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Aberrant methylation of the TDMR of the GTF2AIL promoter does not affect fertilisation rates via TESE in patients with hypospermatogenesis

引用

Asian Journal of Andrology 2013年第5期15卷 634-639页

作者： kazuhiro sugimoto eitetsu koh masashi iijima masaki taya yuji maeda mikio namiki Departments of Integrative Cancer Therapy and Urology Andrology Unit Kanazawa University Graduate School of Medical Science Takara Kanazawa 920-8641 Japan

Increasing evidence shows a relationship between epigenetic regulation and male infertility. The GTF2A1L gene promoter contains the DNA methylation site of a tissue-specific differentially methylated region （TDMR）. Eighty-six patients with non-obstructive azoospermia were assessed for the DNA methylation state of CpG islands in the GTF2AIL promoter using testicular genomic DNA. Based on histological criteria, 26 of the 86 patients had normal spermatogenesis （controls）, 17 had hypospermatogenesis and 26 had a Sertoli cell-only phenotype or tubular sclerosis. GTF2AIL TDMR methylation was significantly lower in testes DNA from control samples than from hypospermatogenic samples （P=0.029）. Patients with hypospermatogenesis were divided into two subgroups： high DNA methylation （HM, n=5） and low DNA methylation （LM, n= 12）. The GTF2AIL TDMR methylation rate differed significantly between the HM and LM groups （P=0.0019）, and GTF2A 1L expression was significantly higher among the LM than in the HM patients （P=0.023）. High TDMR methylation was correlated with low GTF2AIL gene expression levels. Both groups demonstrated relatively good outcomes with respect to sperm retrieval, fertilisation, pregnancy and childbirth rates. We observed that aberrant GTF2AIL gene expression was not correlated with fertilisation rates. The testicular sperm extraction （TESE） technique may be used to overcome male infertility due to aberrant TDMR methvlation.

关键词： ALF azoospermia CpG island hypospermatogenesis MALDI-TOF MS testicular sperm extraction (TESE)

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