr.. In vivo, KMs showed higher.accumulation in the kidneys as compar.d to a non-tar.eted （NT） contr.l upon intr.venous injection in wild-type C57BL/6J mice. Histological evaluation showed no signs of tissue damage, while blood ur.a nitr.gen （BUN） and cr.atinine levels wer. within nor.al r.nges, validating the pr.ser.ation of kidney health upon micelle administr.tion. To our.knowledge, this is the fir.t utilization of （KKEEE）BK in a nanopar.icle for.ulation, and our.study offer. str.ng evidence that this novel nanopar.icle platfor. can be used as a candidate dr.g deliver. car.ier.to dir.ct ther.peutics to diseased tissue in CKD.

关键词： micelle kidney disease r.nal tar.eting biodistr.bution nanopar.icle

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