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Wrong place at the wrong time: how retrograde trafficking drives cancer metastasis through receptor mislocalization

Journal of Cancer Metastasis and Treatment 2019年第2期4卷 1-14页

作者： Sabrina A.Maisel joyce schroeder Department of Molecular and Cellular Biology University of ArizonaTucsonAZ 85724USA Arizona Cancer Center University of ArizonaTucsonAZ 85724USA BIO5 Institute TucsonAZ 85724USA

Retrograde trafficking is a well-regulated, multi-component pathway that can result in endosomal trafficking to the trans-Golgi network, the perinuclear space, or the nucleus. Either clathrin or the retromer complex can travel with proteins endocytosed from the plasma membrane, guided by Rabs (including 5, 6, 7, 9, 22A), interacting with a host of sorting nexin proteins, and fusing with Golgi-specific anchors to allow transport of activated receptor tyrosine kinases to a potential end within the nucleus. Amplification in these constituents is common in cancer, leading to increased retrotranslocation and a reduction in degradation of receptor tyrosine kinases, an event highly associated with cancer metastasis. Here, we review the role of retrograde trafficking in altering transmembrane receptor localization and activity and the relationship to metastasis, focusing on all four members of the ErbB family, with comparison to other receptor tyrosine kinases including the insulin receptor and fibroblast growth factor receptor, as well as other transmembrane proteins dysregulated in metastasis. By examining how these receptors are being alternatively trafficked and the cancer-associated events resulting from this process, we hope to identify novel therapeutic targets.

关键词： Retrograde trafficking receptor tyrosine kinase metastasis nuclear receptor

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