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类风湿关节炎患者外周血单个核细胞中c-FLIP与外源性凋亡途径的相关性分析

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浙江大学学报（医学版） 2018年第4期47卷 381-388页

作者：林美娜许瑞元章涛张琳梅序桥漳州卫生职业学院医学技术系福建漳州363000 福建医科大学附属漳州市医院检验科福建漳州363000 福建医科大学基础医学免疫系福建福州350001 武汉大学人民医院产科湖北武汉430060

目的:分析类风湿关节炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中Fas相关死亡区样白介素1转换酶抑制蛋白(c-FLIP)与外源性凋亡途径相关蛋白死亡结构域蛋白(FADD)、caspase-8表达水平变化的相关性。方法:选择2014年1月至2015年6月福建医科大学附属... 详细信息

目的:分析类风湿关节炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中Fas相关死亡区样白介素1转换酶抑制蛋白(c-FLIP)与外源性凋亡途径相关蛋白死亡结构域蛋白(FADD)、caspase-8表达水平变化的相关性。方法:选择2014年1月至2015年6月福建医科大学附属漳州市医院类风湿关节炎患者60例,按照类风湿关节炎疾病活动指数将患者分为低、中、高活动度组(分别为22、20和18例)。同时选择健康体检者25名作为健康对照组。采用实时定量RT-PCR和蛋白质印迹法分别检测PBMC中c-FLIP、FADD和caspase-8的mRNA和蛋白表达水平,并采用pearson检验对c-FLIP与FADD、caspase-8表达的相关性进行分析。结果:类风湿关节炎患者PBMC中c-FLIP、FADD和caspase-8的mRNA表达量均高于健康对照组(均P 0. 05);高活动度组PBMC中c-FLIP的mRNA表达量高于中、低活动度组(均P <0. 05),caspase-8的mRNA表达量低于中、低活动度组(均P <0. 05),FADD的mRNA表达量高于低活动度组(P <0. 05)。类风湿关节炎患者PBMC中c-FLIP mRNA水平与FADD mRNA水平呈正相关(r=0. 323,P <0. 05),与caspase-8mRNA水平呈负相关(r=-1. 104,P <0. 05)。中活动度组c-FLIP和FADD蛋白表达量高于健康对照组、低活动度组和高活动度组(P <0. 05或P <0. 01);中、高活动度组caspase-8蛋白表达量高于健康对照组和低活动度组(P <0. 05或P <0. 01),且高活动度组caspase-8蛋白表达量高于中活动度组(P <0. 05)。结论:类风湿关节炎患者PBMC中凋亡相关蛋白c-FLIP可能参与了外源性凋亡途径,并可为类风湿关节炎病情评估提供参考。

关键词：关节炎,类风湿/病理生理学单核细胞/代谢 Fas相关死亡结构域蛋白质/代谢凋亡调节蛋白质类 CASP8和FADD样细胞凋亡调节蛋白质/生理学细胞凋亡

关节镜下评估髌骨轨迹不良严重程度的临床应用研究

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中国运动医学杂志 2022年第10期41卷 747-751页

作者：王雪松张志军张辉北京积水潭医院运动医学科北京100035

目的:探索髌骨轨迹不良严重程度与关节镜下髌骨复位角度的相关性,明确关节镜下评估髌骨轨迹的临床有效性。方法:从2017年1月至2018年12月连续就诊的患者中筛选出复发性髌骨脱位117例。术前采用髌骨j.征和髌骨平分指数(bisect offset in... 详细信息

目的:探索髌骨轨迹不良严重程度与关节镜下髌骨复位角度的相关性,明确关节镜下评估髌骨轨迹的临床有效性。方法:从2017年1月至2018年12月连续就诊的患者中筛选出复发性髌骨脱位117例。术前采用髌骨j.征和髌骨平分指数(bisect offset index,BOI)评估髌骨轨迹不良的严重程度,术中使用关节镜观察屈伸膝过程中髌骨轨迹的动态变化,记录髌骨复位时的屈膝复位角度(knee flexion angle,KFA)。测量髌骨高度、胫骨结节-股骨滑车沟距离、股骨前倾角等影像学参数。采用pearson相关分析BOI和KFA之间的相关性。结果:本研究共纳入117例复发性髌骨脱位,平均年龄为21.1±6.7岁,所有患者在镜下均能观察到髌骨轨迹不良。87.2%(102/117)的病例术前j.征阳性,术前BOI平均值为124%。pearson相关性分析显示BOI和KFA为弱相关,相关系数0.24。不同j.征分度病例的KFA差异无统计学意义。结论:关节镜下评估是一种敏感的髌骨轨迹不良评估方法,但屈膝复位角度(KFA)这一参数与髌骨轨迹不良严重程度仅存在弱相关,KFA无法用于准确量化复发性髌骨脱位患者的髌骨轨迹不良程度。

关键词：复发性髌骨脱位髌骨轨迹不良关节镜

Impact of conditioning regimen on peripheral blood hematopoietic cell transplant

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World j.urnal of Clinical Oncology 2019年第2期10卷 86-97页

作者： Michael Burns Anurag K Singh Carrie C Hoefer Yali zhang Paul K Wallace George L Chen Alexis Platek Timothy B Winslow Austin j.Iovoli Christopher Choi Maureen Ross Philip L McCarthy Theresa Hahn Department of Medicine Roswell Park Comprehensive Cancer Center Department of Radiation Medicine Roswell Park Comprehensive Cancer Center Department of Flow Cytometry Roswell Park Comprehensive Cancer Center Center for Immunotherapy Roswell Park Comprehensive Cancer Center

AIM To investigate infused hematopoietic cell doses and their interaction with conditioning regimen intensity +/-total body irradiation(TBI) on outcomes after peripheral blood hematopoietic cell transplant(PBHCT).METHODS Our retrospective cohort included 247 patients receiving a first, T-replete, human leukocyte antigen-matched allogeneic PBHCT and treated between 2001 and2012. Correlations were calculated using the pearson product-moment correlation coefficient. Overall survival and progression free survival curves were generated using the Kaplan-Meier method and compared using the log-rank *** Neutrophil engraftment was significantly faster after reduced intensity TBI based conditioning [reduced intensity conditioning(RIC) + TBI] and > 4 × 10~6 CD34+cells/kg infused. A higher total nucleated cell dose led to a higher incidence of grade II-IV acute graft-versus-host disease in the myeloablative + TBI regimen group(P = 0.03), but no significant difference in grade III-IV graft-versus-host disease. A higher total nucleated cell dose was also associated with increased incidence of moderate/severe chronic graft-versus-host disease, regardless ofconditioning regimen. Overall and progression-free survival were significantly better in patients with a RIC + TBI regimen and total nucleated cell dose > 8 ×10~8/kg(3 years, overall survival: 70% vs 38%, P = 0.02, 3 years, progression free survival: 64% vs 38%, P = 0.02).CONCLUSION TBI and conditioning intensity may alter the relationship between infused cell doses and outcomes after PBHCT. Immune cell subsets may predict improved survival after unmanipulated PBHCT.

关键词： Total body radiation Peripheral blood hematopoietic cell transplant Total nucleated dose Neutrophil engraftment Graft-versus-host-disease

高血糖条件下NF-κB激活对小鼠心肌缺血再灌注损伤的影响及其机制

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山东医药 2024年第25期64卷 1-5页

作者：张宇阿布都赛米·艾尼多力昆·木台力甫郑博源阿布都乃比·麦麦提艾力新疆医科大学第一附属医院心脏外科乌鲁木齐830011

目的探讨高血糖条件下核因子κB(NF-κB)激活对小鼠心肌缺血再灌注(IR)损伤的影响及其机制。方法选择雄性C57BL/6j.鼠48只,适应性饲养1周,随机分为NG-Sham组(非DM+假手术)与NG-IR组(非DM+IR)、DM-Sham组(DM+假手术)与DM-IR组(DM+IR)以... 详细信息

目的探讨高血糖条件下核因子κB(NF-κB)激活对小鼠心肌缺血再灌注(IR)损伤的影响及其机制。方法选择雄性C57BL/6j.鼠48只,适应性饲养1周,随机分为NG-Sham组(非DM+假手术)与NG-IR组(非DM+IR)、DM-Sham组(DM+假手术)与DM-IR组(DM+IR)以及DM-IR-NC组(DM+IR+阴性对照)与DM-IR-NF-κB组(DM+IR+NF-κB),每组8只。NG-Sham组与NG-IR组正常饲料喂养,NG-IR组通过结扎冠状动脉左前降支构建IR模型(缺血60 min再灌注24 h),NG-Sham组开胸暴露冠状动脉左前降支,但不结扎。DM-IR组连续4天腹腔注射链脲佐菌素40 mg/kg诱导DM模型,成模后1周同法构建IR模型。DM-Sham组同法诱导DM模型,成模后1周开胸暴露冠状动脉左前降支,但不结扎。DM-IR-NF-κB组与DM-IR-NC组同法诱导DM模型,成模后1周同法构建IR模型,DM-IR-NF-κB组开胸前30 min尾静脉注射NF-κB重组蛋白0.5 mg/kg,DM-IR-NC组开胸前30 min尾静脉注射等量溶剂。采用TTC染色法评估NG-IR组与DM-IR组心肌缺血面积,采用RT-qPCR法检测NG-IR组与DM-IR组心肌组织NF-κB、IL-6、IL-1β、TNF-αmRNA相对表达量。采用j.-1染色法评估NG-Sham组、NG-IR组、DM-Sham组和DM-IR组心肌细胞线粒体膜电位,采用MitoSOX染色法评估心肌细胞线粒体活性氧(ROS)含量。采用Western blotting法检测NG-IR组与DM-IR组心肌组织AMPK、p-AMPK蛋白相对表达量,计算p-AMPK/AMPK。采用比色法检测DM-IR-NC组与DM-IR-NF-κB组血清AST、LDH含量,采用双抗体夹心ELISA法检测血清CK-MB含量。结果与NG-IR组比较,DM-IR组心肌缺血面积增加(P0.05)。与NG-Sham组比较,NG-IR组与DM-Sham组心肌细胞线粒体膜电位下降,心肌细胞线粒体ROS含量升高(P均pearson相关分析发现,IR小鼠心肌组织NF-κB mRNA相对表达量与心肌细胞线粒体膜电位呈正相关关系(r=0.496,P0.05)。结论高血糖条件下NF-κB激活可增强小鼠心肌IR后缺血心肌的易损性,其机制可能与NF-κB能够诱导AMPK信号通路失活和线粒体质量控制紊乱有关。

关键词：心肌缺血再灌注损伤高血糖核因子κB 腺苷酸活化蛋白激酶线粒体质量小鼠

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首发抑郁症患者肠道菌群多样性与抑郁症状的相关性分析

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微生物学通报 2023年第3期50卷 1040-1051页

作者：胡科张同同张凯王国强海宁市第四人民医院临床心理科浙江嘉兴314400 南通市第四人民医院江苏南通226000 安徽医科大学附属巢湖医院安徽合肥238000 无锡市精神卫生中心江苏无锡214151

【背景】脑-肠轴理论提示着肠道菌群和抑郁症之间存在着潜在的联系,但目前的研究争议较多,具体联系尚无定论。【目的】研究首发抑郁症患者肠道菌群多样性与抑郁症状的相关性,分析肠道菌群多样性及脱硫弧菌等菌群与抑郁症之间的潜在关系... 详细信息

【背景】脑-肠轴理论提示着肠道菌群和抑郁症之间存在着潜在的联系,但目前的研究争议较多,具体联系尚无定论。【目的】研究首发抑郁症患者肠道菌群多样性与抑郁症状的相关性,分析肠道菌群多样性及脱硫弧菌等菌群与抑郁症之间的潜在关系,为后续的纵向研究提供一定的理论支持。【方法】对抑郁组(n=23)和对照组(n=31)粪便中16S rRNA基因V4-V5区域片段进行测序,使用汉密尔顿抑郁量表对两组研究对象进行评估。使用α多样性检验、β多样性检验、t检验、皮尔逊相关性检验及斯皮尔曼相关性检验进行统计分析。【结果】抑郁组与对照组的肠道菌群多样性无明显差异(P>0.05)。两组肠道菌群在结构组成上有差异,属水平和种水平上,分别有28个菌属和40个菌种的相对丰度呈显著性差异(P<0.05)。抑郁组肠道菌群多样性(Shannon、Chao1指数)与抑郁症状间存在显著的正相关(P<0.05)。属水平和种水平上菌群相对丰度和抑郁症状的相关性检验中,脱硫弧菌等与抑郁症状存在显著相关性(P<0.05)。【结论】首发抑郁症患者与健康人群肠道菌群在菌群结构组成上存在差异。抑郁组肠道菌群多样性与抑郁症状存在显著的相关性,其中脱硫弧菌等菌群相对丰度和抑郁症状间存在明显的正相关。

关键词：抑郁症肠道菌群生物多样性脑-肠轴脱硫弧菌

鸟氨酸脱羧酶抗酶抑制因子1多态性与乙型肝炎肝硬化的关系

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中华肝脏病杂志 2011年第3期19卷 169-173页

作者：彭利军郭津生张哲石虹王剑 Scott L.Friedman j.hn j.Sninsky 王吉耀上海复旦大学附属中山医院消化科 200032 Division of Liver Diseases Mount Sinai School of Medicine New York Celera Corporation Alameda California

目的研究一种高加索人群丙型肝炎肝硬化风险评分模型（cirrhosis risk score，CRS）相关基因的多态性与中国人群乙型肝炎肝硬化的关系，评估该模型在乙型肝炎肝硬化中的应用价值。方法用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱法检测相关的1... 详细信息

目的研究一种高加索人群丙型肝炎肝硬化风险评分模型（cirrhosis risk score，CRS）相关基因的多态性与中国人群乙型肝炎肝硬化的关系，评估该模型在乙型肝炎肝硬化中的应用价值。方法用基质辅助激光解析电离飞行时间质谱法检测相关的11个单核苷酸多态性位点，研究人群包括肝硬化组患者和对照组无肝硬化表现者，分析各位点与肝硬化的关系，比较肝硬化组和对照组CRS值的差异。用x^2检验检测哈维平衡验证样本的群体代表性。两组计量资料的比较用f检验或Wilcoxon秩和检验。单个单核苷酸多态性基因型等分类数据与肝硬化发生的关系用pearson X^2检验，差异有统计学意义的单核苷酸多态性位点进一步用Logistic回归分析判断在显性模型、隐性模型和加性模型下基因型与肝硬化发生的关系，计算比值比及95％可信区间，比值比经性别和年龄校正。结果鸟氨酸脱羧酶抗酶抑制因子1基因的rs2679757位点与肝硬化的发生相关（x^2=6．79，P〈0．05），与AA纯合子相比，携带危险等位基因G的GG＋AG基因型显著增加肝硬化的发生风险，比值比为1．63，95％可信区间为1．13～2．35。位于Toll样受体4基因的rs4986791位点和鸟氨酸脱羧酶抗酶抑制因子1基因的rs62522600位点在中国人群中无多态性基因型。其他研究位点与肝硬化的发生无相关性（j.〉0．05）。肝硬化组和对照组的CRS中位数分别为0．57和0．62，两组比较，差异无统计学意义（P〉0．05）。结论鸟氨酸脱羧酶抗酶抑制因子1多态性rs2679757与乙型肝炎肝硬化的发生相关。高加索人群CRS模型相关的两个多态性位点在中国人群中缺乏多态性，该CRS对评估有无乙型肝炎肝硬化的发生无明显价值，其他多态性位点仍需进一步临床验证。

关键词：肝硬化多态性单核苷酸鸟氨酸脱羧酶

Nat Genet:单基因突变导致过敏性皮炎的发生

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现代生物医学进展 2017年第27期17卷 I0004-I0004页

作者： Chi A Ma, Yuan zhang, Michael A Weinreich, j.nathan j.Lyons, Celeste G Nelson, Thomas DiMaggio, kelly D Stone, j.shua D Milner j.ffrey R Stinson, Elisa Ruffo, Batsukh Dorj.al, Swadhinya Arj.naraj., Kelsey Voss, Andrew L Snow j.rdan K Abbott, Pia j.Hauk, Paul R Reynolds, Erwin W Gelfand Elisa Ruffo Salomé Glauzy, Natsuko Yamakawa, Eric Meffre j.nnifer Stoddard, j.lie Niemela, Sergio D Rosenzweig Yu zhang, Helen F Matthews j.shua j.McElwee Nina j.nes Alej.ndro Palma, Matías Oleastro, Emma Prieto, Andrea R Bernasconi, Geronimo Dubra, Silvia Danielian, j.nathan Zaiat, Marcelo A Marti Brian Kim Megan A Cooper Neil Romberg Laboratory of Allergic Diseases National Institute of Allergy and Infectious Diseases National Institutes of Health Bethesda Maryland USA Department of Pharmacology and Molecular Therapeutics Uniformed Services University of the Health Sciences Bethesda Maryland USA Immunodeficiency Diagnosis and Treatment Program Department of Pediatrics National Jewish Health Denver Colorado USA Department of Translational Medicine University of Piemonte Orientale Novara Italy Department of Immunobiology Yale University School of Medicine New Haven Connecticut USA Immunology Service Department of Laboratory Medicine NIH Clinical Center National Institutes of Health Bethesda Maryland USA Human Immunological Disease Section National Institute of Allergy and Infectious Diseases National Institutes of Health Bethesda Maryland USA Merck Research Laboratories Merck and Co. Inc. Boston Massachusetts USA Clinical Research Directorate/Clinical Monitoring Research Program Leidos Biomedical Research Inc. NCI Campus at Frederick Frederick Maryland USA Servicio de Immunología y Reumatología Hospital Nacional de Pediatría Prof. Dr. Juan P. Garrahan Buenos Aires Argentina Division of Dermatology Department of Medicine Washington University School of Medicine St. Louis Missouri USA Department of Pediatrics Division of Rheumatology and Department of Pathology and Immunology Washington University School of Medicine St. Louis Missouri USA Department of Pediatrics Children’s Hospital of Philadelphia Philadelphia Pennsylvania USA.

最近，研究者们鉴定出了一类导致神经性皮炎发生的关键基因突变：CARDll。来自美国NIH过敏与传染病研究所的研究者们通过对四个没有血缘关系的患病家庭进行分析，发现了这一导致疾病产生的基因、

关键词：过敏性皮炎基因突变 Nat 神经性皮炎血缘关系研究所传染病 NIH

基于多尺度失真感知特征的重定向图像质量评估

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北京航空航天大学学报 2019年第12期45卷 2487-2494页

作者：吴志山张帅牛玉贞福州大学数学与计算机科学学院

在不同宽高比显示设备上的图像观看体验通常受到图像重定向操作方法的影响。为了提高重定向图像主观感知与客观评估之间的一致性,提出了基于多尺度失真感知特征(MSDA)的客观重定向图像质量评估(RIQA)方法。语义失真和细节失真经常出现... 详细信息

在不同宽高比显示设备上的图像观看体验通常受到图像重定向操作方法的影响。为了提高重定向图像主观感知与客观评估之间的一致性,提出了基于多尺度失真感知特征(MSDA)的客观重定向图像质量评估(RIQA)方法。语义失真和细节失真经常出现在图像的不同尺度上,因此从图像的不同尺度中提取失真感知特征。提出了一个描述原始图像和重定向图像之间的宽高比相似度(ARS)的精确度量。此外,使用视觉注意力融合图来模拟人类视觉系统对图像的主观关注度。在2个基准数据库上的实验结果表明,所提出的MSDA方法的肯德尔排名相关系数(KRCC)、皮尔逊线性相关系数(PLCC)和斯皮尔曼秩次相关系数(SRCC)指标分别比对比方法中最优方法提高4.1%、1.8%和4.5%。

关键词：图像重定向重定向图像质量评估(RIQA) 视觉注意力融合宽高比相似度(ARS) 多尺度

与既往严重肝性脑病有关的脑功能障碍同轻度肝性脑病的比较:静息状态下MR脑功能成像

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国际医学放射学杂志 2013年第2期 167-168页

作者： H.j..Chen Y. j.ao X.Q. Zhu H.Y. zhang j.C. Liu S. Wen 高飞 j.angsu Key Laboratory of Molecular and Functional Imaging Department of Radiology Zhongda Hospital Medical School of Southeast University

目的探讨3组肝硬化病人在静息状态下脑功能连通性(FC)的差别,3组包括无严重肝性脑病(HE)(OHE)者、有轻度HE者(MHE)和曾有OHE现已恢复者,探讨以往多次发作的OHE是否比当前的MHE更多导致了目前尚无OHE的病人的脑功能障碍。材料与方法本研... 详细信息

目的探讨3组肝硬化病人在静息状态下脑功能连通性(FC)的差别,3组包括无严重肝性脑病(HE)(OHE)者、有轻度HE者(MHE)和曾有OHE现已恢复者,探讨以往多次发作的OHE是否比当前的MHE更多导致了目前尚无OHE的病人的脑功能障碍。材料与方法本研究通过机构伦理委员会审核并获得知情同意书。健康对照组在静息状态下的功能MR数据与多组肝硬化病人的进行比较:(a)无MHE和先前OHE的病人;(b)有MHE但无先前OHE的病人;(c)之前有OHE的病人。应用独立分量分析来识别确认默认模式网络(DMN)的最佳分量。应用单向方差分析检测不同组之间FC的差别。应用pearson相关分析确定FC与神经认知功能的关系。结果在DMN中有2个重要区域,包括楔前叶、扣带后回和左内侧额回,4组病人之间的FC有显著差别。在对照组、未有HE组、现有MHE组,发现其脑内2个区域的FC有逐渐下降的趋势,之前患有OHE组的脑内2个区域的FC则显著下降。肝硬化病人的FC与神经认知功能彼此有显著的相关性。结论在DMN中静息状态的FC下降与MHE病人和OHE恢复后病人的神经认知功能损害有关。相比当前MHE的作用,之前的OHE更可能与存在潜在OHE病人的脑功能障碍有关。

关键词：肝性脑病神经认知 FC 病人 MHE 静息状态脑功能障碍 MR