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EZH2 inhibitors promote β-like cell regeneration in young and adult type 1 diabetes donors

Signal Transduction and Targeted Therapy 2024年第2期9卷 679-692页

作者： keith Al-Hasani Safiya Naina Marikar Harikrishnan Kaipananickal Scott Maxwell Jun Okabe Ishant Khurana Thomas Karagiannis Julia J.Liang Lina Mariana Thomas Loudovaris Thomas Kay Assam El-Osta Epigenetics in Human Health and Disease program Baker Heart and Diabetes Institute75 Commercial RoadMelbourne 3004 VICAustralia Department of Diabetes Central Clinical SchoolMonash UniversityMelbourne 3004 VICAustralia Epigenetics in Human Health and Disease Laboratory Central Clinical SchoolMonash UniversityMelbourne 3004 VICAustralia School of Science STEM CollegeRMIT UniversityMelbourne 3001 VICAustralia Immunology and Diabetes Unit St Vincent’s Institute of Medical ResearchFitzroy 3065 VICAustralia Department of Medicine and Therapeutics The Chinese University of Hong KongSha TinHong Kong SAR Hong Kong Institute of Diabetes and Obesity Prince of Wales HospitalThe Chinese University of Hong Kong3/F Lui Che Woo Clinical Sciences Building30-32-Ngan Shing StreetSha TinHong Kong SAR Li Ka Shing Institute of Health Sciences The Chinese University of Hong KongSha TinHong Kong SAR Biomedical Laboratory Science Department of TechnologyFaculty of HealthUniversity College CopenhagenCopenhagenDenmark

β-cells are a type of endocrine cell found in pancreatic islets that synthesize,store and release *** type 1 diabetes(T1D),T-cells of the immune system selectively destroy the insulin-producingβ-*** of these cells leads to a lifelong dependence on exogenous insulin administration for ***,there is an urgent need to identify novel therapies that stimulateβ-cell growth and induceβ-cell *** and others have shown that pancreatic ductal progenitor cells are a promising source for regeneratingβ-cells for T1D owing to their inherent differentiation *** transcriptional suppression is refractory to exocrine reaction and tightly controls the regenerative potential by the EZH2 *** the present study,we show that transient stimulation of exocrine cells,derived from juvenile and adult T1D donors to the FDAapproved EZH2 inhibitors GSK126 and Tazemetostat(Taz)influence a phenotypic shift towards aβ-like cell *** transition from repressed to permissive chromatin states are dependent on bivalent H3K27me3 and H3K4me3 chromatin *** EZH2 is fundamental toβ-cell regenerative *** pancreatic ductal cells exhibit insulin production and secretion in response to a physiological glucose challenge ex *** pre-clinical studies underscore the potential of small molecule inhibitors as novel modulators of ductal progenitor differentiation and a promising new approach for the restoration ofβ-like cell function.

关键词： EZH2 struction inhibitors

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CI-WGAN:融合临床指标和WGAN的孤独症个体化脑功能连接网络生成

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数据采集与处理 2024年第4期39卷 813-826页

作者：孙海林严加栋张嵘 KENDRICK keith 蒋希电子科技大学生命科学与技术学院成都611731 麦吉尔大学蒙特利尔神经研究所蒙特利尔H3A 2B4 北京大学基础医学院神经生物学系北京100191 北京大学神经科学研究所北京100191 神经科学教育部重点实验室北京100191 卫健委神经科学重点实验室北京100191 北京大学医学部孤独症研究中心北京100191

脑功能连接(Functional connectivity,FC)网络作为潜在的脑影像标志物对孤独症谱系障碍(Autism spectrum disorder,ASD)的辅助诊疗研究具有重要作用。然而现有的FC生成方法大多仅基于脑影像数据,未充分考虑个体的临床指标从而易丢失疾... 详细信息

脑功能连接(Functional connectivity,FC)网络作为潜在的脑影像标志物对孤独症谱系障碍(Autism spectrum disorder,ASD)的辅助诊疗研究具有重要作用。然而现有的FC生成方法大多仅基于脑影像数据,未充分考虑个体的临床指标从而易丢失疾病的特异性信息。而且,ASD作为一种谱系障碍,其临床指标存在显著的个体化差异。因此,仅基于脑影像数据的传统生成模型在生成准确的且能反映个体化临床指标的ASD个体FC的任务上存在挑战。针对上述挑战,提出了个体化临床指标引导的沃瑟斯坦生成对抗网络模型(Clinical-indicator-aware Wasserstein generative adversarial network,CI-WGAN),用于生成孤独症个体化FC网络。该模型引入个体化临床指标引导机制,实现了高精度ASD患者FC网络的生成。基于全世界最大孤独症脑影像公开数据集之一的ABIDE I数据集进行实验,CI-WGAN生成FC与真实FC的峰值信噪比(peak signal-to-noise ratio,pSNR)、结构相似度(Structural similarity,SSIM)与平均绝对误差(Mean absolute error,MAE)分别达到19.037、0.236与0.178,相较于其他FC生成模型分别提升了3%、12%与2%。此外基于生成FC和独立临床验证指标的表征相似度分析(Representational similarity analysis,RSA),CI-WGAN生成的FC相较其他模型生成FC最少提高了0.1倍和3.7倍,证明了CI-WGAN生成的FC包含更多的ASD个体特异性信息。本文提出的CI-WGAN模型实现了高质量个体化FC的生成,为ASD的早期诊断和个性化治疗提供了有力的技术支持。

关键词：孤独症谱系障碍大脑功能连接生成对抗网络临床指标引导机制梯度惩罚机制

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Diabetic peripheral neuropathy and neuromodulation techniques:a systematic review of progress and prospects

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Neural Regeneration Research 2025年第8期20卷 2218-2230页

作者： Rahul Mittal Keelin McKenna Grant keith Evan McKenna Joana R.N.Lemos Jeenu Mittal Khemraj Hirani Diabetes Research Institute University of Miami Miller School of MedicineMiamiFLUSA Department of Otolaryngology University of Miami Miller School of MedicineMiamiFLUSA Herbert Wertheim College of Medicine Florida International UniversityMiamiFLUSA School of Medicine and public Health University of WisconsinMadisonWIUSA

Neuromodulation for diabetic peripheral neuropathy represents a significant area of interest in the management of chronic pain associated with this *** peripheral neuropathy,a common complication of diabetes,is characterized by nerve damage due to high blood sugar levels that lead to symptoms,such as pain,tingling,and numbness,primarily in the hands and *** aim of this systematic review was to evaluate the efficacy of neuromodulatory techniques as potential therapeutic interventions for patients with diabetic peripheral neuropathy,while also examining recent developments in this *** investigation encompassed an array of neuromodulation methods,including frequency rhythmic electrical modulated systems,dorsal root ganglion stimulation,and spinal cord *** systematic review suggests that neuromodulatory techniques may be useful in the treatment of diabetic peripheral *** the advantages of these treatments will enable physicians and other healthcare providers to offer additional options for patients with symptoms refractory to standard pharmacologic *** these efforts,we may improve quality of life and increase functional capacity in patients suffering from complications related to diabetic neuropathy.

关键词： diabetes mellitus diabetic peripheral neuropathy neuromodulation neurostimulation therapy non-pharmacological treatment pain management

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Tree structure and diversity shape the biomass of primary temperate mountain forests

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Forest Ecosystems 2024年第4期11卷 568-579页

作者： Dheeraj Ralhan Ruffy Rodrigo Heather keith Annemiek Irene Stegehuis Jakob pavlin Yumei Jiang Milos Rydval Juliana Nogueira Alexandre Fruleux Marek Svitok Martin Mikolas Daniel Kozak Martin Dusatko pavel Janda Oleh Chaskovsky Catalin-Constantin Roibu Miroslav Svoboda Czech University of Life Sciences prague Faculty of Forestry and Wood SciencesKamycka 129Suchdol16521 Praha 6Czech Republic Department of Forest Science Biliran Province State UniversityBiliran6549Philippines Griffith Climate Action Beacon Griffith UniversityParklands DriveSouthportGold CoastQueensland4222Australia Laboratoire de Geologie IPSLCNRSUMR 8538Ecole Normale SuperieurePSL UniversityParisFrance Univ.Lille Institut Mines-TelecomUniv.ArtoisJuniaULR 4515LGCgELaboratoire de Genie Civil et Geo-EnvironnementF-59000LilleFrance Department of Biology and General Ecology Faculty of Ecology and Environmental SciencesTechnical University in ZvolenMasaryka 2496001ZvolenSlovakia Institute of Forest Management Ukrainian National Forestry UniversityLvivUkraine Forest Biometrics Laboratory–Faculty of Forestry Stefan Cel Mare University of SuceavaUniversitații Street Number.13Suceava720229Romania

primary forests are spatially diverse terrestrial ecosystems with unique characteristics,being naturally regenerative and heterogeneous,which supports the stability of their carbon storage through the accumulation of live and dead ***,little is known about the interactions between biomass stocks,tree genus diversity and structure across a temperate montane primary ***,we investigated the relationship between tree structure(variability in basal area and tree size),genus-level diversity(abundance,tree diversity)and biomass stocks in temperate primary mountain forests across Central and Eastern *** used inventory data from726 permanent sample plots from mixed beech and spruce across the Carpathian *** used nonlinear regression to analyse the spatial variability in forest biomass,structure,and genus-level diversity and how they interact with plot-level tree age,disturbances,temperature and *** found that the combined effects of genus and structural indices were important for addressing the variability in biomass across different spatial *** processes in disturbance regimes and uneven tree age support forest hete rogeneity and the accumulation of live and dead biomass through the natural regeneration,growth and decay of the forest *** complexities in basal area index,supporte d by genus-level abundance,positively influence total biomass stocks,which was modulated by tree age and *** forests showed higher tree density and basal area than mixed beech forests,though mixed beech still contributes significantly to biomass across *** heterogeneity was strongly influenced by complexities in forest composition(tree genus diversity,structure).We addressed the importance of primary forests as stable carbon stores,achieved through structure and *** such ecosystems is critical for ensuring the stability of the primary forest,carbon store and biodiversity into the future.

关键词： Biodiversity indicators Biomass carbon stock Ecosystem functioning Forest composition primary forest structure Tree size distribution

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发动机性能恢复需求造成修理市场压力加大

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航空维修与工程 2024年第5期 25-26页

作者： keith Mwanalushi 赵平(编译) 不详

目前发动机核心机性能恢复的大修需求已经恢复到疫情前水平,但零部件供应和维修周转时间(TAT)还不能达到市场预期水平。为了满足发动机核心机性能恢复的需求,OEM、MRO和运营商必须一起合作,共同面对发动机修理市场的变化。

关键词：周转时间性能恢复核心机发动机性能预期水平零部件供应

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中国电动汽车卷向底特律美国买家间接获益

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商业周刊（中文版） 2024年第5期 26-28页

作者： keith Naughton 程玺(译) 不详

现在美国人还买不到中国品牌的电动汽车。也没有人真正知道中国产电动汽车何时能够进入美国市场。但中国低价电动汽车的发展前景已经让底特律车企寝食难安。

关键词：电动汽车发展前景底特律美国市场

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欧洲MRO正在积极应对欧盟对俄制裁

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航空维修与工程 2024年第8期 21-22页

作者： keith Mwanalushi 文峻(译) 不详

俄乌冲突爆发后,欧盟出台的一系列对俄严格制裁措施,给欧洲MRO市场带来了较大影响,如钛等航空原材料的供应、供应链的管控流程、租赁市场的合规运营等。为此,欧洲MRO供应商正在采取多项策略,努力缓解成本增长、交货期延长和合规风险等... 详细信息

俄乌冲突爆发后,欧盟出台的一系列对俄严格制裁措施,给欧洲MRO市场带来了较大影响,如钛等航空原材料的供应、供应链的管控流程、租赁市场的合规运营等。为此,欧洲MRO供应商正在采取多项策略,努力缓解成本增长、交货期延长和合规风险等方面的压力。

关键词：租赁市场合规风险制裁措施供应链供应商 MRO 积极应对欧盟

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USM的质量管控需要依靠严格检验和健全管理程序

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航空维修与工程 2024年第6期 19-20页

作者： keith Mwanalushi 赵平(编译) 不详

作为当前影响售后服务市场维修价格和维修周期的主要因素,航材供应成为了业内热议的话题。除了考虑采购新件,二手航材一度被认为非常有潜力成为改善供应链的重要抓手。但二手航材的质量管控是问题的关键。目前,航空维修业普遍认为,施行... 详细信息

作为当前影响售后服务市场维修价格和维修周期的主要因素,航材供应成为了业内热议的话题。除了考虑采购新件,二手航材一度被认为非常有潜力成为改善供应链的重要抓手。但二手航材的质量管控是问题的关键。目前,航空维修业普遍认为,施行严格的检验和健全管理程序能够实现二手航材的质量管控。

关键词：质量管控管理程序供应链维修周期航空维修业航材供应严格检验重要抓手

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缓解新能源车里程焦虑的新方案

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商业周刊（中文版） 2024年第15期 34-36页

作者： keith Naughton 王湛(译) 不详

31岁的上海居民Yuan正在选购自己的第一辆私家车。他试驾了在中国广受欢迎的电动汽车品牌蔚来和小鹏的纯电动车。但他担心,如果汽车电量耗尽,在路上充电会很麻烦。于是他尝试了一种新选择:增程式电动车(EREV)。这种车辆充一次电可行驶近... 详细信息

31岁的上海居民Yuan正在选购自己的第一辆私家车。他试驾了在中国广受欢迎的电动汽车品牌蔚来和小鹏的纯电动车。但他担心,如果汽车电量耗尽,在路上充电会很麻烦。于是他尝试了一种新选择:增程式电动车(EREV)。这种车辆充一次电可行驶近1000公里,因为它有一个小型内燃机,虽然不直接驱动车轮,但可以自动给电池充电。结果,这种车最符合他的需求,今年5月份,他花费约3.4万美元购买了一辆理想L6,这是一款五座运动型多用途车,已成为中国最畅销的车型之一。

关键词：增程式电动车驱动车轮纯电动车新能源车电动汽车私家车电池充电

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里程焦虑未解决美国人购买电动汽车意愿下降

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商业周刊（中文版） 2024年第3期 50-51页

作者： keith Naughton 融汐(译) 不详

高昂的价格、高昂的融资利率以及对续航里程的担忧,将导致2024年美国电动汽车的普及放缓。当黛比·梅滕雷特(Debbie Mettenleiter)的旧现代汽车在行驶了20万英里后需要更换时,她决定加人电动汽车的行列。毕竟,特斯拉似乎出现在她居住的... 详细信息

高昂的价格、高昂的融资利率以及对续航里程的担忧,将导致2024年美国电动汽车的普及放缓。当黛比·梅滕雷特(Debbie Mettenleiter)的旧现代汽车在行驶了20万英里后需要更换时,她决定加人电动汽车的行列。毕竟,特斯拉似乎出现在她居住的圣地亚哥的每个红绿灯路口。甚至连她的女儿也有一辆。于是她付了250美元订金,准备买一辆特斯拉Model Y。

关键词：电动汽车续航里程红绿灯特斯拉里程焦虑圣地亚哥

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